Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bedaquilin hos HIV-inficerede og HIV-ikke-inficerede spædbørn, børn og unge med multiresistent tuberkulose

9. juli 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase I/II, åbent enkeltarmsstudie til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bedaquilin (BDQ) i kombination med optimeret individualiseret multidrug-resistent tuberkulose (MDR-TB) terapi hos HIV-inficerede og HIV-uinficerede spædbørn , børn og unge med MDR-TB sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere farmakokinetikken (PK), sikkerheden og tolerabiliteten af ​​et antituberkuloselægemiddel, bedaquilin (BDQ), når det anvendes til behandling af multiresistent tuberkulose (MDR-TB) hos HIV-inficerede og HIV-ikke-inficerede spædbørn , børn og unge.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette formål med denne undersøgelse er at evaluere farmakokinetikken (PK), sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bedaquilin (BDQ) i kombination med en optimeret baggrundsbehandling med multiresistent tuberkulose (MDR-TB) hos HIV-inficerede og HIV-ikke-inficerede spædbørn, børn og unge.

Undersøgelsen vil inkludere HIV-inficerede og HIV-ikke-inficerede børn i alderen 0 til 18 år, der behandles for klinisk diagnosticeret eller bekræftet intrathorax (pulmonal) MDR-TB og visse typer ekstrathorakal MDR-TB. Deltagerne vil blive tildelt kohorter baseret på alder. Kohorte 1 vil omfatte børn på 6 år eller ældre, men under 18 år; Kohorte 2 vil omfatte børn på 2 år eller ældre, men under 6 år; og kohorte 3 vil omfatte børn på 0 måneder og ældre, men under 2 år. Kohorte 1 vil blive opdelt i to vægtbånd, et for deltagere, der vejer 15 kg eller mere, men under 30 kg, og et for deltagere, der vejer 30 kg eller mere. Kohorte 2 og 3 vil omfatte deltagere, der vejer 3 til 30 kg.

Studiebesøg vil finde sted ved indskrivning (dag 0) og i uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 96 og 120. Deltagere i hver kohorte vil tage BDQ en gang om dagen i løbet af de første 2 uger. I de næste 22 uger vil BDQ blive taget tre gange om ugen. Dosering for kohorte 2 og 3 er baseret på data fra kohorte 1.

Studiebesøg kan omfatte fysiske undersøgelser, blod- og urinopsamling, et elektrokardiogram (EKG), sygehistorieanmeldelser og andre vurderinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika
        • Sizwe CRS
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Sydafrika, 2574
        • PHRU Matlosana CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 18 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forælder/værge, der er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse; Derudover er deltageren villig og i stand til at give skriftligt samtykke til undersøgelsesdeltagelse, når det er relevant i henhold til det lokale Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC) politikker og procedurer.

  • Alder ved tilmelding:

    • Kohorte 1: 6 år eller ældre, men yngre end 18 år
    • Kohorte 2: 2 år eller ældre, men yngre end 6 år
    • Kohorte 3: 0 måneder eller ældre, men yngre end 2 år

  • Vægt ved tilmelding:

    • Kohorte 1: Mindst 15 kg
    • Kohorte 2: Mindst 7 kg
    • Kohorte 3: Mindst 3 kg
  • Dokumenteret HIV-status som defineret i protokollen for HIV-inficerede deltagere og HIV-ikke-inficerede deltagere.

  • Enten bekræftet eller sandsynlig multilægemiddelresistent tuberkulose (MDR-TB): Bekræftet intrathorax (pulmonal) MDR-TB og/eller en af ​​følgende former for ekstrathorakal tuberkulose (TB):

    • Perifer TB lymfadenitis
    • Pleural effusion eller fibrotiske pleurale læsioner
    • Fase 1 TB meningitis
    • Miliær og abdominal TB,
    • Andre ikke-udbredte former for tuberkulose
    • Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Påbegyndt på et optimeret baggrunds-MDR-TB-regime i henhold til rutinemæssig behandlingsbeslutning, mindst to uger, men ikke mere end 12 uger før indskrivning, og tolererer kuren godt ved indskrivning.
  • Hvis HIV-inficeret: Påbegyndte et acceptabelt antiretroviral terapi (ART) regime defineret som zidovudin (ZDV) + lamivudin (3TC) + abacavir (ABC), nevirapin (NVP) + 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) eller en yderligere integraseklasse lægemiddel inklusive raltegravir, dolutegravir eller et andet regime, der er godkendt på forhånd af protokolteamet og studiesponsoren mindst to uger før tilmelding.
  • Hvis han er mand og deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet af den kvindelige partner: Indvilliger i at bruge en barrieremetode til prævention (dvs. mandligt kondom) i løbet af de første 28 uger af undersøgelsen (dvs. indtil fire uger efter seponering af bedaquilin [BDQ ]).
  • Hvis kvinde og af reproduktionspotentiale, defineret som at have nået menarche og ikke have gennemgået en dokumenteret steriliseringsprocedure (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingotomi): Negativ graviditetstest ved screening inden for 48 timer før indskrivning.
  • Hvis kvinde, af reproduktionspotentiale (defineret i protokollen), og involverer sig i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet: Indvilliger i at undgå graviditet og at bruge mindst to af følgende præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden: kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte, intrauterin præventionsanordning (IUCD), hormonbaseret prævention. Det kræves, at metoden skulle have været påbegyndt på tidspunktet for studiestart.
  • Blandt deltagere i kohorte 3 var der ingen dokumentation for, at den anslåede gestationsalder ved fødslen var mindre end 37 uger. Bemærk: Spædbørn født af HIV-inficerede kvinder vil være berettiget til tilmelding i kohorte 3 uanset fodringsmåde og modtagelse af antiretrovirale lægemidler (ARV'er) til forebyggelse af perinatale transmissioner.

Ekskluderingskriterier:

  • En klinisk signifikant aktiv medicinsk tilstand eller samtidig alvorlig (grad 3 eller højere) sygdom eller hurtigt forværret helbredstilstand (eksklusive tuberkulose), inklusive immundefekt (eksklusive HIV-infektion), som efter undersøgelsesstedets vurdering ville blive forværret ved deltagelse i undersøgelsen eller ville forhindre passende deltagelse i forsøget, eller som ville gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig, eller på anden måde gøre deltageren til en dårlig kandidat til et klinisk forsøg.
  • Kendte eller formodede alvorlige ekstrapulmonale manifestationer af TB, herunder grad 2 og 3 TB meningitis og osteo-artikulær TB.
  • Gravid eller ammende.
  • En betydelig hjertearytmi, der kræver medicin eller en historie med hjertesygdom (hjertesvigt, koronararteriesygdom), der øger risikoen for Torsade de Pointes.
  • Gennemsnitlig QTcF-interval på mere end 460 ms (middelværdi af QT-interval, korrigeret ved hjælp af Fredericia-korrektion, på elektrokardiogram [EKG] udført i tre eksemplarer).
  • Klinisk relevante EKG-ændringer inklusive, men ikke begrænset til, patologiske Q-bølger (defineret som større end 40 ms eller dybde større end 0,4-0,5 mV); tegn på ventrikulær præ-excitation; bevis for fuldstændig eller ufuldstændig venstre bundt grenblok eller højre bundt grenblok; tegn på anden eller tredje grads hjerteblokade; intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed på mere end 120 ms; aldersrelateret bradykardi som defineret ved sinusfrekvens mindre end den nedre grænse som angivet i protokollen.
  • Kendt personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom.

  • At have en grad 2 eller højere for nogen af ​​følgende abnormiteter på screeningstidspunktet eller kendt inden for 30 dage før tilmelding i henhold til DAIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger ("DAIDS AE-graderingstabel"), korrigeret Version 2.1, dateret juli 2017:

    • Absolut neutrofiltal
    • Kreatinin
    • Aspartataminotransferase (AST)
    • Alanin aminotransferase (ALT)
    • Total bilirubin eller 1,5 gange øvre normalgrænse ledsaget af grad 2 eller højere stigning i leverfunktionstest (LFT)
    • Gentestning og screening af de ovenfor anførte abnormiteter kan udføres, så længe screeningsperioden på 30 dage overholdes. De sidste/seneste værdier vil blive brugt til endelige screeningsbeslutninger.
  • Efter at have deltaget i andre kliniske undersøgelser med forsøgsmidler eller udstyr inden for otte uger før tilmelding.
  • Tager i øjeblikket nogen af ​​de forbudte medicin, der er angivet i protokollen. Hvis du tager nogen form for forbudt medicin, kræves en "udvaskningsperiode" på tre dage eller mere før indrejse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohort 1 (> = 6 til <18 år)
Deltagere ≥30 kg: 400 mg en gang om dagen gennem det intensive PK -prøveudtagningsbesøg, derefter 200 mg tre gange om ugen mandag, onsdag og fredag ​​gennem ugen 24 besøg deltagerne ≥15 til <30 kg: 200 mg en gang om dagen gennem det intensive PK -prøveudtagningsbesøg, derefter 100 mg tre gange om ugen mandag, onsdag og fredag ​​gennem ugen 24
Medicin: Bedaquiline
Deltagerne modtog Bedaquiline (BDQ) en gang om dagen gennem intensivt PK -prøveudtagningsbesøg, derefter 3 gange om ugen mandag, onsdag og fredag ​​gennem ugen 24 -besøg.
Andre navne:
  • BDQ
Eksperimentel: Kohort 2 (> = 2 til <6 år)
Deltagere> 7 til <30 kg: 200 mg en gang om dagen gennem det intensive PK -samplingbesøg, derefter 100 mg tre gange om ugen mandag, onsdag og fredag ​​gennem ugen 24 besøg
Medicin: Bedaquiline
Deltagerne modtog Bedaquiline (BDQ) en gang om dagen gennem intensivt PK -prøveudtagningsbesøg, derefter 3 gange om ugen mandag, onsdag og fredag ​​gennem ugen 24 -besøg.
Andre navne:
  • BDQ
Eksperimentel: Kohort 3 (> = 0 til <2 år)
Deltagere> 7 til <30 kg: 200 mg en gang om dagen gennem det intensive PK -prøveudtagningsbesøg, derefter 100 mg tre gange om ugen mandag, onsdag, og fredag ​​gennem ugen 24 besøg deltagerne ≥ 3 til ≤ 7 kg: 100 mg en gang om dagen gennem det intensive PK -prøveudtagningsbesøg, derefter 50 mg tre gange om ugen mandag, onsdag og fredag ​​gennem ugen 24 Besøg en gang om dagen ved det intensive PK -prøveudtagning,
Medicin: Bedaquiline
Deltagerne modtog Bedaquiline (BDQ) en gang om dagen gennem intensivt PK -prøveudtagningsbesøg, derefter 3 gange om ugen mandag, onsdag og fredag ​​gennem ugen 24 -besøg.
Andre navne:
  • BDQ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med bivirkninger på ≥ grad 3 sværhedsgrad
Tidsramme: Målt fra indrejse gennem uge 24
Ved indgang og opfølgning blev alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registreret. Kerneteamet gennemgik og bekræftede, at Webstederne vurderede begivenhedsrelateret for at studere lægemiddel. En bivirkning (AE) er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller diagnose, der forekommer i en undersøgelsesdeltager under undersøgelsen af ​​undersøgelsen uanset attributionen. Bivirkninger klassificeres på en skala fra 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær, 4 = potentielt livstruende, 5 = død. AE -klassificering var pr. Opdeling af AIDS -tabellen for klassificering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger (Daids AE -klassificeringstabel v2.1).
Målt fra indrejse gennem uge 24
Procentdel af deltagere med bivirkninger på ≥ grad 3 vurderet af kerneteamet for at være i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesmedicinen
Tidsramme: Målt fra indrejse gennem uge 24
Ved indgang og opfølgning blev alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registreret. Kerneteamet gennemgik og bekræftede, at Webstederne vurderede begivenhedsrelateret for at studere lægemiddel. En bivirkning (AE) er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller diagnose, der forekommer i en undersøgelsesdeltager under undersøgelsen af ​​undersøgelsen uanset attributionen. Bivirkninger klassificeres på en skala fra 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær, 4 = potentielt livstruende, 5 = død. AE -klassificering var pr. Opdeling af AIDS -tabellen for klassificering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger (Daids AE -klassificeringstabel v2.1.
Målt fra indrejse gennem uge 24
Procentdel af deltagere, der blev afsluttet fra studiebehandling på grund af en narkotikarelateret bivirkning
Tidsramme: Målt fra indrejse gennem uge 24
Ved indgang og opfølgning blev alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registreret. Kerneteamet gennemgik og bekræftede, at Webstederne vurderede begivenhedsrelateret for at studere lægemiddel. En bivirkning (AE) er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller diagnose, der forekommer i en undersøgelsesdeltager under undersøgelsen af ​​undersøgelsen uanset attributionen. Bivirkninger klassificeres på en skala fra 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær, 4 = potentielt livstruende, 5 = død. AE -klassificering var pr. Opdeling af AIDS -tabellen for klassificering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger (Daids AE -klassificeringstabel v2.1.
Målt fra indrejse gennem uge 24
Procentdel af deltagere, der døde
Tidsramme: Målt fra indrejse gennem uge 24
Ved indgang og opfølgning blev alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registreret. Kerneteamet gennemgik og bekræftede, at Webstederne vurderede begivenhedsrelateret for at studere lægemiddel. En bivirkning (AE) er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller diagnose, der forekommer i en undersøgelsesdeltager under undersøgelsen af ​​undersøgelsen uanset attributionen. Bivirkninger klassificeres på en skala fra 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær, 4 = livstruende, 5 = død. AE -klassificering var pr. Opdeling af AIDS -tabellen for klassificering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger (Daids AE -klassificeringstabel v2.0.
Målt fra indrejse gennem uge 24
Procentdel af deltagere med ustabile dysrytmier, der kræver indlæggelse og behandling
Tidsramme: Målt fra indrejse gennem uge 24
Ved indrejse og opfølgning blev enhver deltager, der oplevede ustabile dysrytmier, der krævede indlæggelse og behandling, betragtet som en bivirkning. Kerneteamet gennemgik og bekræftede, at Webstederne vurderede begivenhedsrelateret for at studere lægemiddel.
Målt fra indrejse gennem uge 24
Procentdel af deltagere med absolut korrigeret QT -interval af Fridericia (QTCF) ≥ 500 msek
Tidsramme: Alle deltagere havde EKG udført ved screening og adgangsbesøg og gennem uge 24.
Evaluering af elektrokardiogrammet (EKG) QTCF blev udført pr. Protokol. EKG'er, der gennemføres ved disse besøg, skal udføres i tre eksemplarer (hvis muligt). Konsultation med protokollens kardiolog var tilgængelig og opmuntret til enhver unormal eller tvetydig EKG -fund og/eller spørgsmål relateret til hjerte -toksiciteter og vurdering. Deltagerne blev inkluderet, hvis de havde QTCF ≥ 500 msek ved ethvert studiebesøg fra indrejse til uge 24.
Alle deltagere havde EKG udført ved screening og adgangsbesøg og gennem uge 24.
Geometrisk gennemsnit af areal under koncentrationen versus tidskurve (AUC0-24H eller AUC0-168H) bedaquiline
Tidsramme: Intensiv PK uge 1 eller 2, uge ​​8 og uge 24, (hvis intensiv, så før dosis, og post dosis ved 2, 4, 6, 8 timer), og hvis ikke intensiv, skal du kun foregang.

PK-parameter bestemt fra plasmakoncentrationstidsprofiler, doseringsinformation og deltagerkovariater ved hjælp af den endelige population PK-model

Den endelige population PK -model blev udviklet under anvendelse af en ikke -lineær blandet effektmodel (NNMEM, version 7.5).

  • Udviklede en population PK -model som en del af den endelige PK -analyse
  • Data, der blev brugt i befolknings -PK -analysen, omfattede det intensive PK -besøg (uge 1 eller uge 2), sparsomme PK -prøver fra uger 4, 8, 12, 16, 20, 24 osv., Som tilgængelig på tidspunktet for den endelige analyse (når alle deltagere har mindst uge 24 PK -prøver)
  • Estimerede individuelle AUC -værdier på givne tidspunkter for hver deltager ved hjælp af den udviklede model
Intensiv PK uge 1 eller 2, uge ​​8 og uge 24, (hvis intensiv, så før dosis, og post dosis ved 2, 4, 6, 8 timer), og hvis ikke intensiv, skal du kun foregang.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk gennemsnit af areal under koncentrationen versus tidskurve (AUC0-24H eller AUC0-168H) bedaquiline mono-desmethylmetabolit (M2)
Tidsramme: Intensiv PK uge 1 eller 2, uge ​​8 og uge 24, (hvis intensiv, så før dosis, og post dosis ved 2, 4, 6, 8 timer), og hvis ikke intensiv, skal du kun foregang.

PK-parameter bestemt fra plasmakoncentrationstidsprofiler, doseringsinformation og deltagerkovariater ved hjælp af den endelige population PK-model

Den endelige population PK -model blev udviklet under anvendelse af en ikke -lineær blandet effektmodel (NNMEM, version 7.5).

  • Udviklede en population PK -model som en del af den endelige PK -analyse
  • Data, der blev brugt i befolknings -PK -analysen, omfattede det intensive PK -besøg (uge 1 eller uge 2), sparsomme PK -prøver fra uger 4, 8, 12, 16, 20, 24 osv., Som tilgængelig på tidspunktet for den endelige analyse (når alle deltagere har mindst uge 24 PK -prøver)
  • Estimerede individuelle AUC -værdier på givne tidspunkter for hver deltager ved hjælp af den udviklede model
Intensiv PK uge 1 eller 2, uge ​​8 og uge 24, (hvis intensiv, så før dosis, og post dosis ved 2, 4, 6, 8 timer), og hvis ikke intensiv, skal du kun foregang.
Geometrisk gennemsnit af maksimal koncentration (CMAX) bedaquiline
Tidsramme: Intensiv PK uge 1 eller 2, uge ​​8 og uge 24, (hvis intensiv, så før dosis, og post dosis ved 2, 4, 6, 8 timer) og hvis ikke intensiv, så kun før dosis.

PK-parameter bestemt ud fra plasmakoncentrationstidsprofiler, doseringsinformation og deltagercovariater under anvendelse af den endelige population PK-model Den endelige population PK-model blev udviklet ved hjælp af en ikke-lineær blandet effektmodel (NNMEM, version 7.5).

  • Udviklede en population PK -model som en del af den endelige PK -analyse
  • Data, der blev brugt i befolknings -PK -analysen, omfattede det intensive PK -besøg (uge 1 eller uge 2), sparsomme PK -prøver fra uger 4, 8, 12, 16, 20, 24 osv., Som tilgængelig på tidspunktet for den endelige analyse (når alle deltagere har mindst uge 24 PK -prøver)
  • Estimerede individuelle AUC -værdier på givne tidspunkter for hver deltager ved hjælp af den udviklede model
Intensiv PK uge 1 eller 2, uge ​​8 og uge 24, (hvis intensiv, så før dosis, og post dosis ved 2, 4, 6, 8 timer) og hvis ikke intensiv, så kun før dosis.
Geometrisk gennemsnit af maksimal koncentration (CMAX) bedaquiline mono-desmethylmetabolit (M2)
Tidsramme: Intensiv PK uge 1 eller 2, uge ​​8 og uge 24, (hvis intensiv, så før dosis, og post dosis ved 2, 4, 6, 8 timer) og hvis ikke intensiv, så kun før dosis.
PK-parameter bestemt fra plasmakoncentrationstidsprofiler, doseringsinformation og deltagerkovariater ved hjælp af den endelige population PK-model
Intensiv PK uge 1 eller 2, uge ​​8 og uge 24, (hvis intensiv, så før dosis, og post dosis ved 2, 4, 6, 8 timer) og hvis ikke intensiv, så kun før dosis.
Geometrisk middelværdi af Trough Concentration (CTROUGH) Bedaquiline
Tidsramme: Intensiv PK (uge 1 eller 2) 24 timer efter dosis og uger 8 og 24 48-72H postdosis

PK-parameter bestemt fra plasmakoncentrationstidsprofiler, doseringsinformation og deltagercovariater ved hjælp af den endelige population PK-model.

Den laveste koncentration i slutningen af ​​doseringsintervallet, som er ca. 24 timer efter dosis ved intensiv PK (uge 1 eller 2) og 48-72h i uge 8 og 24.
Intensiv PK (uge 1 eller 2) 24 timer efter dosis og uger 8 og 24 48-72H postdosis
Geometrisk middelværdi af Trough Concentration (CTROUGH) Bedaquiline mono-desmethylmetabolit (M2)
Tidsramme: Intensiv PK (uge 1 eller 2) 24 timer efter dosis og uger 8 og 24 48-72H postdosis

PK-parameter bestemt fra plasmakoncentrationstidsprofiler, doseringsinformation og deltagercovariater ved hjælp af den endelige population PK-model.

Den laveste koncentration i slutningen af ​​doseringsintervallet, som er ca. 24 timer efter dosis ved intensiv PK (uge 1 eller 2) og 48-72h i uge 8 og 24.
Intensiv PK (uge 1 eller 2) 24 timer efter dosis og uger 8 og 24 48-72H postdosis
Median af tid for maksimal koncentration (Tmax) bedaquiline
Tidsramme: Intensiv PK (uge 1 eller 2) Pre-dosis og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis
PK-parameter bestemt fra plasmakoncentrationstidsprofiler, doseringsinformation og deltagerkovariater ved hjælp af den endelige population PK-model
Intensiv PK (uge 1 eller 2) Pre-dosis og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis
Median af tid for maksimal koncentration (Tmax) bedaquiline mono-desmethylmetabolit (M2)
Tidsramme: Intensiv PK (uge 1 eller 2) Pre -dosis og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis
PK-parameter bestemt fra plasmakoncentrationstidsprofiler, doseringsinformation og deltagerkovariater ved hjælp af den endelige population PK-model
Intensiv PK (uge 1 eller 2) Pre -dosis og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis
Geometrisk middelværdi af oral clearance (CL/F) bedaquiline
Tidsramme: Uge 24
Individuel clearance (CL) i forhold til biotilgængelighed (F) bestemt ud fra plasmakoncentrationstidsprofiler, doseringsinformation og deltagerkovariater ved hjælp af den endelige population PK-model
Uge 24
Geometrisk gennemsnit af teoretisk stabil tilstand AUC (AUC0-168H)
Tidsramme: Uge 24
Beregnet PK -parameter bestemt fra ugentlig fortsættelsesfasedosis divideret med mundtlig clearance i uge 24
Uge 24
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity
Tidsramme: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug.
Tidsramme: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Tidsramme: Measured from entry through study week 40
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were included if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 40.
Measured from entry through study week 40
Percentage of Participants With Unstable Dysrhythmias Requiring Hospitalization and Treatment
Tidsramme: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcomes.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants Who Died
Tidsramme: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
At entry and follow-up, death of all causes
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Rifampin Resistant (RR) Treatment Among Those Not Living With HIV
Tidsramme: Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of RR treatment and end of study. TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Rifampin Resistant (RR) Treatment Among Those Living With HIV
Tidsramme: Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of RR treatment and end of study. TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through end of RR treatment, up to 81 weeks
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Study Among Those Not Living With HIV
Tidsramme: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of study. TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Percentage of Participants With TB Treatment Outcomes at End of Study Among Those Living With HIV
Tidsramme: Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
TB treatment outcomes were evaluated by team-identified independent endpoint reviewers through end of study. TB Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through study completion, up to 120 weeks
Median Quantitative Post-treatment Bedaquiline Concentrations
Tidsramme: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
PK assessments were performed to determine plasma concentrations of BDQ at selected time points. All concentrations reported to be below the limit of quantification were imputed to zero in these calculations
Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
Percentage of Participants With Post-treatment Bedaquiline Concentrations Below Limit of Quantifications (BLQ)
Tidsramme: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation
PK assessments were performed to determine plasma concentrations of BDQ at selected time points. "
Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 72, and 96 after BDQ discontinuation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Studiestol: Anneke Hesseling, M.D., Ph.D., Desmond Tutu TB Centre, Stellenbosch University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

2. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2016

Først opslået (Anslået)

19. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P1108
  • 11884 (Registry Identifier: DAIDES Study ID Registry Number)
  • IMPAACT P1108 (Anden identifikator: NIAID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner