BI-1206 a protilátka anti-CD20 u pacientů s CD32b pozitivním B-buněčným lymfomem nebo leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat s léčbou a sledováním.
2. B-buněčný lymfom nebo CLL prokázaný histologií nebo průtokovou cytometrií, relabující nebo refrakterní na konvenční léčbu, nebo pro které neexistuje konvenční terapie nebo je pacientem odmítána. Pacienti by měli dostat alespoň jednu linii konvenční předchozí terapie, která musí zahrnovat režim založený na rituximabu.
3. CD32b pozitivní malignita, jak byla centrálně prokázána imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií před vstupem do studie. Dostupná tkáň nebo krev musí být odebrány do šesti měsíců od vstupu do studie.
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
5. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2 (příloha 1).

6. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže. Tato měření musí být provedena během jednoho týdne před jejich první dávkou mAb (BI-1206 a/nebo rituximab) jako součást této studie.

   Požadovaná hodnota laboratorního testu

   Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl (podpora červených krvinek je povolena)

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l (nebo >0,5 x 10^9/l v případě lymfomu), podpora granulocytů - faktoru stimulujícího kolonie (G-CSF) není při screeningu přípustná

   Počet krevních destiček ≥50 x 10^9/l (nebo ≥30 x 10^9/l, pokud je způsoben maligním postižením kostní dřeně)

   Buď:

   Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není zvýšen v důsledku Gilbertova syndromu, v takovém případě je přípustný až 3 x ULN.

   Nebo:

   Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN, pokud není zvýšena kvůli malignímu postižení jater, v takovém případě je přípustná až 5 x ULN

   Buď:

   Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft Gault) ≥30 ml/min (nekorigovaná hodnota)

   Nebo:

   Měření izotopové clearance ≥30 ml/min (opraveno)

7. 18 let nebo více.
8. Pouze pacienti s B-buněčným lymfomem: pacienti mají alespoň jednu měřitelnou lézi CT skenem (definovanou jako větší než 1,5 cm v jedné ose) nebo v případě Waldenströmovy makroglobulinémie musí být onemocnění hodnotitelné podle kritérií uvedených v příloze 6 protokolu .
9. Pacienti zařazení do ramene 2 pouze v částech A a B (kombinovaná ramena): CD20 pozitivní malignita, jak bylo prokázáno imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Alogenní transplantace kostní dřeně během 12 měsíců před první dávkou BI-1206 nebo přítomnost chronické reakce štěpu proti hostiteli.
2. Pacienti s klinicky aktivním leptomeningeálním lymfomem/leukémií nebo lymfomem/leukémií centrálního nervového systému.
3. Dávky prednisolonu >10 mg denně (nebo ekvipotentní dávky jiných kortikosteroidů) nejsou během studie povoleny jinak než jako premedikace. Během období screeningu mohou být podávány dávky až 20 mg za den, ale dávka musí být snížena na 10 mg/den cyklem 1, 1. den (nebo dnem -7 v rozšíření kombinace CLL).
4. Známá nebo suspektní přecitlivělost na studované léky.
5. Srdeční nebo renální amyloidní amyloidní lehký řetězec (AL) amyloidóza.
6. Radioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie, chemoterapie nebo hodnocené léčivé přípravky během předchozích 4 týdnů před léčbou.
7. Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby. Výjimkou je alopecie nebo určitá toxicita 1. stupně, která by podle názoru zkoušejícího a sponzora neměla pacienta vyloučit.
8. Schopnost otěhotnět (nebo již těhotná nebo kojící). Nicméně ty pacientky, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s používáním dvou forem antikoncepce (jedna vysoce účinná forma plus bariérová metoda) [orální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom; nitroděložní tělísko a kondom; bránice se spermicidním gelem a kondomem] nebo souhlasit se sexuální abstinencí^4 po dobu čtyř týdnů před vstupem do studie, během studie a po dobu dvanácti měsíců po dokončení léčby.
9. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku (pokud nebudou souhlasit s přijetím opatření, aby nezplodili děti pomocí bariérové ​​metody antikoncepce [kondom plus spermicid] nebo se sexuální abstinencí účinnou od prvního podání BI-1206 nebo rituximabu ve studii v průběhu soudního řízení a dvanáct měsíců po něm. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí být také ochotni zajistit, aby jejich partnerka používala stejně dlouhou dobu účinnou metodu antikoncepce, např. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidním gelem nebo sexuální abstinenci4). Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami by měli být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (např. kondom plus spermicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.
10. Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil.
11. Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně infekce.
12. Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
13. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním (nezahrnuje autoimunitní onemocnění CLL). Účast bude umožněna pacientům s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
14. Současné městnavé srdeční selhání, předchozí anamnéza srdečního onemocnění třídy III/IV (New York Heart Association [NYHA]), předchozí anamnéza srdeční ischémie nebo předchozí anamnéza srdeční arytmie.
15. Pacienti, u kterých je rituximab kontraindikován z důvodu závažné předchozí hypersenzitivity nebo z jakéhokoli jiného důvodu (rameno 2 v částech A a B [pouze kombinovaná ramena]).
16. Probíhající infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky. Profylaktické použití antibiotik, antimykotik nebo antivirotik by pacienty nevyloučilo.
17. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii.
18. Je účastníkem nebo plánuje účast v jiné intervenční klinické studii a zároveň se účastní této studie fáze I/IIa BI-1206. Účast na observační studii by byla přijatelná.
19. Současné malignity jiných typů, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneskou biopsií a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění, nemají žádné známky tohoto onemocnění po dobu tří let nebo déle a je u nich považováno za zanedbatelné riziko recidivy.