BI-1206 и антитело к CD20 у пациентов с CD32b-положительной В-клеточной лимфомой или лейкемией

Критерии включения:

1. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением.
2. В-клеточная лимфома или ХЛЛ, подтвержденная гистологией или проточной цитометрией, рецидивирующая или резистентная к обычному лечению, или для которой не существует традиционной терапии или пациент отказывается от нее. Пациенты должны были получить по крайней мере одну линию традиционной предшествующей терапии, которая должна включать схему на основе ритуксимаба.
3. CD32b-положительное злокачественное новообразование, продемонстрированное централизованно с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии до включения в исследование. Доступные ткани или кровь должны быть взяты в течение шести месяцев после включения в исследование.
4. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
5. Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-2 (Приложение 1).

6. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены в течение одной недели до первой дозы mAb (BI-1206 и/или ритуксимаба) в рамках данного исследования.

   Лабораторный тест Требуемое значение

   Гемоглобин (Hb) ≥9,0 г/дл (допускается поддержка эритроцитов)

   Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,0 ​​x 10^9/л (или >0,5 x 10^9/л при лимфоме), поддержка гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) не допускается при скрининге

   Количество тромбоцитов ≥50 x 10^9/л (или ≥30 x 10^9/л при злокачественном поражении костного мозга)

   Или:

   Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х верхней границы нормы (ВГН), если он не повышен из-за синдрома Жильбера, в этом случае допустимо повышение до 3 х ВГН.

   Или:

   Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН, если не повышена из-за злокачественного поражения печени, в этом случае до 5 х ВГН допустимо

   Или:

   Расчетный клиренс креатинина (Кокрофт-Голт) ≥30 мл/мин (нескорректированное значение)

   Или:

   Измерение изотопного клиренса ≥30 мл/мин (с поправкой)

7. 18 лет и старше.
8. Только для пациентов с В-клеточной лимфомой: пациенты имеют по крайней мере одно измеримое поражение с помощью КТ (определяемое как более 1,5 см по одной оси) или, в случае макроглобулинемии Вальденстрема, заболевание должно оцениваться по критериям, указанным в Приложении 6 к протоколу. .
9. Пациенты, набранные в группу 2 только в частях A и B (комбинированные группы): CD20-позитивное злокачественное новообразование, продемонстрированное иммуногистохимией или проточной цитометрией до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Аллогенная трансплантация костного мозга в течение 12 месяцев до первой дозы BI-1206 или при наличии хронической реакции «трансплантат против хозяина».
2. Пациенты с клинически активной лептоменингеальной лимфомой/лейкемией центральной нервной системы.
3. Дозы преднизолона > 10 мг в день (или эквивалентные дозы других кортикостероидов) не допускаются во время исследования, кроме как в качестве премедикации. В период скрининга можно назначать дозы до 20 мг в день, но доза должна быть снижена до 10 мг/день к 1-му циклу 1 (или 7-му дню в расширении комбинации ХЛЛ).
4. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам.
5. Сердечный или почечный амилоид легких цепей (AL) амилоидоз.
6. Лучевая терапия, эндокринная терапия, иммунотерапия, химиотерапия или исследуемые лекарственные средства в течение предыдущих 4 недель до лечения.
7. Продолжающиеся токсические проявления предыдущего лечения. Исключениями являются алопеция или некоторые виды токсичности 1 степени, которые, по мнению исследователя и спонсора, не должны исключать пациента.
8. Возможность забеременеть (или уже беременна, или кормит грудью). Тем не менее, те пациентки, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до регистрации и соглашаются использовать две формы контрацепции (одна высокоэффективная форма плюс барьерный метод) [оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы и презерватив; внутриматочная спираль и презерватив; диафрагма со спермицидным гелем и презервативом] или согласие на половое воздержание^4 в течение четырех недель до начала исследования, во время исследования и в течение двенадцати месяцев после завершения лечения считаются подходящими.
9. Пациенты мужского пола с партнерами детородного возраста (если только они не согласятся принять меры против отцовства детей с помощью барьерного метода контрацепции [презерватив плюс спермицид] или на сексуальное воздержание, эффективное с первого введения BI-1206 или ритуксимаба в исследовании , на протяжении всего судебного разбирательства и в течение двенадцати месяцев после него. Мужчины с партнершами детородного возраста также должны быть готовы к тому, чтобы их партнерша использовала эффективный метод контрацепции в течение той же продолжительности, например, гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидным гелем или половое воздержание4). Мужчинам, имеющим беременных или кормящих партнеров, следует рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив плюс спермицидный гель) для предотвращения контакта с плодом или новорожденным.
10. Крупная торакальная или абдоминальная операция, после которой пациент еще не оправился.
11. С высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, включая инфекцию.
12. Известно, что они серологически положительны в отношении гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием (за исключением аутоиммунного заболевания ХЛЛ). К участию допускаются пациенты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
14. Сопутствующая застойная сердечная недостаточность, предшествующая история болезни сердца III/IV класса (Нью-Йоркская ассоциация сердца [NYHA]), предшествующая история сердечной ишемии или предшествующая история сердечной аритмии.
15. Пациенты, которым ритуксимаб противопоказан из-за предшествующей тяжелой гиперчувствительности или по любой другой причине (группа 2 только в частях A и B [комбинированные группы]).
16. Текущая инфекция, требующая лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами. Профилактическое использование антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов не исключало бы пациентов.
17. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования.
18. Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, одновременно принимая участие в этом исследовании фазы I/IIa BI-1206. Участие в обсервационном исследовании было бы приемлемым.
19. Текущие злокачественные новообразования других типов, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной in situ карциномы шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, не имеют признаков этого заболевания в течение трех или более лет и считаются подверженными незначительному риску рецидива, имеют право на участие в испытании.