Hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti bedachilinu u HIV-infikovaných a HIV-neinfikovaných kojenců, dětí a dospívajících s multirezistentní tuberkulózou

Kritéria pro zařazení:

• Rodič/zákonný zástupce ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii; navíc, pokud je to možné podle zásad a postupů místní institucionální kontrolní komise (IRB)/etické komise (EC), je účastník ochoten a schopen poskytnout písemný souhlas s účastí na studii.

• Věk při zápisu:

  • Skupina 1: 6 let nebo starší, ale mladší 18 let
  • Skupina 2: 2 roky nebo starší, ale mladší 6 let
  • Kohorta 3: věk 0 měsíců nebo starší, ale mladší než 2 roky

• Hmotnost při zápisu:

  • 1. kohorta: Minimálně 15 kg
  • 2. kohorta: Minimálně 7 kg
  • 3. kohorta: Minimálně 3 kg
• Zdokumentovaný stav HIV, jak je definován v protokolu pro účastníky infikované HIV a účastníky neinfikované HIV.

• Buď potvrzená nebo pravděpodobná multirezistentní tuberkulóza (MDR-TB): Potvrzená intrathorakální (plicní) MDR-TB a/nebo kterákoli z následujících forem extrathorakální tuberkulózy (TB):

  • Periferní TB lymfadenitida
  • Pleurální výpotek nebo fibrotické pleurální léze
  • Stádium 1 TB meningitidy
  • Miliární a břišní TBC,
  • Jiné nediseminované formy onemocnění TBC
  • Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Zahájeno s optimalizovaným základním režimem MDR-TB podle rozhodnutí o rutinní léčbě, alespoň dva týdny, ale ne více než 12 týdnů před zařazením, a režim dobře tolerující při zařazení.
• Při infekci HIV: Zahájení přijatelného režimu antiretrovirové terapie (ART) definovaného jako zidovudin (ZDV) + lamivudin (3TC) + abakavir (ABC), nevirapin (NVP) + 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) nebo další třída integrázy lék včetně raltegraviru, dolutegraviru nebo jiného režimu schváleného předem protokolovým týmem a sponzorem studie alespoň dva týdny před zařazením.
• Pokud je muž a podílí se na sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství partnerky: Souhlasí s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (tj. mužského kondomu) po dobu prvních 28 týdnů studie (tj. do čtyř týdnů po vysazení bedachilinu [BDQ ]).
• Pokud žena s reprodukčním potenciálem, definovaná jako žena, která dosáhla menarche a neprodělala zdokumentovaný sterilizační postup (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo salpingotomie): Negativní těhotenský test při screeningu do 48 hodin před zařazením.
• Pokud je žena s reprodukčním potenciálem (definovaným v protokolu) a účastní se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství: Souhlasí s tím, že se vyvaruje těhotenství a bude používat alespoň dvě z následujících metod antikoncepce po celou dobu účasti ve studii: kondomy, bránice nebo cervikální čepice, intrauterinní antikoncepční tělísko (IUCD), hormonální antikoncepce. Požaduje se, aby metoda musela být zahájena v době vstupu do studia.
• Mezi účastníky kohorty 3 nebyla žádná dokumentace, která by odhadovala gestační věk při narození na méně než 37 týdnů. Poznámka: Děti narozené ženám infikovaným HIV budou mít nárok na zařazení do kohorty 3 bez ohledu na způsob výživy a příjem antiretrovirových léků (ARV) pro prevenci perinatálních přenosů.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významný aktivní zdravotní stav nebo souběžné těžké (3. stupně nebo vyšší) onemocnění nebo rychle se zhoršující zdravotní stav (s výjimkou TBC), včetně imunitní nedostatečnosti (s výjimkou infekce HIV), který by se podle názoru výzkumníka na místě účastí zhoršil ve studii nebo by to bránilo vhodné účasti ve studii nebo by to znesnadnilo implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie nebo jinak učinilo účastníka špatným kandidátem na klinické hodnocení.
• Známé nebo předpokládané závažné mimoplicní projevy TBC, včetně meningitidy TBC 2. a 3. stupně a osteoartikulární TBC.
• Těhotné nebo kojící.
• Významná srdeční arytmie, která vyžaduje léky nebo anamnézu srdečního onemocnění (srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen), která zvyšuje riziko Torsade de Pointes.
• Průměrný interval QTcF větší než 460 ms (průměrná hodnota intervalu QT, korigovaná pomocí korekce Fredericia, na elektrokardiogramu [EKG] provedeném třikrát).
• Klinicky relevantní změny EKG včetně, ale bez omezení, patologických Q-vln (definovaných jako delší než 40 ms nebo hloubka větší než 0,4-0,5 mV); důkaz komorové preexcitace; doklad o úplném nebo neúplném bloku levého raménka nebo bloku pravého raménka; důkaz srdečního bloku druhého nebo třetího stupně; zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS delším než 120 ms; věkem podmíněná bradykardie definovaná sinusovou frekvencí nižší než dolní limit, jak je uvedeno v protokolu.
• Známá osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.

• Mít stupeň 2 nebo vyšší pro kteroukoli z následujících abnormalit v době screeningu nebo známé do 30 dnů před zařazením podle tabulky DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí ("DAIDS AE Grading Table"), opraveno Verze 2.1, z července 2017:

  • Absolutní počet neutrofilů
  • Kreatinin
  • Aspartátaminotransferáza (AST)
  • Alaninaminotransferáza (ALT)
  • Celkový bilirubin nebo 1,5násobek horní hranice normálu doprovázený zvýšením jaterního funkčního testu (LFT) stupně 2 nebo vyšším
  • Opakované testování a screening výše uvedených abnormalit lze provádět, pokud je dodrženo období screeningu 30 dnů. Poslední/poslední hodnoty budou použity pro účely konečných rozhodnutí o screeningu.
• Účast v jiných klinických studiích s hodnocenými látkami nebo zařízeními během osmi týdnů před zařazením.
• V současné době užíváte některý z zakázaných léků uvedených v protokolu. Pokud užíváte jakékoli nepovolené léky, je před vstupem vyžadována „vymývací lhůta“ tři dny nebo déle.