Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji bedakiliny u zakażonych i niezakażonych wirusem HIV niemowląt, dzieci i młodzieży z wielolekooporną gruźlicą

9 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Otwarte badanie fazy I/II z jedną grupą oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję bedakiliny (BDQ) w połączeniu ze zoptymalizowaną, zindywidualizowaną terapią gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB) u niemowląt zakażonych i niezakażonych wirusem HIV , Dzieci i młodzież z chorobą MDR-TB

Celem tego badania jest ocena farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i tolerancji leku przeciwgruźliczego, bedakiliny (BDQ), stosowanej w leczeniu gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB) u niemowląt zakażonych i niezakażonych wirusem HIV , dzieci i młodzież.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest ocena farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i tolerancji bedakiliny (BDQ) w połączeniu ze zoptymalizowanym podstawowym schematem leczenia gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB) u niemowląt zakażonych i niezakażonych wirusem HIV, dzieci i młodzież.

Do badania zostaną włączone zakażone i niezakażone wirusem HIV dzieci w wieku od 0 do 18 lat, leczone z klinicznie zdiagnozowaną lub potwierdzoną wewnątrzklatkową (płucną) gruźlicą MDR-TB i pewnymi typami MDR-TB poza klatką piersiową. Uczestnicy zostaną przydzieleni do kohort na podstawie wieku. Kohorta 1 będzie obejmowała dzieci w wieku 6 lat lub starsze, ale poniżej 18 roku życia; Kohorta 2 będzie obejmowała dzieci w wieku 2 lat lub starsze, ale poniżej 6 lat; a Kohorta 3 będzie obejmowała dzieci w wieku 0 miesięcy i starsze, ale poniżej 2 lat. Kohorta 1 zostanie podzielona na dwa przedziały wagowe, jeden dla uczestników ważących 15 kg lub więcej, ale mniej niż 30 kg, a drugi dla uczestników ważących 30 kg lub więcej. Kohorty 2 i 3 będą obejmowały uczestników o wadze od 3 do 30 kg.

Wizyty studyjne odbędą się podczas rejestracji (dzień 0) oraz w tygodniach 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 96 i 120. Uczestnicy w każdej kohorcie będą przyjmować BDQ raz dziennie przez pierwsze 2 tygodnie. Przez następne 22 tygodnie BDQ będzie przyjmowane trzy razy w tygodniu. Dawkowanie dla kohort 2 i 3 opiera się na danych z kohorty 1.

Wizyty studyjne mogą obejmować badania fizykalne, pobieranie krwi i moczu, elektrokardiogram (EKG), przegląd historii choroby i inne oceny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa
        • Sizwe CRS
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Afryka Południowa, 2574
        • PHRU Matlosana CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda do 18 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rodzic/opiekun prawny chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu; ponadto, w stosownych przypadkach, zgodnie z polityką i procedurami lokalnej Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB)/Komitetu ds. Etyki (EC), uczestnik wyraża chęć i jest w stanie wyrazić pisemną zgodę na udział w badaniu.

  • Wiek w chwili rejestracji:

    • Kohorta 1: 6 lat lub więcej, ale mniej niż 18 lat
    • Kohorta 2: w wieku 2 lat lub starszym, ale młodszym niż 6 lat
    • Kohorta 3: wiek 0 miesięcy lub starszy, ale młodszy niż 2 lata

  • Waga w momencie rejestracji:

    • Kohorta 1: Co najmniej 15 kg
    • Kohorta 2: Co najmniej 7 kg
    • Kohorta 3: Co najmniej 3 kg
  • Udokumentowany status HIV zgodnie z protokołem dla uczestników zakażonych wirusem HIV i uczestników niezakażonych wirusem HIV.

