BI-1206 ja anti-CD20-vasta-aine potilailla, joilla on CD32b-positiivinen B-solulymfooma tai leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa.
2. B-solulymfooma tai CLL, joka on todistettu histologialla tai virtaussytometrialla, uusiutunut tai vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai potilas kieltäytyy siitä. Potilaiden tulee olla saaneet vähintään yhtä tavanomaista aikaisempaa hoitoa, johon on täytynyt sisältyä rituksimabipohjainen hoito.
3. CD32b-positiivinen pahanlaatuisuus, joka osoitettiin keskeisesti immunohistokemialla tai virtaussytometrialla ennen tutkimukseen tuloa. Saatavilla oleva kudos tai veri on oltava otettu kuuden kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
4. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
5. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2 (Liite 1).

6. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava viikon sisällä ennen ensimmäistä mAb-annosta (BI-1206 ja/tai rituksimabi) osana tätä tutkimusta.

   Laboratoriotestiarvo vaaditaan

   Hemoglobiini (Hb) ≥9,0 g/dl (punasolujen tuki on sallittu)

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l (tai >0,5 x 10^9/l, jos se johtuu lymfoomasta), granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tuki ei ole sallittu seulonnassa

   Verihiutaleiden määrä ≥50 x 10^9/l (tai ≥30 x 10^9/l, jos syynä on pahanlaatuinen luuytimen vaikutus)

   Jompikumpi:

   Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se ole kohonnut Gilbertin oireyhtymän vuoksi, jolloin jopa 3 x ULN on sallittu.

   Tai:

   Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, ellei se ole kasvanut pahanlaatuisen maksavaurion vuoksi, jolloin jopa 5 x ULN on sallittu

   Jompikumpi:

   Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gault) ≥30 ml/min (korjaamaton arvo)

   Tai:

   Isotooppipuhdistumamittaus ≥30 ml/min (korjattu)

7. 18 vuotta tai enemmän.
8. Vain B-solulymfoomapotilaat: potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio TT-skannauksella (määritelty yli 1,5 cm:ksi yhdellä akselilla) tai Waldenströmin makroglobulinemian tapauksessa sairauden on oltava arvioitavissa protokollan liitteessä 6 esitettyjen kriteerien mukaan. .
9. Potilaat, jotka on värvätty haaraan 2 vain osissa A ja B (yhdistelmähaarat): CD20-positiivinen pahanlaatuisuus immunohistokemian tai virtaussytometrian osoittamana ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allogeeninen luuytimensiirto 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä BI-1206-annosta tai kroonisen siirrännäisen siirto isäntä vastaan.
2. Potilaat, joilla on kliinisesti aktiivinen leptomeningeaalinen tai keskushermoston lymfooma/leukemia.
3. Prednisoloniannokset > 10 mg päivässä (tai vastaavat annokset muita kortikosteroideja) eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana muutoin kuin esilääkityksenä. Seulontajakson aikana voidaan antaa jopa 20 mg:n vuorokausiannoksia, mutta annosta on pienennettävä 10 mg:aan vuorokaudessa syklin 1 1. päivänä (tai CLL-yhdistelmän laajennuksen päivänä -7).
4. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeille.
5. Sydämen tai munuaisten amyloidi kevytketju (AL) amyloidoosi.
6. Sädehoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa, kemoterapiaa tai tutkimuslääkkeitä viimeisten 4 viikon aikana ennen hoitoa.
7. Jatkuvat aikaisempien hoitojen toksiset oireet. Poikkeuksena ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuudet, joiden ei pitäisi tutkijan ja sponsorin mielestä sulkea pois potilasta.
8. Kyky tulla raskaaksi (tai jo raskaana tai imettävä). Kuitenkin ne naispotilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta ehkäisymuotoa (yksi erittäin tehokas muoto sekä estemenetelmä) [oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi; kohdunsisäinen laite ja kondomi; pallea spermisidigeelillä ja kondomilla] tai suostuvat seksuaaliseen pidättymiseen^4 neljän viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
9. Miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani (elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin, jotta he eivät synnytä lapsia käyttämällä estettä ehkäisymenetelmää [kondomi ja siittiöiden torjunta-aine] tai seksuaalista pidättymistä BI-1206:n tai rituksimabin ensimmäisestä annosta lähtien tutkimuksessa , koko kokeen ajan ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen. Miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on myös oltava halukas varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää yhtä pitkään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidigeelillä varustettua palleaa tai seksuaalista raittiutta4). Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, tulee neuvoa käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esim. kondomi ja siittiöitä tappava geeli) estämään altistumista sikiölle tai vastasyntyneelle.
10. Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.
11. Korkea lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden, mukaan lukien infektion, vuoksi.
12. Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
13. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (ei mukaan lukien CLL-autoimmuunisairaus). Potilaat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, saavat osallistua.
14. Samanaikainen sydämen vajaatoiminta, aiempi luokan III/IV sydänsairaus (New York Heart Association [NYHA]), aiempi sydäniskemia tai aiempi sydämen rytmihäiriö.
15. Potilaat, joille rituksimabi on vasta-aiheinen vaikean aikaisemman yliherkkyyden tai muun syyn vuoksi (haara 2 osissa A ja B [vain yhdistelmähaarat]).
16. Jatkuva infektio, joka vaatii hoitoa antibiooteilla, sienilääkkeillä tai viruslääkkeillä. Antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden profylaktinen käyttö ei olisi sulkenut pois potilaita.
17. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
18. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän BI-1206:n vaiheen I/IIa tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen olisi hyväksyttävää.
19. Nykyiset muun tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää. Syövästä selviytyneet, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, joilla ei ole näyttöä kyseisestä taudista kolmeen vuoteen tai pidempään ja joilla katsotaan olevan vähäinen uusiutumisriski, voivat osallistua tutkimukseen.