Évaluation de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de la tolérabilité de la bédaquiline chez les nourrissons, les enfants et les adolescents infectés et non infectés par le VIH atteints de tuberculose multirésistante
9 juillet 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Une étude de phase I/II, ouverte, à un seul bras pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de la bédaquiline (BDQ) en association avec un traitement individualisé optimisé contre la tuberculose multirésistante (TB-MR) chez les nourrissons infectés et non infectés par le VIH , Enfants et adolescents atteints de tuberculose multirésistante
Le but de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et la tolérabilité d'un médicament antituberculeux, la bédaquiline (BDQ), lorsqu'il est utilisé pour traiter la tuberculose multirésistante (TB-MR) chez les nourrissons infectés et non infectés par le VIH. , enfants et adolescents.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et la tolérabilité de la bédaquiline (BDQ) en combinaison avec un régime de traitement optimisé de la tuberculose multirésistante (TB-MR) chez les nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH, enfants, et adolescents.
L'étude recrutera des enfants âgés de 0 à 18 ans, infectés par le VIH et non infectés par le VIH, traités pour une tuberculose multirésistante intrathoracique (pulmonaire) cliniquement diagnostiquée ou confirmée et certains types de tuberculose multirésistante extrathoracique. Les participants seront affectés à des cohortes en fonction de l'âge. La cohorte 1 comprendra des enfants de 6 ans ou plus mais de moins de 18 ans ; La cohorte 2 comprendra des enfants de 2 ans ou plus mais de moins de 6 ans ; et la cohorte 3 comprendra des enfants de 0 mois et plus mais de moins de 2 ans. La cohorte 1 sera divisée en deux tranches de poids, une pour les participants pesant 15 kg ou plus mais moins de 30 kg et une pour les participants pesant 30 kg ou plus. Les cohortes 2 et 3 comprendront des participants pesant de 3 à 30 kg.
Les visites d'étude auront lieu lors de l'inscription (jour 0) et aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 96 et 120. Les participants de chaque cohorte prendront du BDQ une fois par jour pendant les 2 premières semaines. Pendant les 22 prochaines semaines, BDQ sera pris trois fois par semaine. Le dosage pour les cohortes 2 et 3 est basé sur les données de la cohorte 1.
Les visites d'étude peuvent inclure des examens physiques, des prélèvements de sang et d'urine, un électrocardiogramme (ECG), des examens des antécédents médicaux et d'autres évaluations.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
54
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud
- Sizwe CRS
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North West
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Klerksdorp, North West, Afrique du Sud, 2574
- PHRU Matlosana CRS
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7505
- Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
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Port-au-Prince, Haïti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 seconde à 18 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Parent / tuteur légal désireux et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude ; en outre, le cas échéant, conformément aux politiques et procédures locales du comité d'examen institutionnel (IRB) / du comité d'éthique (CE), le participant est disposé et capable de fournir un consentement écrit pour la participation à l'étude.
Âge à l'inscription :
- Cohorte 1 : 6 ans ou plus mais moins de 18 ans
- Cohorte 2 : 2 ans ou plus mais moins de 6 ans
- Cohorte 3 : 0 mois ou plus mais moins de 2 ans
Poids à l'inscription :
- Cohorte 1 : Au moins 15 kg
- Cohorte 2 : Au moins 7 kg
- Cohorte 3 : Au moins 3 kg
- Statut VIH documenté tel que défini dans le protocole pour les participants infectés par le VIH et les participants non infectés par le VIH.
Tuberculose multirésistante (TB-MDR) confirmée ou probable : TB-MDR intra-thoracique (pulmonaire) confirmée, et/ou l'une des formes suivantes de tuberculose (TB) extrathoracique :
- Lymphadénite tuberculeuse périphérique
- Épanchement pleural ou lésions pleurales fibreuses
- Méningite tuberculeuse de stade 1
- TB miliaire et abdominale,
- Autres formes non disséminées de tuberculose-maladie
- Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
- Initié sur un régime de base optimisé contre la tuberculose multirésistante conformément à la décision de traitement de routine, au moins deux semaines mais pas plus de 12 semaines avant l'inscription, et bien tolérant le régime lors de l'inscription.
- Si infecté par le VIH : Initiation d'un traitement antirétroviral (ART) acceptable défini comme zidovudine (ZDV) + lamivudine (3TC) + abacavir (ABC), névirapine (NVP) + 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) ou une classe d'intégrase supplémentaire médicament, y compris le raltégravir, le dolutégravir ou un autre régime approuvé à l'avance par l'équipe du protocole et le promoteur de l'étude au moins deux semaines avant l'inscription.
- S'il s'agit d'un homme et qu'il se livre à une activité sexuelle pouvant entraîner la grossesse de la partenaire féminine : accepte d'utiliser une méthode de contraception barrière (c. ]).
- Si femme et en capacité de reproduction, définie comme ayant atteint ses premières règles et n'ayant pas subi de procédure de stérilisation documentée (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingotomie) : test de grossesse négatif lors du dépistage dans les 48 heures précédant l'inscription.
- Si femme, en âge de procréer (définie dans le protocole), et se livrant à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse : S'engage à éviter une grossesse et à utiliser au moins deux des méthodes de contraception suivantes pendant toute la durée de la participation à l'étude : préservatifs, diaphragme ou cape cervicale, dispositif contraceptif intra-utérin (IUCD), contraception hormonale. Il est exigé que la méthode ait dû être initiée au moment de l'entrée dans l'étude.
- Parmi les participants de la cohorte 3, aucune documentation indiquant que l'âge gestationnel estimé à la naissance était inférieur à 37 semaines. Remarque : Les nourrissons nés de femmes infectées par le VIH seront éligibles pour l'inscription dans la cohorte 3, quel que soit le mode d'alimentation et la réception de médicaments antirétroviraux (ARV) pour la prévention des transmissions périnatales.
Critère d'exclusion:
- Une condition médicale active cliniquement significative ou une maladie grave concomitante (degré 3 ou plus) ou un état de santé se détériorant rapidement (à l'exclusion de la tuberculose), y compris une déficience immunitaire (à l'exclusion de l'infection par le VIH), qui, de l'avis de l'investigateur du site, serait aggravée par la participation dans l'étude ou empêcherait une participation appropriée à l'essai, ou qui rendrait difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude, ou ferait autrement du participant un mauvais candidat pour un essai clinique.
- Manifestations extrapulmonaires graves connues ou présumées de la tuberculose, y compris la méningite tuberculeuse de grades 2 et 3 et la tuberculose ostéo-articulaire.
- Enceinte ou allaitante.
- Une arythmie cardiaque importante qui nécessite des médicaments ou des antécédents de maladie cardiaque (insuffisance cardiaque, maladie coronarienne) qui augmente le risque de Torsade de Pointes.
- Intervalle QTcF moyen supérieur à 460 ms (valeur moyenne de l'intervalle QT, corrigée à l'aide de la correction de Fredericia, sur l'électrocardiogramme [ECG] réalisé en triple exemplaire).
- Changements ECG cliniquement pertinents, y compris, mais sans s'y limiter, les ondes Q pathologiques (définies comme supérieures à 40 ms ou profondeur supérieure à 0,4-0,5 mV) ; preuve de pré-excitation ventriculaire ; preuve d'un bloc de branche gauche complet ou incomplet ou d'un bloc de branche droit ; preuve d'un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ; délai de conduction intraventriculaire avec durée QRS supérieure à 120 ms ; bradycardie liée à l'âge telle que définie par une fréquence sinusale inférieure à la limite inférieure indiquée dans le protocole.
- Antécédents personnels ou familiaux connus de syndrome du QT long.
Avoir un grade 2 ou plus pour l'une des anomalies suivantes au moment du dépistage ou connu dans les 30 jours précédant l'inscription selon le tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant ("DAIDS AE Grading Table"), Corrigé Version 2.1, datée de juillet 2017 :
- Nombre absolu de neutrophiles
- Créatinine
- Aspartate aminotransférase (AST)
- Alanine aminotransférase (ALT)
- Bilirubine totale, ou 1,5 fois la limite supérieure de la normale accompagnée d'une augmentation de grade 2 ou plus du test de la fonction hépatique (LFT)
- Un nouveau test et un dépistage des anomalies énumérées ci-dessus peuvent être effectués tant que la période de dépistage de 30 jours est respectée. Les dernières/dernières valeurs seront utilisées aux fins des décisions de sélection finales.
- Avoir participé à d'autres études cliniques avec des agents ou dispositifs expérimentaux, dans les huit semaines précédant l'inscription.
- Prend actuellement l'un des médicaments interdits spécifiés dans le protocole. Si vous prenez des médicaments interdits, une "période de sevrage" de trois jours ou plus avant l'entrée est requise.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 (> = 6 à <18 ans)
Participants ≥ 30 kg: 400 mg une fois par jour grâce à la visite intensive d'échantillonnage PK, puis 200 mg trois fois par semaine le lundi, mercredi et vendredi à la semaine 24 visiter les participants ≥ 15 à <30 kg: 200 mg une fois par jour pendant la visite intensive de l'échantillonnage PK, puis 100 mg trois fois par semaine le lundi, le mercredi et le vendredi à la semaine 24 24
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Les participants ont reçu Bedaquiline (BDQ) une fois par jour grâce à une visite intensive d'échantillonnage PK, puis 3 fois par semaine le lundi, mercredi et vendredi à la semaine 24.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 (> = 2 à <6 ans)
Participants> 7 à <30 kg: 200 mg une fois par jour grâce à la visite intensive de l'échantillonnage PK, puis 100 mg trois fois par semaine le lundi, mercredi et vendredi à la semaine 24 Visite
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Les participants ont reçu Bedaquiline (BDQ) une fois par jour grâce à une visite intensive d'échantillonnage PK, puis 3 fois par semaine le lundi, mercredi et vendredi à la semaine 24.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 (> = 0 à <2 ans)
Participants> 7 à <30 kg: 200 mg une fois par jour grâce à la visite intensive de l'échantillonnage PK, puis 100 mg trois fois par semaine le lundi, mercredi et vendredi pendant la semaine 24 visiter les participants ≥ 3 à ≤ 7 kg: 100 mg une fois par jour pendant la visite intensive de l'échantillonnage PK, puis 50 mg trois fois par semaine le lundi, le mercredi et le vendredi pendant la semaine 24 Visite de la semaine 24
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Les participants ont reçu Bedaquiline (BDQ) une fois par jour grâce à une visite intensive d'échantillonnage PK, puis 3 fois par semaine le lundi, mercredi et vendredi à la semaine 24.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec des événements indésirables de gravité ≥ grade 3
Délai: Mesuré de l'entrée à la semaine 24
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À l'entrée et au suivi, tous les résultats du laboratoire, les signes et symptômes et les diagnostics ont été enregistrés.
L'équipe principale a examiné et confirmé l'évaluation des sites de la parenté des événements pour étudier le médicament.
Un événement indésirable (AE) est tout signe, symptôme ou diagnostic défavorable et involontaire qui se produit chez un participant à l'étude pendant la conduite de l'étude quelle que soit l'attribution.
Les événements indésirables sont classés sur une échelle de 1 à 5: 1 = doux, 2 = modéré, 3 = sévère, 4 = potentiellement mortel, 5 = décès.
Le classement AE était par division de la table du sida pour classer la gravité des événements indésirables adultes et pédiatriques (Tableau de classement AE DAIDS V2.1).
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Mesuré de l'entrée à la semaine 24
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Pourcentage de participants ayant des événements indésirables ≥ Grade 3 évalué par l'équipe de base pour être au moins peut-être liés au médicament d'étude
Délai: Mesuré de l'entrée à la semaine 24
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À l'entrée et au suivi, tous les résultats du laboratoire, les signes et symptômes et les diagnostics ont été enregistrés.
L'équipe principale a examiné et confirmé l'évaluation des sites de la parenté des événements pour étudier le médicament.
Un événement indésirable (AE) est tout signe, symptôme ou diagnostic défavorable et involontaire qui se produit chez un participant à l'étude pendant la conduite de l'étude quelle que soit l'attribution.
Les événements indésirables sont classés sur une échelle de 1 à 5: 1 = doux, 2 = modéré, 3 = sévère, 4 = potentiellement mortel, 5 = décès.
Le classement AE était par division de la table du sida pour classer la gravité des événements indésirables adultes et pédiatriques (Tableau de classement AE DAIDS V2.1.
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Mesuré de l'entrée à la semaine 24
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Pourcentage de participants qui ont été interrompus du traitement à l'étude en raison d'un événement indésirable lié au médicament
Délai: Mesuré de l'entrée à la semaine 24
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À l'entrée et au suivi, tous les résultats du laboratoire, les signes et symptômes et les diagnostics ont été enregistrés.
L'équipe principale a examiné et confirmé l'évaluation des sites de la parenté des événements pour étudier le médicament.
Un événement indésirable (AE) est tout signe, symptôme ou diagnostic défavorable et involontaire qui se produit chez un participant à l'étude pendant la conduite de l'étude quelle que soit l'attribution.
Les événements indésirables sont classés sur une échelle de 1 à 5: 1 = doux, 2 = modéré, 3 = sévère, 4 = potentiellement mortel, 5 = décès.
Le classement AE était par division de la table du sida pour classer la gravité des événements indésirables adultes et pédiatriques (Tableau de classement AE DAIDS V2.1.
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Mesuré de l'entrée à la semaine 24
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Pourcentage de participants qui sont morts
Délai: Mesuré de l'entrée à la semaine 24
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À l'entrée et au suivi, tous les résultats du laboratoire, les signes et symptômes et les diagnostics ont été enregistrés.
L'équipe principale a examiné et confirmé l'évaluation des sites de la parenté des événements pour étudier le médicament.
Un événement indésirable (AE) est tout signe, symptôme ou diagnostic défavorable et involontaire qui se produit chez un participant à l'étude pendant la conduite de l'étude quelle que soit l'attribution.
Les événements indésirables sont classés sur une échelle de 1 à 5: 1 = doux, 2 = modéré, 3 = sévère, 4 = mortel, 5 = décès.
Le classement AE était par division de la table du sida pour classer la gravité des événements indésirables adultes et pédiatriques (Tableau de classement AE DAIDS V2.0.
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Mesuré de l'entrée à la semaine 24
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Pourcentage de participants souffrant de dysrhythmies instables nécessitant une hospitalisation et un traitement
Délai: Mesuré de l'entrée à la semaine 24
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À l'entrée et au suivi, tout participant qui a connu des dysrhythmies instables qui nécessitaient une hospitalisation et un traitement ont été considérés comme un événement indésirable.
L'équipe principale a examiné et confirmé l'évaluation des sites de la parenté des événements pour étudier le médicament.
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Mesuré de l'entrée à la semaine 24
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Pourcentage de participants avec un intervalle QT corrigé absolu par Fridericia (QTCF) ≥ 500 ms
Délai: Tous les participants ont fait l'ECG lors des visites de dépistage et d'entrée et de la semaine 24.
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L'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) QTCF a été réalisée par protocole.
Les ECG effectués lors de ces visites doivent être effectués en triple (si possible).
La consultation avec le cardiologue du protocole était disponible et encouragée pour toute conclusion anormale ou équivoque de l'ECG et / ou des questions liées aux toxicités cardiaques et à l'évaluation.
Les participants ont été inclus s'ils avaient un QTCF ≥ 500 ms lors d'une visite d'étude de l'entrée à la semaine 24.
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Tous les participants ont fait l'ECG lors des visites de dépistage et d'entrée et de la semaine 24.
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Moyenne géométrique de l'aire sous la courbe de concentration par rapport à la courbe temporelle (AUC0-24H ou AUC0-168H) Bedaquiline
Délai: PK intensif PK Semaine 1 ou 2, semaine 8 et semaine 24, (s'ils sont intensifs, alors pré-dose et après la dose à 2, 4, 6, 8 heures) et sinon intensive, alors prédose uniquement.
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Paramètre PK déterminé à partir de profils de temps de concentration plasmatique, d'informations sur les dossiers et de covariables des participants en utilisant le modèle final PK de population Le modèle final de la population PK a été développé à l'aide d'un modèle à effets mixtes non linéaires (NNMEM, version 7.5).
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PK intensif PK Semaine 1 ou 2, semaine 8 et semaine 24, (s'ils sont intensifs, alors pré-dose et après la dose à 2, 4, 6, 8 heures) et sinon intensive, alors prédose uniquement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Moyenne géométrique de la surface sous la courbe de concentration par rapport à la courbe temporelle (AUC0-24H ou AUC0-168H) métabolite mono-déméthyle de la bédaquiline (M2)
Délai: PK intensif PK Semaine 1 ou 2, semaine 8 et semaine 24, (s'ils sont intensifs, alors pré-dose et après la dose à 2, 4, 6, 8 heures) et sinon intensive, alors prédose uniquement.
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Paramètre PK déterminé à partir de profils de temps de concentration plasmatique, d'informations sur les dossiers et de covariables des participants en utilisant le modèle final PK de population Le modèle final de la population PK a été développé à l'aide d'un modèle à effets mixtes non linéaires (NNMEM, version 7.5).
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PK intensif PK Semaine 1 ou 2, semaine 8 et semaine 24, (s'ils sont intensifs, alors pré-dose et après la dose à 2, 4, 6, 8 heures) et sinon intensive, alors prédose uniquement.
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Moyenne géométrique de la concentration maximale (CMAX) bédaquiline
Délai: PK intensif PK Semaine 1 ou 2, semaine 8 et semaine 24, (s'ils sont intensifs, alors pré-dose, et après la dose à 2, 4, 6, 8 heures) et si ce n'est pas intensif, pré-dose uniquement.
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Paramètre PK déterminé à partir de profils de temps de concentration plasmatique, d'informations de dosage et de covariables des participants à l'aide du modèle PK de population finale Le modèle de population final PK a été développé en utilisant un modèle à effets mixtes non linéaires (NNMEM, version 7.5).
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PK intensif PK Semaine 1 ou 2, semaine 8 et semaine 24, (s'ils sont intensifs, alors pré-dose, et après la dose à 2, 4, 6, 8 heures) et si ce n'est pas intensif, pré-dose uniquement.
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Moyenne géométrique de la concentration maximale (CMAX) métabolite mono-déméthyl bédaquiline (M2)
Délai: PK intensif PK Semaine 1 ou 2, semaine 8 et semaine 24, (s'ils sont intensifs, alors pré-dose, et après la dose à 2, 4, 6, 8 heures) et si ce n'est pas intensif, pré-dose uniquement.
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Paramètre PK déterminé à partir de profils de temps de concentration plasmatique, d'informations sur les dossiers et de covariables des participants en utilisant le modèle final PK de population
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PK intensif PK Semaine 1 ou 2, semaine 8 et semaine 24, (s'ils sont intensifs, alors pré-dose, et après la dose à 2, 4, 6, 8 heures) et si ce n'est pas intensif, pré-dose uniquement.
