BI-1206 e um anticorpo anti-CD20 em pacientes com linfoma de células B positivo para CD32b ou leucemia

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e ser capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento.
2. Linfoma de células B ou LLC comprovado por histologia ou citometria de fluxo, recidivante ou refratário ao tratamento convencional, ou para o qual não existe terapia convencional ou é recusado pelo paciente. Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia convencional anterior, que deve incluir um regime à base de rituximabe.
3. Malignidade positiva para CD32b conforme demonstrado centralmente por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo antes da entrada no estudo. O tecido ou sangue disponível deve ter sido coletado dentro de seis meses após a entrada no estudo.
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
5. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0-2 (Apêndice 1).

6. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas dentro de uma semana antes da primeira dose de mAb (BI-1206 e/ou rituximabe) como parte deste estudo.

   Valor do teste de laboratório necessário

   Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL (suporte de hemácias é permitido)

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (ou >0,5 x 10^9/L se devido a linfoma), suporte de granulócitos - fator estimulante de colônia (G-CSF) não é permitido na triagem

   Contagem de plaquetas ≥50 x 10^9/L (ou ≥30 x 10^9/L se devido a envolvimento maligno da medula óssea)

   Qualquer:

   Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), a menos que aumentada devido à síndrome de Gilbert, caso em que até 3 x LSN é permitido.

   Ou:

   Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN, a menos que aumentada devido a envolvimento hepático maligno, caso em que é permitido até 5 x LSN

   Qualquer:

   Depuração de creatinina calculada (Cockcroft Gault) ≥30 mL/min (valor não corrigido)

   Ou:

   Medição de depuração de isótopos ≥30 mL/min (corrigido)

7. 18 anos ou mais.
8. Somente pacientes com linfoma de células B: pacientes com pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada (definida como maior que 1,5 cm em um eixo) ou no caso de macroglobulinemia de Waldenström, a doença deve ser avaliada pelos critérios estabelecidos no Apêndice 6 do protocolo .
9. Pacientes recrutados para o Braço 2 apenas nas Partes A e B (braços de combinação): malignidade CD20 positiva conforme demonstrado por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Transplante alogênico de medula óssea dentro de 12 meses antes da primeira dose de BI-1206 ou presença de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro.
2. Pacientes com linfoma/leucemia leptomeníngea ou do sistema nervoso central clinicamente ativos.
3. Doses de prednisolona >10 mg por dia (ou doses equipotentes de outros corticosteróides) não são permitidas durante o estudo, exceto como pré-medicação. Durante o período de triagem, podem ser administradas doses de até 20 mg por dia, mas a dose deve ser reduzida para 10 mg/dia no Ciclo 1, Dia 1 (ou Dia -7 na expansão da combinação CLL).
4. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos medicamentos do estudo.
5. Amiloidose de cadeia leve (AL) amiloide cardíaca ou renal.
6. Radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia, quimioterapia ou medicamentos experimentais durante as 4 semanas anteriores ao tratamento.
7. Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores. Exceções a isso são alopecia ou certas toxicidades de Grau 1, que na opinião do Investigador e do Patrocinador não devem excluir o paciente.
8. Capacidade de engravidar (ou já grávida ou lactante). No entanto, aquelas pacientes do sexo feminino que têm um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordam em usar duas formas de contracepção (uma forma altamente eficaz mais um método de barreira) [contracepção hormonal oral, injetável ou implantada e preservativo; dispositivo intra-uterino e preservativo; diafragma com gel espermicida e preservativo] ou concordar com a abstinência sexual^4 por quatro semanas antes de entrar no estudo, durante o estudo e por doze meses após o término do tratamento são considerados elegíveis.
9. Pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil (a menos que concordem em tomar medidas para não gerar filhos usando um método contraceptivo de barreira [preservativo mais espermicida] ou abstinência sexual efetiva desde a primeira administração de BI-1206 ou rituximabe no estudo , durante todo o julgamento e por doze meses depois. Homens com parceiras com potencial para engravidar também devem estar dispostos a garantir que sua parceira use um método contraceptivo eficaz durante o mesmo período, por exemplo, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou abstinência sexual4). Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem ser aconselhados a usar métodos contraceptivos de barreira (p. preservativo mais gel espermicida) para evitar a exposição do feto ou recém-nascido.
10. Grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o paciente ainda não se recuperou.
11. Com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção.
12. Conhecido por ser sorologicamente positivo para Hepatite B, Hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
13. Doentes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (não incluindo doença autoimune CLL). Pacientes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições que não se espera que ocorram na ausência de um gatilho externo poderão participar.
14. Insuficiência cardíaca congestiva concomitante, história prévia de doença cardíaca classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), história prévia de isquemia cardíaca ou história prévia de arritmia cardíaca.
15. Pacientes para os quais o rituximabe é contraindicado devido a hipersensibilidade prévia grave ou qualquer outro motivo (braço 2 nas Partes A e B [braços de combinação] apenas).
16. Infecção contínua que requer tratamento com antibióticos, antifúngicos ou antivirais. O uso profilático de antibióticos, antifúngicos ou antivirais não teria excluído os pacientes.
17. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o ensaio clínico.
18. É um participante ou planeja participar de outro estudo clínico de intervenção, enquanto participa deste estudo de Fase I/IIa do BI-1206. A participação em um estudo observacional seria aceitável.
19. Malignidades atuais de outros tipos, com exceção de carcinoma in situ com biópsia de cone adequadamente tratado do colo do útero e carcinoma de células basais ou escamosas da pele. Sobreviventes de câncer, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa para uma malignidade anterior, não têm evidência dessa doença por três anos ou mais e são considerados com risco insignificante de recorrência, são elegíveis para o estudo.