BI-1206 y un anticuerpo anti-CD20 en pacientes con linfoma o leucemia de células B positivas para CD32b

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y ser capaz de cooperar con el tratamiento y el seguimiento.
2. Linfoma de células B o LLC comprobado por histología o citometría de flujo, recidivante o refractario al tratamiento convencional, o para el cual no existe una terapia convencional o el paciente la rechaza. Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia convencional previa que debe haber incluido un régimen basado en rituximab.
3. Neoplasia maligna positiva para CD32b demostrada centralmente mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo antes del ingreso al estudio. El tejido o la sangre disponibles deben haberse tomado dentro de los seis meses posteriores al ingreso al estudio.
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0-2 (Apéndice 1).

6. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación. Estas mediciones deben realizarse dentro de una semana antes de su primera dosis de mAb (BI-1206 y/o rituximab) como parte de este estudio.

   Valor de prueba de laboratorio requerido

   Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL (se permite el soporte de glóbulos rojos)

   Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (o >0,5 x 10^9/L si se debe a un linfoma), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) no está permitido en la selección

   Recuento de plaquetas ≥50 x 10^9/L (o ≥30 x 10^9/L si se debe a una afectación maligna de la médula ósea)

   Cualquiera:

   Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (LSN), a menos que aumente debido al síndrome de Gilbert, en cuyo caso se permite hasta 3 x LSN.

   O:

   Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN a menos que aumente debido a una afectación hepática maligna, en cuyo caso se permite hasta 5 x ULN

   Cualquiera:

   Depuración de creatinina calculada (Cockcroft Gault) ≥30 ml/min (valor no corregido)

   O:

   Medición de aclaramiento de isótopos ≥30 ml/min (corregido)

7. 18 años o más.
8. Solo pacientes con linfoma de células B: los pacientes tienen al menos una lesión medible mediante tomografía computarizada (definida como mayor de 1,5 cm en un eje) o, en el caso de macroglobulinemia de Waldenström, la enfermedad debe poder evaluarse según los criterios establecidos en el Apéndice 6 del protocolo. .
9. Pacientes reclutados para el Grupo 2 en las Partes A y B (grupos combinados) únicamente: malignidad CD20 positiva demostrada por inmunohistoquímica o citometría de flujo antes del ingreso al ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Trasplante alogénico de médula ósea dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de BI-1206 o presencia de enfermedad crónica de injerto contra huésped.
2. Pacientes con linfoma/leucemia leptomeníngea o del sistema nervioso central clínicamente activa.
3. No se permiten dosis de prednisolona >10 mg diarios (o dosis equipotentes de otros corticosteroides) durante el estudio, excepto como premedicación. Durante el período de selección, se pueden administrar dosis de hasta 20 mg por día, pero la dosis debe reducirse a 10 mg/día para el Día 1 del Ciclo 1 (o el Día -7 en la expansión de combinación CLL).
4. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los fármacos del estudio.
5. Amiloidosis de cadena ligera amiloide (AL) cardiaca o renal.
6. Radioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia, quimioterapia o medicamentos en investigación durante las 4 semanas previas al tratamiento.
7. Manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos. Las excepciones a esto son la alopecia o ciertas toxicidades de Grado 1, que en opinión del Investigador y el Promotor no deben excluir al paciente.
8. Capacidad de quedar embarazada (o ya embarazada o lactando). Sin embargo, aquellas pacientes que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y acepten usar dos formas de anticoncepción (una forma altamente efectiva más un método de barrera) [anticoncepción hormonal oral, inyectada o implantada y condón; dispositivo intrauterino y preservativo; diafragma con gel espermicida y condón] o aceptar la abstinencia sexual^4 durante cuatro semanas antes de ingresar al ensayo, durante el ensayo y durante doce meses después de completar el tratamiento se consideran elegibles.
9. Pacientes masculinos con parejas en edad fértil (a menos que acepten tomar medidas para no engendrar hijos mediante el uso de un método anticonceptivo de barrera [preservativo más espermicida] o abstinencia sexual efectiva desde la primera administración de BI-1206 o rituximab en el estudio , durante todo el juicio y durante los doce meses posteriores. Los hombres con parejas en edad fértil también deben estar dispuestos a asegurarse de que su pareja utilice un método anticonceptivo eficaz durante la misma duración, por ejemplo, la anticoncepción hormonal, el dispositivo intrauterino, el diafragma con gel espermicida o la abstinencia sexual4). Se debe recomendar a los hombres con parejas embarazadas o lactantes que utilicen métodos anticonceptivos de barrera (p. preservativo más gel espermicida) para evitar la exposición del feto o del recién nacido.
10. Cirugía torácica o abdominal mayor de la que el paciente aún no se ha recuperado.
11. En alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida la infección.
12. Se sabe que es serológicamente positivo para la hepatitis B, la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Pacientes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (sin incluir la enfermedad autoinmune CLL). Se permitirá la participación de pacientes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
14. Insuficiencia cardiaca congestiva concurrente, historia previa de enfermedad cardiaca clase III/IV (New York Heart Association [NYHA]), historia previa de isquemia cardiaca o historia previa de arritmia cardiaca.
15. Pacientes para los que rituximab está contraindicado debido a una hipersensibilidad previa grave o por cualquier otro motivo (grupo 2 en las partes A y B [grupos combinados] solamente).
16. Infección en curso que requiere tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales. El uso profiláctico de antibióticos, antifúngicos o antivirales no habría excluido a los pacientes.
17. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, no convertiría al paciente en un buen candidato para el ensayo clínico.
18. Es un participante o planea participar en otro estudio clínico de intervención, mientras participa en este estudio de Fase I/IIa de BI-1206. La participación en un estudio observacional sería aceptable.
19. Neoplasias malignas actuales de otros tipos, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino mediante biopsia en cono tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel. Los sobrevivientes de cáncer, que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna previa, no tienen evidencia de esa enfermedad durante tres años o más y se considera que tienen un riesgo insignificante de recurrencia, son elegibles para el ensayo.