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Moyenne géométrique de la concentration de creux (ctrough) bedaquiline
Délai: PK intensif (semaine 1 ou 2) 24h de dose postale et semaines 8 et 24 48-72H après la dose
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Paramètre PK déterminé à partir de profils de temps de concentration plasmatique, d'informations sur les dossiers et de covariables des participants en utilisant le modèle final PK de population. Concentration la plus faible à l'extrémité de l'intervalle de dosage qui est environ 24h après la dose à PK intensive (semaine 1 ou 2) et 48-72H aux semaines 8 et 24. |
PK intensif (semaine 1 ou 2) 24h de dose postale et semaines 8 et 24 48-72H après la dose
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Moyenne géométrique de la concentration de creux (Ctrough) métabolite mono-déméthyl bédaquiline (M2)
Délai: PK intensif (semaine 1 ou 2) 24h de dose postale et semaines 8 et 24 48-72H après la dose
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Paramètre PK déterminé à partir de profils de temps de concentration plasmatique, d'informations sur les dossiers et de covariables des participants en utilisant le modèle final PK de population. Concentration la plus faible à l'extrémité de l'intervalle de dosage qui est environ 24h après la dose à PK intensive (semaine 1 ou 2) et 48-72H aux semaines 8 et 24. |
PK intensif (semaine 1 ou 2) 24h de dose postale et semaines 8 et 24 48-72H après la dose
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Médiane du temps de concentration maximale (tmax) bedaquiline
Délai: PK intensif (semaine 1 ou 2) pré-dose et 2, 4, 6, 8 heures après la dose
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Paramètre PK déterminé à partir de profils de temps de concentration plasmatique, d'informations sur les dossiers et de covariables des participants en utilisant le modèle final PK de population
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PK intensif (semaine 1 ou 2) pré-dose et 2, 4, 6, 8 heures après la dose
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Médiane du temps de concentration maximale (Tmax) métabolite mono-déméthyl (M2) bédaquiline (M2)
Délai: PK intensif (semaine 1 ou 2) pré-dose et 2, 4, 6, 8 heures après la dose
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Paramètre PK déterminé à partir de profils de temps de concentration plasmatique, d'informations sur les dossiers et de covariables des participants en utilisant le modèle final PK de population
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PK intensif (semaine 1 ou 2) pré-dose et 2, 4, 6, 8 heures après la dose
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Moyenne géométrique de la clairance orale (Cl / F) Bedaquiline
Délai: Semaine 24
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Le dégagement individuel (CL) par rapport à la biodisponibilité (F) déterminé à partir de profils de temps de concentration plasmatique, d'informations sur les dossiers et de covariables des participants à l'aide du modèle final de population PK
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Semaine 24
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Moyenne géométrique de l'ASC à l'état d'équilibre théorique (AUC0-168H)
Délai: Semaine 24
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Paramètre PK calculé déterminé à partir de la dose de phase de continuation hebdomadaire divisée par autorisation orale à la semaine 24
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Semaine 24
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Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity
Délai: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
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At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcome.
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Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
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Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug.
Délai: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
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At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcome.
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Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
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Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Délai: Measured from entry through study week 40
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Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol.
ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible).
Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment.
Participants were included if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 40.
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Measured from entry through study week 40
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Percentage of Participants With Unstable Dysrhythmias Requiring Hospitalization and Treatment
Délai: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
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At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcomes.
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Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
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Percentage of Participants Who Died
Délai: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
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At entry and follow-up, death of all causes
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Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
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Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Rifampin Resistant (RR) Treatment Among Those Not Living With HIV
Délai: Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
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TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of RR treatment and end of study.
TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
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Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
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Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Rifampin Resistant (RR) Treatment Among Those Living With HIV
Délai: Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
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TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of RR treatment and end of study.
TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
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Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
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Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Study Among Those Not Living With HIV
Délai: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
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TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of study.
TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
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Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
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Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Study Among Those Living With HIV
Délai: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
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TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of study.
TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
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Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
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Median Quantitative Post-treatment Bedaquiline Concentrations
Délai: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
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PK assessments were performed to determine plasma concentrations of BDQ at selected time points.
All concentrations reported to be below the limit of quantification were imputed to zero in these calculations
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Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
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Percentage of Participants With Post-treatment Bedaquiline Concentrations Below Limit of Quantifications (BLQ)
Délai: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
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PK assessments were performed to determine plasma concentrations of BDQ at selected time points.
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Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Anneke Hesseling, M.D., Ph.D., Desmond Tutu TB Centre, Stellenbosch University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 septembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
7 février 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
2 avril 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 septembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 septembre 2016
Première publication (Estimé)
19 septembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P1108
- 11884 (Identificateur de registre: DAIDES Study ID Registry Number)
- IMPAACT P1108 (Autre identifiant: NIAID)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .