BI-1206 en een anti-CD20-antilichaam bij patiënten met CD32b-positief B-cellymfoom of leukemie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up.
2. B-cellymfoom of CLL bewezen door histologie of flowcytometrie, recidiverend of refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of wordt afgewezen door de patiënt. Patiënten moeten ten minste één regel conventionele eerdere therapie hebben gekregen, die een op rituximab gebaseerd regime moet hebben omvat.
3. CD32b-positieve maligniteit zoals centraal aangetoond door immunohistochemie of flowcytometrie voorafgaand aan deelname aan de studie. Beschikbaar weefsel of bloed moet binnen zes maanden na deelname aan het onderzoek zijn afgenomen.
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
5. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-2 (bijlage 1).

6. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week vóór hun eerste dosis mAb (BI-1206 en/of rituximab) als onderdeel van dit onderzoek.

   Laboratoriumtestwaarde vereist

   Hemoglobine (Hb) ≥9,0 g/dL (ondersteuning van rode bloedcellen is toegestaan)

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (of >0,5 x 10^9/L als gevolg van lymfoom), ondersteuning van granulocyt - koloniestimulerende factor (G-CSF) is niet toegestaan ​​bij screening

   Aantal bloedplaatjes ≥50 x 10^9/l (of ≥30 x 10^9/l als gevolg van kwaadaardige betrokkenheid van het beenmerg)

   Of:

   Serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), tenzij verhoogd vanwege het syndroom van Gilbert, in welk geval tot 3 x ULN is toegestaan.

   Of:

   Alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN tenzij verhoogd vanwege maligne leverbetrokkenheid, in welk geval maximaal 5 x ULN is toegestaan

   Of:

   Berekende creatinineklaring (Cockcroft Gault) ≥30 ml/min (ongecorrigeerde waarde)

   Of:

   Meting isotopenklaring ≥30 ml/min (gecorrigeerd)

7. 18 jaar of ouder.
8. Alleen patiënten met B-cellymfoom: patiënten hebben ten minste één meetbare laesie met CT-scan (gedefinieerd als groter dan 1,5 cm in één as) of in het geval van Waldenström's macroglobulinemie moet de ziekte beoordeeld kunnen worden aan de hand van de criteria vermeld in bijlage 6 van het protocol .
9. Patiënten gerekruteerd voor arm 2 alleen in delen A en B (combinatiearmen): CD20-positieve maligniteit zoals aangetoond door immunohistochemie of flowcytometrie voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Allogene beenmergtransplantatie binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis BI-1206 of aanwezigheid van chronische graft-versus-hostziekte.
2. Patiënten met klinisch actief leptomeningeaal of centraal zenuwstelsellymfoom/leukemie.
3. Doses prednisolon >10 mg per dag (of equipotente doses van andere corticosteroïden) zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan, behalve als premedicatie. Tijdens de screeningperiode kunnen doses tot 20 mg per dag worden gegeven, maar de dosis moet worden verlaagd tot 10 mg/dag in cyclus 1 dag 1 (of dag -7 in de CLL-combinatie-uitbreiding).
4. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen.
5. Cardiale of renale amyloïde lichte keten (AL) amyloïdose.
6. Radiotherapie, endocriene therapie, immunotherapie, chemotherapie of geneesmiddelen voor onderzoek gedurende de 4 weken voorafgaand aan de behandeling.
7. Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde Graad 1 toxiciteiten, die naar de mening van de Onderzoeker en de Sponsor de patiënt niet mogen uitsluiten.
8. Mogelijkheid om zwanger te worden (of al zwanger of borstvoeding gevend). Echter, die vrouwelijke patiënten die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen om twee vormen van anticonceptie te gebruiken (een zeer effectieve vorm plus een barrièremethode) [orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom; spiraaltje en condoom; pessarium met zaaddodende gel en condoom] of instemmen met seksuele onthouding^4 gedurende vier weken voor deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende twaalf maanden na voltooiing van de behandeling komen in aanmerking.
9. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door gebruik te maken van een barrièremethode van anticonceptie [condoom plus zaaddodend middel] of tot seksuele onthouding vanaf de eerste toediening van BI-1206 of rituximab in het onderzoek , tijdens het proces en gedurende twaalf maanden daarna. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ook bereid zijn ervoor te zorgen dat hun partner gedurende dezelfde periode een effectieve anticonceptiemethode gebruikt, bijvoorbeeld hormonale anticonceptie, spiraaltje, pessarium met zaaddodende gel of seksuele onthouding4). Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling aan de foetus of neonaat te voorkomen.
10. Grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
11. Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, inclusief infectie.
12. Bekend als serologisch positief voor Hepatitis B, Hepatitis C of Human Immunodeficiency Virus (HIV).
13. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (exclusief CLL auto-immuunziekte). Patiënten met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen deelnemen.
14. Gelijktijdig congestief hartfalen, voorgeschiedenis van hartziekte klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), voorgeschiedenis van cardiale ischemie of voorgeschiedenis van hartritmestoornissen.
15. Patiënten voor wie rituximab gecontra-indiceerd is vanwege ernstige eerdere overgevoeligheid of enige andere reden (alleen arm 2 in delen A en B [gecombineerde armen]).
16. Aanhoudende infectie die behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen vereist. Profylactisch gebruik van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen zou patiënten niet hebben uitgesloten.
17. Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.
18. Is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan deze Fase I/IIa studie van BI-1206. Deelname aan een observationeel onderzoek zou acceptabel zijn.
19. Huidige maligniteiten van andere typen, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbioptisch in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, gedurende drie jaar of langer geen bewijs van die ziekte hebben en worden geacht een verwaarloosbaar risico op herhaling te hebben, komen in aanmerking voor de proef.