Bedakiliinin farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla imeväisillä, lapsilla ja nuorilla, joilla on monilääkeresistentti tuberkuloosi
torstai 9. heinäkuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaihe I/II, avoin, yksihaarainen tutkimus bedakiliinin (BDQ) farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä optimoidun yksilöllisen monilääkeresistenssin tuberkuloosihoidon (MDR-TB) kanssa HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla vauvoilla , Lapset ja nuoret, joilla on MDR-TB-tauti
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tuberkuloosilääkkeen, bedakiliinin (BDQ) farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä käytetään multiresistentin tuberkuloosin (MDR-TB) hoitoon HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla pikkulapsilla. , lapset ja nuoret.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida bedakiliinin (BDQ) farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä optimoidun monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) taustahoito-ohjelman kanssa HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla imeväisillä, lapset ja nuoret.
Tutkimukseen otetaan mukaan 0–18-vuotiaat HIV-tartunnan saaneet ja HIV-tartunnan saamattomat lapset, joita hoidetaan kliinisesti diagnosoidun tai varmistetun rintakehän (keuhkonsisäisen) MDR-TB:n ja tietyntyyppisten ekstrathorakaalisten MDR-TB:n vuoksi. Osallistujat jaetaan kohortteihin iän perusteella. Kohorttiin 1 kuuluvat vähintään 6-vuotiaat mutta alle 18-vuotiaat lapset; Kohorttiin 2 kuuluvat lapset, jotka ovat vähintään 2-vuotiaita mutta alle 6-vuotiaita; ja kohorttiin 3 kuuluvat 0 kuukauden ikäiset ja sitä vanhemmat, mutta alle 2-vuotiaat lapset. Kohortti 1 jaetaan kahteen painoluokkaan, joista toinen on vähintään 15 kg mutta alle 30 kg painaville osallistujille ja toinen vähintään 30 kg painaville osallistujille. Kohortissa 2 ja 3 on osallistujia, jotka painavat 3–30 kg.
Opintokäynnit tapahtuvat ilmoittautumisen yhteydessä (päivä 0) ja viikoilla 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 96 ja 120. Jokaisen kohortin osallistujat ottavat BDQ:n kerran päivässä kahden ensimmäisen viikon aikana. Seuraavan 22 viikon ajan BDQ otetaan kolme kertaa viikossa. Kohorttien 2 ja 3 annostus perustuu kohortin 1 tietoihin.
Opintokäynnit voivat sisältää fyysisiä tutkimuksia, veren ja virtsan keräämistä, EKG:tä, sairaushistorian katsauksia ja muita arviointeja.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
54
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka
- Sizwe CRS
-
-
North West
-
Klerksdorp, North West, Etelä-Afrikka, 2574
- PHRU Matlosana CRS
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7505
- Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
-
-
-
-
-
Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 sekunti - 18 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vanhempi/laillinen huoltaja, joka haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen; Lisäksi osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumisesta, jos se on soveltuvaa paikallisen Institutional Review Boardin (IRB)/eettisen komitean (EC) käytäntöjen ja menettelyjen mukaisesti.
Ilmoittautumisen ikä:
- Kohortti 1: 6-vuotias tai vanhempi, mutta alle 18-vuotias
- Kohortti 2: vähintään 2-vuotiaat, mutta alle 6-vuotiaat
- Kohortti 3: 0 kuukauden ikäinen tai vanhempi, mutta alle 2-vuotias
Paino ilmoittautumisen yhteydessä:
- Kohortti 1: vähintään 15 kg
- Kohortti 2: vähintään 7 kg
- Kohortti 3: vähintään 3 kg
- Dokumentoitu HIV-status sellaisena kuin se on määritelty HIV-tartunnan saaneiden osallistujien ja HIV-tartunnan saamattomien osallistujien protokollassa.
Joko vahvistettu tai todennäköinen useille lääkkeille resistentti tuberkuloosi (MDR-TB): vahvistettu rintakehän (keuhkojen) MDR-TB ja/tai mikä tahansa seuraavista ekstrathorakaalisen tuberkuloosin (TB) muodoista:
- Perifeerinen TB-lymfadeniitti
- Pleuraeffuusio tai fibroottiset keuhkopussin vauriot
- Vaiheen 1 TB aivokalvontulehdus
- Miliaarinen ja vatsan tuberkuloosi,
- Muut tuberkuloosin leviämättömät muodot
- Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Aloitettiin optimoidulla MDR-TB-taustaohjelmalla rutiininomaisen hoitopäätöksen mukaisesti, vähintään kaksi viikkoa, mutta enintään 12 viikkoa ennen ilmoittautumista, ja hoito siedetty hyvin ilmoittautumisen yhteydessä.
- Jos HIV-infektio: aloitettu hyväksyttävä antiretroviraalinen hoito (ART), joka määritellään tsidovudiini (ZDV) + lamivudiini (3TC) + abakaviiri (ABC), nevirapiini (NVP) + 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) tai lisäintegraasiluokka lääke, mukaan lukien raltegraviiri, dolutegraviiri tai muu hoito-ohjelma, jonka tutkimusryhmä ja tutkimuksen sponsori ovat hyväksyneet etukäteen vähintään kaksi viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Jos hän on mies ja harjoittaa seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa naispuolisen kumppanin raskauteen: suostuu käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn (eli mieskondomia) tutkimuksen ensimmäisten 28 viikon ajan (eli neljään viikkoon asti bedakiliinihoidon lopettamisen jälkeen [BDQ) ]).
- Jos nainen ja lisääntymiskykyinen, määritellään kuukautisten alkaneen eikä hänelle ole tehty dokumentoitua sterilointimenettelyä (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai salpingotomia): Negatiivinen raskaustesti seulonnassa 48 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista.
- Jos nainen, lisääntymiskykyinen (määritelty pöytäkirjassa) ja harjoittaa seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen: suostuu välttämään raskautta ja käyttämään vähintään kahta seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimukseen osallistumisen ajan: kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki, kohdunsisäinen ehkäisylaite (IUCD), hormonipohjainen ehkäisy. Vaaditaan, että menetelmä olisi pitänyt käynnistää opiskeluhetkellä.
- Kohortin 3 osallistujilla ei ollut dokumentaatiota siitä, että arvioitu raskausikä syntymähetkellä oli alle 37 viikkoa. Huomautus: HIV-tartunnan saaneille naisille syntyneet vauvat voivat ilmoittautua kohorttiin 3 riippumatta ruokintatavasta ja antiretroviraalisten lääkkeiden (ARV) saamisesta perinataalisten tartuntojen ehkäisemiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä aktiivinen sairaus tai samanaikainen vakava (aste 3 tai korkeampi) sairaus tai nopeasti huonontuva terveydentila (lukuun ottamatta tuberkuloosia), mukaan lukien immuunivajaus (pois lukien HIV-infektio), jota tutkijan mielestä osallistuminen pahentaisi tutkimuksessa tai estäisi asianmukaista osallistumista tutkimukseen tai joka vaikeuttaisi tutkimussuunnitelman toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa tai muutoin tekisi osallistujasta huonon ehdokkaan kliiniseen tutkimukseen.
- Tuberkuloosin tunnetut tai oletetut vakavat ekstrapulmonaaliset ilmenemismuodot, mukaan lukien 2. ja 3. asteen tuberkuloosin aivokalvontulehdus ja niveltuberkuloosi.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai sydänsairaus (sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti), joka lisää torsade de pointes -riskiä.
- Keskimääräinen QTcF-aika yli 460 ms (QT-ajan keskiarvo, korjattu Fredericia-korjauksella, elektrokardiogrammissa [EKG], joka suoritettiin kolmena rinnakkaisena).
- Kliinisesti merkitykselliset EKG-muutokset, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, patologiset Q-aallot (määritelty yli 40 ms tai syvyydeksi yli 0,4-0,5 mV); todisteet kammioiden esivirityksestä; todisteet täydellisestä tai epätäydellisestä vasemman nipun haaroituksesta tai oikeanpuoleisesta haarakatkosta; todisteita toisen tai kolmannen asteen sydäntukosta; intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla yli 120 ms; ikään liittyvä bradykardia, joka määritellään poskiontelonopeudella, joka on pienempi kuin protokollan mukainen alaraja.
- Tunnettu pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa.
Sinulla on luokka 2 tai korkeampi minkä tahansa seuraavista poikkeavuuksista seulonnan aikana tai se tiedettiin 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia koskevan DAIDS-taulukon ("DAIDS AE -luokitustaulukko") mukaisesti, korjattu Versio 2.1, päivätty heinäkuussa 2017:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä
- Kreatiniini
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT)
- Kokonaisbilirubiini tai 1,5 kertaa normaalin yläraja, johon liittyy 2. asteen tai korkeampi maksan toimintakokeen (LFT) nousu
- Yllä lueteltujen poikkeavuuksien uudelleentestaus ja seulonta voidaan tehdä niin kauan kuin 30 päivän seulontajaksoa noudatetaan. Viimeisiä/viimeisimpiä arvoja käytetään lopullisissa seulontapäätöksissä.
- Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusaineilla tai laitteilla kahdeksan viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
- Käytät parhaillaan mitä tahansa protokollassa määriteltyä kiellettyä lääkkeitä. Jos käytät kiellettyjä lääkkeitä, vähintään kolmen päivän "huuhtelujakso" vaaditaan ennen saapumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 (> = 6 - <18 vuotta)
Osallistujat ≥30 kg: 400 mg kerran päivässä intensiivisen PK -näytteenottovierailun kautta, sitten 200 mg kolme kertaa viikossa maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina viikon 24 vierailun osallistujat ≥15 - <30 kg: 200 mg kerran päivässä intensiivisen PK -näytteenottovierailun kautta, sitten 100 mg kolme kertaa viikossa maanantaina, keskiviikkona, ja perjantaina viikon 24. 24.
|
Osallistujat saivat Bedaquiline (BDQ) kerran päivässä intensiivisen PK -näytteenottovierailun kautta, sitten 3 kertaa viikossa maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina viikon 24 vierailun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 (> = 2 - <6 vuotta)
Osallistujat> 7 - <30 kg: 200 mg kerran päivässä intensiivisen PK -näytteenottovierailun kautta, sitten 100 mg kolme kertaa viikossa maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina viikon 24 vierailun kautta
|
Osallistujat saivat Bedaquiline (BDQ) kerran päivässä intensiivisen PK -näytteenottovierailun kautta, sitten 3 kertaa viikossa maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina viikon 24 vierailun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 (> = 0 - <2 vuotta)
Osallistujat> 7 - <30 kg: 200 mg kerran päivässä intensiivisen PK -näytteenottovierailun kautta, sitten 100 mg kolme kertaa viikossa maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina viikon 24 vierailun osallistujat ≥ 3 - ≤ 7 kg: 100 mg kerran päivässä intensiivisen PK -näytteenottovierailun kautta, sitten 50 mg kolme kertaa viikossa maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina viikon 24 vierailun kautta.
|
Osallistujat saivat Bedaquiline (BDQ) kerran päivässä intensiivisen PK -näytteenottovierailun kautta, sitten 3 kertaa viikossa maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina viikon 24 vierailun kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden haittavaikutukset ovat ≥ asteen 3 vakavuus
Aikaikkuna: Mitattu merkinnästä viikon 24 kautta
|
Sisäänkäynnissä ja seurannassa kaikki laboratoriotulokset, merkit ja oireet sekä diagnoosit rekisteröitiin.
Ydinryhmä tarkasteli ja vahvisti sivustojen arvioinnin tapahtumien sukulaisuudesta tutkimuslääkkeisiin.
Haittavaikutus (AE) on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki, oire tai diagnoosi, joka tapahtuu tutkimuksen osallistujassa tutkimuksen suorittamisen aikana riippumatta.
Haittavaikutukset luokitellaan asteikolla välillä 1-5: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vakava, 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen, 5 = kuolema.
AE: n luokittelu oli aids -taulukon jakamista aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelemiseksi (DAIDS AE -luokitustaulukko V2.1).
|
Mitattu merkinnästä viikon 24 kautta
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joiden ydinryhmän arvioima ≥ -aste 3 -tapahtumat ovat ainakin mahdollisesti suhteessa tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: Mitattu merkinnästä viikon 24 kautta
|
Sisäänkäynnissä ja seurannassa kaikki laboratoriotulokset, merkit ja oireet sekä diagnoosit rekisteröitiin.
Ydinryhmä tarkasteli ja vahvisti sivustojen arvioinnin tapahtumien sukulaisuudesta tutkimuslääkkeisiin.
Haittavaikutus (AE) on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki, oire tai diagnoosi, joka tapahtuu tutkimuksen osallistujassa tutkimuksen suorittamisen aikana riippumatta.
Haittavaikutukset luokitellaan asteikolla välillä 1-5: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vakava, 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen, 5 = kuolema.
AE: n luokittelu oli aids -taulukon jakamista aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelemiseksi (DAIDS AE -luokitustaulukko V2.1.
|
Mitattu merkinnästä viikon 24 kautta
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka päättyivät tutkimushoidosta lääkkeisiin liittyvän haittatapahtuman vuoksi
Aikaikkuna: Mitattu merkinnästä viikon 24 kautta
|
Sisäänkäynnissä ja seurannassa kaikki laboratoriotulokset, merkit ja oireet sekä diagnoosit rekisteröitiin.
Ydinryhmä tarkasteli ja vahvisti sivustojen arvioinnin tapahtumien sukulaisuudesta tutkimuslääkkeisiin.
Haittavaikutus (AE) on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki, oire tai diagnoosi, joka tapahtuu tutkimuksen osallistujassa tutkimuksen suorittamisen aikana riippumatta.
Haittavaikutukset luokitellaan asteikolla välillä 1-5: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vakava, 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen, 5 = kuolema.
AE: n luokittelu oli aids -taulukon jakamista aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelemiseksi (DAIDS AE -luokitustaulukko V2.1.
|
Mitattu merkinnästä viikon 24 kautta
|
|
Prosenttiosuus kuolleista osallistujista
Aikaikkuna: Mitattu merkinnästä viikon 24 kautta
|
Sisäänkäynnissä ja seurannassa kaikki laboratoriotulokset, merkit ja oireet sekä diagnoosit rekisteröitiin.
Ydinryhmä tarkasteli ja vahvisti sivustojen arvioinnin tapahtumien sukulaisuudesta tutkimuslääkkeisiin.
Haittavaikutus (AE) on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki, oire tai diagnoosi, joka tapahtuu tutkimuksen osallistujassa tutkimuksen suorittamisen aikana riippumatta.
Haittavaikutukset luokitellaan asteikolla välillä 1-5: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vakava, 4 = hengenvaarallinen, 5 = kuolema.
AE: n luokittelu oli aids -taulukon jakamista aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelemiseksi (DAIDS AE -luokitustaulukko V2.0.
|
Mitattu merkinnästä viikon 24 kautta
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on epävakaa rytmihäiriöitä, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa ja hoitoa
Aikaikkuna: Mitattu merkinnästä viikon 24 kautta
|
Sisäänpääsyn ja seurannan aikana kaikkia osallistujia, jotka kokivat epävakaat rytmihäiriöt, jotka vaativat sairaalahoitoa ja hoitoa, pidettiin haittavaikutuksena.
Ydinryhmä tarkasteli ja vahvisti sivustojen arvioinnin tapahtumien sukulaisuudesta tutkimuslääkkeisiin.
|
Mitattu merkinnästä viikon 24 kautta
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on absoluuttisen korjattu QT -aika Fridericia (QTCF) ≥ 500 ms: lla
Aikaikkuna: Kaikilla osallistujilla oli EKG esitetty seulonta- ja pääsyvierailuissa ja viikon 24 ajan.
|
Sähkökardiogrammin (ECG) QTCF: n arviointi suoritettiin protokollaa kohti.
Näillä vierailuilla suoritetut EKG: t tulisi suorittaa kolmena kappaleena (jos mahdollista).
Protokollan kardiologin kuuleminen oli saatavana ja sitä rohkaistiin mahdollisiin epänormaaleihin tai epäselviin yksimuotoisiin havaintoihin ja/tai sydämen myrkyllisyyteen ja arviointiin liittyviin kysymyksiin.
Osallistujat otettiin mukaan, jos heillä oli QTCF ≥ 500 ms missä tahansa tutkimusvierailussa saapumisesta viikkoon 24.
|
Kaikilla osallistujilla oli EKG esitetty seulonta- ja pääsyvierailuissa ja viikon 24 ajan.
|
|
Geometrinen keskiarvo pitoisuuden puitteissa verrattuna aikakäyrään (AUC0-24H tai AUC0-168H) bedaquiline
Aikaikkuna: Intensiivinen PK -viikko 1 tai 2, viikko 8 ja viikko 24 (jos intensiivinen, niin annos ja annos ja annos 2, 4, 6, 8 tuntia) ja ellei intensiivistä, vain ennalta.
|
PK-pitoisuus-aikaprofiilista, annostiedot ja osallistujien muuttujat määritetty PK-parametri lopullisen populaation PK-mallin avulla Lopullinen populaation PK -malli kehitettiin käyttämällä epälineaarista sekoitettua efektimallia (NNMEM, versio 7.5).
|
Intensiivinen PK -viikko 1 tai 2, viikko 8 ja viikko 24 (jos intensiivinen, niin annos ja annos ja annos 2, 4, 6, 8 tuntia) ja ellei intensiivistä, vain ennalta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geometrinen keskiarvo pitoisuuden alla verrattuna aikakäyrään (AUC0-24H tai AUC0-168H) bedaquiline-mono-desmetyylimetaboliitti (M2)
Aikaikkuna: Intensiivinen PK -viikko 1 tai 2, viikko 8 ja viikko 24 (jos intensiivinen, niin annos ja annos ja annos 2, 4, 6, 8 tuntia) ja ellei intensiivistä, vain ennalta.
|
PK-pitoisuus-aikaprofiilista, annostiedot ja osallistujien muuttujat määritetty PK-parametri lopullisen populaation PK-mallin avulla Lopullinen populaation PK -malli kehitettiin käyttämällä epälineaarista sekoitettua efektimallia (NNMEM, versio 7.5).
|
Intensiivinen PK -viikko 1 tai 2, viikko 8 ja viikko 24 (jos intensiivinen, niin annos ja annos ja annos 2, 4, 6, 8 tuntia) ja ellei intensiivistä, vain ennalta.
|
|
Maksimaalisen konsentraation geometrinen keskiarvo (cmax) bedaquiline
Aikaikkuna: Intensiivinen PK -viikko 1 tai 2, viikko 8 ja viikko 24 (jos intensiivinen, niin annos ja annos ja annos 2, 4, 6, 8 tuntia) ja ellei intensiivistä, niin vain annos.
|
Plasman pitoisuus-aikaprofiilista, annostiedot ja osallistujien muuttujat määritetty PK-parametri lopullisen populaation PK-mallia käyttämällä lopullinen populaation PK-malli kehitettiin käyttämällä epälineaarista sekoitettua efektimallia (NNMEM, versio 7.5).
|
Intensiivinen PK -viikko 1 tai 2, viikko 8 ja viikko 24 (jos intensiivinen, niin annos ja annos ja annos 2, 4, 6, 8 tuntia) ja ellei intensiivistä, niin vain annos.
|
|
Maksimaalisen konsentraation geometrinen keskiarvo (CMAX) bedaquiline-mono-desmetyylimetaboliitti (M2)
Aikaikkuna: Intensiivinen PK -viikko 1 tai 2, viikko 8 ja viikko 24 (jos intensiivinen, niin annos ja annos ja annos 2, 4, 6, 8 tuntia) ja ellei intensiivistä, niin vain annos.
|
PK-pitoisuus-aikaprofiilista, annostiedot ja osallistujien muuttujat määritetty PK-parametri lopullisen populaation PK-mallin avulla
|
Intensiivinen PK -viikko 1 tai 2, viikko 8 ja viikko 24 (jos intensiivinen, niin annos ja annos ja annos 2, 4, 6, 8 tuntia) ja ellei intensiivistä, niin vain annos.
|
|
Geometrinen keskiarvo (Ctrough) bedaquiline
Aikaikkuna: Intensiivinen PK (viikko 1 tai 2) 24h postiannos ja viikot 8 ja 24 48-72h postiannos
|
PK-pitoisuus-aikaprofiilista, annostiedot ja osallistujien muuttujat määritetty PK-parametri lopullisen populaation PK-mallia käyttämällä. Pienin pitoisuus annosteluvälin lopussa, joka on noin 24 tuntia annoksen jälkeen intensiivisellä PK: lla (viikko 1 tai 2) ja 48-72h viikkoina 8 ja 24. |
Intensiivinen PK (viikko 1 tai 2) 24h postiannos ja viikot 8 ja 24 48-72h postiannos
|
|
Geometrinen keskiarvo (Ctrough) bedaquiline-mono-desmetyylimetaboliitti (M2)
Aikaikkuna: Intensiivinen PK (viikko 1 tai 2) 24h postiannos ja viikot 8 ja 24 48-72h postiannos
|
PK-pitoisuus-aikaprofiilista, annostiedot ja osallistujien muuttujat määritetty PK-parametri lopullisen populaation PK-mallia käyttämällä. Pienin pitoisuus annosteluvälin lopussa, joka on noin 24 tuntia annoksen jälkeen intensiivisellä PK: lla (viikko 1 tai 2) ja 48-72h viikkoina 8 ja 24. |
Intensiivinen PK (viikko 1 tai 2) 24h postiannos ja viikot 8 ja 24 48-72h postiannos
|
|
Maksimaalisen konsentraation (Tmax) bedaquiliinin mediaani
Aikaikkuna: Intensiivinen PK (viikko 1 tai 2) esiannoksen ja 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-pitoisuus-aikaprofiilista, annostiedot ja osallistujien muuttujat määritetty PK-parametri lopullisen populaation PK-mallin avulla
|
Intensiivinen PK (viikko 1 tai 2) esiannoksen ja 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Maksimaalisen konsentraation (TMAX) bedaquiline-mono-desmetyylimetaboliitin (M2) mediaani (M2)
Aikaikkuna: Intensiivinen PK (viikko 1 tai 2) esiannoksen ja 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-pitoisuus-aikaprofiilista, annostiedot ja osallistujien muuttujat määritetty PK-parametri lopullisen populaation PK-mallin avulla
|
Intensiivinen PK (viikko 1 tai 2) esiannoksen ja 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Oraalisen puhdistuman geometrinen keskiarvo (cl/f) bedaquiline
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Henkilökohtainen puhdistuma (CL) suhteessa biologiseen hyötyosuuteen (F), joka määritetään plasman pitoisuusaikaprofiileista, annostelutiedoista ja osallistujien muuttujista käyttämällä lopullista populaation PK-mallia käyttämällä
|
Viikko 24
|
|
Teoreettisen vakaan tilan AUC: n geometrinen keskiarvo (AUC0-168H)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Lasketut PK -parametri
|
Viikko 24
|
|
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity
Aikaikkuna: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcome.
|
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
|
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug.
Aikaikkuna: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcome.
|
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
|
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Aikaikkuna: Measured from entry through study week 40
|
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol.
ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible).
Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment.
Participants were included if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 40.
|
Measured from entry through study week 40
|
|
Percentage of Participants With Unstable Dysrhythmias Requiring Hospitalization and Treatment
Aikaikkuna: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcomes.
|
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
|
Percentage of Participants Who Died
Aikaikkuna: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
At entry and follow-up, death of all causes
|
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
|
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Rifampin Resistant (RR) Treatment Among Those Not Living With HIV
Aikaikkuna: Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
|
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of RR treatment and end of study.
TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
|
Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
|
|
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Rifampin Resistant (RR) Treatment Among Those Living With HIV
Aikaikkuna: Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
|
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of RR treatment and end of study.
TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
|
Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
|
|
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Study Among Those Not Living With HIV
Aikaikkuna: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of study.
TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
|
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
|
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Study Among Those Living With HIV
Aikaikkuna: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of study.
TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
|
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
|
Median Quantitative Post-treatment Bedaquiline Concentrations
Aikaikkuna: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
|
PK assessments were performed to determine plasma concentrations of BDQ at selected time points.
All concentrations reported to be below the limit of quantification were imputed to zero in these calculations
|
Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
|
|
Percentage of Participants With Post-treatment Bedaquiline Concentrations Below Limit of Quantifications (BLQ)
Aikaikkuna: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
|
PK assessments were performed to determine plasma concentrations of BDQ at selected time points.
"
|
Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Anneke Hesseling, M.D., Ph.D., Desmond Tutu TB Centre, Stellenbosch University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 2. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 19. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 10. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P1108
- 11884 (Rekisterin tunniste: DAIDES Study ID Registry Number)
- IMPAACT P1108 (Muu tunniste: NIAID)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .