Evaluering av farmakokinetikken, sikkerheten og tolerabiliteten til bedaquilin hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte spedbarn, barn og ungdom med multiresistent tuberkulose
9. juli 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase I/II, åpen enkeltarmsstudie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til bedaquilin (BDQ) i kombinasjon med optimalisert individualisert multiresistent tuberkulose (MDR-TB) terapi hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte spedbarn , Barn og ungdom med MDR-TB-sykdom
Formålet med denne studien er å evaluere farmakokinetikken (PK), sikkerheten og toleransen til et antituberkulosemedisin, bedaquilin (BDQ), når det brukes til å behandle multiresistent tuberkulose (MDR-TB) hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte spedbarn. , barn og ungdom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette formålet med denne studien er å evaluere farmakokinetikken (PK), sikkerheten og toleransen til bedaquilin (BDQ) i kombinasjon med et optimert bakgrunnsbehandlingsregime for multiresistent tuberkulose (MDR-TB) hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte spedbarn, barn og ungdom.
Studien vil inkludere HIV-infiserte og HIV-uinfiserte barn i alderen 0 til 18 år som behandles for klinisk diagnostisert eller bekreftet intratorakal (pulmonal) MDR-TB og visse typer ekstratorakal MDR-TB. Deltakerne vil bli tildelt kull basert på alder. Kohort 1 vil inkludere barn 6 år eller eldre, men under 18 år; Kohort 2 vil inkludere barn 2 år eller eldre, men under 6 år; og Kohort 3 vil inkludere barn 0 måneder og eldre, men under 2 år. Kohort 1 vil bli delt inn i to vektbånd, ett for deltakere som veier 15 kg eller mer men under 30 kg og ett for deltakere som veier 30 kg eller mer. Kohorter 2 og 3 vil inkludere deltakere som veier 3 til 30 kg.
Studiebesøk vil finne sted ved påmelding (dag 0) og i uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 96 og 120. Deltakere i hver kohort vil ta BDQ en gang om dagen i løpet av de første 2 ukene. I de neste 22 ukene vil BDQ bli tatt tre ganger i uken. Dosering for kohort 2 og 3 er basert på data fra kohort 1.
Studiebesøk kan omfatte fysiske undersøkelser, blod- og urinsamling, et elektrokardiogram (EKG), medisinske historievurderinger og andre vurderinger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika
- Sizwe CRS
-
-
North West
-
Klerksdorp, North West, Sør-Afrika, 2574
- PHRU Matlosana CRS
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7505
- Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund til 18 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Foreldre/verge som er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse; I tillegg er deltakeren villig og i stand til å gi skriftlig samtykke for studiedeltakelse, når det er aktuelt i henhold til lokale retningslinjer og prosedyrer for institusjonell revisjonskomité (IRB)/Ethics Committee (EC).
Alder ved påmelding:
- Kohort 1: 6 år eller eldre, men yngre enn 18 år
- Kohort 2: 2 år eller eldre, men yngre enn 6 år
- Kohort 3: 0 måneder eller eldre, men yngre enn 2 år
Vekt ved påmelding:
- Kohort 1: Minst 15 kg
- Kohort 2: Minst 7 kg
- Kohort 3: Minst 3 kg
- Dokumentert HIV-status som definert i protokollen for HIV-smittede deltakere og HIV-ikke-infiserte deltakere.
Enten bekreftet eller sannsynlig multi-medikamentresistent tuberkulose (MDR-TB): Bekreftet intra-thorax (pulmonal) MDR-TB og/eller noen av følgende former for ekstrathorakal tuberkulose (TB):
- Perifer TB-lymfadenitt
- Pleural effusjon eller fibrotiske pleuralesjoner
- Trinn 1 TB meningitt
- Miliær og abdominal tuberkulose,
- Andre ikke-utbredte former for tuberkulose
- Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
- Startet på et optimert bakgrunnsregime for MDR-TB i henhold til rutinemessig behandlingsavgjørelse, minst to uker, men ikke mer enn 12 uker før påmelding, og tolerer kuren godt ved påmelding.
- Hvis HIV-infisert: Startet et akseptabelt antiretroviralt behandlingsregime (ART) definert som zidovudin (ZDV) + lamivudin (3TC) + abakavir (ABC), nevirapin (NVP) + 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIs), eller en ekstra integraseklasse legemiddel inkludert raltegravir, dolutegravir eller et annet regime godkjent på forhånd av protokollteamet og studiesponsoren minst to uker før registrering.
- Hvis mann og deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet for den kvinnelige partneren: Godtar å bruke en barrieremetode for prevensjon (dvs. mannlig kondom) gjennom de første 28 ukene av studien (dvs. inntil fire uker etter seponering av bedaquilin [BDQ ]).
- Hvis kvinne og reproduktivt potensial, definert som å ha nådd menarche og ikke ha gjennomgått en dokumentert steriliseringsprosedyre (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingotomi): Negativ graviditetstest ved screening innen 48 timer før registrering.
- Hvis kvinne, reproduktivt potensiale (definert i protokollen), og deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet: Godtar å unngå graviditet og å bruke minst to av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele studiedeltakelsesperioden: kondomer, diafragma eller cervical cap, intrauterint prevensjonsmiddel (IUCD), hormonbasert prevensjon. Det kreves at metoden måtte ha vært igangsatt ved studiestart.
- Blant kohort 3-deltakere var det ingen dokumentasjon på at estimert svangerskapsalder ved fødsel var mindre enn 37 uker. Merk: Spedbarn født av HIV-infiserte kvinner vil være kvalifisert for registrering i kohort 3 uavhengig av matemodus og mottak av antiretrovirale legemidler (ARV) for forebygging av perinatale overføringer.
Ekskluderingskriterier:
- En klinisk signifikant aktiv medisinsk tilstand eller samtidig alvorlig (grad 3 eller høyere) sykdom eller raskt forverret helsetilstand (unntatt tuberkulose), inkludert immunsvikt (unntatt HIV-infeksjon), som etter stedsforskerens mening ville bli forverret ved deltakelse i studien eller ville forhindre hensiktsmessig deltakelse i studien, eller som ville gjøre implementering av protokollen eller tolkningen av studieresultatene vanskelig, eller på annen måte gjøre deltakeren til en dårlig kandidat for en klinisk studie.
- Kjente eller antatt alvorlige ekstrapulmonale manifestasjoner av TB, inkludert grad 2 og 3 TB meningitt, og osteo-artikulær TB.
- Gravid eller ammende.
- En betydelig hjertearytmi som krever medisinering eller en historie med hjertesykdom (hjertesvikt, koronararteriesykdom) som øker risikoen for Torsade de Pointes.
- Gjennomsnittlig QTcF-intervall på mer enn 460 ms (middelverdi av QT-intervall, korrigert ved hjelp av Fredericia-korreksjon, på elektrokardiogram [EKG] utført i tre eksemplarer).
- Klinisk relevante EKG-endringer inkludert, men ikke begrenset til, patologiske Q-bølger (definert som større enn 40 ms eller dybde større enn 0,4-0,5 mV); bevis på ventrikulær pre-eksitasjon; bevis på fullstendig eller ufullstendig venstre grenblokk eller høyre grenblokk; bevis på andre eller tredje grads hjerteblokk; intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet større enn 120 ms; aldersrelatert bradykardi som definert ved sinusfrekvens mindre enn nedre grense som angitt i protokollen.
- Kjent personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
Å ha en grad 2 eller høyere for noen av følgende abnormiteter på tidspunktet for screening eller kjent innen 30 dager før påmelding i henhold til DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger ("DAIDS AE-graderingstabell"), korrigert Versjon 2.1, datert juli 2017:
- Absolutt nøytrofiltall
- Kreatinin
- Aspartataminotransferase (AST)
- Alaninaminotransferase (ALT)
- Total bilirubin, eller 1,5 ganger øvre normalgrense ledsaget av grad 2 eller høyere økning i leverfunksjonstest (LFT)
- Retesting og screening av abnormitetene oppført ovenfor kan gjøres så lenge screeningsperioden på 30 dager overholdes. De siste/siste verdiene vil bli brukt i forbindelse med endelige screeningsbeslutninger.
- Etter å ha deltatt i andre kliniske studier med undersøkelsesmidler eller utstyr, innen åtte uker før påmelding.
- Tar for tiden noen av de ikke-tillatte medisinene spesifisert i protokollen. Hvis du tar medisiner som ikke er tillatt, kreves en "utvaskingsperiode" på tre dager eller mer før innreise.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 (> = 6 til <18 år)
Deltakere ≥30 kg: 400 mg en gang per dag gjennom det intensive PK -prøvetakingsbesøket, deretter 200 mg tre ganger per uke på mandag, onsdag og fredag gjennom uken 24 Besøk deltakere ≥15 til <30 kg: 200 mg en gang per dag gjennom det intensive PK -prøvetakingsbesøket, deretter 100 mg tre ganger per uke på mandag, onsdag og fredag gjennom uken 24
|
Deltakerne fikk Bedaquiline (BDQ) en gang per dag gjennom intensivt PK -prøvetakingsbesøk, deretter 3 ganger per uke på mandag, onsdag og fredag gjennom Week 24 -besøket.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 (> = 2 til <6 år)
Deltakere> 7 til <30 kg: 200 mg en gang per dag gjennom det intensive PK -prøvetakingsbesøket, deretter 100 mg tre ganger per uke på mandag, onsdag og fredag gjennom uken 24 -besøket
|
Deltakerne fikk Bedaquiline (BDQ) en gang per dag gjennom intensivt PK -prøvetakingsbesøk, deretter 3 ganger per uke på mandag, onsdag og fredag gjennom Week 24 -besøket.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 (> = 0 til <2 år)
Deltakere> 7 til <30 kg: 200 mg en gang per dag gjennom det intensive PK -prøvetakingsbesøket, deretter 100 mg tre ganger per uke på mandag, onsdag og fredag gjennom uken 24 besøk deltakere ≥ 3 til ≤ 7 kg: 100 mg en gang per dag gjennom det intensive PK -prøvetakingsbesøket, deretter 50 mg tre ganger per uke på mandag, onsdag og fredag gjennom uken 24 besøk
|
Deltakerne fikk Bedaquiline (BDQ) en gang per dag gjennom intensivt PK -prøvetakingsbesøk, deretter 3 ganger per uke på mandag, onsdag og fredag gjennom Week 24 -besøket.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakerne med bivirkninger av ≥ grad 3 alvorlighetsgrad
Tidsramme: Målt fra oppføring til og med uke 24
|
Ved oppføring og oppfølging ble alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registrert.
Kjerneteamet gjennomgikk og bekreftet nettstedets vurdering av hendelsesrelatering for å studere medikament.
En bivirkning (AE) er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller diagnose som oppstår i en studiedeltaker under gjennomføringen av studien uavhengig av attribusjonen.
Bivirkninger er gradert i en skala fra 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = potensielt livstruende, 5 = død.
AE -gradering var per avdeling av AIDS -tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE gradering av tabell v2.1).
|
Målt fra oppføring til og med uke 24
|
|
Prosentandel av deltakerne med bivirkninger av ≥ grad 3 vurdert av kjerneteamet for å være i det minste muligens relatert til studiemedisinen
Tidsramme: Målt fra oppføring til og med uke 24
|
Ved oppføring og oppfølging ble alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registrert.
Kjerneteamet gjennomgikk og bekreftet nettstedets vurdering av hendelsesrelatering for å studere medikament.
