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Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Bedaquilin bei HIV-infizierten und HIV-nicht infizierten Säuglingen, Kindern und Jugendlichen mit multiresistenter Tuberkulose

9. Juli 2026 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine offene, einarmige Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Bedaquilin (BDQ) in Kombination mit einer optimierten individualisierten Therapie gegen multiresistente Tuberkulose (MDR-TB) bei HIV-infizierten und nicht HIV-infizierten Säuglingen , Kinder und Jugendliche mit MDR-TB-Erkrankung

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit eines Antituberkulose-Medikaments, Bedaquilin (BDQ), bei der Behandlung von multiresistenter Tuberkulose (MDR-TB) bei HIV-infizierten und HIV-nicht-infizierten Säuglingen , Kinder und Jugendliche.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dieser Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit von Bedaquilin (BDQ) in Kombination mit einem optimierten Hintergrundbehandlungsschema für multiresistente Tuberkulose (MDR-TB) bei HIV-infizierten und HIV-nicht-infizierten Säuglingen. Kinder, und Jugendliche.

In die Studie werden HIV-infizierte und nicht HIV-infizierte Kinder im Alter von 0 bis 18 Jahren aufgenommen, die wegen klinisch diagnostizierter oder bestätigter intrathorakaler (pulmonaler) MDR-TB und bestimmter Arten von extrathorakaler MDR-TB behandelt werden. Die Teilnehmer werden nach Alter in Kohorten eingeteilt. Kohorte 1 umfasst Kinder im Alter von 6 Jahren oder älter, aber unter 18 Jahren; Kohorte 2 umfasst Kinder im Alter von 2 Jahren oder älter, aber unter 6 Jahren; und Kohorte 3 umfasst Kinder im Alter von 0 Monaten und älter, aber unter 2 Jahren. Kohorte 1 wird in zwei Gewichtsgruppen eingeteilt, eine für Teilnehmer mit einem Gewicht von 15 kg oder mehr, aber weniger als 30 kg und eine für Teilnehmer mit einem Gewicht von 30 kg oder mehr. Die Kohorten 2 und 3 umfassen Teilnehmer mit einem Gewicht von 3 bis 30 kg.

Studienbesuche finden bei der Einschreibung (Tag 0) und in den Wochen 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 96 und 120 statt. Die Teilnehmer jeder Kohorte nehmen BDQ in den ersten 2 Wochen einmal täglich ein. In den nächsten 22 Wochen wird BDQ dreimal wöchentlich eingenommen. Die Dosierung für Kohorte 2 und 3 basiert auf Daten aus Kohorte 1.

Studienbesuche können körperliche Untersuchungen, Blut- und Urinabnahmen, ein Elektrokardiogramm (EKG), Anamneseerhebungen und andere Untersuchungen umfassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika
        • Sizwe CRS
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Südafrika, 2574
        • PHRU Matlosana CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 18 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Elternteil/Erziehungsberechtigter, der bereit und in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben; Darüber hinaus ist der Teilnehmer, sofern gemäß den Richtlinien und Verfahren des lokalen Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC) anwendbar, bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Studienteilnahme zu erteilen.

  • Alter bei Einschreibung:

    • Kohorte 1: 6 Jahre oder älter, aber jünger als 18 Jahre
    • Kohorte 2: 2 Jahre oder älter, aber jünger als 6 Jahre
    • Kohorte 3: 0 Monate alt oder älter, aber jünger als 2 Jahre

  • Gewicht bei Einschulung:

    • Kohorte 1: Mindestens 15 kg
    • Kohorte 2: Mindestens 7 kg
    • Kohorte 3: Mindestens 3 kg
  • Dokumentierter HIV-Status, wie im Protokoll für HIV-infizierte Teilnehmer und HIV-nicht-infizierte Teilnehmer definiert.

  • Entweder bestätigte oder wahrscheinliche multiresistente Tuberkulose (MDR-TB): Bestätigte intrathorakale (pulmonale) MDR-TB und/oder eine der folgenden Formen extrathorakaler Tuberkulose (TB):

    • Periphere TB-Lymphadenitis
    • Pleuraerguss oder fibrotische Pleuraläsionen
    • Stadium 1 TB-Meningitis
    • Miliäre und abdominale TB,
    • Andere nicht disseminierte Formen der TB-Erkrankung
    • Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Initiiert auf einem optimierten Hintergrund-MDR-TB-Regime gemäß Routinebehandlungsentscheidung, mindestens zwei Wochen, aber nicht mehr als 12 Wochen vor der Einschreibung, und gute Verträglichkeit des Regimes bei der Einschreibung.
  • Bei HIV-Infektion: Beginn einer akzeptablen antiretroviralen Therapie (ART), definiert als Zidovudin (ZDV) + Lamivudin (3TC) + Abacavir (ABC), Nevirapin (NVP) + 2 nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) oder eine zusätzliche Integrase-Klasse Medikament einschließlich Raltegravir, Dolutegravir oder ein anderes Regime, das im Voraus vom Protokollteam und dem Studiensponsor mindestens zwei Wochen vor der Aufnahme genehmigt wurde.
  • Wenn männlich und an sexuellen Aktivitäten beteiligt, die zu einer Schwangerschaft der Partnerin führen könnten: Stimmt zu, während der ersten 28 Wochen der Studie (d. h. bis vier Wochen nach Absetzen von Bedaquilin [BDQ ]).
  • Wenn weiblich und gebärfähig, definiert als Menarche erreicht und sich keinem dokumentierten Sterilisationsverfahren (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Salpingotomie) unterzogen: Negativer Schwangerschaftstest beim Screening innerhalb von 48 Stunden vor der Einschreibung.
  • Wenn weiblich, gebärfähig (im Protokoll definiert) und sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten: Stimmt zu, eine Schwangerschaft zu vermeiden und während der gesamten Dauer der Studienteilnahme mindestens zwei der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden: Kondome, Diaphragma oder Portiokappe, Intrauterinpessar (IUCD), hormonelle Verhütung. Voraussetzung ist, dass das Verfahren zum Zeitpunkt des Studieneintritts eingeleitet werden musste.
  • Unter den Teilnehmerinnen der Kohorte 3 gab es keine Dokumentation, dass das geschätzte Gestationsalter bei der Geburt weniger als 37 Wochen betrug. Hinweis: Säuglinge, die von HIV-infizierten Frauen geboren wurden, kommen für die Aufnahme in Kohorte 3 in Frage, unabhängig von der Art der Ernährung und der Einnahme von antiretroviralen Medikamenten (ARVs) zur Verhinderung perinataler Übertragungen.

Ausschlusskriterien:

  • Ein klinisch signifikanter aktiver medizinischer Zustand oder eine begleitende schwere (Grad 3 oder höher) Krankheit oder ein sich schnell verschlechternder Gesundheitszustand (außer Tuberkulose), einschließlich Immunschwäche (außer HIV-Infektion), der sich nach Ansicht des Prüfers des Standorts durch die Teilnahme verschlechtern würde an der Studie teilnehmen oder eine angemessene Teilnahme an der Studie verhindern würden oder die die Umsetzung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren oder den Teilnehmer auf andere Weise zu einem schlechten Kandidaten für eine klinische Studie machen würden.
  • Bekannte oder vermutete schwere extrapulmonale Manifestationen von TB, einschließlich TB-Meningitis 2. und 3. Grades und osteoartikuläre TB.
  • Schwanger oder stillend.
  • Eine signifikante Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert, oder eine Herzerkrankung in der Vorgeschichte (Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit), die das Risiko für Torsade de Pointes erhöht.
  • Mittleres QTcF-Intervall von mehr als 460 ms (Mittelwert des QT-Intervalls, korrigiert mit Fredericia-Korrektur, auf Elektrokardiogramm [EKG], durchgeführt in dreifacher Ausführung).
  • Klinisch relevante EKG-Veränderungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf pathologische Q-Wellen (definiert als länger als 40 ms oder Tiefe größer als 0,4–0,5 mV); Anzeichen einer ventrikulären Vorerregung; Nachweis eines vollständigen oder unvollständigen Linksschenkelblocks oder Rechtsschenkelblocks; Hinweise auf einen Herzblock zweiten oder dritten Grades; intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit einer QRS-Dauer von mehr als 120 ms; altersbedingte Bradykardie, definiert als Sinusfrequenz kleiner als die im Protokoll angegebene untere Grenze.
  • Bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms.

  • Grad 2 oder höher für eine der folgenden Anomalien zum Zeitpunkt des Screenings oder bekannt innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung gemäß der DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrads von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern („DAIDS-AE-Einstufungstabelle“), korrigiert Version 2.1, Stand Juli 2017:

    • Absolute Neutrophilenzahl
    • Kreatinin
    • Aspartataminotransferase (AST)
    • Alaninaminotransferase (ALT)
    • Gesamtbilirubin oder 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, begleitet von einem Anstieg des Leberfunktionstests (LFT) Grad 2 oder höher
    • Ein erneutes Testen und Screening der oben aufgeführten Anomalien kann durchgeführt werden, solange der Screening-Zeitraum von 30 Tagen eingehalten wird. Die letzten/neuesten Werte werden für endgültige Auswahlentscheidungen verwendet.
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfsubstanzen oder -geräten innerhalb von acht Wochen vor der Registrierung.
  • Nehmen Sie derzeit eines der im Protokoll angegebenen nicht zugelassenen Medikamente ein. Wenn Sie nicht zugelassene Medikamente einnehmen, ist vor der Einreise eine „Auswaschphase“ von mindestens drei Tagen erforderlich.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 (> = 6 bis <18 Jahre)
Teilnehmer ≥ 30 kg: 400 mg einmal pro Tag durch den intensiven PK -Probenahmebesuch, dann 200 mg dreimal pro Woche am Montag, Mittwoch und Freitag bis zur Woche 24 Teilnehmer ≥15 bis <30 kg: 200 mg einmal pro Tag durch die intensiv
Arzneimittel: Bedaquilin
Die Teilnehmer erhielten einmal pro Tag Bedaquiline (BDQ) durch einen intensiven PK -Probenahmebesuch, dann dreimal pro Woche am Montag, Mittwoch und Freitag bis zum Besuch der 24. Woche.
Andere Namen:
  • BDQ
Experimental: Kohorte 2 (> = 2 bis <6 Jahre)
Teilnehmer> 7 bis <30 kg: 200 mg einmal pro Tag durch den intensiven PK -Probenahmebesuch, dann 100 mg dreimal pro Woche am Montag, Mittwoch und Freitag bis zum 24. Woche der Woche 24 mg
Arzneimittel: Bedaquilin
Die Teilnehmer erhielten einmal pro Tag Bedaquiline (BDQ) durch einen intensiven PK -Probenahmebesuch, dann dreimal pro Woche am Montag, Mittwoch und Freitag bis zum Besuch der 24. Woche.
Andere Namen:
  • BDQ
Experimental: Kohorte 3 (> = 0 bis <2 Jahre)
Participants >7 to <30 kg: 200 mg once per day through the intensive PK sampling visit, then 100 mg three times per week on Monday, Wednesday, and Friday through the Week 24 visit Participants ≥ 3 to ≤ 7 kg: 100 mg once per day through the intensive PK sampling visit, then 50 mg three times per week on Monday, Wednesday, and Friday through the Week 24 visit
Arzneimittel: Bedaquilin
Die Teilnehmer erhielten einmal pro Tag Bedaquiline (BDQ) durch einen intensiven PK -Probenahmebesuch, dann dreimal pro Woche am Montag, Mittwoch und Freitag bis zum Besuch der 24. Woche.
Andere Namen:
  • BDQ

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen von Schweregrad von ≥ Grad 3
Zeitfenster: Gemessen vom Eintritt bis Woche 24
Bei Eintritt und Follow-up wurden alle Laborergebnisse, Anzeichen und Symptome und Diagnosen aufgezeichnet. Das Kernteam überprüfte und bestätigte die Bewertung der Ereignisbeziehung mit dem Studium von Medikamenten. Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen, Symptom oder Diagnose, das bei einem Studienteilnehmer während der Durchführung der Studie unabhängig von der Zuschreibung auftritt. Unerwünschte Ereignisse werden auf einer Skala von 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = schwerwiegend, 4 = potenziell lebensbedrohlich, 5 = Tod. Die AE -Einstufung war die Abteilung für AIDS -Tabelle zur Bewertung der Schwere der Erwachsenen- und pädiatrischen unerwünschten Ereignisse (DAIDS AE -Einstufungstabelle v2.1).
Gemessen vom Eintritt bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen von ≥ Grad 3, die vom Kernteam bewertet wurden, um zumindest möglicherweise mit dem Studienmedikament verbunden zu sein
Zeitfenster: Gemessen vom Eintritt bis Woche 24
Bei Eintritt und Follow-up wurden alle Laborergebnisse, Anzeichen und Symptome und Diagnosen aufgezeichnet. Das Kernteam überprüfte und bestätigte die Bewertung der Ereignisbeziehung mit dem Studium von Medikamenten. Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen, Symptom oder Diagnose, das bei einem Studienteilnehmer während der Durchführung der Studie unabhängig von der Zuschreibung auftritt. Unerwünschte Ereignisse werden auf einer Skala von 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = schwerwiegend, 4 = potenziell lebensbedrohlich, 5 = Tod. Die AE -Einstufung war die Abteilung für AIDS -Tabelle zur Einstufung der Schwere der erwachsenen und pädiatrischen unerwünschten Ereignisse (DAIDS AE -Einstufungstabelle v2.1.
Gemessen vom Eintritt bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die aufgrund eines medikamentenbedingten unerwünschten Ereignisses aus der Studienbehandlung beendet wurden
Zeitfenster: Gemessen vom Eintritt bis Woche 24
Bei Eintritt und Follow-up wurden alle Laborergebnisse, Anzeichen und Symptome und Diagnosen aufgezeichnet. Das Kernteam überprüfte und bestätigte die Bewertung der Ereignisbeziehung mit dem Studium von Medikamenten. Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen, Symptom oder Diagnose, das bei einem Studienteilnehmer während der Durchführung der Studie unabhängig von der Zuschreibung auftritt. Unerwünschte Ereignisse werden auf einer Skala von 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = schwerwiegend, 4 = potenziell lebensbedrohlich, 5 = Tod. Die AE -Einstufung war die Abteilung für AIDS -Tabelle zur Einstufung der Schwere der erwachsenen und pädiatrischen unerwünschten Ereignisse (DAIDS AE -Einstufungstabelle v2.1.
Gemessen vom Eintritt bis Woche 24
Prozentsatz der gestorbenen Teilnehmer
Zeitfenster: Gemessen vom Eintritt bis Woche 24
Bei Eintritt und Follow-up wurden alle Laborergebnisse, Anzeichen und Symptome und Diagnosen aufgezeichnet. Das Kernteam überprüfte und bestätigte die Bewertung der Ereignisbeziehung mit dem Studium von Medikamenten. Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen, Symptom oder Diagnose, das bei einem Studienteilnehmer während der Durchführung der Studie unabhängig von der Zuschreibung auftritt. Unerwünschte Ereignisse werden auf einer Skala von 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, 5 = Tod. Die AE -Einstufung war die Aufteilung der AIDS -Tabelle zur Bewertung der Schwere der erwachsenen und pädiatrischen unerwünschten Ereignisse (DAIDS AE -Einstufungstabelle v2.0.
Gemessen vom Eintritt bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit instabilen Dysrhythmien, die Krankenhausaufenthalte und Behandlung erfordern
Zeitfenster: Gemessen vom Eintritt bis Woche 24
Bei Eintritt und Follow-up wurde jeder Teilnehmer, der instabile Dysrhythmien erlebte, die Krankenhausaufenthalte und Behandlung erforderten, als ein unerwünschtes Ereignis. Das Kernteam überprüfte und bestätigte die Bewertung der Ereignisbeziehung mit dem Studium von Medikamenten.
Gemessen vom Eintritt bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit absolutem korrigiertem QT -Intervall durch Fridericia (QTCF) ≥ 500 ms
Zeitfenster: Alle Teilnehmer hatten EKG bei Screening- und Eintrittsbesuchen und bis Woche 24 durchgeführt.
Die Bewertung des Elektrokardiogramms (ECG) QTCF wurde pro Protokoll durchgeführt. EKGs, die bei diesen Besuchen durchgeführt werden, sollten dreifach durchgeführt werden (wenn möglich). Die Konsultation mit dem Protokollkardiologen war für abnormale oder zweideutige EKG -Ergebnisse und/oder Fragen im Zusammenhang mit Herztoxizitäten und Bewertung verfügbar. Die Teilnehmer wurden eingeschlossen, wenn sie bei jedem Studienbesuch von Einreise bis Woche 24 ≥ 500 ms ≥ 500 ms hatten.
Alle Teilnehmer hatten EKG bei Screening- und Eintrittsbesuchen und bis Woche 24 durchgeführt.
Geometrischer Mittelwert der Fläche unter der Konzentration gegenüber der Zeitkurve (AUC0-24H oder AUC0-168H) Bedaquilin
Zeitfenster: Intensive PK -Woche 1 oder 2, Woche 8 und Woche 24 (falls intensiv, dann die Dosis vor der Dosis und nach der Dosis bei 2, 4, 6, 8 Stunden) und wenn nicht intensiv, dann nur voraussagen.

PK-Parameter aus Plasmakonzentrationsprofilen, Dosierungsinformationen und Teilnehmerkovariaten unter Verwendung des endgültigen PK-Modells

Das endgültige Pk -PK -Modell wurde unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed Effects -Modells (NNMEM, Version 7.5) entwickelt.

  • Entwickelte ein Populations -PK -Modell als Teil der endgültigen PK -Analyse
  • Zu den in der Populations -PK -Analyse verwendeten Daten gehörten der intensive PK -Besuch (Woche 1 oder Woche 2), spärliche PK -Proben aus den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 usw., wie sie zum Zeitpunkt der endgültigen Analyse verfügbar ist (wenn alle Teilnehmer mindestens Woche 24 PK Proben haben)
  • Geschätzte einzelne AUC -Werte zu bestimmten Zeitpunkten für jeden Teilnehmer, der das entwickelte Modell verwendet
Intensive PK -Woche 1 oder 2, Woche 8 und Woche 24 (falls intensiv, dann die Dosis vor der Dosis und nach der Dosis bei 2, 4, 6, 8 Stunden) und wenn nicht intensiv, dann nur voraussagen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geometrischer Mittelwert der Fläche unter der Konzentration und der Zeitkurve (AUC0-24H oder AUC0-168H) Bedaquilin-Mono-Desmethylmetabolit (M2)
Zeitfenster: Intensive PK -Woche 1 oder 2, Woche 8 und Woche 24 (falls intensiv, dann die Dosis vor der Dosis und nach der Dosis bei 2, 4, 6, 8 Stunden) und wenn nicht intensiv, dann nur voraussagen.

PK-Parameter aus Plasmakonzentrationsprofilen, Dosierungsinformationen und Teilnehmerkovariaten unter Verwendung des endgültigen PK-Modells

Das endgültige Pk -PK -Modell wurde unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed Effects -Modells (NNMEM, Version 7.5) entwickelt.

  • Entwickelte ein Populations -PK -Modell als Teil der endgültigen PK -Analyse
  • Zu den in der Populations -PK -Analyse verwendeten Daten gehörten der intensive PK -Besuch (Woche 1 oder Woche 2), spärliche PK -Proben aus den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 usw., wie sie zum Zeitpunkt der endgültigen Analyse verfügbar ist (wenn alle Teilnehmer mindestens Woche 24 PK Proben haben)
  • Geschätzte einzelne AUC -Werte zu bestimmten Zeitpunkten für jeden Teilnehmer, der das entwickelte Modell verwendet
Intensive PK -Woche 1 oder 2, Woche 8 und Woche 24 (falls intensiv, dann die Dosis vor der Dosis und nach der Dosis bei 2, 4, 6, 8 Stunden) und wenn nicht intensiv, dann nur voraussagen.
Geometrischer Mittel der maximalen Konzentration (CMAX) Bedaquilin
Zeitfenster: Intensive PK -Woche 1 oder 2, Woche 8 und Woche 24 (falls intensiv, dann vor der Dosis und nach der Dosis bei 2, 4, 6, 8 Stunden) und wenn nicht intensiv, dann nur vor der Dosis.

Der PK-Parameter aus Plasma-Konzentrationsprofilen, Dosierungsinformationen und Teilnehmerkovariaten unter Verwendung des endgültigen PK-Modells PK Das endgültige Pk-Modell wurde unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effects-Modells entwickelt (NNMEM, Version 7.5).

  • Entwickelte ein Populations -PK -Modell als Teil der endgültigen PK -Analyse
  • Zu den in der Populations -PK -Analyse verwendeten Daten gehörten der intensive PK -Besuch (Woche 1 oder Woche 2), spärliche PK -Proben aus den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 usw., wie sie zum Zeitpunkt der endgültigen Analyse verfügbar ist (wenn alle Teilnehmer mindestens Woche 24 PK Proben haben)
  • Geschätzte einzelne AUC -Werte zu bestimmten Zeitpunkten für jeden Teilnehmer, der das entwickelte Modell verwendet
Intensive PK -Woche 1 oder 2, Woche 8 und Woche 24 (falls intensiv, dann vor der Dosis und nach der Dosis bei 2, 4, 6, 8 Stunden) und wenn nicht intensiv, dann nur vor der Dosis.
Geometrischer Mittelwert der maximalen Konzentration (CMAX) Bedaquilin-Mono-Desmethylmetabolit (M2)
Zeitfenster: Intensive PK -Woche 1 oder 2, Woche 8 und Woche 24 (falls intensiv, dann vor der Dosis und nach der Dosis bei 2, 4, 6, 8 Stunden) und wenn nicht intensiv, dann nur vor der Dosis.
PK-Parameter aus Plasmakonzentrationsprofilen, Dosierungsinformationen und Teilnehmerkovariaten unter Verwendung des endgültigen PK-Modells
Intensive PK -Woche 1 oder 2, Woche 8 und Woche 24 (falls intensiv, dann vor der Dosis und nach der Dosis bei 2, 4, 6, 8 Stunden) und wenn nicht intensiv, dann nur vor der Dosis.
Geometrisches Mittel der Trogkonzentration (Ctrough) Bedaquilin
Zeitfenster: Intensive PK (Woche 1 oder 2) 24H nach Dosis und Wochen 8 und 24 48-72H Post-Dosis

Der PK-Parameter aus Plasmakonzentrationsprofilen, Dosierungsinformationen und Teilnehmerkovariaten unter Verwendung des endgültigen PK-Modells.

Niedrigste Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls, das ungefähr 24 Stunden nach der Dosis bei intensivem PK (Woche 1 oder 2) und 48-72 Stunden in den Wochen 8 und 24 beträgt.
Intensive PK (Woche 1 oder 2) 24H nach Dosis und Wochen 8 und 24 48-72H Post-Dosis
Geometrisches Mittel der Muldenkonzentration (Ctrough) Bedaquilin-Mono-Desmethylmetabolit (M2)
Zeitfenster: Intensive PK (Woche 1 oder 2) 24H nach Dosis und Wochen 8 und 24 48-72H Post-Dosis

Der PK-Parameter aus Plasmakonzentrationsprofilen, Dosierungsinformationen und Teilnehmerkovariaten unter Verwendung des endgültigen PK-Modells.

Niedrigste Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls, das ungefähr 24 Stunden nach der Dosis bei intensivem PK (Woche 1 oder 2) und 48-72 Stunden in den Wochen 8 und 24 beträgt.
Intensive PK (Woche 1 oder 2) 24H nach Dosis und Wochen 8 und 24 48-72H Post-Dosis
Median der Zeit der maximalen Konzentration (TMAX) Bedaquilin
Zeitfenster: Intensive PK (Woche 1 oder 2) Vordosis und 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis
PK-Parameter aus Plasmakonzentrationsprofilen, Dosierungsinformationen und Teilnehmerkovariaten unter Verwendung des endgültigen PK-Modells
Intensive PK (Woche 1 oder 2) Vordosis und 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis
Median der Zeit der maximalen Konzentration (TMAX) Bedaquilin-Mono-Desmethylmetabolit (M2)
Zeitfenster: Intensive PK (Woche 1 oder 2) Vordosis und 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis
PK-Parameter aus Plasmakonzentrationsprofilen, Dosierungsinformationen und Teilnehmerkovariaten unter Verwendung des endgültigen PK-Modells
Intensive PK (Woche 1 oder 2) Vordosis und 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis
Geometrisches Mittel der oralen Clearance (CL/F) Bedaquilin
Zeitfenster: Woche 24
Individual Clearance (CL) im Vergleich zur Bioverfügbarkeit (F) aus Plasmakonzentrationsprofilen, Dosierungsinformationen und Teilnehmerkovariaten unter Verwendung des endgültigen Pk-PK-Modells ermittelt
Woche 24
Geometrisches Mittel des theoretischen stationären State AUC (AUC0-168H)
Zeitfenster: Woche 24
Berechnete PK -Parameter, bestimmt aus der wöchentlichen Fortsetzungsphasendosis geteilt durch orale Clearance in Woche 24
Woche 24
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity
Zeitfenster: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug.
Zeitfenster: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Zeitfenster: Measured from entry through study week 40
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were included if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 40.
Measured from entry through study week 40
Percentage of Participants With Unstable Dysrhythmias Requiring Hospitalization and Treatment
Zeitfenster: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcomes.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants Who Died
Zeitfenster: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
At entry and follow-up, death of all causes
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Rifampin Resistant (RR) Treatment Among Those Not Living With HIV
Zeitfenster: Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of RR treatment and end of study. TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Rifampin Resistant (RR) Treatment Among Those Living With HIV
Zeitfenster: Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of RR treatment and end of study. TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Study Among Those Not Living With HIV
Zeitfenster: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of study. TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Study Among Those Living With HIV
Zeitfenster: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of study. TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Median Quantitative Post-treatment Bedaquiline Concentrations
Zeitfenster: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
PK assessments were performed to determine plasma concentrations of BDQ at selected time points. All concentrations reported to be below the limit of quantification were imputed to zero in these calculations
Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
Percentage of Participants With Post-treatment Bedaquiline Concentrations Below Limit of Quantifications (BLQ)
Zeitfenster: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
PK assessments were performed to determine plasma concentrations of BDQ at selected time points. "
Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Ermittler

  • Studienstuhl: Anneke Hesseling, M.D., Ph.D., Desmond Tutu TB Centre, Stellenbosch University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Februar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P1108
  • 11884 (Registrierungskennung: DAIDES Study ID Registry Number)
  • IMPAACT P1108 (Andere Kennung: NIAID)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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