BI-1206 i przeciwciało anty-CD20 u pacjentów z CD32b dodatnim chłoniakiem lub białaczką z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji.
2. Chłoniak z komórek B lub PBL potwierdzony badaniem histologicznym lub cytometrią przepływową, nawracający lub oporny na konwencjonalne leczenie, lub dla którego nie istnieje konwencjonalna terapia lub jest odrzucana przez pacjenta. Pacjenci powinni otrzymać co najmniej jedną linię konwencjonalnej wcześniejszej terapii, która musiała obejmować schemat oparty na rytuksymabie.
3. Nowotwór złośliwy CD32b dodatni, jak wykazano centralnie za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej przed włączeniem do badania. Dostępna tkanka lub krew muszą zostać pobrane w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia badania.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
5. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2 (Załącznik 1).

6. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej. Pomiary te muszą być wykonane w ciągu jednego tygodnia przed pierwszą dawką mAb (BI-1206 i/lub rytuksymabu) jako część tego badania.

   Wymagana wartość testu laboratoryjnego

   Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL (dopuszczalne podtrzymanie krwinek czerwonych)

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (lub >0,5 x 10^9/L w przypadku chłoniaka), granulocyty - czynnik stymulujący tworzenie kolonii (G-CSF) nie są dopuszczalne podczas skriningu

   Liczba płytek krwi ≥50 x 10^9/L (lub ≥30 x 10^9/L w przypadku złośliwego zajęcia szpiku kostnego)

   Albo:

   Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), chyba że jest podwyższone z powodu zespołu Gilberta, w którym to przypadku dopuszczalne jest zwiększenie do 3 x GGN.

   Lub:

   Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN, chyba że jest podwyższona z powodu złośliwego zajęcia wątroby, w którym to przypadku dopuszczalne jest zwiększenie do 5 x GGN

   Albo:

   Obliczony klirens kreatyniny (Cockcroft Gault) ≥30 ml/min (wartość nieskorygowana)

   Lub:

   Pomiar klirensu izotopowego ≥30 ml/min (skorygowany)

7. 18 lat lub więcej.
8. Tylko pacjenci z chłoniakiem z komórek B: u pacjenta występuje co najmniej jedna zmiana, którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (zdefiniowana jako większa niż 1,5 cm w jednej osi) lub w przypadku makroglobulinemii Waldenströma, choroba musi być możliwa do oceny według kryteriów podanych w Załączniku 6 do protokołu .
9. Pacjenci rekrutowani do Grupy 2 wyłącznie w Części A i B (ramiona złożone): nowotwór CD20-dodatni, wykazany za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką BI-1206 lub obecność przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
2. Pacjenci z klinicznie czynnym chłoniakiem/białaczką opon mózgowo-rdzeniowych lub ośrodkowego układu nerwowego.
3. Dawki prednizolonu >10 mg na dobę (lub równoważne dawki innych kortykosteroidów) są niedozwolone podczas badania w inny sposób niż jako premedykacja. W okresie badań przesiewowych można podawać dawki do 20 mg na dobę, ale dawkę należy zmniejszyć do 10 mg na dobę w dniu 1. cyklu 1 (lub w dniu -7 w rozszerzeniu leczenia skojarzonego PBL).
4. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badane leki.
5. Amyloidoza łańcuchów lekkich (AL) serca lub nerek.
6. Radioterapia, hormonoterapia, immunoterapia, chemioterapia lub badane produkty lecznicze w ciągu ostatnich 4 tygodni przed leczeniem.
7. Trwające toksyczne objawy poprzednich zabiegów. Wyjątkiem są łysienie lub pewne toksyczności stopnia 1., które w opinii Badacza i Sponsora nie powinny wykluczać pacjenta.
8. Zdolność do zajścia w ciążę (lub już w ciąży lub w okresie laktacji). Jednak pacjentki, które przed włączeniem do badania mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgadzają się na stosowanie dwóch form antykoncepcji (jednej wysoce skutecznej oraz metody mechanicznej) [antykoncepcji hormonalnej doustnej, w zastrzykach lub w postaci implantu oraz prezerwatywy; wkładka wewnątrzmaciczna i prezerwatywa; diafragma z żelem plemnikobójczym i prezerwatywą] lub zgoda na abstynencję seksualną^4 przez cztery tygodnie przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez dwanaście miesięcy po zakończeniu leczenia są uznawane za kwalifikujące się.
9. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym (chyba, że ​​zgodzą się na podjęcie działań mających na celu powstrzymanie się od spłodzenia potomstwa poprzez stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji [prezerwatywa i środek plemnikobójczy] lub abstynencję seksualną skuteczną od pierwszego podania BI-1206 lub rytuksymabu w badaniu , przez cały proces i przez dwanaście miesięcy po jego zakończeniu. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą również chcieć zapewnić partnerce stosowanie przez ten sam czas skutecznej metody antykoncepcji, np. Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywa plus żel plemnikobójczy), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.
10. Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
11. Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym zakażenia.
12. Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
13. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną (z wyłączeniem choroby autoimmunologicznej PBL). Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, zostaną dopuszczeni do udziału.
14. Współistniejąca zastoinowa niewydolność serca, choroba serca klasy III/IV w wywiadzie (New York Heart Association [NYHA]), niedokrwienie mięśnia sercowego w wywiadzie lub arytmia serca w wywiadzie.
15. Pacjenci, u których rytuksymab jest przeciwwskazany ze względu na ciężką wcześniejszą nadwrażliwość lub z jakiegokolwiek innego powodu (tylko Ramię 2 w Części A i B [grupy złożone]).
16. Trwająca infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi. Profilaktyczne stosowanie antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych nie wykluczałoby pacjentów.
17. Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.
18. Jest uczestnikiem lub planuje uczestniczyć w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, jednocześnie biorąc udział w tym badaniu fazy I/IIa BI-1206. Dopuszczalny byłby udział w badaniu obserwacyjnym.
19. Aktualne nowotwory złośliwe innych typów, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego z biopsji stożkowej oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Do badania kwalifikują się osoby, które przeżyły raka, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, nie mają dowodów na tę chorobę przez co najmniej trzy lata i są uważane za osoby o znikomym ryzyku nawrotu.