BI-1206 und ein Anti-CD20-Antikörper bei Patienten mit CD32b-positivem B-Zell-Lymphom oder Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Zusammenarbeit bei der Behandlung und Nachsorge.
2. B-Zell-Lymphom oder CLL, nachgewiesen durch Histologie oder Durchflusszytometrie, rezidiviert oder refraktär gegenüber konventioneller Behandlung, oder für die keine konventionelle Therapie existiert oder vom Patienten abgelehnt wird. Die Patienten sollten mindestens eine Linie einer konventionellen Vortherapie erhalten haben, die ein Rituximab-basiertes Regime enthalten muss.
3. CD32b-positive Malignität, wie zentral durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie vor Studieneintritt nachgewiesen. Verfügbares Gewebe oder Blut muss innerhalb von sechs Monaten nach Studieneintritt entnommen worden sein.
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0-2 (Anhang 1).

6. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten angegebenen Bereiche. Diese Messungen müssen innerhalb einer Woche vor ihrer ersten mAb-Dosis (BI-1206 und/oder Rituximab) im Rahmen dieser Studie durchgeführt werden.

   Labortestwert erforderlich

   Hämoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL (Erythrozytenunterstützung ist zulässig)

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l (oder >0,5 x 10^9/l bei Lymphom), Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)-Unterstützung ist beim Screening nicht zulässig

   Thrombozytenzahl ≥50 x 10^9/L (oder ≥30 x 10^9/L bei bösartiger Beteiligung des Knochenmarks)

   Entweder:

   Serum-Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms erhöht, in welchem ​​Fall bis zu 3 x ULN zulässig ist.

   Oder:

   Alanin-Amino-Transferase (ALT) und/oder Aspartat-Amino-Transferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, sofern nicht erhöht aufgrund einer malignen Leberbeteiligung, in diesem Fall sind bis zu 5 x ULN zulässig

   Entweder:

   Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft Gault) ≥30 ml/min (unkorrigierter Wert)

   Oder:

   Isotopen-Clearance-Messung ≥30 mL/min (korrigiert)

7. 18 Jahre oder älter.
8. Nur Patienten mit B-Zell-Lymphom: Patienten haben mindestens eine messbare Läsion durch CT-Scan (definiert als größer als 1,5 cm in einer Achse) oder im Fall von Waldenströms Makroglobulinämie muss die Krankheit anhand der in Anhang 6 des Protokolls angegebenen Kriterien beurteilbar sein .
9. Patienten, die in Arm 2 nur in den Teilen A und B (Kombinationsarme) rekrutiert wurden: CD20-positive Malignität, nachgewiesen durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie vor Studieneintritt.

Ausschlusskriterien:

1. Allogene Knochenmarktransplantation innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis von BI-1206 oder Vorhandensein einer chronischen Graft-versus-Host-Reaktion.
2. Patienten mit klinisch aktivem leptomeningealem oder zentralnervösem Lymphom/Leukämie.
3. Dosen von Prednisolon > 10 mg täglich (oder äquipotente Dosen anderer Kortikosteroide) sind während der Studie nicht erlaubt, außer als Prämedikation. Während des Screeningzeitraums können Dosen von bis zu 20 mg pro Tag verabreicht werden, aber die Dosis muss bis Zyklus 1, Tag 1 (oder Tag -7 in der Erweiterung der CLL-Kombination) auf 10 mg/Tag reduziert werden.
4. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente.
5. Kardiale oder renale Amyloid-Leichtketten-(AL)-Amyloidose.
6. Strahlentherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie, Chemotherapie oder Prüfpräparate während der letzten 4 Wochen vor der Behandlung.
7. Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen. Ausnahmen hiervon sind Alopezie oder bestimmte Toxizitäten 1. Grades, die nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors den Patienten nicht ausschließen sollten.
8. Fähigkeit, schwanger zu werden (oder bereits schwanger oder stillend). Diejenigen Patientinnen jedoch, die vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und sich bereit erklären, zwei Formen der Empfängnisverhütung (eine hochwirksame Form plus eine Barrieremethode) [orale, injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung und Kondom; Intrauterinpessar und Kondom; Diaphragma mit spermizidem Gel und Kondom] oder einer sexuellen Abstinenz^4 für vier Wochen vor Beginn der Studie, während der Studie und für zwölf Monate nach Abschluss der Behandlung zustimmen.
9. Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter (es sei denn, sie stimmen zu, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem sie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizid] oder sexuelle Abstinenz ab der ersten Verabreichung von BI-1206 oder Rituximab in der Studie anwenden , während des gesamten Prozesses und für zwölf Monate danach. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen auch bereit sein sicherzustellen, dass ihre Partnerin für die gleiche Dauer eine wirksame Verhütungsmethode anwendet, z. B. hormonelle Verhütung, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder sexuelle Abstinenz4). Männern mit schwangeren oder stillenden Partnern sollte geraten werden, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. Kondom plus spermizides Gel), um den Kontakt mit dem Fötus oder Neugeborenen zu verhindern.
10. Größere Thorax- oder Bauchchirurgie, von der sich der Patient noch nicht erholt hat.
11. Aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung, einschließlich einer Infektion, besteht ein hohes medizinisches Risiko.
12. Bekannt als serologisch positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
13. Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung (ausgenommen CLL-Autoimmunerkrankung). Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, werden zur Teilnahme zugelassen.
14. Gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz, Vorgeschichte einer Herzerkrankung der Klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), Vorgeschichte von Herzischämie oder Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen.
15. Patienten, bei denen Rituximab aufgrund einer schweren früheren Überempfindlichkeit oder aus anderen Gründen kontraindiziert ist (nur Arm 2 in den Teilen A und B [Kombinationsarme]).
16. Anhaltende Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika erfordert. Der prophylaktische Einsatz von Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika hätte Patienten nicht ausgeschlossen.
17. Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würde.
18. Ist ein Teilnehmer oder plant die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, während er an dieser Phase-I/IIa-Studie von BI-1206 teilnimmt. Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie wäre akzeptabel.
19. Aktuelle maligne Erkrankungen anderer Art, mit Ausnahme von adäquat behandelten Zapfen-biopsierten In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses und Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut. Krebsüberlebende, die sich einer potenziell kurativen Therapie für eine frühere bösartige Erkrankung unterzogen haben, drei Jahre oder länger keinen Hinweis auf diese Krankheit haben und bei denen ein vernachlässigbares Wiederholungsrisiko besteht, sind für die Studie geeignet.