BI-1206 og et anti-CD20-antistof hos patienter med CD32b-positivt B-celle lymfom eller leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning.
2. B-celle lymfom eller CLL påvist ved histologi eller flowcytometri, recidiverende eller refraktær over for konventionel behandling, eller for hvilken der ikke eksisterer nogen konventionel behandling eller er afvist af patienten. Patienterne skal have modtaget mindst én linje af konventionel tidligere behandling, som skal have omfattet et rituximab-baseret regime.
3. CD32b-positiv malignitet som påvist centralt ved immunhistokemi eller flowcytometri forud for studiestart. Tilgængeligt væv eller blod skal være taget inden for seks måneder efter studiestart.
4. Forventet levetid på mindst 12 uger.
5. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0-2 (bilag 1).

6. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor. Disse målinger skal udføres inden for en uge før deres første dosis af mAb (BI-1206 og/eller rituximab) som en del af denne undersøgelse.

   Laboratorietestværdi påkrævet

   Hæmoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL (understøttelse af røde blodlegemer er tilladt)

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (eller >0,5 x 10^9/L, hvis det skyldes lymfom), støtte til granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) er ikke tilladt ved screening

   Blodpladeantal ≥50 x 10^9/L (eller ≥30 x 10^9/L, hvis det skyldes ondartet involvering af knoglemarv)

   Enten:

   Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde op til 3 x ULN er tilladt.

   Eller:

   Alanin amino-transferase (ALT) og/eller aspartat amino-transferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, medmindre de er forhøjet på grund af ondartet leverpåvirkning, i hvilket tilfælde op til 5 x ULN er tilladt

   Enten:

   Beregnet kreatininclearance (Cockcroft Gault) ≥30 mL/min (ukorrigeret værdi)

   Eller:

   Isotop-clearance-måling ≥30 ml/min (korrigeret)

7. 18 år eller derover.
8. Kun B-celle lymfompatienter: patienter har mindst én målbar læsion ved CT-scanning (defineret som større end 1,5 cm i én akse) eller i tilfælde af Waldenströms makroglobulinæmi skal sygdommen kunne vurderes efter kriterierne angivet i bilag 6 til protokollen .
9. Patienter rekrutteret til arm 2 kun i del A og B (kombinationsarme): CD20-positiv malignitet som påvist ved immunhistokemi eller flowcytometri før start i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Allogen knoglemarvstransplantation inden for 12 måneder før den første dosis af BI-1206 eller tilstedeværelse af kronisk graft versus host sygdom.
2. Patienter med klinisk aktiv leptomeningeal eller centralnervesystem lymfom/leukæmi.
3. Doser af prednisolon >10 mg dagligt (eller ækvipotente doser af andre kortikosteroider) er ikke tilladt under undersøgelsen, bortset fra som præmedicinering. I løbet af screeningsperioden kan doser på op til 20 mg dagligt gives, men dosis skal reduceres til 10 mg/dag ved cyklus 1 dag 1 (eller dag -7 i CLL-kombinationsudvidelsen).
4. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for lægemidler.
5. Hjerte- eller renal amyloid let-kæde (AL) amyloidose.
6. Strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi eller forsøgslægemidler inden for de sidste 4 uger før behandling.
7. Løbende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger. Undtagelser fra dette er alopeci eller visse grad 1 toksiciteter, som efter investigator og sponsor ikke bør udelukke patienten.
8. Evne til at blive gravid (eller allerede gravid eller ammende). Men de kvindelige patienter, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to former for prævention (en yderst effektiv form plus en barrieremetode) [oral, injiceret eller implanteret hormonprævention og kondom; intra-uterin enhed og kondom; diafragma med sæddræbende gel og kondom] eller acceptere seksuel afholdenhed^4 i fire uger før indtræden i forsøget, under forsøget og i tolv måneder efter endt behandling anses for at være berettiget.
9. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder (medmindre de accepterer at træffe foranstaltninger for ikke at få børn ved at bruge en barrieremetode til prævention [kondom plus sæddræbende middel] eller til seksuel afholdenhed, der er effektiv fra den første administration af BI-1206 eller rituximab i undersøgelsen , under hele retssagen og i tolv måneder derefter. Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal også være villige til at sikre, at deres partner anvender en effektiv præventionsmetode i samme varighed, f.eks. hormonel prævention, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller seksuel afholdenhed4). Mænd med gravide eller ammende partnere bør rådes til at bruge barriereprævention (f. kondom plus sæddræbende gel) for at forhindre eksponering for fosteret eller nyfødte.
10. Større thorax- eller abdominalkirurgi, som patienten endnu ikke er kommet sig fra.
11. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder infektion.
12. Kendt for at være serologisk positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
13. Patienter med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (ikke inklusive CLL autoimmun sygdom). Patienter med type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, vil få tilladelse til at deltage.
14. Samtidig kongestiv hjertesvigt, tidligere klasse III/IV hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA]), tidligere historie med hjerteiskæmi eller tidligere hjertearytmi.
15. Patienter, for hvem rituximab er kontraindiceret på grund af svær tidligere overfølsomhed eller anden årsag (kun arm 2 i del A og B [kombinationsarme]).
16. Igangværende infektion, der kræver behandling med antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler. Profylaktisk brug af antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler ville ikke have udelukket patienter.
17. Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.
18. Er en deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk studie, mens du deltager i dette fase I/IIa studie af BI-1206. Deltagelse i en observationsundersøgelse vil være acceptabel.
19. Aktuelle maligniteter af andre typer, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsieret in situ karcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinom i huden. Kræftoverlevere, som har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet, har ingen tegn på denne sygdom i tre år eller mere og anses for at have en ubetydelig risiko for tilbagefald, er kvalificerede til forsøget.