BI-1206 et un anticorps anti-CD20 chez des patients atteints de lymphome ou de leucémie à cellules B CD32b positif

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer au traitement et au suivi.
2. Lymphome à cellules B ou LLC prouvé par histologie ou cytométrie en flux, en rechute ou réfractaire au traitement conventionnel, ou pour lequel aucun traitement conventionnel n'existe ou est refusé par le patient. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement conventionnel antérieur qui doit avoir inclus un régime à base de rituximab.
3. Malignité CD32b positive démontrée de manière centralisée par immunohistochimie ou cytométrie en flux avant l'entrée dans l'étude. Les tissus ou le sang disponibles doivent avoir été prélevés dans les six mois suivant l'entrée à l'étude.
4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
5. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 à 2 (annexe 1).

6. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous. Ces mesures doivent être effectuées dans la semaine précédant leur première dose de mAb (BI-1206 et/ou rituximab) dans le cadre de cette étude.

   Test de laboratoire Valeur requise

   Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL (la prise en charge des globules rouges est autorisée)

   Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L (ou > 0,5 x 10 ^ 9/L si elle est due à un lymphome), le soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est pas autorisé lors du dépistage

   Numération plaquettaire ≥50 x 10^9/L (ou ≥30 x 10^9/L si elle est due à une atteinte maligne de la moelle osseuse)

   Soit:

   Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est élevée en raison du syndrome de Gilbert, auquel cas jusqu'à 3 x LSN sont autorisés.

   Ou:

   Alanine amino-transférase (ALT) et/ou aspartate amino-transférase (AST) ≤ 2,5 x LSN, sauf augmentation due à une atteinte hépatique maligne, auquel cas jusqu'à 5 x LSN sont autorisés

   Soit:

   Clairance de la créatinine calculée (Cockcroft Gault) ≥30 mL/min (valeur non corrigée)

   Ou:

   Mesure de la clairance isotopique ≥30 mL/min (corrigée)

7. 18 ans ou plus.
8. Patients atteints de lymphome à cellules B uniquement : les patients présentent au moins une lésion mesurable par scanner (définie comme supérieure à 1,5 cm dans un axe) ou dans le cas de la macroglobulinémie de Waldenström, la maladie doit être évaluable selon les critères énoncés à l'annexe 6 du protocole .
9. Patients recrutés dans le bras 2 des parties A et B (bras combinés) uniquement : malignité CD20 positive démontrée par immunohistochimie ou cytométrie en flux avant l'entrée dans l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Greffe allogénique de moelle osseuse dans les 12 mois précédant la première dose de BI-1206 ou présence d'une maladie chronique du greffon contre l'hôte.
2. Patients atteints d'un lymphome/leucémie leptoméningé ou du système nerveux central cliniquement actif.
3. Les doses de prednisolone > 10 mg par jour (ou des doses équipotentes d'autres corticostéroïdes) ne sont pas autorisées pendant l'étude, sauf en tant que prémédication. Pendant la période de dépistage, des doses allant jusqu'à 20 mg par jour peuvent être administrées, mais la dose doit être réduite à 10 mg/jour avant le cycle 1, jour 1 (ou le jour -7 dans l'expansion de la combinaison LLC).
4. Hypersensibilité connue ou suspectée aux médicaments à l'étude.
5. Amylose cardiaque ou rénale à chaîne légère amyloïde (AL).
6. Radiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, chimiothérapie ou médicaments expérimentaux au cours des 4 semaines précédant le traitement.
7. Manifestations toxiques persistantes des traitements antérieurs. Les exceptions à cela sont l'alopécie ou certaines toxicités de grade 1, qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, ne doivent pas exclure le patient.
8. Capacité à devenir enceinte (ou déjà enceinte ou allaitante). Cependant, les patientes qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et acceptent d'utiliser deux formes de contraception (une forme très efficace plus une méthode barrière) [contraception hormonale orale, injectée ou implantée et préservatif ; dispositif intra-utérin et préservatif; diaphragme avec gel spermicide et préservatif] ou accepter l'abstinence sexuelle^4 pendant quatre semaines avant d'entrer dans l'essai, pendant l'essai et pendant douze mois après la fin du traitement sont considérés comme éligibles.
9. - Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer (sauf s'ils acceptent de prendre des mesures pour ne pas engendrer d'enfants en utilisant une méthode de contraception barrière [préservatif plus spermicide] ou à l'abstinence sexuelle effective dès la première administration de BI-1206 ou rituximab sur l'étude , tout au long du procès et pendant douze mois après. Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent également être prêts à s'assurer que leur partenaire utilise une méthode de contraception efficace pendant la même durée (par exemple, contraception hormonale, dispositif intra-utérin, diaphragme avec gel spermicide ou abstinence sexuelle4). Il faut conseiller aux hommes dont la partenaire est enceinte ou qui allaite d'utiliser une méthode de contraception barrière (par ex. préservatif plus gel spermicide) pour prévenir l'exposition du fœtus ou du nouveau-né.
10. Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le patient n'est pas encore guéri.
11. Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection.
12. Connu pour être sérologiquement positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée (à l'exclusion de la LLC maladie auto-immune). Les patients atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe seront autorisés à participer.
14. Insuffisance cardiaque congestive concomitante, antécédents de maladie cardiaque de classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), antécédents d'ischémie cardiaque ou antécédents d'arythmie cardiaque.
15. Patients pour lesquels le rituximab est contre-indiqué en raison d'une hypersensibilité antérieure sévère ou pour toute autre raison (groupe 2 des parties A et B [groupes combinés] uniquement).
16. Infection en cours nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antifongiques ou des antiviraux. L'utilisation prophylactique d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux n'aurait pas exclu les patients.
17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.
18. Participe ou envisage de participer à une autre étude clinique interventionnelle, tout en prenant part à cette étude de phase I/IIa du BI-1206. La participation à une étude observationnelle serait acceptable.
19. Tumeurs malignes actuelles d'autres types, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité. Les survivants du cancer, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure, n'ont aucune preuve de cette maladie depuis trois ans ou plus et sont considérés comme présentant un risque négligeable de récidive, sont éligibles pour l'essai.