Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumabi Elbasvirin/Grazopreviirin ja Ribaviriinin kanssa tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt refraktorinen maksasyöpä

maanantai 14. heinäkuuta 2025 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen II tutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) hepatiitti C -viruspositiivisissa ja -negatiivisissa koehenkilöissä, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma ja jotka ovat edenneet ensilinjan systeemiseen hoitoon tai eivät olleet sietäneet sitä

Tämä vaiheen I/II kliininen tutkimus tutkii pembrolitsumabin sivuvaikutuksia elbasviirin/gratsopreviirin ja ribaviriinin kanssa tai ilman niitä ja selvittää, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on maksasyöpä, joka on levinnyt muualle elimistöön ja joka ei reagoi aikaisempaan hoitoon. . Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten pembrolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Elbasvir/grazoprevir ja ribaviriini voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Pembrolitsumabin antaminen yhdessä elbasviirin/gratsopreviirin ja ribaviriinin kanssa saattaa toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on maksasyöpä kuin pelkkä pembrolitsumabi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi pembrolitsumabin suonensisäisen (V) annon siedettävyys toisen linjan systeemisenä hoitona potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma. (Varsi A ja käsivarsi B).

II. Pembrolitsumabin tehon arvioimiseksi yhdessä elbasvirin/gratsopreviirin (Zepatier) kanssa mitattuna niiden potilaiden osuudella, joilla on hepatiitti C -virus (HCV) GT1 tai GT4 ja jotka saavuttavat kestävän virologisen vasteen 12 viikkoa kaiken HCV-tutkimushoidon (SVR12) päättymisen jälkeen, määritelty HCV-ribonukleiinihapoksi (RNA) kvantitatiivisen alarajan (LLOQ) alapuolella (joko kohde havaittu ei-kvantifioitavissa [TD(u)] tai kohde ei havaittu [TND]) 12 viikkoa kaiken tutkimushoidon päättymisen jälkeen. (käsivarsi B)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida objektiivinen vasteprosentti (ORR) MD Andersonin radiologian arvioiman vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan.

II. MD Andersonin diagnostisen kuvantamisen osaston arvioiman vasteen keston (DOR), taudin hallintaasteen (DCR), etenemiseen kuluvan ajan (TTP) ja etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) arvioimiseksi RECIST 1.1:n mukaan.

III. Arvioida pembrolitsumabin ja Zepatierin yhdistelmän turvallisuutta arvioituna niiden potilaiden osuudella, joilla on HCV GT1 tai GT4, jotka saavuttavat SVR12:n ja SVR24:n, jotka määritellään HCV RNA:ksi alle LLOQ:n (joko TD[u] tai TND) 12 ja 24 viikkoa lopettamisen jälkeen kaikesta opintoterapiasta.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida ORR, DOR, DCR, TTP, PFS ja kokonaiseloonjääminen (OS) immuunivastetta kohti RECIST (irRECIST) MD Andersonin radiologialla arvioituna.

II. Tutkia suhdetta sorafenibin etenemisen ja sorafenibin intoleranssin ja pembrolitsumabivasteen välillä.

III. Suorittaa kokeellista biomarkkeritutkimusta tutkiakseen korrelaatiota immunologisten ja molekyylimuutosten välillä kasvainkudoksissa ja ääreisveressä TTP:n, OS:n ja haittatapahtumien nopeuden (AE) kanssa.

IV. Tutkia yhteyttä PD-1-ligandin (PD-L1) ekspression immunohistokemian (IHC), somaattisen geenin ilmentymisen profiloinnin (GEP) ja pembrolitsumabin kasvainten vastaisen tehon välillä RECIST 1.1:n perusteella.

V. Tutkia ennustavia biomarkkereita kirroosiasteen riippumattoman vaikutuksen ja portaaliverenpaineen vakavuuden välisen korrelaation tutkimiseksi magneettikuvauksen (MRI) luokituksen avulla käyttöjärjestelmässä.

VI. Tutkia taustalla olevan maksan toimintahäiriön asteen retrospektiivistä riskikerrosta IGF-pisteiden perusteella.

Tutkia taustalla olevan maksan toimintahäiriön asteen retrospektiivistä riskikerrosta IGF-1-pisteiden perusteella. Katso kohta 2.1. VII. Sen arvioimiseksi, vaikuttaako pembrolitsumabi yhdessä Zepatierin kanssa virusinfektioiden kulkuun potilailla, joilla on taustalla HCV GT1 tai GT4. Oletamme, että pembrolitsumabi yhdessä Zepatierin kanssa auttaa vähentämään viruskuormia potilailla, joilla on hoitamaton HCV.

VIII. Arvioida HCV GT1:n ja GT4:n vaste hoitoon mitattuna jatkuvalla virologisella vasteella 4 ja 12 viikon kuluttua 12–16 viikon pembrolitsumabin ja Zepatier-annostuksen päättymisestä. Jatkuva virologinen vaste määritellään LLOQ:n (joko TD[u] tai TND) alapuolella olevaksi HCV-RNA:ksi.

IX. Arvioida virusresistenssiin liittyvien varianttien (RAV) ilmaantumista pembrolitsumabille yhdessä Zepatierin kanssa potilailla, joilla on HCV GT1 tai GT4 ilman RAV:ita lähtötilanteena.

X. Arvioida pembrolitsumabin tehokkuutta yhdessä Zepatierin kanssa arvioituna niiden potilaiden osuudella, joilla on HCV GT1 tai GT4 ja jotka saavuttavat havaitsemattoman (TND) HCV RNA:n ja HCV RNA:n alle LLOQ:n viikoilla 2, 4, 12 ja seurantaviikolla 4 (SVR4), viikko 12 (SVR12) ja viikko 24 (SVR24).

XI. Tutkia geneettisen variaation ja koehenkilön vasteen välistä suhdetta annettuun hoitoon (hoitoihin).

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhdelle kahdesta haarasta.

ARM A: Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivänä 1. Syklit toistuvat 21 päivän välein jopa 35 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

HAARA B: Potilaat saavat pembrolitsumabia kuten ryhmässä A. Potilaat saavat myös elbasviiria/gratsopreviiria suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) ja ribaviriinia PO QD päivinä 1–28. Hoitoa jatketaan 12-16 viikkoa, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30-90 päivän välein ja sen jälkeen 12 viikon välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • VARSI 1 JA 2: Kohteet, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä (HCC), joilla ei ole parantavaa vaihtoehtoa; haaraan 2 kuuluvat henkilöt, jotka ovat HCV-positiivisia ja joilla on genotyypin 1 tai 4 virusinfektio, otetaan mukaan
  • olla halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten; tutkittava voi myös antaa suostumuksen tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen (FBR); Tutkittava voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta FBR:ään.
  • sinulla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu HCC (alkuperäisen biopsian dokumentointi diagnoosia varten on hyväksyttävä, jos kasvainkudosta ei ole saatavilla) tai vaaditaan American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -kriteerit kirroosipotilailla; koehenkilöille, joilla ei ole kirroosia, histologinen vahvistus on pakollinen
  • KÄSIVARSI A JA B: sinulla on Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheen C-sairaus tai BCLC-vaiheen B -sairaus, joka ei sovellu paikalliseen tai alueelliseen hoitoon, eikä sitä voida soveltaa parantavaan hoitoon
  • Maksan Child-Pugh A -pistemäärä seulonnassa tai 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Ennustettu elinajanodote on yli 3 kuukautta
  • sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST 1.1:een, kuten sokkoutettu MD Anderson-radiologia on vahvistanut; aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevia kohdevaurioita pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä; Huomautus: samoja kuvanotto- ja käsittelyparametreja tulee käyttää koko tutkimuksen ajan tietylle aiheelle
  • Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 käyttämällä Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikkoa 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • sinulla on dokumentoitu objektiivinen röntgenkuvaus sorafenibihoidon lopettamisen jälkeen tai muuten sorafenibi-intoleranssi; Sorafenibin intoleranssi määritellään seuraavasti: Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka >= 2 lääkkeeseen liittyvää haittatapahtumaa, jotka molemmat a) jatkuivat huolimatta kattavasta tukihoidosta laitosstandardien mukaisesti ja b) jatkuivat tai uusiutuivat sen jälkeen sorafenibihoidon keskeytys vähintään 7 päiväksi ja annoksen pienentäminen yhdellä annostasolla; potilaat, joita hoidetaan sorafenibillä viimeisenä hoitona, voivat aloittaa pembrolitsumabin vähintään 14 päivää viimeisen sorafenibiannoksen jälkeen
  • KOHTA B: Tutkimukseen sallitaan henkilöt, joilla on krooninen HCV-infektio ja jotka ovat hoidettuja tai hoitamattomia; koehenkilöt, joilla on mennyt tai parantunut hepatiitti B -virusinfektio (HBV) ja joilla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) ja positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) ja negatiivinen HBV-deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) seulonnassa , ovat oikeutettuja tutkimukseen
  • Sinulla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista (jakso 1, päivä 1) (hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt); Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
  • Ole valmis käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivää (haara A) tai 180 päivää (haara B) viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispuoliset koehenkilöt; hyväksyttävät ehkäisymenetelmät ovat seuraavasti: A) yksittäinen menetelmä (jokin seuraavista on hyväksyttävä): a) kohdunsisäinen laite (IUD); b) naishenkilön miespuolisen kumppanin vasektomia; c) ihoon istutettu ehkäisypangas B) yhdistelmämenetelmä (vaatii kahden seuraavista): a) pallea spermisidillä (ei voida käyttää yhdessä kohdunkaulan korkin/spermisidin kanssa); c) kohdunkaulan korkki spermisidillä (vain synnyttämättömät naiset); d) ehkäisysieni (vain synnyttämättömät naiset); e) miesten tai naisten kondomi (ei voi käyttää yhdessä); f) hormonaalinen ehkäisyväline: oraalinen ehkäisypilleri (estrogeeni/progestiinipilleri tai vain progestiinia sisältävä pilleri), ehkäisy-iholaastari, emättimen ehkäisyrengas tai ihonalainen ehkäisyinjektio; raittiutta (suhteessa heteroseksuaaliseen toimintaan) voidaan käyttää ainoana ehkäisymenetelmänä, jos sitä käytetään jatkuvasti tutkittavan ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapana ja jos paikalliset sääntelyvirastot ja eettiset arviointikomiteat (ERC)/instituutioiden arviointilautakunnat (IRB) pitävät sitä hyväksyttävänä. ; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät jne.) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; jos yllä lueteltu ehkäisymenetelmä on paikallisten määräysten/ohjeiden rajoittama, se ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä henkilöille, jotka osallistuvat tämän maan/alueen toimipisteisiin
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1200/ul mitattu 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
  • Verihiutaleet >= 60 000/ul suoritettu 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
  • Hemoglobiini >= 8 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) 7 päivän sisällä suoritettuna 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
  • Kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman sijasta) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI >= 60 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN; Huomautus: kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 mg/dl tai suora bilirubiini = < ULN niillä, joiden kokonaisbilirubiini on > 2 x ULN, suoritettu 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 x ULN 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
  • Albumiini >= 3 g/dl suoritettu 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
  • Kansainvälinen normalisoitu annos (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotulla käyttöalueella, joka suoritetaan 7 päivän kuluessa hoidon aloitus
  • VARSI B: Havaittavissa oleva GT1-, GT4- tai HCV-viruskuorma TD(q) perustuu Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV Testiin, versio (v)2.0 verinäytteestä; HCV RNA:lla (10 000 IU/ml perifeerisessä veressä) seulonnan aikana on dokumentoitu krooninen HCV GT1, GT4 (ei todisteita sekagenotyypistä) -infektio: a. Positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle, HCV RNA:lle tai jollekin edellä mainituista HCV GT:istä vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa (HCV RNA ja HCV GT on vahvistettava seulontalaboratoriotuloksilla) TAI b. Positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle tai HCV-RNA:lle seulonnan aikana maksabiopsialla, joka on yhdenmukainen kroonisen HCV-infektion kanssa (tai maksakoepalalla, joka on tehty ennen ilmoittautumista, ja siinä on todisteita kroonisesta hepatiitti C:stä (CHC), kuten fibroosista) tai Fibroscan, joka suoritettiin 12 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen päivästä 1 ja jonka tulos oli > 12,5 kPa, tai FibroSure (Fibrotest) -testi, joka suoritettiin seulonnan aikana, jonka pistemäärä oli > 0,75 ja aspartaattiaminotransferaasi (AST:verihiutalesuhdeindeksi) (APRI) > 2
  • HAARA B: Tutkittavien on läpäistävä seulonnassa HCV GT1a -testi resistenssipolymorfismin varalta Zepatier-laberin mukaisesti
  • KÄSIVARSI B: Maksasairauden vaiheen arviointi seuraavasti: Kirroosi määritellään joksikin seuraavista: a. Maksabiopsia, joka suoritettiin ennen tämän tutkimuksen päivää 1 ja osoitti kirroosin (F4) b. Fibroscan suoritettiin 12 kalenterikuukauden sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä päivästä ja osoitti kirroosia, jonka tulos oli > 12,5 kPa [29] c. FibroSure (Fibrotest), joka suoritettiin seulonnan aikana pistemäärällä > 0,75 ja AST:verihiutalesuhdeindeksillä (APRI) > 2; kirroosin puuttuminen määritellään joksikin seuraavista: a. Maksabiopsia, joka suoritettiin 24 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen päivästä 1, joka osoitti kirroosin puuttumisen b. Fibroscan suoritettiin 12 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen päivästä 1 tuloksella =< 12,5 kPa [29] c. Fibrosure-pistemäärällä (Fibrotesti) 0,48 ja AST:n ja verihiutaleen suhdeindeksillä (APRI) =< 1 seulonnan aikana Fibroscanin raja-arvolla 12,5 kPa on positiivinen ennustearvo 90 % ja herkkyys 95 % >/= F3:lle; kvartiilien välisen jakauman laatikko- ja viiksikäyrän perusteella > 12,5 kPa sulkee pois suurimman osan potilaista, joilla on metavir F3 -fibroosi; jos kirroosin olemassaolosta tai puuttumisesta ei ole lopullista diagnoosia edellä mainittujen kriteerien perusteella, tarvitaan maksabiopsia; maksan biopsian tulokset korvaavat Fibroscanilla tai Fibrosurella saadut tulokset
  • Ribaviriinilla (RBV) hoidettujen käsivarren B koehenkilöiden on suostuttava kaksoisesteen ehkäisyyn päivästä 1–6 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai heidät suljetaan pois tästä tutkimuksesta.

Poissulkemiskriteerit:

  • osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa, yrtti-/täydentävä oraalista tai suonensisäistä lääkettä tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta; koehenkilöiden on myös oltava toipuneet liitännäishoidosta (eli arvoon = < 1 tai lähtötasoon) ja aiemmasta hoidosta johtuvista haittatapahtumista
  • hänellä on ollut ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana; kaikki kohteet seulotaan ruokatorven suonikohjujen varalta, ellei tällaista seulonta ole tehty viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta; jos suonikohjuja esiintyy, ne tulee hoitaa laitosstandardien mukaisesti ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Koehenkilöt, joiden ALT > 5 x ULN päivänä 1, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen
  • Koehenkilöt, joiden kokonaisbilirubiini on > 2,0 mg/dl päivänä 1, eivät ole oikeutettuja mukaan
  • Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeistä askitesta tai enkefalopatiaa tai hoitamattomia suonikohjuja, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen
  • Portaalilaskimoinvaasio portaalin päähaarassa (Vp4), inferiori onttolaskimo tai kuvantamiseen perustuva HCC:n vaikutus sydämeen
  • Hänellä on ollut enkefalopatia viimeisen 6 kuukauden aikana; potilaat, jotka käyttävät rifaksimiinia tai laktuloosia enkefalopatiansa hallitsemiseksi, eivät ole sallittuja
  • Oli kiinteä elin tai hematologinen siirto
  • saanut aikaisempaa systeemistä HCC-hoitoa muuta kuin sorafenibia tai samanaikaista paikallishoitoa maksakasvaimeen sorafenibin ja tutkimuslääkkeen välillä
  • hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
  • hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta; kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa kuultuaan
  • on saanut paikallista maksahoitoa (transvaltimon kemoembolisaatio [TACE], transarteriaalinen embolisaatio [TAE], säteily, radioembolisaatio tai ablaatio) tai leikkaus maksaan tai muuhun kohtaan 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; pieni leikkaus on täytynyt tehdä vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (jakso 1, päivä 1); koehenkilöiden on oltava toipuneet riittävästi (eli aste = < 1 tai lähtötaso) myrkyllisyydestä ja/tai minkä tahansa toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
  • hänellä on tiedossa jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos osallistuja on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 5 vuoden aikana kyseisen hoidon aloittamisesta
  • Hänellä on radiografisesti havaittavissa olevia (vaikka oireettomia ja/tai aiemmin hoidettuja) keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta paikallisen tutkijan ja radiologian arvioinnin/CIV:n mukaan
  • hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus
  • Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä, mukaan lukien dialyysi
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
  • on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
  • on saanut aikaisempaa immunoterapiaa, mukaan lukien anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineet, tai jos henkilö on aiemmin osallistunut Merckin pembrolitsumabikliinisiin tutkimuksiin
  • Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
  • Hänellä on hoitamaton aktiivinen hepatiitti B; Huomautus: HBV:n antiviraalista hoitoa on annettava vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, jotta HBV:lle voidaan osallistua, ja HBV-viruskuorman on oltava alle 100 IU/ml ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; aktiivista HBV-hoitoa saavien, joiden viruskuorma on alle 100 IU/ml, tulisi jatkaa samaa hoitoa koko tutkimushoidon ajan; henkilöt, jotka ovat anti-HBc (+) ja negatiiviset HBsAg:n, Anti-HBs:n ja HBV-viruskuorman suhteen, eivät tarvitse HBV-profylaksia, mutta tarvitsevat tarkkaa seurantaa uudelleenaktivoitumista varten
  • Potilaat, jotka ovat saaneet HCV-hoitoa = < 4 viikkoa pembrolitsumabihoidon aloittamisesta; Huomaa: ne, joilla on hoitamaton HCV ja jotka ovat saaneet HCV-hoidon yli 4 viikkoa tutkimushoidon alkamisesta, ovat kelvollisia
  • Hänellä on kaksoisinfektio HBV/HCV:n tai muiden hepatiittiyhdistelmien kanssa tutkimukseen tullessa
  • on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta (jakso 1, päivä 1); Huomautus: kausi-influenssarokotteisiin injektiota varten käytetyt tapetut virusrokotteet ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
  • On saanut sorafenibia 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A (pembrolitsumabi)
Potilaat saavat pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein jopa 35 kurssin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
Kokeellinen: Käsivarsi B (pembrolitsumabi, elbasvir/grazopreviiri, ribaviriini)
Potilaat saavat pembrolitsumabia kuten käsivarressa A. Potilaat saavat myös elbasviiria/gratsopreviiria suun kautta PO QD ja ribaviriinia PO QD päivinä 1-28. Hoitoa jatketaan 12-16 viikkoa, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
Lääke: Elbasvir/Grazoprevir
Annettu PO
Muut nimet:
  • Zepatier (BR); Elbasvir-Grazoprevir (SY); Grazoprevir/Elbasvir (SY); Grazoprevir-Elbasvir (SY); MK-8742/ MK-5172 (CN)
Lääke: Ribaviriini
Annettu PO
Muut nimet:
  • Copegus
  • Rebetol
  • Viratsoli
  • ICN-1229
  • RTCA
  • Virazid
  • 1-beeta-D-ribofuranosyyli-1 H-1,2,4-triatsoli-3-karboksamidi
  • ICN 1229
  • RIBA
  • Viramidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HCC -jäykkyyden korrelaatio yleiseen eloonjäämiseen
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
HCC -jäykkyys mitattiin käyttämällä magneettiresonanssielastografiaa (MRE) kilopascalsissa (KPA) ja muutosta verrattiin yleiseen eloonjäämiseen (OS). Analyysi suoritettiin käyttämällä kuvaavia tilastoja ja Spearman -korrelaatiota (R); P-arvoa <0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.
jopa 2 vuotta
HCC: n jäykkyyden korrelaatio tautien etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
HCC -jäykkyys mitattiin käyttämällä magneettiresonanssielastografiaa (MRE) kilopascalsissa (KPA) ja muutosta verrattiin ajassa sairauden etenemiseen (TTP). Analyysi suoritettiin käyttämällä kuvaavia tilastoja ja Spearman -korrelaatiota (R); P-arvoa <0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.
jopa 2 vuotta
HCC -jäykkyyden korrelaatio intratumoraalisten CD3+ T -lymfosyyttien lukumäärään.
Aikaikkuna: arvioidaan ennen hoitoa lähtötilanteessa
HCC -jäykkyys mitattiin käyttämällä magneettiresonanssielastografiaa (MRE) kilopascalsissa (KPA) ennen hoitoa. Intratumoraalinen CD3+ T -lymfosyyttimäärä saatiin myös biopsialla ennen hoitoa ja korrelaatio tehtiin HCC -jäykkyyden ja CD3+ T -lymfosyyttimäärän välillä ja analyysi suoritettiin käyttämällä kuvaavia tilastoja ja Spearman -korrelaatiota (R); P-arvoa <0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.
arvioidaan ennen hoitoa lähtötilanteessa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritetään täydelliseksi vasteeksi + osittaiseksi vasteeksi, joka on arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1. Todellinen vasteprosentti ja vastaava luottamusväli (CI) lasketaan. 15 %:n vastausprosentti (95 % CI:n sisällä) katsotaan hyväksyttäväksi.
Jopa 2 vuotta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Yhteenvetotilastot Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jopa 2 vuotta
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Tarkka binomijakaumaan perustuva menetelmä (Clopper-Pearson-menetelmä).
Jopa 2 vuotta
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Yhteenvetotilastot Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jopa 2 vuotta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Yhteenvetotilastot Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Yhteenvetotilastot Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ahmed O Kaseb, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 9. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. lokakuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 21. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-0251 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-01983 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa