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Pembrolizumab avec ou sans elbasvir/grazoprévir et ribavirine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie réfractaire avancé

14 septembre 2023 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Une étude de phase II sur le pembrolizumab (MK-3475) chez des sujets positifs et négatifs pour le virus de l'hépatite C atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé qui ont progressé ou étaient intolérants au traitement systémique de première ligne

Cet essai clinique de phase I/II étudie les effets secondaires du pembrolizumab avec ou sans elbasvir/grazoprévir et ribavirine et évalue leur efficacité dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie qui s'est propagé à d'autres endroits du corps et ne répond pas au traitement précédent . L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le pembrolizumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. L'elbasvir/grazoprevir et la ribavirine peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de pembrolizumab en association avec l'elbasvir/grazoprevir et la ribavirine peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie qu'avec le pembrolizumab seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Estimer la tolérabilité de l'administration intraveineuse (V) de pembrolizumab comme traitement systémique de deuxième ligne chez les sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé. (Bras A et Bras B).

II. Évaluer l'efficacité du pembrolizumab en association avec l'elbasvir/grazoprevir (Zepatier) telle qu'évaluée par la proportion de sujets avec le virus de l'hépatite C (VHC) GT1 ou GT4 obtenant une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin de tous les traitements de l'étude VHC (RVS12), défini comme l'acide ribonucléique (ARN) du VHC en dessous de la limite inférieure de quantification (LLOQ) (soit cible détectée non quantifiable [TD(u)] ou cible non détectée [TND]) 12 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude. (Bras B)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour estimer le taux de réponse objective (ORR), selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 évalués par la radiologie MD Anderson.

II. Pour estimer la durée de la réponse (DOR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), le temps jusqu'à la progression (TTP) et la survie sans progression (PFS) selon RECIST 1.1 évalué par le département d'imagerie diagnostique du MD Anderson.

III. Évaluer l'innocuité du pembrolizumab en association avec Zepatier en fonction de la proportion de sujets infectés par le VHC GT1 ou GT4 atteignant une RVS12 et une RVS24, définies comme un ARN du VHC inférieur à la LLOQ (soit TD[u] ou TND) 12 et 24 semaines après la fin de toute thérapie à l'étude.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Pour estimer l'ORR, le DOR, le DCR, le TTP, la PFS et la survie globale (OS) par réponse immunitaire RECIST (irRECIST) telle qu'évaluée par la radiologie du MD Anderson.

II. Explorer la relation entre la progression sous sorafenib versus l'intolérance au sorafenib et la réponse au pembrolizumab.

III. Effectuer une recherche exploratoire sur les biomarqueurs pour étudier la corrélation entre les changements immunologiques et moléculaires dans les tissus tumoraux et le sang périphérique avec le TTP, la SG et le taux d'événements indésirables (EI).

IV. Explorer l'association entre l'expression du ligand PD-1 (PD-L1) par immunohistochimie (IHC), le profilage de l'expression génique somatique (GEP) et l'efficacité antitumorale du pembrolizumab sur la base de RECIST 1.1.

V. Explorer les biomarqueurs prédictifs pour étudier la corrélation de l'effet indépendant du grade de la cirrhose et de la gravité de l'hypertension portale par classification par imagerie par résonance magnétique (IRM) sur la SG.

VI. Explorer la stratification rétrospective du risque du degré de dysfonctionnement hépatique sous-jacent par score IGF.

Explorer la stratification rétrospective du risque du degré de dysfonctionnement hépatique sous-jacent par le score IGF-1. Voir rubrique 2.1. VII. Évaluer si le pembrolizumab en association avec Zepatier affecte l'évolution des infections virales chez les sujets porteurs d'un VHC GT1 ou GT4 sous-jacent. Nous émettons l'hypothèse que le pembrolizumab en association avec Zepatier aidera à réduire les charges virales chez les personnes atteintes du VHC non traitées.

VIIII. Évaluer la réponse des GT1 et GT4 du VHC au traitement, évaluée par une réponse virologique soutenue à 4 et 12 semaines après la fin des 12 à 16 semaines de pembrolizumab en association avec l'administration de Zepatier. La réponse virologique soutenue est définie comme définie comme l'ARN du VHC en dessous de la LLOQ (soit TD[u] ou TND).

IX. Évaluer l'émergence de variants associés à la résistance virale (RAV) au pembrolizumab en association avec Zepatier chez des sujets VHC GT1 ou GT4 sans RAV comme ligne de base.

X. Évaluer l'efficacité du pembrolizumab en association avec Zepatier en fonction de la proportion de sujets atteints du VHC GT1 ou GT4 atteignant un ARN du VHC indétectable (TND) et un ARN du VHC inférieur à la LIQ aux semaines 2, 4, 12 et à la semaine de suivi 4 (SVR4), Semaine 12 (SVR12) et Semaine 24 (SVR24).

XI. Explorer la relation entre la variation génétique et la réponse du sujet au(x) traitement(s) administré(s).

APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 2 bras.

BRAS A : Les patients reçoivent du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1. Les cycles se répètent tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM B : Les patients reçoivent du pembrolizumab comme dans le bras A. Les patients reçoivent également de l'elbasvir/grazoprevir par voie orale (PO) une fois par jour (QD) et de la ribavirine PO QD les jours 1 à 28. Le traitement se poursuit pendant 12 à 16 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30-90 jours, puis toutes les 12 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • POUR LES BRAS 1 ET 2 : Sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé sans option curative ; pour le bras 2, les sujets positifs pour le VHC avec une infection par le virus de génotype 1 ou 4 seront inscrits
  • Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai ; le sujet peut également donner son consentement pour Future Biomedical Research (FBR); cependant, le sujet peut participer à l'essai principal sans participer au FBR.
  • Avoir un CHC histologiquement ou cytologiquement documenté (la documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable si le tissu tumoral n'est pas disponible) ou un diagnostic clinique selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les sujets cirrhotiques est requis ; pour les sujets sans cirrhose, la confirmation histologique est obligatoire
  • POUR LES BRAS A ET B : Avoir une maladie de stade C du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) ou une maladie de stade BCLC B ne se prêtant pas à la thérapie locorégionale ou réfractaire à la thérapie locorégionale, et ne se prêtant pas à une approche de traitement curatif
  • Avoir un score hépatique Child-Pugh A lors de la sélection ou dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Avoir une espérance de vie prévue supérieure à 3 mois
  • Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 comme confirmé par la radiologie en aveugle MD Anderson ; les lésions cibles situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions ; Remarque : les mêmes paramètres d'acquisition et de traitement des images doivent être utilisés tout au long de l'étude pour un sujet donné
  • Avoir un indice de performance de 0 ou 1 en utilisant l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Avoir documenté une progression radiographique objective après l'arrêt du traitement par sorafenib ou bien une intolérance au sorafenib ; l'intolérance au sorafénib est définie comme suit : grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) > 2 événement(s) indésirable(s) lié(s) au médicament qui a) ont persisté malgré un traitement de soutien complet conformément aux normes institutionnelles et b) ont persisté ou sont réapparus après interruption du traitement par sorafenib d'au moins 7 jours et réduction de la dose d'un niveau de dose ; les patients traités par sorafenib en dernier traitement peuvent commencer le pembrolizumab au moins 14 jours après la dernière dose de sorafenib
  • POUR LE BRAS B : Les sujets atteints d'une infection chronique par le VHC, traités ou non, sont autorisés à participer à l'étude ; sujets ayant une infection passée ou résolue par le virus de l'hépatite B (VHB), définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg) et un test d'anticorps totaux de l'hépatite B positif (HBcAb) et un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB négatif lors du dépistage , sont éligibles à l'étude
  • Avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude (cycle 1, jour 1) (sujets féminins en âge de procréer) ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
