BI-1206 og et anti-CD20-antistoff hos pasienter med CD32b-positivt B-celle lymfom eller leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide om behandling og oppfølging.
2. B-celle lymfom eller KLL påvist ved histologi eller flowcytometri, tilbakefall eller motstandsdyktig mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell behandling eksisterer for eller som avvises av pasienten. Pasienter bør ha mottatt minst én linje med konvensjonell tidligere behandling som må ha inkludert et rituximab-basert regime.
3. CD32b positiv malignitet som demonstrert sentralt ved immunhistokjemi eller flowcytometri før studiestart. Tilgjengelig vev eller blod må være tatt innen seks måneder etter studiestart.
4. Forventet levealder på minst 12 uker.
5. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0-2 (vedlegg 1).

6. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene må utføres innen én uke før deres første dose av mAb (BI-1206 og/eller rituximab) som en del av denne studien.

   Laboratorietestverdi kreves

   Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL (støtte for røde blodlegemer er tillatt)

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (eller >0,5 x 10^9/L hvis det skyldes lymfom), granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte er ikke tillatt ved screening

   Blodplateantall ≥50 x 10^9/L (eller ≥30 x 10^9/L hvis det skyldes ondartet involvering av benmarg)

   Enten:

   Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) med mindre den er hevet på grunn av Gilberts syndrom, i hvilket tilfelle opptil 3 x ULN er tillatt.

   Eller:

   Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN med mindre de er forhøyet på grunn av ondartet leverinvolvering, i hvilket tilfelle opptil 5 x ULN er tillatt

   Enten:

   Beregnet kreatininclearance (Cockcroft Gault) ≥30 mL/min (ukorrigert verdi)

   Eller:

   Isotopklaringsmåling ≥30 ml/min (korrigert)

7. 18 år eller over.
8. Bare B-celle lymfompasienter: pasienter har minst én målbar lesjon ved CT-skanning (definert som større enn 1,5 cm i en akse) eller i tilfelle Waldenströms makroglobulinemi, sykdom må kunne vurderes etter kriteriene angitt i vedlegg 6 til protokollen .
9. Pasienter rekruttert til arm 2 kun i del A og B (kombinasjonsarmer): CD20-positiv malignitet som demonstrert ved immunhistokjemi eller flowcytometri før start av forsøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Allogen benmargstransplantasjon innen 12 måneder før første dose av BI-1206 eller tilstedeværelse av kronisk graft versus host sykdom.
2. Pasienter med klinisk aktivt leptomeningealt eller sentralnervesystem lymfom/leukemi.
3. Doser av prednisolon >10 mg daglig (eller ekvipotente doser av andre kortikosteroider) er ikke tillatt under studien annet enn som premedisinering. I løpet av screeningsperioden kan doser på opptil 20 mg per dag gis, men dosen må reduseres til 10 mg/dag ved syklus 1 dag 1 (eller dag -7 i CLL-kombinasjonsutvidelsen).
4. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for å studere legemidler.
5. Hjerte- eller renal amyloid lett-kjede (AL) amyloidose.
6. Strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi, kjemoterapi eller undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 4 ukene før behandling.
7. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger. Unntak fra dette er alopeci eller visse grad 1 toksisiteter, som etter etterforskeren og sponsoren ikke bør ekskludere pasienten.
8. Evne til å bli gravid (eller allerede gravid eller ammende). Men de kvinnelige pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før innmelding og samtykker i å bruke to former for prevensjon (en svært effektiv form pluss en barrieremetode) [oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom; intrauterin enhet og kondom; diafragma med sæddrepende gel og kondom] eller godta seksuell avholdenhet^4 i fire uker før man går inn i forsøket, under forsøket og i tolv måneder etter fullført behandling anses som kvalifisert.
9. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for ikke å far barn ved å bruke en barrieremetode for prevensjon [kondom pluss sæddrepende middel] eller til seksuell avholdenhet som er effektiv fra første administrasjon av BI-1206 eller rituximab i studien , gjennom hele rettssaken og i tolv måneder etterpå. Menn med partnere i fruktbar alder må også være villige til å sikre at partneren deres bruker en effektiv prevensjonsmetode i samme varighet, for eksempel hormonell prevensjon, intrauterin enhet, membran med sæddrepende gel eller seksuell avholdenhet4). Menn med gravide eller ammende partnere bør rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (f. kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødt.
10. Større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
11. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert infeksjon.
12. Kjent for å være serologisk positiv for Hepatitt B, Hepatitt C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV).
13. Pasienter med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (ikke inkludert CLL autoimmun sykdom). Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger vil få delta.
14. Samtidig kongestiv hjertesvikt, tidligere historie med klasse III/IV hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA]), tidligere historie med hjerteiskemi eller tidligere hjertearytmi.
15. Pasienter for hvem rituximab er kontraindisert på grunn av alvorlig tidligere overfølsomhet eller annen grunn (kun arm 2 i del A og B [kombinasjonsarmer]).
16. Pågående infeksjon som krever behandling med antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler. Profylaktisk bruk av antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler ville ikke ha ekskludert pasienter.
17. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.
18. Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne fase I/IIa-studien av BI-1206. Deltakelse i en observasjonsstudie vil være akseptabelt.
19. Aktuelle maligniteter av andre typer, med unntak av adekvat behandlet kone-biopsiert in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet, har ingen bevis for sykdommen i tre år eller mer og anses for å ha en ubetydelig risiko for tilbakefall, er kvalifisert for forsøket.