  • Potwierdzona lub prawdopodobna gruźlica wielolekooporna (MDR-TB): Potwierdzona MDR-TB wewnątrz klatki piersiowej (płuc) i/lub dowolna z następujących postaci gruźlicy zewnątrzklatkowej (TB):

    • Gruźlicze zapalenie węzłów chłonnych obwodowych
    • Wysięk opłucnowy lub włókniste zmiany opłucnowe
    • Gruźlicze zapalenie opon mózgowych stopnia 1
    • Gruźlica prosówkowa i brzuszna,
    • Inne nierozsiane postacie gruźlicy
    • Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Rozpoczęty na podstawie zoptymalizowanego podstawowego schematu MDR-TB zgodnie z rutynową decyzją dotyczącą leczenia, co najmniej dwa tygodnie, ale nie więcej niż 12 tygodni przed włączeniem do badania i dobrze tolerujący schemat w momencie włączenia.
  • W przypadku zakażenia wirusem HIV: rozpoczęto dopuszczalny schemat terapii przeciwretrowirusowej (ART) zdefiniowany jako zydowudyna (ZDV) + lamiwudyna (3TC) + abakawir (ABC), newirapina (NVP) + 2 nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) lub dodatkowa klasa integraz lek, w tym raltegrawir, dolutegrawir lub inny schemat leczenia zatwierdzony z wyprzedzeniem przez zespół ds. protokołu i sponsora badania co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem.
  • Jeśli jest mężczyzną i angażuje się w aktywność seksualną, która może doprowadzić do ciąży partnerki: Zgadza się na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (tj. męskiej prezerwatywy) przez pierwsze 28 tygodni badania (tj. do czterech tygodni po odstawieniu bedakiliny [BDQ ]).
  • Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako mające pierwszą pierwszą miesiączkę i nie poddane udokumentowanej procedurze sterylizacji (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub salpingotomia): Ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego w ciągu 48 godzin przed włączeniem.
  • Jeśli kobieta, o potencjale rozrodczym (określonym w protokole) i podejmująca aktywność seksualną mogącą doprowadzić do ciąży: Zgadza się unikać ciąży i stosować co najmniej dwie z następujących metod antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu: prezerwatywy, diafragma lub kapturek naszyjkowy, wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna (IUCD), antykoncepcja hormonalna. Wymagane jest, aby metoda musiała zostać zainicjowana w momencie rozpoczęcia badania.
  • Wśród uczestników Kohorty 3 żadna dokumentacja nie wskazywała, że ​​wiek ciążowy w chwili urodzenia był krótszy niż 37 tygodni. Uwaga: Niemowlęta urodzone przez kobiety zakażone wirusem HIV będą kwalifikować się do włączenia do Kohorty 3 niezależnie od sposobu karmienia i przyjmowania leków antyretrowirusowych (ARV) w celu zapobiegania przenoszeniu zakażenia okołoporodowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotny aktywny stan chorobowy lub współistniejąca ciężka choroba (stopień 3 lub wyższy) lub szybko pogarszający się stan zdrowia (z wyjątkiem gruźlicy), w tym niedobór odporności (z wyłączeniem zakażenia wirusem HIV), który w opinii badacza ośrodka uległby pogorszeniu w wyniku udziału w badaniu lub uniemożliwiłoby odpowiedni udział w badaniu, lub które utrudniłyby realizację protokołu lub interpretację wyników badania lub w inny sposób czyniłyby uczestnika złym kandydatem do badania klinicznego.
  • Znane lub przypuszczalne ciężkie pozapłucne objawy gruźlicy, w tym gruźlicze zapalenie opon mózgowych stopnia 2 i 3 oraz gruźlica kostno-stawowa.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Znaczna arytmia serca wymagająca leczenia lub choroba serca w wywiadzie (niewydolność serca, choroba wieńcowa), która zwiększa ryzyko wystąpienia torsade de pointes.
  • Średni odstęp QTcF większy niż 460 ms (średnia wartość odstępu QT, skorygowana za pomocą poprawki Fredericia, na elektrokardiogramie [EKG] wykonanym w trzech powtórzeniach).
  • Klinicznie istotne zmiany w EKG, w tym między innymi patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako większe niż 40 ms lub głębokość większa niż 0,4-0,5 mV); dowody na preekscytację komorową; dowód całkowitego lub niekompletnego bloku lewej odnogi pęczka Hisa lub bloku prawej odnogi pęczka Hisa; dowód na blok serca drugiego lub trzeciego stopnia; opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS dłuższym niż 120 ms; bradykardia związana z wiekiem zdefiniowana jako częstość zatokowa mniejsza niż dolna granica wskazana w protokole.
  • Znana osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT.

  • Posiadanie stopnia 2 lub wyższego dla którejkolwiek z poniższych nieprawidłowości w czasie badania przesiewowego lub znanego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania zgodnie z tabelą DAIDS do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci („tabela klasyfikacji DAIDS AE”), poprawione Wersja 2.1 z lipca 2017 r.:

    • Bezwzględna liczba neutrofili
    • Kreatynina
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej lub 1,5-krotność górnej granicy normy, któremu towarzyszy wzrost stopnia 2. lub wyższego w próbie czynnościowej wątroby (LFT)
    • Ponowne badanie i badanie przesiewowe nieprawidłowości wymienionych powyżej można wykonać tak długo, jak przestrzegany jest 30-dniowy okres przesiewowy. Ostatnie/ostatnie wartości zostaną wykorzystane do celów ostatecznej decyzji w sprawie kontroli.
  • Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych z badanymi czynnikami lub urządzeniami w ciągu ośmiu tygodni przed włączeniem.
  • Obecnie przyjmuje którykolwiek z niedozwolonych leków wyszczególnionych w protokole. W przypadku przyjmowania jakichkolwiek niedozwolonych leków wymagany jest „okres wypłukiwania” trwający co najmniej trzy dni przed wejściem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 (> = 6 do <18 lat)
Uczestnicy ≥30 kg: 400 mg raz dziennie przez intensywną wizytę w próbku PK, następnie 200 mg trzy razy w tygodniu w poniedziałek, środę i piątek do 24 tygodnia Odwiedź uczestników ≥15 do <30 kg: 200 mg raz dziennie przez intensywną wizytę w próbku PK, a następnie 100 mg trzy razy w tygodniu w poniedziałek, środę, środę i piątek do tygodnia 24 tygodnia.
Lek: BEDAQUILINE
Uczestnicy otrzymywali BEDAQUILILE (BDQ) raz dziennie podczas intensywnej wizyty próbkowania PK, a następnie 3 razy w tygodniu w poniedziałek, środę i piątek do wizyty 24 tygodnia.
Inne nazwy:
  • BDQ
Eksperymentalny: Kohorta 2 (> = 2 do <6 lat)
Uczestnicy> 7 do <30 kg: 200 mg raz dziennie podczas intensywnej wizyty w próbku PK, a następnie 100 mg trzy razy w tygodniu w poniedziałek, środę i piątek do wizyty w tygodniu 24
Lek: BEDAQUILINE
Uczestnicy otrzymywali BEDAQUILILE (BDQ) raz dziennie podczas intensywnej wizyty próbkowania PK, a następnie 3 razy w tygodniu w poniedziałek, środę i piątek do wizyty 24 tygodnia.
Inne nazwy:
  • BDQ
Eksperymentalny: Kohorta 3 (> = 0 do <2 lat)
Uczestnicy> 7 do <30 kg: 200 mg raz dziennie przez intensywną wizytę w próbku PK, a następnie 100 mg trzy razy w tygodniu w poniedziałek, środę i piątek do 24 tygodnia Odwiedź uczestników ≥ 3 do 7 kg: 100 mg raz dziennie podczas intensywnej wizyty w próbku PK, a następnie 50 mg trzy razy w tygodniu w poniedziałek, środę i piątek przez cały tydzień 24
Lek: BEDAQUILINE
Uczestnicy otrzymywali BEDAQUILILE (BDQ) raz dziennie podczas intensywnej wizyty próbkowania PK, a następnie 3 razy w tygodniu w poniedziałek, środę i piątek do wizyty 24 tygodnia.
Inne nazwy:
  • BDQ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent uczestników z zdarzeniami niepożądanymi o ciężkości ≥ 3 stopnia 3
Ramy czasowe: Mierzone od wejścia do 24 tygodnia
Po wejściu i obserwacji rejestrowano wszystkie wyniki laboratoryjne, oznaki i objawy oraz diagnozy. Podstawowy zespół dokonał przeglądu i potwierdził ocenę witryn powiązania zdarzeń w celu badania leku. Zdarzenie niepożądane (AE) to każdy niekorzystny i niezamierzony znak, objaw lub diagnoza, która występuje u uczestnika badania podczas prowadzenia badania, niezależnie od przypisania. Zdarzenia niepożądane są oceniane w skali od 1-5: 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie, 4 = potencjalnie zagrażające życiu, 5 = śmierć. Ocenianie AE było na podziałie tabeli AIDS w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych (Daids AE Tabela V2.1).
Mierzone od wejścia do 24 tygodnia
Procent uczestników z zdarzeniami niepożądanymi wynoszącymi ≥ klasę 3 oceniane przez podstawowy zespół jako przynajmniej związany z badanym lekiem
Ramy czasowe: Mierzone od wejścia do 24 tygodnia
Po wejściu i obserwacji rejestrowano wszystkie wyniki laboratoryjne, oznaki i objawy oraz diagnozy. Podstawowy zespół dokonał przeglądu i potwierdził ocenę witryn powiązania zdarzeń w celu badania leku. Zdarzenie niepożądane (AE) to każdy niekorzystny i niezamierzony znak, objaw lub diagnoza, która występuje u uczestnika badania podczas prowadzenia badania, niezależnie od przypisania. Zdarzenia niepożądane są oceniane w skali od 1-5: 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie, 4 = potencjalnie zagrażające życiu, 5 = śmierć. Ocenianie AE było na podziałie tabeli AIDS w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych (Daids AE Tabela V2.1.
Mierzone od wejścia do 24 tygodnia
Procent uczestników, którzy zostali zakończeni z leczenia badawczego z powodu zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem
Ramy czasowe: Mierzone od wejścia do 24 tygodnia
Po wejściu i obserwacji rejestrowano wszystkie wyniki laboratoryjne, oznaki i objawy oraz diagnozy. Podstawowy zespół dokonał przeglądu i potwierdził ocenę witryn powiązania zdarzeń w celu badania leku. Zdarzenie niepożądane (AE) to każdy niekorzystny i niezamierzony znak, objaw lub diagnoza, która występuje u uczestnika badania podczas prowadzenia badania, niezależnie od przypisania. Zdarzenia niepożądane są oceniane w skali od 1-5: 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie, 4 = potencjalnie zagrażające życiu, 5 = śmierć. Ocenianie AE było na podziałie tabeli AIDS w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych (Daids AE Tabela V2.1.
Mierzone od wejścia do 24 tygodnia
Procent uczestników, którzy zmarli
Ramy czasowe: Mierzone od wejścia do 24 tygodnia
Po wejściu i obserwacji rejestrowano wszystkie wyniki laboratoryjne, oznaki i objawy oraz diagnozy. Podstawowy zespół dokonał przeglądu i potwierdził ocenę witryn powiązania zdarzeń w celu badania leku. Zdarzenie niepożądane (AE) to każdy niekorzystny i niezamierzony znak, objaw lub diagnoza, która występuje u uczestnika badania podczas prowadzenia badania, niezależnie od przypisania. Zdarzenia niepożądane są oceniane w skali od 1-5: 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie, 4 = zagrażające życiu, 5 = śmierć. Ocenianie AE było na podziałie tabeli AIDS w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych (Daids AE Tabela V2.0.
Mierzone od wejścia do 24 tygodnia
Procent uczestników z niestabilnymi dysrytmiami wymagającymi hospitalizacji i leczenia
Ramy czasowe: Mierzone od wejścia do 24 tygodnia
Po wejściu i obserwacji każdy uczestnik, który doświadczył niestabilnych zaburzeń rytmu, który wymagał hospitalizacji i leczenia, został uznany za zdarzenie niepożądane. Podstawowy zespół dokonał przeglądu i potwierdził ocenę witryn powiązania zdarzeń w celu badania leku.
Mierzone od wejścia do 24 tygodnia
Procent uczestników z bezwzględnym skorygowanym odstępem QT przez Fridericia (QTCF) ≥ 500 ms
Ramy czasowe: Wszyscy uczestnicy wykonywali EKG podczas wizyt w zakresie badań przesiewowych i wejściowych oraz do 24 tygodnia.
Ocenę elektrokardiogramu (ECG) QTCF przeprowadzono na protokoł. EKG przeprowadzone podczas tych wizyt powinny być wykonywane w trzech powtórzeniach (jeśli to możliwe). Konsultacje z kardiologiem protokołu były dostępne i zachęcane do wszelkich nieprawidłowych lub niejednoznacznych wyników EKG i/lub pytań związanych z toksycznością i oceną sercową. Uczestnicy zostali włączeni, gdyby mieli QTCF ≥ 500 ms podczas dowolnej wizyty w badaniu od wejścia do 24 tygodnia.
Wszyscy uczestnicy wykonywali EKG podczas wizyt w zakresie badań przesiewowych i wejściowych oraz do 24 tygodnia.
Średnia geometryczna powierzchni pod krzywą stężenia w porównaniu z krzywą czasową (AUC0-24H lub AUC0-168H) BEDAQUILILINE
Ramy czasowe: Intensywny PK Tydzień 1 lub 2, tydzień 8 i tygodnia 24, (jeśli intensywny, a następnie dawka przed 2, 4, 6, 8 godzinami), a jeśli nie intensywna, to tylko wcześniej.

Parametr PK określony na podstawie profili stężenia w osoczu, informacji o dawkowaniu i współzmiennych uczestników przy użyciu końcowego modelu PK populacji

Ostateczny model PK populacji został opracowany przy użyciu nieliniowego modelu efektów mieszanych (NNMEM, wersja 7.5).

  • Opracował model PK populacji w ramach końcowej analizy PK
  • Dane wykorzystane w analizie PK populacji obejmowały intensywną wizytę PK (tydzień 1 lub tydzień 2), rzadkie próbki PK z tygodni 4, 8, 12, 16, 20, 24 itd., Jako dostępne w momencie analizy końcowej (gdy wszyscy uczestnicy mają co najmniej próbki PK co najmniej 24 PK)
  • Oszacowane indywidualne wartości AUC w danych czasowych dla każdego uczestnika za pomocą modelu opracowanego
Intensywny PK Tydzień 1 lub 2, tydzień 8 i tygodnia 24, (jeśli intensywny, a następnie dawka przed 2, 4, 6, 8 godzinami), a jeśli nie intensywna, to tylko wcześniej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia geometryczna powierzchni pod krzywą stężenia w porównaniu z krzywą czasową (AUC0-24H lub AUC0-168H) bedaquiline monoquiline metabolit monoquilinowy (M2)
Ramy czasowe: Intensywny PK Tydzień 1 lub 2, tydzień 8 i tygodnia 24, (jeśli intensywny, a następnie dawka przed 2, 4, 6, 8 godzinami), a jeśli nie intensywna, to tylko wcześniej.

Parametr PK określony na podstawie profili stężenia w osoczu, informacji o dawkowaniu i współzmiennych uczestników przy użyciu końcowego modelu PK populacji

Ostateczny model PK populacji został opracowany przy użyciu nieliniowego modelu efektów mieszanych (NNMEM, wersja 7.5).

  • Opracował model PK populacji w ramach końcowej analizy PK
  • Dane wykorzystane w analizie PK populacji obejmowały intensywną wizytę PK (tydzień 1 lub tydzień 2), rzadkie próbki PK z tygodni 4, 8, 12, 16, 20, 24 itd., Jako dostępne w momencie analizy końcowej (gdy wszyscy uczestnicy mają co najmniej próbki PK co najmniej 24 PK)
  • Oszacowane indywidualne wartości AUC w danych czasowych dla każdego uczestnika za pomocą modelu opracowanego
Intensywny PK Tydzień 1 lub 2, tydzień 8 i tygodnia 24, (jeśli intensywny, a następnie dawka przed 2, 4, 6, 8 godzinami), a jeśli nie intensywna, to tylko wcześniej.
Średnia geometryczna maksymalnego stężenia (CMAX) bedaquiline
Ramy czasowe: Intensywny PK Tydzień 1 lub 2, tydzień 8 i tygodnia 24, (jeśli intensywny, a następnie dawka przed 2, 4, 6, 8 godzin), a jeśli nie intensywna, to tylko dawka przed.

Parametr PK określony na podstawie profili stężenia w osoczu, informacji o dawkowaniu i współzmiennych uczestników przy użyciu końcowego modelu PK PK Ostateczny model PK populacji został opracowany przy użyciu nieliniowego modelu efektów mieszanych (NNMEM, wersja 7.5).

  • Opracował model PK populacji w ramach końcowej analizy PK
  • Dane wykorzystane w analizie PK populacji obejmowały intensywną wizytę PK (tydzień 1 lub tydzień 2), rzadkie próbki PK z tygodni 4, 8, 12, 16, 20, 24 itd., Jako dostępne w momencie analizy końcowej (gdy wszyscy uczestnicy mają co najmniej próbki PK co najmniej 24 PK)
  • Oszacowane indywidualne wartości AUC w danych czasowych dla każdego uczestnika za pomocą modelu opracowanego
Intensywny PK Tydzień 1 lub 2, tydzień 8 i tygodnia 24, (jeśli intensywny, a następnie dawka przed 2, 4, 6, 8 godzin), a jeśli nie intensywna, to tylko dawka przed.
Średnia geometryczna maksymalnego stężenia (CMAX) Bedaquiline Monoquiline Mono-Desmetyl Metabolit (M2)
Ramy czasowe: Intensywny PK Tydzień 1 lub 2, tydzień 8 i tygodnia 24, (jeśli intensywny, a następnie dawka przed 2, 4, 6, 8 godzin), a jeśli nie intensywna, to tylko dawka przed.
Parametr PK określony na podstawie profili stężenia w osoczu, informacji o dawkowaniu i współzmiennych uczestników przy użyciu końcowego modelu PK populacji
Intensywny PK Tydzień 1 lub 2, tydzień 8 i tygodnia 24, (jeśli intensywny, a następnie dawka przed 2, 4, 6, 8 godzin), a jeśli nie intensywna, to tylko dawka przed.
Średnia geometryczna stężenia do korytku (Ctrough) Bedaquiline
Ramy czasowe: Intensywne PK (tydzień 1 lub 2) 24 godziny po dawce i tygodniu 8 i 24 48-72H po dawce

Parametr PK określony na podstawie profili stężenia w osoczu, informacji o dawkowaniu i współzmiennych uczestników przy użyciu końcowego modelu PK populacji.

Najniższe stężenie na końcu przedziału dawkowania, które wynosi około 24 godzin po dawce przy intensywnym PK (tydzień 1 lub 2) i 48-72H w tygodniach 8 i 24.
Intensywne PK (tydzień 1 lub 2) 24 godziny po dawce i tygodniu 8 i 24 48-72H po dawce
Średnia geometryczna stężenia koryto (Ctrough) bedaquiline monoquiline mono-desmetyl metabolit (M2)
Ramy czasowe: Intensywne PK (tydzień 1 lub 2) 24 godziny po dawce i tygodniu 8 i 24 48-72H po dawce

Parametr PK określony na podstawie profili stężenia w osoczu, informacji o dawkowaniu i współzmiennych uczestników przy użyciu końcowego modelu PK populacji.

Najniższe stężenie na końcu przedziału dawkowania, które wynosi około 24 godzin po dawce przy intensywnym PK (tydzień 1 lub 2) i 48-72H w tygodniach 8 i 24.
Intensywne PK (tydzień 1 lub 2) 24 godziny po dawce i tygodniu 8 i 24 48-72H po dawce
Mediana czasu maksymalnego stężenia (Tmax) Bedaquiline
Ramy czasowe: Intensywny PK (tydzień 1 lub 2) przed dawką i 2, 4, 6, 8 godzin po dawce
Parametr PK określony na podstawie profili stężenia w osoczu, informacji o dawkowaniu i współzmiennych uczestników przy użyciu końcowego modelu PK populacji
Intensywny PK (tydzień 1 lub 2) przed dawką i 2, 4, 6, 8 godzin po dawce
Mediana czasu maksymalnego stężenia (TMAX) bedaquiline monoquiline mono-desmetyl metabolit (M2)
Ramy czasowe: Intensywny PK (tydzień 1 lub 2) Pre Dose i 2, 4, 6, 8 godzin po dawce
Parametr PK określony na podstawie profili stężenia w osoczu, informacji o dawkowaniu i współzmiennych uczestników przy użyciu końcowego modelu PK populacji
Intensywny PK (tydzień 1 lub 2) Pre Dose i 2, 4, 6, 8 godzin po dawce
Średnia geometryczna klirensu doustnego (CL/F) Bedaquiline
Ramy czasowe: Tydzień 24
Indywidualny klirens (CL) w stosunku do biodostępności (F) określonych na podstawie profili stężenia w osoczu, informacji o dawkowaniu i współzmiennie uczestników przy użyciu końcowego modelu PK populacji
Tydzień 24
Średnia geometryczna teoretycznego AUC stanu ustalonego (AUC0-168H)
Ramy czasowe: Tydzień 24
Obliczony parametr PK określony na podstawie cotygodniowej dawki fazy kontynuacji podzielonej przez klirens doustny w 24 tygodniu
Tydzień 24
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity
Ramy czasowe: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug.
Ramy czasowe: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Ramy czasowe: Measured from entry through study week 40
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were included if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 40.
Measured from entry through study week 40
Percentage of Participants With Unstable Dysrhythmias Requiring Hospitalization and Treatment
Ramy czasowe: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcomes.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants Who Died
Ramy czasowe: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
At entry and follow-up, death of all causes
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Rifampin Resistant (RR) Treatment Among Those Not Living With HIV
Ramy czasowe: Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of RR treatment and end of study. TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Rifampin Resistant (RR) Treatment Among Those Living With HIV
Ramy czasowe: Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of RR treatment and end of study. TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Study Among Those Not Living With HIV
Ramy czasowe: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of study. TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Study Among Those Living With HIV
Ramy czasowe: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of study. TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Median Quantitative Post-treatment Bedaquiline Concentrations
Ramy czasowe: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
PK assessments were performed to determine plasma concentrations of BDQ at selected time points. All concentrations reported to be below the limit of quantification were imputed to zero in these calculations
Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
Percentage of Participants With Post-treatment Bedaquiline Concentrations Below Limit of Quantifications (BLQ)
Ramy czasowe: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
PK assessments were performed to determine plasma concentrations of BDQ at selected time points. "
Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Anneke Hesseling, M.D., Ph.D., Desmond Tutu TB Centre, Stellenbosch University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 lutego 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P1108
  • 11884 (Identyfikator rejestru: DAIDES Study ID Registry Number)
  • IMPAACT P1108 (Inny identyfikator: NIAID)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj