BI-1206 e un anticorpo anti-CD20 in pazienti con linfoma a cellule B CD32b positivo o leucemia

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare con il trattamento e il follow-up.
2. Linfoma a cellule B o CLL provato da istologia o citometria a flusso, recidivante o refrattario al trattamento convenzionale, o per il quale non esiste una terapia convenzionale o viene rifiutata dal paziente. I pazienti devono aver ricevuto almeno una linea di terapia convenzionale precedente che deve aver incluso un regime a base di rituximab.
3. - Tumore maligno positivo per CD32b come dimostrato centralmente dall'immunoistochimica o dalla citometria a flusso prima dell'ingresso nello studio. Il tessuto o il sangue disponibili devono essere stati prelevati entro sei mesi dall'ingresso nello studio.
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
5. Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di 0-2 (Appendice 1).

6. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite entro una settimana prima della loro prima dose di mAb (BI-1206 e/o rituximab) come parte di questo studio.

   Test di laboratorio Valore richiesto

   Emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL (è consentito il supporto di globuli rossi)

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (o >0,5 x 10^9/L se dovuta a linfoma), il supporto di granulociti - fattore stimolante le colonie (G-CSF) non è consentito allo screening

   Conta piastrinica ≥50 x 10^9/L (o ≥30 x 10^9/L se dovuta a coinvolgimento maligno del midollo osseo)

   O:

   Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia aumentata a causa della sindrome di Gilbert, nel qual caso è consentito fino a 3 x ULN.

   O:

   Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano aumentati a causa di coinvolgimento epatico maligno, nel qual caso è consentito fino a 5 x ULN

   O:

   Clearance della creatinina calcolata (Cockcroft Gault) ≥30 ml/min (valore non corretto)

   O:

   Misurazione della clearance isotopica ≥30 ml/min (corretta)

7. 18 anni o più.
8. Solo pazienti con linfoma a cellule B: i pazienti hanno almeno una lesione misurabile mediante scansione TC (definita come maggiore di 1,5 cm su un asse) o nel caso della macroglobulinemia di Waldenström, la malattia deve essere valutabile secondo i criteri indicati nell'Appendice 6 del protocollo .
9. Pazienti reclutati nel braccio 2 solo nelle parti A e B (bracci combinati): tumore maligno positivo per CD20 come dimostrato dall'immunoistochimica o dalla citometria a flusso prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Trapianto di midollo osseo allogenico entro 12 mesi prima della prima dose di BI-1206 o presenza di malattia cronica del trapianto contro l'ospite.
2. Pazienti con linfoma/leucemia leptomeningea o del sistema nervoso centrale clinicamente attivi.
3. Dosi di prednisolone > 10 mg al giorno (o dosi equipotenti di altri corticosteroidi) non sono consentite durante lo studio se non come premedicazione. Durante il periodo di screening, possono essere somministrate dosi fino a 20 mg al giorno, ma la dose deve essere ridotta a 10 mg/giorno entro il Giorno 1 del Ciclo 1 (o il Giorno -7 nell'espansione della combinazione CLL).
4. Ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci in studio.
5. Amiloidosi a catena leggera (AL) cardiaca o renale.
6. Radioterapia, terapia endocrina, immunoterapia, chemioterapia o medicinali sperimentali durante le precedenti 4 settimane prima del trattamento.
7. Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti. Fanno eccezione l'alopecia o alcune tossicità di grado 1, che secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor non dovrebbero escludere il paziente.
8. Capacità di rimanere incinta (o già incinta o in allattamento). Tuttavia, quelle pazienti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme di contraccezione (una forma altamente efficace più un metodo di barriera) [contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata e preservativo; dispositivo intrauterino e preservativo; diaframma con gel spermicida e preservativo] o acconsentire all'astinenza sessuale^4 per quattro settimane prima di entrare nella sperimentazione, durante la sperimentazione e per dodici mesi dopo il completamento del trattamento sono considerati ammissibili.
9. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile (a meno che non accettino di adottare misure per non generare figli utilizzando un metodo contraccettivo di barriera [preservativo più spermicida] o all'astinenza sessuale efficace dalla prima somministrazione di BI-1206 o rituximab nello studio , durante tutto il processo e per i dodici mesi successivi. Gli uomini con partner in età fertile devono anche essere disposti a garantire che il loro partner utilizzi un metodo contraccettivo efficace per la stessa durata, ad esempio contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o astinenza sessuale4). Gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare metodi contraccettivi di barriera (ad es. preservativo più gel spermicida) per prevenire l'esposizione al feto o al neonato.
10. Chirurgia toracica o addominale maggiore da cui il paziente non si è ancora ripreso.
11. Ad alto rischio medico a causa di malattie sistemiche non maligne, inclusa l'infezione.
12. Noto per essere sierologicamente positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (esclusa la malattia autoimmune CLL). Saranno ammessi a partecipare pazienti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
14. Insufficienza cardiaca congestizia concomitante, storia precedente di malattia cardiaca di classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), storia precedente di ischemia cardiaca o storia precedente di aritmia cardiaca.
15. Pazienti per i quali rituximab è controindicato a causa di grave ipersensibilità pregressa o per qualsiasi altro motivo (solo braccio 2 nelle parti A e B [bracci combinati]).
16. Infezione in corso che richiede un trattamento con antibiotici, antimicotici o antivirali. L'uso profilattico di antibiotici, antimicotici o antivirali non avrebbe escluso i pazienti.
17. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.
18. È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo studio di Fase I/IIa di BI-1206. La partecipazione a uno studio osservazionale sarebbe accettabile.
19. Tumori maligni attuali di altri tipi, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato con biopsia conica e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. I sopravvissuti al cancro, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno, non hanno evidenza di tale malattia per tre anni o più e sono considerati a rischio trascurabile di recidiva, sono eleggibili per lo studio.