  • Être prêt à utiliser une méthode de contraception adéquate pour le cours de l'étude jusqu'à 120 jours (bras A) ou 180 jours (bras B) après la dernière dose du médicament à l'étude (sujets masculins et féminins en âge de procréer ; des méthodes de contraception acceptables sont comme suit : A) méthode unique (l'une des méthodes suivantes est acceptable) : a) dispositif intra-utérin (DIU) ; b) vasectomie du partenaire masculin d'un sujet féminin ; c) bâtonnet contraceptif implanté dans la peau B) méthode combinée (nécessite l'utilisation de deux des éléments suivants) : a) diaphragme avec spermicide (ne peut pas être utilisé avec cape cervicale/spermicide) ; c) cape cervicale avec spermicide (femmes nullipares uniquement); d) éponge contraceptive (femmes nullipares uniquement) ; e) préservatif masculin ou préservatif féminin (ne peuvent pas être utilisés ensemble) ; f) contraceptif hormonal : pilule contraceptive orale (pilule oestrogène/progestative ou pilule progestative), timbre cutané contraceptif, anneau contraceptif vaginal ou injection sous-cutanée de contraceptif ; l'abstinence (par rapport à l'activité hétérosexuelle) peut être utilisée comme seule méthode de contraception si elle est systématiquement utilisée comme mode de vie préféré et habituel du sujet et si elle est considérée comme acceptable par les organismes de réglementation locaux et les comités d'examen éthique (ERC) / comités d'examen institutionnels (IRB) ; l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes sympto-thermiques, post-ovulation, etc.) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables ; si une méthode contraceptive répertoriée ci-dessus est restreinte par les réglementations/directives locales, elle n'est pas considérée comme une méthode de contraception acceptable pour les sujets participant aux sites de ce pays/région
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1200/uL effectuée dans les 7 jours suivant le début du traitement
  • Plaquettes> = 60 000 / uL effectuées dans les 7 jours suivant le début du traitement
  • Hémoglobine >= 8 g/dL sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) dans les 7 jours effectuée dans les 7 jours suivant le début du traitement
  • Créatinine OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU >= 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 LSN institutionnelle ; Remarque : la clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle effectuée dans les 7 jours suivant le début du traitement
  • Bilirubine totale = < 2 mg/dL, ou bilirubine directe = < LSN pour ceux dont la bilirubine totale > 2 x LSN effectuée dans les 7 jours suivant le début du traitement
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 5 x LSN effectuée dans les 7 jours suivant le début du traitement
  • Albumine >= 3 g/dL effectuée dans les 7 jours suivant le début du traitement
  • Ration internationale normalisée (INR) ou temps de prothrombine (PT) temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants effectuée dans les 7 jours suivant début du traitement
  • POUR LE BRAS B : avoir une charge virale GT1, GT4 ou VHC TD(q) détectable basée sur le test Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV, version (v)2.0 à partir d'un échantillon de sang ; L'ARN du VHC (10 000 UI/mL dans le sang périphérique) au moment du dépistage a documenté une infection chronique par le VHC GT1, GT4 (sans signe de génotype mixte) : a. Positif pour les anticorps anti-VHC, l'ARN du VHC ou l'un des GT du VHC ci-dessus au moins 3 mois avant le dépistage (l'ARN du VHC et le GT du VHC doivent être confirmés par les résultats de laboratoire du dépistage) OU b. Positif pour les anticorps anti-VHC ou l'ARN du VHC au moment du dépistage avec une biopsie hépatique compatible avec une infection chronique par le VHC (ou une biopsie hépatique réalisée avant l'inscription avec des preuves d'hépatite C chronique (HCC), comme la présence de fibrose) ou un Fibroscan réalisé dans les 12 mois suivant le jour 1 de cette étude avec un résultat > 12,5 kPa ou un FibroSure (Fibrotest) réalisé lors du dépistage avec un score > 0,75 et un aspartate aminotransférase (AST) : indice du rapport plaquettaire (APRI) > 2
  • POUR LE BRAS B: Les sujets doivent subir lors du dépistage le test VHC GT1a pour le polymorphisme de résistance selon le laboratoire Zepatier
  • POUR LE BRAS B : Avoir une évaluation de la stadification de la maladie du foie comme suit : La cirrhose est définie comme l'un des éléments suivants : a. Une biopsie du foie réalisée avant le jour 1 de cette étude montrant une cirrhose (F4) b. Fibroscan réalisé dans les 12 mois civils suivant le jour 1 de cette étude montrant une cirrhose avec un résultat > 12,5 kPa [29] c. Un FibroSure (Fibrotest) réalisé lors du dépistage avec un score > 0,75 et un AST : indice du rapport plaquettaire (APRI) > 2 ; l'absence de cirrhose est définie comme l'un des éléments suivants : a. Biopsie hépatique réalisée dans les 24 mois suivant le jour 1 de cette étude montrant l'absence de cirrhose b. Fibroscan réalisé dans les 12 mois suivant le jour 1 de cette étude avec un résultat =< 12,5 kPa [29] c. Un score Fibrosure (Fibrotest) de 0,48 et un indice du rapport AST sur plaquette (APRI) de =< 1 lors du dépistage Le seuil de coupure du Fibroscan de 12,5 kPa a une valeur prédictive positive de 90 % et une sensibilité de 95 % pour >/= F3 ; sur la base d'un graphique en boîte à moustaches de la distribution interquartile > 12,5 kPa exclura la majorité des sujets atteints de fibrose au métavir F3 ; en l'absence d'un diagnostic définitif de présence ou d'absence de cirrhose selon les critères ci-dessus, une biopsie du foie est nécessaire ; les résultats de la biopsie hépatique prévalent sur les résultats obtenus par Fibroscan ou Fibrosure
  • Les sujets du bras B traités par la ribavirine (RBV) doivent accepter le contrôle des naissances à double barrière du jour 1 au 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude ou ils sont exclus de cet essai

Critère d'exclusion:

  • Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude, un médicament à base de plantes/complémentaire oral ou IV, ou a utilisé un dispositif d'investigation dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement ; les sujets doivent également s'être remis d'un traitement associé (c'est-à-dire jusqu'au grade = < 1 ou niveau de référence) et d'événements indésirables dus à un traitement antérieur
  • A eu des saignements variqueux oesophagiens ou gastriques au cours des 6 derniers mois ; tous les sujets seront soumis à un dépistage des varices œsophagiennes, sauf si un tel dépistage a été effectué au cours des 12 derniers mois avant la première dose de traitement ; si des varices sont présentes, elles doivent être traitées conformément aux normes institutionnelles avant de commencer le traitement de l'étude
  • Les sujets avec ALT> 5 x ULN au jour 1 ne sont pas éligibles pour l'inscription
  • Les sujets avec une bilirubine totale> 2,0 mg / dL au jour 1 ne sont pas éligibles pour l'inscription
  • Les sujets présentant une ascite ou une encéphalopathie cliniquement apparente, ou des varices non traitées ne sont pas éligibles pour l'inscription
  • Invasion de la veine porte au niveau de la branche porte principale (Vp4), de la veine cave inférieure ou de l'atteinte cardiaque du CHC basée sur l'imagerie
  • A eu une encéphalopathie au cours des 6 derniers mois ; les sujets sous rifaximine ou lactulose pour contrôler leur encéphalopathie ne sont pas autorisés
  • A subi une greffe d'organe solide ou hématologique
  • A eu un traitement systémique antérieur pour le CHC autre que le sorafénib, ou un traitement local intercurrent de la tumeur hépatique entre le sorafénib et le médicament à l'étude
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
  • A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai ; l'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le promoteur
  • A reçu une thérapie locorégionale au foie (chimioembolisation transartérielle [TACE], embolisation transartérielle [TAE], radiothérapie, radioembolisation ou ablation) ou une intervention chirurgicale au foie ou à un autre site dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; la chirurgie mineure doit avoir eu lieu au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1) ; les sujets doivent avoir récupéré de manière adéquate (c'est-à-dire, grade = < 1 ou niveau de référence) de la toxicité et/ou des complications de toute intervention avant le début du traitement
  • A des antécédents connus d'une tumeur maligne supplémentaire, sauf si le participant a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive de cette maladie pendant 5 ans depuis le début de ce traitement
  • Présente des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse détectables par radiographie (même si elles sont asymptomatiques et/ou traitées antérieurement) selon l'évaluation par l'investigateur du site local et l'examen radiologique/CIV
  • A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou il y a une pneumonite en cours
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique
  • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant, y compris la dialyse
  • A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
  • A déjà reçu une immunothérapie comprenant des agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou si le sujet a déjà participé à des essais cliniques sur le pembrolizumab de Merck
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
  • A une hépatite B active non traitée ; Remarque : pour être admissible à l'inscription, le traitement antiviral du VHB doit être administré pendant au moins 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude, et la charge virale du VHB doit être inférieure à 100 UI/mL avant la première dose du médicament à l'étude ; les personnes sous traitement actif contre le VHB avec des charges virales inférieures à 100 UI/mL doivent rester sous le même traitement tout au long du traitement de l'étude ; les sujets qui sont anti-HBc (+) et négatifs pour l'AgHBs, l'Anti-HBs et la charge virale du VHB ne nécessitent pas de prophylaxie contre le VHB, mais nécessitent une surveillance étroite pour la réactivation
  • Sujets ayant reçu un traitement contre le VHC = < 4 semaines à compter du début du pembrolizumab ; Remarque : les personnes atteintes du VHC non traitées et celles qui ont terminé le traitement contre le VHC >= 4 semaines avant le début du traitement de l'étude sont éligibles
  • A une double infection par le VHB / VHC ou d'autres combinaisons d'hépatite à l'entrée dans l'étude
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1) ; Remarque : les vaccins à virus tué utilisés pour les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
  • A reçu du sorafenib dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (pembrolizumab)
Les patients reçoivent du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1. Les cycles se répètent tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Pembrolizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Expérimental: Bras B (pembrolizumab, elbasvir/grazoprevir, ribavirine)
Les patients reçoivent du pembrolizumab comme dans le bras A. Les patients reçoivent également de l'elbasvir/grazoprevir par voie orale PO QD et de la ribavirine PO QD les jours 1 à 28. Le traitement se poursuit pendant 12 à 16 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Pembrolizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Médicament: Elbasvir/Grazoprévir
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Zepatier (BR); Elbasvir-Grazoprevir (SY); Grazoprévir/Elbasvir (SY); Grazoprevir-Elbasvir (SY); MK-8742/ MK-5172 (CN)
Médicament: Ribavirine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Copégus
  • Rébétol
  • Virazole
  • ICN-1229
  • RTCA
  • Virazide
  • 1-.beta.-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
  • CIN 1229
  • RIBA
  • Viramide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera défini comme une toxicité non hématologique de grade 3 ou supérieur ou une toxicité hématologique de grade 4 ou supérieur selon la version 4.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE). Une surveillance de la toxicité bayésienne sera effectuée pour s'assurer que le traitement est sûr. La méthode exacte est basée sur la distribution binomiale (méthode de Clopper-Pearson).
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera défini comme réponse complète + réponse partielle évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Le taux de réponse réel avec l'intervalle de confiance (IC) correspondant sera calculé. Un taux de réponse de 15 % (avec un IC à 95 %) est considéré comme acceptable.
Jusqu'à 2 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Seront évalués par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Statistiques récapitulatives utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 2 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Seront évalués par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Méthode exacte basée sur la distribution binomiale (méthode de Clopper-Pearson).
Jusqu'à 2 ans
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Seront évalués par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Statistiques récapitulatives utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Seront évalués par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Statistiques récapitulatives utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 2 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Statistiques récapitulatives utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ahmed O Kaseb, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

9 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

9 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2016

Première publication (Estimé)

21 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-0251 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-01983 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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