Evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van bedaquiline bij met hiv geïnfecteerde en niet met hiv geïnfecteerde baby's, kinderen en adolescenten met multiresistente tuberculose

Inclusiecriteria:

• Ouder/wettelijke voogd die bereid en in staat is schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek; bovendien, indien van toepassing volgens het lokale beleid en procedures van de Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC), is de deelnemer bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

• Leeftijd bij inschrijving:

  • Cohort 1: 6 jaar of ouder maar jonger dan 18 jaar
  • Cohort 2: 2 jaar of ouder maar jonger dan 6 jaar
  • Cohort 3: 0 maanden of ouder maar jonger dan 2 jaar

• Gewicht bij inschrijving:

  • Cohort 1: minimaal 15 kg
  • Cohort 2: minimaal 7 kg
  • Cohort 3: minimaal 3 kg
• Gedocumenteerde HIV-status zoals gedefinieerd in het protocol voor HIV-geïnfecteerde deelnemers en HIV-niet-geïnfecteerde deelnemers.

• Ofwel bevestigde of waarschijnlijke multiresistente tuberculose (MDR-tbc): bevestigde intra-thoracale (pulmonale) MDR-tbc, en/of een van de volgende vormen van extrathoracale tuberculose (tbc):

  • Perifere tuberculose lymfadenitis
  • Pleurale effusie of fibrotische pleurale laesies
  • Stadium 1 tbc-meningitis
  • Miliaire en abdominale tuberculose,
  • Andere niet-verspreide vormen van tbc
  • Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Geïnitieerd op een geoptimaliseerd achtergrondregime voor MDR-tbc volgens de routinematige behandelingsbeslissing, ten minste twee weken maar niet meer dan 12 weken voorafgaand aan inschrijving, en het regime goed verdragen bij inschrijving.
• Indien HIV-geïnfecteerd: gestart met een acceptabel antiretroviraal therapieregime gedefinieerd als zidovudine (ZDV) + lamivudine (3TC) + abacavir (ABC), nevirapine (NVP) + 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's), of een aanvullende integraseklasse geneesmiddel waaronder raltegravir, dolutegravir of een ander regime dat vooraf is goedgekeurd door het protocolteam en de onderzoekssponsor, ten minste twee weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Als man en seksuele activiteit die kan leiden tot zwangerschap van de vrouwelijke partner: Stemt ermee in om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. mannelijk condoom) gedurende de eerste 28 weken van het onderzoek (d.w.z. tot vier weken na stopzetting van bedaquiline [BDQ ]).
• Indien vrouw en vruchtbaar, gedefinieerd als menarche hebben bereikt en geen gedocumenteerde sterilisatieprocedure hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of salpingotomie): Negatieve zwangerschapstest bij screening binnen 48 uur voorafgaand aan inschrijving.
• Indien vrouw, van reproductief potentieel (gedefinieerd in het protocol), en betrokken bij seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden: stemt ermee in zwangerschap te vermijden en ten minste twee van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele periode van deelname aan de studie: condooms, pessarium of cervicaal kapje, intra-uterien anticonceptiemiddel (IUCD), hormonale anticonceptie. Het is vereist dat de methode had moeten worden gestart op het moment van binnenkomst in de studie.
• Onder cohort 3-deelnemers was er geen documentatie dat de geschatte zwangerschapsduur bij de geboorte minder dan 37 weken was. Opmerking: baby's van met hiv geïnfecteerde vrouwen komen in aanmerking voor inschrijving in cohort 3, ongeacht de voedingswijze en de ontvangst van antiretrovirale geneesmiddelen (ARV's) ter voorkoming van perinatale overdracht.

Uitsluitingscriteria:

• Een klinisch significante actieve medische aandoening of gelijktijdige ernstige (graad 3 of hoger) ziekte of snel verslechterende gezondheidstoestand (exclusief tuberculose), inclusief immuundeficiëntie (exclusief hiv-infectie), die naar de mening van de locatieonderzoeker zou verergeren door deelname deelname aan de studie of zou een gepaste deelname aan de studie verhinderen, of dat de implementatie van het protocol of de interpretatie van de studieresultaten zou bemoeilijken, of de deelnemer op een andere manier tot een slechte kandidaat voor een klinische studie zou maken.
• Bekende of vermoedelijke ernstige extrapulmonale manifestaties van tbc, waaronder meningitis graad 2 en 3 tbc, en osteo-articulaire tbc.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Een significante hartritmestoornis waarvoor medicatie nodig is of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen (hartfalen, coronaire hartziekte) die het risico op Torsade de Pointes verhoogt.
• Gemiddeld QTcF-interval van meer dan 460 ms (gemiddelde waarde van QT-interval, gecorrigeerd met behulp van Fredericia-correctie, op elektrocardiogram [ECG] uitgevoerd in drievoud).
• Klinisch relevante ECG-veranderingen inclusief maar niet beperkt tot pathologische Q-golven (gedefinieerd als langer dan 40 ms of diepte groter dan 0,4-0,5 mV); bewijs van ventriculaire pre-excitatie; bewijs van volledig of onvolledig linkerbundeltakblok of rechterbundeltakblok; bewijs van tweede- of derdegraads hartblok; intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur van meer dan 120 ms; leeftijdsgebonden bradycardie zoals gedefinieerd door sinusfrequentie lager dan de ondergrens zoals aangegeven in het protocol.
• Bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.

• Graad 2 of hoger hebben voor een van de volgende afwijkingen op het moment van screening of bekend binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen ("DAIDS AE Grading Table"), gecorrigeerd Versie 2.1, gedateerd juli 2017:

  • Absoluut aantal neutrofielen
  • Creatinine
  • Aspartaataminotransferase (AST)
  • Alanine-aminotransferase (ALT)
  • Totaal bilirubine, of 1,5 keer de bovengrens van normaal vergezeld van een graad 2 of hogere toename van de leverfunctietest (LFT)
  • Hertesten en screenen van de hierboven genoemde afwijkingen is mogelijk zolang de screeningsperiode van 30 dagen in acht wordt genomen. De laatste/laatste waarden zullen worden gebruikt voor definitieve screeningbeslissingen.
• Binnen acht weken voorafgaand aan inschrijving hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksagentia of -apparaten.
• Gebruikt momenteel een van de niet-toegestane medicijnen die in het protocol worden vermeld. Als u niet-toegestane medicijnen gebruikt, is een "wash-out-periode" van drie dagen of meer voorafgaand aan binnenkomst vereist.