En bivirkning (AE) er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller diagnose som oppstår i en studiedeltaker under gjennomføringen av studien uavhengig av attribusjonen.
Bivirkninger er gradert i en skala fra 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = potensielt livstruende, 5 = død.
AE -gradering var per avdeling av AIDS -tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE gradering av tabell v2.1.
|
Målt fra oppføring til og med uke 24
|
|
Prosentandel av deltakerne som ble avsluttet fra studiebehandling på grunn av en medikamentrelatert bivirkning
Tidsramme: Målt fra oppføring til og med uke 24
|
Ved oppføring og oppfølging ble alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registrert.
Kjerneteamet gjennomgikk og bekreftet nettstedets vurdering av hendelsesrelatering for å studere medikament.
En bivirkning (AE) er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller diagnose som oppstår i en studiedeltaker under gjennomføringen av studien uavhengig av attribusjonen.
Bivirkninger er gradert i en skala fra 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = potensielt livstruende, 5 = død.
AE -gradering var per avdeling av AIDS -tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE gradering av tabell v2.1.
|
Målt fra oppføring til og med uke 24
|
|
Prosentandel av deltakerne som døde
Tidsramme: Målt fra oppføring til og med uke 24
|
Ved oppføring og oppfølging ble alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registrert.
Kjerneteamet gjennomgikk og bekreftet nettstedets vurdering av hendelsesrelatering for å studere medikament.
En bivirkning (AE) er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller diagnose som oppstår i en studiedeltaker under gjennomføringen av studien uavhengig av attribusjonen.
Bivirkninger er gradert i en skala fra 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død.
AE -gradering var per avdeling av AIDS -tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE gradering av tabell v2.0.
|
Målt fra oppføring til og med uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med ustabile dysrytmier som krever sykehusinnleggelse og behandling
Tidsramme: Målt fra oppføring til og med uke 24
|
Ved oppføring og oppfølging ble enhver deltaker som opplevde ustabile dysrytmier som krevde sykehusinnleggelse og behandling betraktet som en bivirkning.
Kjerneteamet gjennomgikk og bekreftet nettstedets vurdering av hendelsesrelatering for å studere medikament.
|
Målt fra oppføring til og med uke 24
|
|
Prosentandel av deltakerne med absolutt korrigert QT -intervall med Fridericia (QTCF) ≥ 500 msek
Tidsramme: Alle deltakerne hadde EKG utført ved screening og inngangsbesøk og gjennom uke 24.
|
Evaluering av elektrokardiogrammet (EKG) QTCF ble utført per protokoll.
EKG -er utført ved disse besøkene skal utføres i tre eksemplarer (hvis mulig).
Konsultasjon med protokollkardiologen var tilgjengelig og oppmuntret til eventuelle unormale eller tvetydige EKG -funn og/eller spørsmål relatert til hjertelighet og vurdering.
Deltakerne ble inkludert hvis de hadde QTCF ≥ 500 msek ved ethvert studiebesøk fra inngang til uke 24.
|
Alle deltakerne hadde EKG utført ved screening og inngangsbesøk og gjennom uke 24.
|
|
Geometrisk gjennomsnitt av areal under konsentrasjonen versus tidskurve (AUC0-24H eller AUC0-168H) Bedaquiline
Tidsramme: Intensiv PK -uke 1 eller 2, uke 8 og uke 24, (hvis intensiv, så forhåndsdose, og postdose ved 2, 4, 6, 8 timer), og hvis ikke intensiv, kan du bare forutse.
|
PK-parameter bestemt fra plasmakonsentrasjonstidsprofiler, doseringsinformasjon og deltakerkovariater ved bruk av den endelige populasjonen PK-modellen Den endelige PK -modellen ble utviklet ved bruk av en ikke -lineær blandetffektmodell (NNMEM, versjon 7.5).
|
Intensiv PK -uke 1 eller 2, uke 8 og uke 24, (hvis intensiv, så forhåndsdose, og postdose ved 2, 4, 6, 8 timer), og hvis ikke intensiv, kan du bare forutse.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk gjennomsnitt av areal under konsentrasjonen versus tidskurve (AUC0-24H eller AUC0-168H) Bedaquiline mono-desmetylmetabolitt (M2)
Tidsramme: Intensiv PK -uke 1 eller 2, uke 8 og uke 24, (hvis intensiv, så forhåndsdose, og postdose ved 2, 4, 6, 8 timer), og hvis ikke intensiv, kan du bare forutse.
|
PK-parameter bestemt fra plasmakonsentrasjonstidsprofiler, doseringsinformasjon og deltakerkovariater ved bruk av den endelige populasjonen PK-modellen Den endelige PK -modellen ble utviklet ved bruk av en ikke -lineær blandetffektmodell (NNMEM, versjon 7.5).
|
Intensiv PK -uke 1 eller 2, uke 8 og uke 24, (hvis intensiv, så forhåndsdose, og postdose ved 2, 4, 6, 8 timer), og hvis ikke intensiv, kan du bare forutse.
|
|
Geometrisk gjennomsnitt av maksimal konsentrasjon (Cmax) Bedaquiline
Tidsramme: Intensiv PK -uke 1 eller 2, uke 8 og uke 24, (hvis intensiv så forhåndsdose, og postdose på 2, 4, 6, 8 timer) og hvis ikke intensiv, så forhåndsdose.
|
PK-parameter bestemt fra plasmakonsentrasjonstidsprofiler, doseringsinformasjon og deltakerkovariater ved bruk av den endelige populasjonen PK-modellen den endelige populasjonen PK-modellen ble utviklet ved bruk av en ikke-lineær blandetffektmodell (NNMEM, versjon 7.5).
|
Intensiv PK -uke 1 eller 2, uke 8 og uke 24, (hvis intensiv så forhåndsdose, og postdose på 2, 4, 6, 8 timer) og hvis ikke intensiv, så forhåndsdose.
|
|
Geometrisk gjennomsnitt av maksimal konsentrasjon (Cmax) Bedaquiline mono-desmetylmetabolitt (M2)
Tidsramme: Intensiv PK -uke 1 eller 2, uke 8 og uke 24, (hvis intensiv så forhåndsdose, og postdose på 2, 4, 6, 8 timer) og hvis ikke intensiv, så forhåndsdose.
|
PK-parameter bestemt fra plasmakonsentrasjonstidsprofiler, doseringsinformasjon og deltakerkovariater ved bruk av den endelige populasjonen PK-modellen
|
Intensiv PK -uke 1 eller 2, uke 8 og uke 24, (hvis intensiv så forhåndsdose, og postdose på 2, 4, 6, 8 timer) og hvis ikke intensiv, så forhåndsdose.
|
|
Geometrisk middel av traukonsentrasjon (CTOUGH) Bedaquiline
Tidsramme: Intensiv PK (uke 1 eller 2) 24h postdose og uke 8 og 24 48-72H Postdose
|
PK-parameter bestemt fra plasmakonsentrasjonstidsprofiler, doseringsinformasjon og deltakerkovariater ved bruk av den endelige populasjonen PK-modellen. Laveste konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet som er omtrent 24 timer etter dose ved intensiv PK (uke 1 eller 2) og 48-72 timer i uke 8 og 24. |
Intensiv PK (uke 1 eller 2) 24h postdose og uke 8 og 24 48-72H Postdose
|
|
Geometrisk gjennomsnitt av traukonsentrasjon (CTOUGH) Bedaquiline mono-desmetylmetabolitt (M2)
Tidsramme: Intensiv PK (uke 1 eller 2) 24h postdose og uke 8 og 24 48-72H Postdose
|
PK-parameter bestemt fra plasmakonsentrasjonstidsprofiler, doseringsinformasjon og deltakerkovariater ved bruk av den endelige populasjonen PK-modellen. Laveste konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet som er omtrent 24 timer etter dose ved intensiv PK (uke 1 eller 2) og 48-72 timer i uke 8 og 24. |
Intensiv PK (uke 1 eller 2) 24h postdose og uke 8 og 24 48-72H Postdose
|
|
Median av tid med maksimal konsentrasjon (TMAX) Bedaquiline
Tidsramme: Intensiv PK (uke 1 eller 2) før dose og 2, 4, 6, 8 timer etter dose
|
PK-parameter bestemt fra plasmakonsentrasjonstidsprofiler, doseringsinformasjon og deltakerkovariater ved bruk av den endelige populasjonen PK-modellen
|
Intensiv PK (uke 1 eller 2) før dose og 2, 4, 6, 8 timer etter dose
|
|
Median av tid med maksimal konsentrasjon (TMAX) Bedaquiline mono-desmetylmetabolitt (M2)
Tidsramme: Intensiv PK (uke 1 eller 2) Pre -dose og 2, 4, 6, 8 timer etter dose
|
PK-parameter bestemt fra plasmakonsentrasjonstidsprofiler, doseringsinformasjon og deltakerkovariater ved bruk av den endelige populasjonen PK-modellen
|
Intensiv PK (uke 1 eller 2) Pre -dose og 2, 4, 6, 8 timer etter dose
|
|
Geometrisk middel av oral clearance (CL/F) Bedaquiline
Tidsramme: Uke 24
|
Individuell klaring (CL) i forhold til biotilgjengelig
|
Uke 24
|
|
Geometrisk gjennomsnitt av teoretisk stabil tilstand AUC (AUC0-168H)
Tidsramme: Uke 24
|
Beregnet PK -parameter bestemt fra ukentlig fortsettelsesfasedose delt med oral klaring i uke 24
|
Uke 24
|
|
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity
Tidsramme: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcome.
|
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
|
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug.
Tidsramme: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcome.
|
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
|
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Tidsramme: Measured from entry through study week 40
|
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol.
ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible).
Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment.
Participants were included if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 40.
|
Measured from entry through study week 40
|
|
Percentage of Participants With Unstable Dysrhythmias Requiring Hospitalization and Treatment
Tidsramme: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcomes.
|
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
|
Percentage of Participants Who Died
Tidsramme: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
At entry and follow-up, death of all causes
|
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
|
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Rifampin Resistant (RR) Treatment Among Those Not Living With HIV
Tidsramme: Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
|
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of RR treatment and end of study.
TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
|
Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
|
|
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Rifampin Resistant (RR) Treatment Among Those Living With HIV
Tidsramme: Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
|
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of RR treatment and end of study.
TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
|
Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
|
|
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Study Among Those Not Living With HIV
Tidsramme: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of study.
TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
|
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
|
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Study Among Those Living With HIV
Tidsramme: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of study.
TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
|
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
|
|
Median Quantitative Post-treatment Bedaquiline Concentrations
Tidsramme: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
|
PK assessments were performed to determine plasma concentrations of BDQ at selected time points.
All concentrations reported to be below the limit of quantification were imputed to zero in these calculations
|
Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
|
|
Percentage of Participants With Post-treatment Bedaquiline Concentrations Below Limit of Quantifications (BLQ)
Tidsramme: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
|
PK assessments were performed to determine plasma concentrations of BDQ at selected time points.
"
|
Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Anneke Hesseling, M.D., Ph.D., Desmond Tutu TB Centre, Stellenbosch University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. september 2017
Primær fullføring (Faktiske)
7. februar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
2. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. september 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2016
Først lagt ut (Antatt)
19. september 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P1108
- 11884 (Registeridentifikator: DAIDES Study ID Registry Number)
- IMPAACT P1108 (Annen identifikator: NIAID)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .