Studio clinico controllato di Dupilumab in pazienti con polipi nasali (SINUS-52)
3 ottobre 2019 aggiornato da: Sanofi
Uno studio di efficacia e sicurezza randomizzato, in doppio cieco, di 52 settimane, controllato con placebo, di dupilumab, in pazienti con poliposi nasale bilaterale in terapia di base con corticosteroidi intranasali
Obiettivo primario:
Valutare l'efficacia di dupilumab 300 mg ogni 2 settimane (q2w) rispetto al placebo in terapia di base con mometasone furoato spray nasale (MFNS) nel ridurre la congestione nasale (NC)/la gravità dell'ostruzione e il punteggio endoscopico del polipo nasale (NPS) nei partecipanti con polipi nasali (NP). Inoltre, per i partecipanti giapponesi, la riduzione dell'opacizzazione della tomografia computerizzata (TC) dei seni era un obiettivo co-primario.
Obiettivi secondari:
- Valutare l'efficacia di dupilumab nel migliorare il punteggio totale dei sintomi.
- Valutare l'efficacia di dupilumab nel migliorare l'olfatto.
- Valutare l'efficacia di dupilumab nel ridurre l'opacizzazione della scansione TC dei seni (obiettivo primario per i partecipanti giapponesi).
- Valutare la capacità di dupilumab nel ridurre la percentuale di partecipanti che hanno richiesto un trattamento con corticosteroidi sistemici (SCS) o un intervento chirurgico per NP.
- Valutare l'effetto di dupilumab sugli esiti riportati dai partecipanti e sulla qualità della vita correlata alla salute.
- Valutare l'efficacia di dupilumab 300 mg q2w fino alla settimana 52.
- Valutare l'efficacia di dupilumab 300 mg ogni 2 settimane fino alla settimana 24, seguito da 300 mg ogni 4 settimane (ogni 4 settimane) fino alla settimana 52.
- Valutare l'effetto di dupilumab nei sottogruppi di partecipanti con precedente intervento chirurgico e asma in comorbilità, inclusa la malattia respiratoria esacerbata da farmaci antinfiammatori non steroidei.
- Valutare la sicurezza di dupilumab nei partecipanti con NP bilaterale.
- Valutare le concentrazioni funzionali di dupilumab (esposizione sistemica) e l'incidenza di anticorpi anti-farmaco emergenti dal trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La durata totale dello studio per partecipante è stata fino a 68 settimane, che consisteva in un periodo di run-in di 4 settimane, un periodo di trattamento di 52 settimane e un periodo post-trattamento di 12 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
448
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
- Investigational Site Number 0320006
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Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320004
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Caba, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
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Caba, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320001
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Caba, Argentina, C1426ABP
- Investigational Site Number 0320007
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Mendoza, Argentina, 5500
- Investigational Site Number 0320003
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Rosario, Argentina, S2000DBS
- Investigational Site Number 0320008
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San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000IAR
- Investigational Site Number 0320002
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Clayton, Australia, 3168
- Investigational Site Number 0360002
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Herston, Australia, 4029
- Investigational Site Number 0360004
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Murdoch, Australia, 6150
- Investigational Site Number 0360005
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Parkville, Australia, 3050
- Investigational Site Number 0360001
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Prahran, Australia, 3004
- Investigational Site Number 0360003
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Bruxelles, Belgio, 1200
- Investigational Site Number 0560003
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Gent, Belgio, 9000
- Investigational Site Number 0560001
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Leuven, Belgio, 3500
- Investigational Site Number 0560002
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Kingston, Canada, K7L 2V7
- Investigational Site Number 1240007
-
Montreal, Canada, H2W 1T8
- Investigational Site Number 1240002
-
Montreal, Canada, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240006
-
Ottawa, Canada, K1G 6C6
- Investigational Site Number 1240005
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240003
-
Quebec, Canada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240004
-
Trois-Rivieres, Canada, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
-
Vancouver, Canada, V5Z 1M9
- Investigational Site Number 1240001
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Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520009
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San Fernando, Chile
- Investigational Site Number 1520010
-
Santiago, Chile, 7500010
- Investigational Site Number 1520005
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Santiago, Chile, 7500571
- Investigational Site Number 1520011
-
Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520008
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Santiago, Chile, 7980378
- Investigational Site Number 1520006
-
Santiago, Chile, 8207257
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520014
-
Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520003
-
Viña Del Mar, Chile
- Investigational Site Number 1520007
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Moscow, Federazione Russa, 123182
- Investigational Site Number 6430006
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Odintsovo, Federazione Russa, 143005
- Investigational Site Number 6430003
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 197022
- Investigational Site Number 6430002
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Stavropol, Federazione Russa, 355030
- Investigational Site Number 6430005
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Yaroslavl, Federazione Russa, 150062
- Investigational Site Number 6430001
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Bunkyo-Ku, Giappone
- Investigational Site Number 3920004
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Bunkyo-Ku, Giappone
- Investigational Site Number 3920009
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Bunkyo-Ku, Giappone
- Investigational Site Number 3920026
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Chiyoda-Ku, Giappone
- Investigational Site Number 3920006
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Fukuoka-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920024
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Hirakata-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920010
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Hiroshima-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920011
-
Iida-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920007
-
Inzai-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920015
-
Itabashi-Ku, Giappone
- Investigational Site Number 3920012
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Izumisano-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920014
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Kawasaki-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920016
-
Kitakyushu-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920020
-
Kitakyushu-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920027
-
Kumamoto-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920002
-
Kumamoto-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920021
-
Kyoto-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920003
-
Meguro-Ku, Giappone
- Investigational Site Number 3920023
-
Moriguchi-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920013
-
Okayama-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920025
-
Osaka-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920018
-
Ota-Ku, Giappone
- Investigational Site Number 3920017
-
Sendai-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920005
-
Sendai-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920022
-
Shimonoseki-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920001
-
Shinagawa-Ku, Giappone
- Investigational Site Number 3920029
-
Shinjyuku-Ku, Giappone
- Investigational Site Number 3920030
-
Takatsuki-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 3920028
-
Yoshida-Gun, Giappone
- Investigational Site Number 3920019
-
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Hadera, Israele, 38100
- Investigational Site Number 3760001
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Nahariya, Israele, 22100
- Investigational Site Number 3760003
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Petah-Tikva, Israele, 49100
- Investigational Site Number 3760002
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Rehovot, Israele, 76100
- Investigational Site Number 3760005
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Tel Hashomer, Israele, 52621
- Investigational Site Number 3760004
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Chihuahua, Messico, 31000
- Investigational Site Number 4840001
-
Chihuahua, Messico, 31200
- Investigational Site Number 4840005
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Durango, Messico, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Messico, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Messico, 64460
- Investigational Site Number 4840003
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Aveiro, Portogallo, 3810-501
- Investigational Site Number 6200004
-
Guimarães, Portogallo, 4810-061
- Investigational Site Number 6200006
-
Lisboa, Portogallo, 1349-019
- Investigational Site Number 6200002
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Matosinhos, Portogallo, 4460-188
- Investigational Site Number 6200007
-
Porto, Portogallo, 4099-001
- Investigational Site Number 6200001
-
Viana Do Castelo, Portogallo, 4901-858
- Investigational Site Number 6200005
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Barcelona, Spagna, 08036
- Investigational Site Number 7240001
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Barcelona, Spagna, 08041
- Investigational Site Number 7240006
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Jerez De La Frontera, Spagna, 11407
- Investigational Site Number 7240003
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Madrid, Spagna, 28040
- Investigational Site Number 7240002
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Sevilla, Spagna, 41071
- Investigational Site Number 7240007
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Valencia, Spagna, 46026
- Investigational Site Number 7240009
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35209
- Investigational Site Number 8400019
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California
-
Fresno, California, Stati Uniti, 93720
- Investigational Site Number 8400011
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Huntington Beach, California, Stati Uniti, 92647
- Investigational Site Number 8400008
-
Rolling Hills Estates, California, Stati Uniti, 90274
- Investigational Site Number 8400004
-
Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94598
- Investigational Site Number 8400012
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80909
- Investigational Site Number 8400017
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80230
- Investigational Site Number 8400006
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
- Investigational Site Number 8400022
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-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64114
- Investigational Site Number 8400014
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Investigational Site Number 8400024
-
-
North Carolina
-
North Charleston, North Carolina, Stati Uniti, 29420
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18017
- Investigational Site Number 8400013
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Investigational Site Number 8400005
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Stati Uniti, 98225
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53219
- Investigational Site Number 8400007
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Lund, Svezia, 221 85
- Investigational Site Number 7520002
-
Stockholm, Svezia, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
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Ankara, Tacchino, 06100
- Investigational Site Number 7920004
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Ankara, Tacchino, 06500
- Investigational site number 7920005
-
Ankara, Tacchino, 06520
- Investigational site number 7920008
-
Bursa, Tacchino, 16059
- Investigational Site Number 7920013
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Istanbul, Tacchino, 34010
- Investigational Site Number 7920010
-
Istanbul, Tacchino, 34360
- Investigational Site Number 7920009
-
Istanbul, Tacchino, 34373
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Tacchino, 34390
- Investigational Site Number 7920001
-
Istanbul, Tacchino, 34764
- Investigational Site Number 7920002
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Izmir, Tacchino, 35100
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Tacchino, 35340
- Investigational Site Number 7920007
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Rize, Tacchino, 53100
- Investigational Site Number 7920011
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione :
- - Partecipanti con poliposi seno-nasale bilaterale che nonostante il precedente trattamento con SCS in qualsiasi momento negli ultimi 2 anni; e/o aveva una controindicazione medica/intolleranza al SCS; e/o aveva subito un precedente intervento chirurgico per NP alla visita di screening, aveva:
- Un NPS bilaterale endoscopico alla Visita 1 (V1) di almeno 5 su un punteggio massimo di 8 (con un punteggio minimo di 2 in ciascuna cavità nasale).
- Sintomi in corso (per almeno 8 settimane prima di V1) di NC/blocco/ostruzione con gravità dei sintomi moderata o grave (punteggio 2 o 3) a V1 e gravità media settimanale maggiore di 1 al momento della randomizzazione (V2) e un altro sintomi come perdita dell'olfatto, rinorrea (anteriore/posteriore).
- Consenso informato scritto firmato.
Criteri di esclusione:
- Partecipanti <18 anni di età.
- Partecipante che era stato precedentemente trattato negli studi dupilumab.
Partecipante che aveva preso:
- Terapia biologica/immunosoppressori sistemici per il trattamento di malattie infiammatorie o malattie autoimmuni (p. es., artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, cirrosi biliare primitiva, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, ecc.) entro 2 mesi prima di V1 o 5 emivite, a seconda di quale dei due fosse più lungo .
- Qualsiasi anticorpo monoclonale sperimentale entro 5 emivite o entro 6 mesi prima di V1 se l'emivita era sconosciuta.
- Terapia anti-immunoglobulina E (omalizumab) entro 130 giorni prima della V1.
- - Partecipanti che hanno ricevuto antagonisti/modificatori dei leucotrieni a V1 a meno che non fossero in trattamento continuo per almeno 30 giorni prima di V1.
- Inizio dell'immunoterapia con allergeni entro 3 mesi prima di V1 o piano per iniziare la terapia o modificarne la dose durante il periodo di rodaggio o il periodo di trattamento randomizzato.
- - Partecipanti sottoposti a intervento chirurgico e/o sinusale (inclusa la polipectomia) entro 6 mesi prima della V1.
- Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico seno-nasale o sinusale che modifica la struttura della parete laterale del naso rendendo impossibile la valutazione dell'NPS.
Partecipanti con condizioni/malattie concomitanti che li rendono non valutabili a V1 o per l'endpoint primario di efficacia come:
- polipi antrocoanali,
- Deviazione del setto nasale che occluderebbe almeno una narice,
- Sinusite acuta, infezione nasale o infezione delle vie respiratorie superiori,
- Rinite medicamentosa in corso,
- Angiite granulomatosa allergica (sindrome di Churg-Strauss), granulomatosi con poliangioite (granulomatosi di Wegener), sindrome di Young, sindrome di Kartagener o altre sindromi ciliari discinetiche, concomitante fibrosi cistica,
- Sospetto radiologico o rinosinusite fungina invasiva o espansiva confermata.
- Partecipanti con tumore maligno della cavità nasale e tumori benigni (ad es. Papilloma, foruncolo sanguigno ecc.).
- - Partecipanti con volume espiratorio forzato pari o inferiore al 50% (del normale previsto).
- - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento concomitante vietato nello studio.
- Trattamento con un vaccino vivo (attenuato) entro 4 settimane prima della visita di riferimento.
- Trattamento con un vaccino vivo (attenuato) entro 12 settimane prima della visita di riferimento.
- Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva allo screening.
- Positivo con l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C alla visita di screening.
- - Infezione cronica o acuta attiva che richieda un trattamento sistemico entro 2 settimane prima della visita di riferimento.
- Storia nota o sospetta di immunosoppressione.
- Donne incinte o che allattano o donne che stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante lo studio.
- Donne non disposte a utilizzare un adeguato controllo delle nascite, se potenzialmente riproduttive e sessualmente attive.
Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un Partecipante a una sperimentazione clinica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Dupilumab 300 mg q2w
Dupilumab 300 mg iniezioni sottocutanee (SC) q2w dal giorno 1 della settimana 0 fino alla settimana 52 aggiunto alla terapia di base della MFNS intranasale a dose stabile.
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Forma farmaceutica: Soluzione Via di somministrazione: sottocutanea Forma farmaceutica: Sospensione Via di somministrazione: intranasale
Altri nomi:
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Sperimentale: Dupilumab 300 mg q2w poi q4w
Dupilumab 300 mg iniezione SC ogni 2 settimane dal giorno 1 della settimana 0 fino alla settimana 24 e poi 300 mg ogni 4 settimane fino alla settimana 52 aggiunti alla terapia di base della MFNS intranasale a dose stabile.
Dopo la settimana 24, la somministrazione di Dupilumab è stata alternata a un'iniezione di placebo corrispondente a settimane alterne fino alla settimana 50.
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Forma farmaceutica: Soluzione Via di somministrazione: sottocutanea Forma farmaceutica: Soluzione Via di somministrazione: sottocutanea Forma farmaceutica: Sospensione Via di somministrazione: intranasale
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo (per dupilumab), 1 iniezione SC ogni 2 settimane dal giorno 1 della settimana 0 fino alla settimana 52 aggiunta alla terapia di base della MFNS intranasale a dose stabile.
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Forma farmaceutica: Soluzione Via di somministrazione: sottocutanea Forma farmaceutica: Sospensione Via di somministrazione: intranasale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel punteggio di gravità dei sintomi di congestione nasale/ostruzione
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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La gravità dei sintomi NC è stata valutata dai partecipanti su base giornaliera dalla visita 1 e durante lo studio utilizzando un diario elettronico su una scala da 0 a 3, dove 0 = nessun sintomo, 1 = sintomi lievi, 2 = sintomi moderati e 3 = sintomi gravi, con punteggi più alti indicavano una maggiore gravità.
Le medie dei minimi quadrati (LS) e l'errore standard (SE) sono stati ottenuti dal modello di analisi della covarianza (ANCOVA) descritto in Panoramica dell'analisi statistica.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel punteggio del polipo nasale
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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NPS: somma dei punteggi della narice destra e sinistra, valutati mediante endoscopia nasale.
Per ciascuna narice, l'NPS è stato classificato in base alla dimensione del polipo da 0 = nessun polipo a 4 = polipi di grandi dimensioni che causano l'ostruzione completa della cavità nasale inferiore; punteggio più basso = polipi di dimensioni più piccole.
NPS totale: somma dei punteggi della narice destra e sinistra, varia da 0 (nessun polipo) a 8 (polipi grandi), punteggio più alto = malattia più grave.
L'NPS è stato valutato mediante revisione centralizzata, in cieco e indipendente delle registrazioni video dell'endoscopia nasale.
Le medie LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA descritto in Statistical Analysis Overview.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nell'opacizzazione dei seni paranasali misurata dal punteggio di Lund Mackay (LMK)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Il sistema di punteggio LMK ha valutato ciascuno dei seni frontali sinistro e destro, mascellare, sfenoide, ostiomeatale, etmoide anteriore e etmoide posteriore utilizzando la seguente classificazione: 0 = normale, 1 = opacizzazione parziale, 2 = opacizzazione totale.
Il punteggio totale era la somma dei punteggi di ciascun lato e variava da 0 (normale) a 24 (più opacizzato); un punteggio più alto indicava una malattia più grave.
Le medie LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA descritto in Statistical Analysis Overview.
NOTA: solo per l'invio normativo del Giappone, questo endpoint non è incluso come misura di esito secondario ed è invece una delle misure di esito co-primarie.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel punteggio totale dei sintomi (TSS)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Il TSS era la somma dei punteggi dei sintomi nasali valutati dai partecipanti per NC/ostruzione, diminuzione/perdita del senso dell'olfatto e rinorrea (secrezione nasale anteriore/posteriore), ciascuno accessibile su una scala categorica da 0 a 3 (dove 0 = nessun sintomo, 1 = sintomi lievi, 2 = sintomi moderati e 3 = sintomi gravi).
Il punteggio totale variava da 0 (nessun sintomo) a 9 (sintomi gravi).
Un punteggio più alto indicava sintomi più gravi.
Le medie LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA descritto in Statistical Analysis Overview.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel punteggio UPSIT (Smell Identification Test) dell'Università della Pennsylvania
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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L'UPSIT era un test di 40 elementi per misurare la capacità dell'individuo di rilevare gli odori.
Il punteggio totale varia da 0 (anosmia) a 40 (normale senso dell'olfatto), il punteggio più basso indicava una grave perdita dell'olfatto.
Le medie LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA descritto in Statistical Analysis Overview.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nella gravità della diminuzione/perdita dell'olfatto come valutato giornalmente dal partecipante
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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La gravità della diminuzione/perdita del senso dell'olfatto è stata riportata dai partecipanti utilizzando una scala categorica da 0 a 3 (dove 0 = nessun sintomo, 1 = sintomi lievi, 2 = sintomi moderati e 3 = sintomi gravi), un punteggio più alto indicava più grave sintomi.
Le medie LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA descritto in Statistical Analysis Overview.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nei punteggi del test di esito seno-nasale a 22 voci (SNOT-22)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Lo SNOT-22 è un questionario convalidato utilizzato per valutare l'impatto del fenotipo di rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL).
Si tratta di un questionario di 22 item con a ciascun item assegnato un punteggio che va da 0 (nessun problema) a 5 (problema il più grave possibile).
Il punteggio totale può variare da 0 (nessuna malattia) a 110 (malattia peggiore), i punteggi più bassi rappresentano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
Le medie LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA descritto in Statistical Analysis Overview.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nel punteggio del polipo nasale
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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L'NPS era la somma dei punteggi della narice destra e sinistra, valutati mediante endoscopia nasale.
Per ciascuna narice, l'NPS è stato classificato in base alla dimensione del polipo da 0 a 4 (da 0 = nessun polipo a 4 = polipi di grandi dimensioni che causano l'ostruzione completa della cavità nasale inferiore), con un punteggio inferiore che indica polipi di dimensioni inferiori.
L'NPS totale era la somma dei punteggi della narice destra e sinistra e variava da 0 (nessun polipo) a 8 (grande polipo), con il punteggio più alto che rappresentava la malattia più grave.
L'NPS è stato valutato mediante revisione centralizzata, in cieco e indipendente delle registrazioni video dell'endoscopia nasale.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
Le medie LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA descritto in Statistical Analysis Overview.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nel punteggio di gravità dei sintomi di congestione nasale/ostruzione
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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La gravità dei sintomi NC è stata valutata dai partecipanti su base giornaliera dalla Visita 1 e durante lo studio utilizzando un diario elettronico su una scala da 0 a 3, dove 0 = nessun sintomo, 1 = sintomi lievi, 2 = sintomi moderati e 3 = sintomi gravi, con punteggi più alti indicavano una maggiore gravità.
Le medie LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA descritto in Statistical Analysis Overview.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nei punteggi dei test di esito seno-nasale a 22 voci
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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Lo SNOT-22 è un questionario convalidato che è stato utilizzato per valutare l'impatto della CRSwNP sulla HRQoL.
Si tratta di un questionario di 22 item con a ciascun item assegnato un punteggio che va da 0 (nessun problema) a 5 (problema il più grave possibile).
Il punteggio totale può variare da 0 (nessuna malattia) a 110 (malattia peggiore), i punteggi più bassi rappresentano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
Le medie LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA descritto in Statistical Analysis Overview.
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Basale, settimana 52
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Uso del trattamento di salvataggio: stima della percentuale di partecipanti con maggiore o uguale a (>=) 1 evento per settimana 52 ottenuta utilizzando il metodo Kaplan-Meier
Lasso di tempo: Basale fino a 52 settimane
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Il trattamento di salvataggio è stato definito come l'uso di corticosteroidi sistemici (SCS) o chirurgia NP (effettiva o pianificata) durante il periodo di trattamento. Trattamento di salvataggio incluso:
La stima della percentuale di partecipanti con evento entro la settimana 52 è stata ottenuta utilizzando il metodo Kaplan-Meier. |
Basale fino a 52 settimane
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nel punteggio totale dei sintomi
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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Il TSS era la somma dei punteggi dei sintomi nasali valutati dai partecipanti per NC/ostruzione, diminuzione/perdita del senso dell'olfatto e rinorrea (secrezione nasale anteriore/posteriore), ciascuno accessibile su una scala categorica da 0 a 3 (dove 0 = nessun sintomo, 1 = sintomi lievi, 2 = sintomi moderati e 3 = sintomi gravi).
Il punteggio totale variava da 0 (nessun sintomo) a 9 (sintomi gravi).
Un punteggio più alto indicava sintomi più gravi.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, lo stato di asma/FANS-ERD, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nel punteggio del test di identificazione dell'odore dell'Università della Pennsylvania
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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L'UPSIT era un test di 40 elementi per misurare la capacità dell'individuo di rilevare gli odori.
Il punteggio totale varia da 0 (anosmia) a 40 (normale senso dell'olfatto), il punteggio più basso indicava una grave perdita dell'olfatto.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, lo stato di asma/FANS-ERD, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nella gravità della diminuzione/perdita dell'olfatto
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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La gravità della diminuzione/perdita del senso dell'olfatto è stata riportata dai partecipanti utilizzando una scala categorica da 0 a 3 (dove 0 = nessun sintomo, 1 = sintomi lievi, 2 = sintomi moderati e 3 = sintomi gravi), un punteggio più alto indicava più grave sintomi.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, lo stato di asma/FANS-ERD, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nell'opacizzazione dei seni nasali misurata dal punteggio di Lund-Mackay
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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Il sistema di punteggio LMK ha valutato ciascuno dei seni frontali sinistro e destro, mascellare, sfenoide, ostiomeatale, etmoide anteriore e etmoide posteriore utilizzando la seguente classificazione: 0 = normale, 1 = opacizzazione parziale, 2 = opacizzazione totale.
Il punteggio totale era la somma dei punteggi di ciascun lato e variava da 0 (normale) a 24 (più opacizzato); un punteggio più alto indicava una malattia più grave.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, lo stato di asma/FANS-ERD, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nella scala analogica visiva (VAS) per la rinosinusite
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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La VAS per la rinosinusite è stata utilizzata per valutare la gravità totale della malattia.
Ai partecipanti è stato chiesto di indicare su una VAS di 10 centimetri la risposta alla domanda: "Quanto sono fastidiosi i sintomi della rinosinusite?"
Il range della VAS andava da 0 (non problematico) a 10 (peggio pensabile problematico), dove un punteggio più alto indicava peggio pensabile problematico.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, lo stato di asma/FANS-ERD, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nella scala analogica visiva per la rinosinusite
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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La VAS per la rinosinusite è stata utilizzata per valutare la gravità totale della malattia.
Ai partecipanti è stato chiesto di indicare su una VAS di 10 centimetri la risposta alla domanda: "Quanto sono fastidiosi i sintomi della rinosinusite?"
Il range della VAS andava da 0 (non problematico) a 10 (peggio pensabile problematico), dove un punteggio più alto indicava peggio pensabile problematico.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, lo stato di asma/FANS-ERD, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel flusso inspiratorio di picco nasale (NPIF)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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La valutazione NPIF rappresentava una misura fisiologica del flusso d'aria attraverso entrambe le cavità nasali durante l'inspirazione forzata espressa in litri al minuto.
Valori NPIF più elevati erano indicativi di un migliore flusso d'aria nasale.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, lo stato di asma/FANS-ERD, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel punteggio giornaliero dei sintomi della rinorrea
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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La rinorrea è stata segnalata dai partecipanti utilizzando una scala categorica da 0 a 3 (dove 0 = nessun sintomo, 1 = sintomi lievi, 2 = sintomi moderati e 3 = sintomi gravi), dove punteggi più alti indicavano sintomi più gravi.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, lo stato di asma/FANS-ERD, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nel punteggio giornaliero dei sintomi della rinorrea
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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La rinorrea è stata segnalata dai partecipanti utilizzando una scala categorica da 0 a 3 (dove 0 = nessun sintomo, 1 = sintomi lievi, 2 = sintomi moderati e 3 = sintomi gravi), dove punteggi più alti indicavano sintomi più gravi.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, lo stato di asma/FANS-ERD, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
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Basale, settimana 52
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Dose media totale di salvataggio di corticosteroidi sistemici prescritta durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
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SCS comprendeva: betametasone, deflazacort, desametasone, desametasone sodio fosfato, idrocortisone, meprednisone, metilprednisolone, metilprednisolone sodio succinato, prednisolone, prednisolone sodio succinato, prednisone, stelamina, triamcinolone e triamcinolone acetonide.
Per ogni partecipante, la dose totale è stata calcolata come (dose giornaliera totale prescritta*durata dell'uso di SCS).
Quindi, è stata derivata la media della dose totale di 64 partecipanti (gruppo placebo), 17 partecipanti (dupilumab 300 mg q2w poi q4w) e 22 partecipanti (dupilumab 300 mg q2w).
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Dal basale alla settimana 52
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Durata totale dell'assunzione di salvataggio di corticosteroidi sistemici: durata media per partecipante
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
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Il trattamento di salvataggio è stato definito come l'utilizzo di chirurgia SCS o NP (effettiva o pianificata) durante il periodo di trattamento.
La durata dell'assunzione di SCS Rescue è stata definita come la durata (in giorni) dall'inizio del trattamento di salvataggio con SCS fino alla fine del trattamento di salvataggio con SCS.
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Dal basale alla settimana 52
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Modificato rispetto al basale alla settimana 24 nel volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) per i partecipanti con asma
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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FEV1 era il volume di aria espirata nel primo secondo di un'espirazione forzata misurata dallo spirometro.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nel volume espiratorio forzato in 1 secondo per i partecipanti con asma
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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FEV1 era il volume di aria espirata nel primo secondo di un'espirazione forzata misurata dallo spirometro.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel questionario sul controllo dell'asma-6 (ACQ-6) per i partecipanti con asma
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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ACQ-6 aveva 6 domande che valutavano i sintomi più comuni dell'asma (risveglio dall'asma, sintomi al risveglio, limitazione dell'attività, mancanza di respiro, respiro sibilante, uso di boccate/inalazioni).
Ai partecipanti è stato chiesto di ricordare com'era stata la loro asma durante la settimana precedente e di rispondere alle domande sui sintomi su una scala a 7 punti che variava da 0 = nessuna compromissione a 6 = massima compromissione.
Il punteggio ACQ-6 era la media dei punteggi di tutte e 6 le domande e quindi variava da 0 (totalmente controllato) a 6 (gravemente non controllato), con punteggi più alti indicavano un controllo inferiore dell'asma.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il trattamento, lo stato di asma, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nel questionario sul controllo dell'asma-6 per i partecipanti con asma
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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ACQ-6 aveva 6 domande che valutavano i sintomi più comuni dell'asma (risveglio dall'asma, sintomi al risveglio, limitazione dell'attività, mancanza di respiro, respiro sibilante, uso di boccate/inalazioni).
Ai partecipanti è stato chiesto di ricordare com'era stata la loro asma durante la settimana precedente e di rispondere alle domande sui sintomi su una scala a 7 punti che variava da 0 = nessuna compromissione a 6 = massima compromissione.
Il punteggio ACQ-6 era la media dei punteggi di tutte e 6 le domande e quindi variava da 0 (totalmente controllato) a 6 (gravemente non controllato), con punteggi più alti indicavano un controllo inferiore dell'asma.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il trattamento, lo stato di asma, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel punteggio di gravità dei sintomi di congestione nasale/ostruzione: sottogruppo di partecipanti con asma
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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La gravità dei sintomi NC è stata valutata dai partecipanti su base giornaliera dalla Visita 1 e durante lo studio utilizzando un diario elettronico su una scala da 0 a 3, dove 0 = nessun sintomo, 1 = sintomi lievi, 2 = sintomi moderati e 3 = sintomi gravi, con punteggi più alti indicavano una maggiore gravità.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando il modello ANCOVA con il basale corrispondente, il gruppo di trattamento, la storia chirurgica precedente e le regioni come covariate.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nel punteggio di gravità dei sintomi di congestione nasale/ostruzione: sottogruppo di partecipanti con asma
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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La gravità dei sintomi NC è stata valutata dai partecipanti su base giornaliera dalla Visita 1 e durante lo studio utilizzando un diario elettronico su una scala da 0 a 3, dove 0 = nessun sintomo, 1 = sintomi lievi, 2 = sintomi moderati e 3 = sintomi gravi, con punteggi più alti indicavano una maggiore gravità.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando il modello ANCOVA con il basale corrispondente, il gruppo di trattamento, la storia chirurgica precedente e le regioni come covariate.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel punteggio di gravità dei sintomi di congestione nasale/ostruzione: sottogruppo di partecipanti con precedente intervento chirurgico al polipo nasale
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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La gravità dei sintomi NC è stata valutata dai partecipanti su base giornaliera dalla Visita 1 e durante lo studio utilizzando un diario elettronico su una scala da 0 a 3, dove 0 = nessun sintomo, 1 = sintomi lievi, 2 = sintomi moderati e 3 = sintomi gravi, con punteggi più alti indicavano una maggiore gravità.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando il modello ANCOVA con il basale corrispondente, il gruppo di trattamento, la storia chirurgica precedente e le regioni come covariate.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nel punteggio di gravità dei sintomi di congestione nasale/ostruzione: sottogruppo di partecipanti con precedente intervento chirurgico al polipo nasale
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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La gravità dei sintomi NC è stata valutata dai partecipanti su base giornaliera dalla Visita 1 e durante lo studio utilizzando un diario elettronico su una scala da 0 a 3, dove 0 = nessun sintomo, 1 = sintomi lievi, 2 = sintomi moderati e 3 = sintomi gravi, con punteggi più alti indicavano una maggiore gravità.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con basale corrispondente, gruppo di trattamento, stato di asma/FANS-ERD e regioni come covariate.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel punteggio del polipo nasale: sottogruppo di partecipanti con asma
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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L'NPS era la somma dei punteggi della narice destra e sinistra, valutati mediante endoscopia nasale.
Per ciascuna narice, l'NPS è stato classificato da 0 a 4 (da 0 = assenza di polipi a 4 = grandi polipi che causano l'ostruzione completa della cavità nasale inferiore), con un punteggio inferiore che indica polipi di dimensioni inferiori.
L'NPS totale era la somma dei punteggi della narice destra e sinistra e variava da 0 (nessun polipo) a 8 (grande polipo), con il punteggio più alto che rappresentava la malattia più grave.
L'NPS è stato valutato mediante revisione centralizzata, in cieco e indipendente delle registrazioni video dell'endoscopia nasale.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
La media LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nel punteggio del polipo nasale: sottogruppo di partecipanti con asma
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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L'NPS era la somma dei punteggi della narice destra e sinistra, valutati mediante endoscopia nasale.
Per ciascuna narice, l'NPS è stato classificato da 0 a 4 (da 0 = assenza di polipi a 4 = grandi polipi che causano l'ostruzione completa della cavità nasale inferiore), con un punteggio inferiore che indica polipi di dimensioni inferiori.
L'NPS totale era la somma dei punteggi della narice destra e sinistra e variava da 0 (nessun polipo) a 8 (grande polipo), con il punteggio più alto che rappresentava la malattia più grave.
L'NPS è stato valutato mediante revisione centralizzata, in cieco e indipendente delle registrazioni video dell'endoscopia nasale.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
La media LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel punteggio del polipo nasale: sottogruppo di partecipanti con precedente intervento chirurgico al polipo nasale
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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L'NPS era la somma dei punteggi della narice destra e sinistra, valutati mediante endoscopia nasale.
Per ciascuna narice, l'NPS è stato classificato da 0 a 4 (da 0 = assenza di polipi a 4 = grandi polipi che causano l'ostruzione completa della cavità nasale inferiore), con un punteggio inferiore che indica polipi di dimensioni inferiori.
L'NPS totale era la somma dei punteggi della narice destra e sinistra e variava da 0 (nessun polipo) a 8 (grande polipo), con il punteggio più alto che rappresentava la malattia più grave.
L'NPS è stato valutato mediante revisione centralizzata, in cieco e indipendente delle registrazioni video dell'endoscopia nasale.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
La media LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nel punteggio del polipo nasale: sottogruppo di partecipanti con precedente intervento chirurgico al polipo nasale
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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L'NPS era la somma dei punteggi della narice destra e sinistra, valutati mediante endoscopia nasale.
Per ciascuna narice, l'NPS è stato classificato da 0 a 4 (da 0 = assenza di polipi a 4 = grandi polipi che causano l'ostruzione completa della cavità nasale inferiore), con un punteggio inferiore che indica polipi di dimensioni inferiori.
L'NPS totale era la somma dei punteggi della narice destra e sinistra e variava da 0 (nessun polipo) a 8 (grande polipo), con il punteggio più alto che rappresentava la malattia più grave.
L'NPS è stato valutato mediante revisione centralizzata, in cieco e indipendente delle registrazioni video dell'endoscopia nasale.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
La media LS e SE sono state ottenute dal modello ANCOVA.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nell'opacizzazione dei seni nasali misurata dal punteggio di Lund Mackay: sottogruppo di partecipanti con asma
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Il sistema di punteggio LMK ha valutato ciascuno dei seni frontali sinistro e destro, mascellare, sfenoide, ostiomeatale, etmoide anteriore e etmoide posteriore utilizzando la seguente classificazione: 0 = normale, 1 = opacizzazione parziale, 2 = opacizzazione totale.
Il punteggio totale era la somma dei punteggi di ciascun lato e variava da 0 (normale) a 24 (più opacizzato); un punteggio più alto indicava una malattia più grave.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, lo stato di asma/FANS-ERD, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nell'opacizzazione dei seni nasali misurata dal punteggio di Lund Mackay: sottogruppo di partecipanti con asma
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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Il sistema di punteggio LMK ha valutato ciascuno dei seni frontali sinistro e destro, mascellare, sfenoide, ostiomeatale, etmoide anteriore e etmoide posteriore utilizzando la seguente classificazione: 0 = normale, 1 = opacizzazione parziale, 2 = opacizzazione totale.
Il punteggio totale era la somma dei punteggi di ciascun lato e variava da 0 (normale) a 24 (più opacizzato); un punteggio più alto indicava una malattia più grave.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con il valore basale corrispondente, il gruppo di trattamento, lo stato di asma/FANS-ERD, la storia dell'intervento chirurgico precedente e le regioni come covariate.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nell'opacizzazione dei seni paranasali misurata dal punteggio di Lund Mackay: sottogruppo di partecipanti con precedente intervento chirurgico al polipo nasale
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Il sistema di punteggio LMK ha valutato ciascuno dei seni frontali sinistro e destro, mascellare, sfenoide, ostiomeatale, etmoide anteriore e etmoide posteriore utilizzando la seguente classificazione: 0 = normale, 1 = opacizzazione parziale, 2 = opacizzazione totale.
Il punteggio totale era la somma dei punteggi di ciascun lato e variava da 0 (normale) a 24 (più opacizzato); un punteggio più alto indicava una malattia più grave.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con basale corrispondente, gruppo di trattamento, stato di asma/FANS-ERD e regioni come covariate.
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nell'opacizzazione dei seni nasali misurata dal punteggio di Lund Mackay: sottogruppo di partecipanti con precedente intervento chirurgico al polipo nasale
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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Il sistema di punteggio LMK ha valutato ciascuno dei seni frontali sinistro e destro, mascellare, sfenoide, ostiomeatale, etmoide anteriore e etmoide posteriore utilizzando la seguente classificazione: 0 = normale, 1 = opacizzazione parziale, 2 = opacizzazione totale.
Il punteggio totale era la somma dei punteggi di ciascun lato e variava da 0 (normale) a 24 (più opacizzato); un punteggio più alto indicava una malattia più grave.
I dati sono stati analizzati utilizzando un metodo ibrido di WOCF e MI.
I dati completati imputati sono stati analizzati adattando un modello ANCOVA con basale corrispondente, gruppo di trattamento, stato di asma/FANS-ERD e regioni come covariate.
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Basale, settimana 52
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE) e TEAE che hanno portato all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Basale fino a 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 64 settimane)
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Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento in studio.
I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si sono sviluppati o sono peggiorati di grado o sono diventati gravi durante il periodo TEAE, definito come il periodo dal momento della prima dose del farmaco fino a 84 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco.
SAE è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, sia un evento importante dal punto di vista medico.
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Basale fino a 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 64 settimane)
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel punteggio della scala analogica visiva della scala a 5 dimensioni della qualità della vita europea (EQ-5D)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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L'EQ-5D era un questionario HRQoL standardizzato costituito dal sistema descrittivo EQ-5D e dall'EQ VAS.
Il sistema descrittivo EQ-5D comprende 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ogni dimensione aveva 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi.
EQ VAS ha registrato la salute auto-valutata del partecipante su un VAS verticale che ha permesso loro di indicare il proprio stato di salute che può variare da 0 (peggiore immaginabile) a 100 (migliore immaginabile).
Tutti i partecipanti randomizzati a ricevere Dupilumab avevano assunto un regime di 300 mg q2w fino alla settimana 24 e sono stati analizzati come popolazione aggregata per le valutazioni della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 nel punteggio della scala analogica visiva della scala a 5 dimensioni della qualità della vita europea
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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L'EQ-5D era un questionario HRQoL standardizzato costituito dal sistema descrittivo EQ-5D e dall'EQ VAS.
Il sistema descrittivo EQ-5D comprende 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ogni dimensione aveva 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi.
EQ VAS ha registrato la salute auto-valutata del partecipante su un VAS verticale che ha permesso loro di indicare il proprio stato di salute che può variare da 0 (peggiore immaginabile) a 100 (migliore immaginabile).
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Basale, settimana 52
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Concentrazione funzionale di Dupilumab nel siero
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 40, Fine del trattamento (Settimana 52), Fine dello studio (Settimana 64)
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Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 40, Fine del trattamento (Settimana 52), Fine dello studio (Settimana 64)
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Numero di partecipanti con risposta anticorpale antifarmaco emergente dal trattamento e potenziata dal trattamento (ADA)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
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La risposta ADA è stata classificata come: risposta emergente dal trattamento e risposta potenziata dal trattamento.
1) Il trattamento emergente è stato definito come una risposta positiva nel test ADA dopo la prima dose, quando i risultati al basale sono negativi o mancanti.
2) Il potenziamento del trattamento è stato definito come: una risposta ADA positiva nel test dopo la prima dose maggiore o uguale a 4 volte rispetto ai livelli di titolo basale, quando i risultati basali sono positivi.
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Dal basale alla settimana 52
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Collaboratori e investigatori
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Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Pubblicazioni generali
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Wechsler ME, Klion AD, Paggiaro P, Nair P, Staumont-Salle D, Radwan A, Johnson RR, Kapoor U, Khokhar FA, Daizadeh N, Chen Z, Laws E, Ortiz B, Jacob-Nara JA, Mannent LP, Rowe PJ, Deniz Y. Effect of Dupilumab on Blood Eosinophil Counts in Patients With Asthma, Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps, Atopic Dermatitis, or Eosinophilic Esophagitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Oct;10(10):2695-2709. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.019. Epub 2022 May 28.
- Hamilton JD, Harel S, Swanson BN, Brian W, Chen Z, Rice MS, Amin N, Ardeleanu M, Radin A, Shumel B, Ruddy M, Patel N, Pirozzi G, Mannent L, Graham NMH. Dupilumab suppresses type 2 inflammatory biomarkers across multiple atopic, allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2021 Jul;51(7):915-931. doi: 10.1111/cea.13954. Epub 2021 Jun 26.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Peters AT, Han JK, Hellings P, Heffler E, Gevaert P, Bachert C, Xu Y, Chuang CC, Neupane B, Msihid J, Mannent LP, Guyot P, Kamat S. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2461-2471.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.031. Epub 2021 Feb 4.
- Peters AT, Soler ZM, Kern RC, Heffler E, Maspero JF, Crampette L, Fujieda S, Lane AP, Zhang H, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe P, Deniz Y. Improvement in patient-reported "taste" and association with smell in dupilumab-treated patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps from the SINUS-24 and SINUS-52 trials. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1105-1109. doi: 10.1111/cea.14194. Epub 2022 Jul 12. No abstract available.
- Bachert C, Peters AT, Heffler E, Han JK, Olze H, Pfaar O, Chuang CC, Rout R, Attre R, Goga L, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Chen Z, Kamat S, Siddiqui S. Responder analysis to demonstrate the effect of targeting type 2 inflammatory mechanisms with dupilumab across objective and patient-reported endpoints for patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Clin Exp Allergy. 2022 Feb;52(2):244-249. doi: 10.1111/cea.14051. No abstract available.
- Lee SE, Hopkins C, Mullol J, Msihid J, Guillemin I, Amin N, Mannent LP, Li Y, Siddiqui S, Chuang CC, Kamat S, Khan AH. Dupilumab improves health related quality of life: Results from the phase 3 SINUS studies. Allergy. 2022 Jul;77(7):2211-2221. doi: 10.1111/all.15222. Epub 2022 Feb 1.
- Bachert C, Corren J, Lee SE, Zhang H, Harel S, Cunoosamy D, Khan AH, Jacob-Nara JA, Siddiqui S, Nash S, Rowe PJ, Deniz Y. Dupilumab efficacy and biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Association between dupilumab treatment effect on nasal polyp score and biomarkers of type 2 inflammation in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the phase 3 SINUS-24 and SINUS-52 trials. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Sep;12(9):1191-1195. doi: 10.1002/alr.22964. Epub 2022 Jan 31. No abstract available.
- Hellings PW, Peters AT, Chaker AM, Heffler E, Zhang H, Praestgaard A, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y. Rapid and sustained effects of dupilumab in severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):958-962. doi: 10.1002/alr.22944. Epub 2022 Jan 23. No abstract available.
- Han JK, Bachert C, Lee SE, Hopkins C, Heffler E, Hellings PW, Peters AT, Kamat S, Whalley D, Qin S, Nelson L, Siddiqui S, Khan AH, Li Y, Mannent LP, Guillemin I, Chuang CC. Estimating Clinically Meaningful Change of Efficacy Outcomes in Inadequately Controlled Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):265-271. doi: 10.1002/lary.29888. Epub 2021 Dec 1.
- Chuang CC, Guillemin I, Bachert C, Lee SE, Hellings PW, Fokkens WJ, Duverger N, Fan C, Daizadeh N, Amin N, Mannent LP, Khan AH, Kamat S. Dupilumab in CRSwNP: Responder Analysis Using Clinically Meaningful Efficacy Outcome Thresholds. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):259-264. doi: 10.1002/lary.29911. Epub 2021 Nov 24.
- Mullol J, Laidlaw TM, Bachert C, Mannent LP, Canonica GW, Han JK, Maspero JF, Picado C, Daizadeh N, Ortiz B, Li Y, Ruddy M, Laws E, Amin N. Efficacy and safety of dupilumab in patients with uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps and a clinical diagnosis of NSAID-ERD: Results from two randomized placebo-controlled phase 3 trials. Allergy. 2022 Apr;77(4):1231-1244. doi: 10.1111/all.15067. Epub 2021 Oct 1.
- Hopkins C, Wagenmann M, Bachert C, Desrosiers M, Han JK, Hellings PW, Lee SE, Msihid J, Radwan A, Rowe P, Amin N, Deniz Y, Ortiz B, Mannent LP, Rout R. Efficacy of dupilumab in patients with a history of prior sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Jul;11(7):1087-1101. doi: 10.1002/alr.22780. Epub 2021 Feb 21.
- Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Mullol J, Maspero JF, Gevaert P, Zhang M, Mao X, Khan AH, Kamat S, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Mannent LP. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 May;126(5):584-592.e1. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.012. Epub 2021 Jan 16.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
- Geng B, Bachert C, Busse WW, Gevaert P, Lee SE, Niederman MS, Chen Z, Lu X, Khokhar FA, Kapoor U, Pandit-Abid N, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Ortiz B. Respiratory Infections and Anti-Infective Medication Use From Phase 3 Dupilumab Respiratory Studies. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Mar;10(3):732-741. doi: 10.1016/j.jaip.2021.12.006. Epub 2021 Dec 22.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Ohta N, Asako M, Bachert C, Inoue T, Takahashi Y, Fujita H, Deniz Y, Rowe P, Ortiz B, Li Y, Mannent LP. Dupilumab efficacy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps from SINUS-52 is unaffected by eosinophilic status. Allergy. 2022 Jan;77(1):186-196. doi: 10.1111/all.14906. Epub 2021 Jun 4.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Asako M, Takeuchi M, Fujita H, Takahashi Y, Amin N, Deniz Y, Rowe P, Mannent L. The Effect of Dupilumab on Intractable Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in Japan. Laryngoscope. 2021 Jun;131(6):E1770-E1777. doi: 10.1002/lary.29230. Epub 2020 Nov 23.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 novembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
27 agosto 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
16 novembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 settembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 settembre 2016
Primo Inserito (Stima)
13 settembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 ottobre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 ottobre 2019
Ultimo verificato
1 ottobre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EFC14280
- 2015-001314-10 (Numero EudraCT)
- U1111-1170-7180 (Altro identificatore: UTN)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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No
Descrizione del piano IPD
Non disponibile per la richiesta
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