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Pembrolizumab con o senza Elbasvir/Grazoprevir e ribavirina nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico refrattario avanzato

14 settembre 2023 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase II su pembrolizumab (MK-3475) in soggetti positivi e negativi al virus dell'epatite C con carcinoma epatocellulare avanzato che hanno progredito o erano intolleranti alla terapia sistemica di prima linea

Questo studio clinico di fase I/II studia gli effetti collaterali di pembrolizumab con o senza elbasvir/grazoprevir e ribavirina e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con cancro al fegato che si è diffuso in altre parti del corpo e non risponde al trattamento precedente . L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Elbasvir/grazoprevir e ribavirina possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La somministrazione di pembrolizumab in combinazione con elbasvir/grazoprevir e ribavirina può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico rispetto al solo pembrolizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stimare la tollerabilità della somministrazione endovenosa (V) di pembrolizumab come terapia sistemica di seconda linea in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato. (Braccio A e Braccio B).

II. Per valutare l'efficacia di pembrolizumab in combinazione con elbasvir/grazoprevir (Zepatier) valutata dalla percentuale di soggetti con virus dell'epatite C (HCV) GT1 o GT4 che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine di tutte le terapie in studio per l'HCV (SVR12), definito come acido ribonucleico (RNA) dell'HCV al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) (bersaglio rilevato non quantificabile [TD(u)] o bersaglio non rilevato [TND]) 12 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio. (Braccio B)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR), secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 valutati dalla radiologia MD Anderson.

II. Per stimare la durata della risposta (DOR), il tasso di controllo della malattia (DCR), il tempo alla progressione (TTP) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1 valutati da MD Anderson Department of Diagnostic Imaging.

III. Valutare la sicurezza di pembrolizumab in combinazione con Zepatier valutata dalla proporzione di soggetti con HCV GT1 o GT4 che hanno raggiunto SVR12 e SVR24, definiti come HCV RNA al di sotto del LLOQ (TD[u] o TND) 12 e 24 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Per stimare ORR, DOR, DCR, TTP, PFS e sopravvivenza globale (OS) per risposta immunitaria RECIST (irRECIST) valutata dalla radiologia di MD Anderson.

II. Per esplorare la relazione tra progressione su sorafenib rispetto all'intolleranza di sorafenib e risposta a pembrolizumab.

III. Eseguire una ricerca esplorativa sui biomarcatori per studiare la correlazione tra i cambiamenti immunologici e molecolari nei tessuti tumorali e nel sangue periferico con TTP, OS e tasso di eventi avversi (AE).

IV. Per esplorare l'associazione tra l'espressione del ligando PD-1 (PD-L1) mediante immunoistochimica (IHC), profilo di espressione genica somatica (GEP) ed efficacia antitumorale di pembrolizumab basata su RECIST 1.1.

V. Esplorare i biomarcatori predittivi per studiare la correlazione dell'effetto indipendente del grado di cirrosi e della gravità dell'ipertensione portale mediante la classificazione della risonanza magnetica (MRI) sull'OS.

VI. Esplorare la stratificazione retrospettiva del rischio del grado della disfunzione epatica sottostante in base al punteggio IGF.

Esplorare la stratificazione retrospettiva del rischio del grado della disfunzione epatica sottostante in base al punteggio IGF-1. Vedere la sezione 2.1. VII. Valutare se pembrolizumab in combinazione con Zepatier influisce sul decorso delle infezioni virali in soggetti con sottostante HCV GT1 o GT4. Ipotizziamo che pembrolizumab in combinazione con Zepatier contribuirà a ridurre la carica virale in quelli con HCV non trattato.

VIII. È stata valutata la risposta di HCV GT1 e GT4 al trattamento valutata dalla risposta virologica sostenuta a 4 e 12 settimane dopo la fine delle 12-16 settimane di pembrolizumab in combinazione con il dosaggio di Zepatier. La risposta virologica sostenuta è definita come RNA dell'HCV al di sotto del LLOQ (TD[u] o TND).

IX. Valutare l'emergenza di varianti associate alla resistenza virale (RAV) a pembrolizumab in combinazione con Zepatier in soggetti con HCV GT1 o GT4 senza RAV al basale.

X. Valutare l'efficacia di pembrolizumab in combinazione con Zepatier valutata dalla proporzione di soggetti con HCV GT1 o GT4 che hanno raggiunto livelli di HCV RNA non rilevabili (TND) e HCV RNA al di sotto del LLOQ alle settimane 2, 4, 12 e alla settimana di follow-up 4 (SVR4), Settimana 12 (SVR12) e Settimana 24 (SVR24).

XI. Esplorare la relazione tra variazione genetica e risposta del soggetto al/i trattamento/i somministrato/i.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 2 bracci.

BRACCIO A: i pazienti ricevono pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO B: i pazienti ricevono pembrolizumab come nel braccio A. I pazienti ricevono anche elbasvir/grazoprevir per via orale (PO) una volta al giorno (QD) e ribavirina PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento continua per 12-16 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30-90 giorni e poi ogni 12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • PER IL BRACCIO 1 E 2: Soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) senza opzione curativa; per il Braccio 2 verranno arruolati soggetti HCV-positivi con infezione da virus di genotipo 1 o 4
  • Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo; il soggetto può anche fornire il consenso per Future Biomedical Research (FBR); tuttavia, il soggetto può partecipare allo studio principale senza partecipare all'FBR.
  • Avere HCC documentato istologicamente o citologicamente (la documentazione della biopsia originale per la diagnosi è accettabile se il tessuto tumorale non è disponibile) o è richiesta una diagnosi clinica secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) nei soggetti cirrotici; per i soggetti senza cirrosi è obbligatoria la conferma istologica
  • PER IL BRACCIO A E B: Avere una malattia in stadio C BCLC (Barcellona Clinic Liver Cancer) o una malattia in stadio B BCLC non suscettibile di terapia locoregionale o refrattario alla terapia locoregionale e non suscettibile di un approccio terapeutico curativo
  • Avere un punteggio epatico Child-Pugh A allo screening o entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Avere un'aspettativa di vita prevista superiore a 3 mesi
  • Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come confermato dalla radiologia MD Anderson in cieco; le lesioni bersaglio situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni; Nota: gli stessi parametri di acquisizione ed elaborazione delle immagini devono essere utilizzati durante lo studio per un determinato soggetto
  • Avere un performance status di 0 o 1 utilizzando la scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Avere una progressione radiografica oggettiva documentata dopo l'interruzione del trattamento con sorafenib o altrimenti intolleranza a sorafenib; l'intolleranza a sorafenib è definita come: grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) >= 2 eventi avversi correlati al farmaco che a) persistevano nonostante la terapia di supporto completa secondo gli standard istituzionali e b) persistevano o si ripresentavano dopo interruzione del trattamento con sorafenib per almeno 7 giorni e riduzione della dose di un livello di dose; i pazienti trattati con sorafenib come ultimo trattamento possono iniziare pembrolizumab almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di sorafenib
  • PER IL BRACCIO B: Sono ammessi nello studio i soggetti con infezione cronica da HCV trattati o non trattati; soggetti con un'infezione da virus dell'epatite B (HBV) pregressa o risolta, definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) e un test degli anticorpi centrali dell'epatite B totale (HBcAb) positivo e un test dell'acido desossiribonucleico (DNA) HBV negativo allo screening , sono ammissibili allo studio
  • Avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio (ciclo 1, giorno 1) (soggetti di sesso femminile in età fertile); se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • Essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni (Braccio A) o 180 giorni (Braccio B) dopo l'ultima dose del farmaco in studio (soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile; metodi contraccettivi accettabili sono come segue: A) metodo unico (è accettabile uno dei seguenti): a) dispositivo intrauterino (IUD); b) vasectomia del partner maschile di una donna; c) asta contraccettiva impiantata nella pelle B) metodo combinato (richiede l'uso di due dei seguenti): a) diaframma con spermicida (non può essere utilizzato insieme a cappuccio cervicale/spermicida); c) cappuccio cervicale con spermicida (solo donne nullipare); d) spugna contraccettiva (solo donne nullipare); e) preservativo maschile o preservativo femminile (non possono essere usati insieme); f) contraccettivo ormonale: pillola contraccettiva orale (pillola estrogeno/progestinica o pillola a base di solo progestinico), cerotto cutaneo contraccettivo, anello contraccettivo vaginale o iniezione contraccettiva sottocutanea; l'astinenza (relativa all'attività eterosessuale) può essere utilizzata come unico metodo di contraccezione se è costantemente impiegata come stile di vita preferito e abituale del soggetto e se considerata accettabile dalle agenzie di regolamentazione locali e dai Comitati di revisione etica (ERC)/Comitati di revisione istituzionale (IRB) ; l'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione, ecc.) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili; se un metodo contraccettivo sopra elencato è limitato dalle normative/linee guida locali, allora non si qualifica come metodo contraccettivo accettabile per i soggetti che partecipano ai siti in questo paese/regione
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1200/uL eseguita entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
  • Piastrine >= 60.000/uL eseguite entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
  • Emoglobina >= 8 g/dL senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) entro 7 giorni eseguita entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
  • Creatinina O clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina) =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale; Nota: la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
  • Bilirubina totale = < 2 mg/dL o bilirubina diretta = < ULN per quelli con bilirubina totale > 2 x ULN eseguita entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 5 x ULN eseguite entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
  • Albumina >= 3 g/dL eseguita entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) =< 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti eseguito entro 7 giorni dalla inizio del trattamento
  • PER IL BRACCIO B: Avere una carica virale GT1, GT4 o HCV TD(q) rilevabile in base al test Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV, versione (v)2.0 da un campione di sangue; HCV RNA (10.000 IU/mL nel sangue periferico) al momento dello screening hanno documentato infezione cronica da HCV GT1, GT4 (senza evidenza di genotipo misto): a. Positivo per l'anticorpo anti-HCV, l'RNA dell'HCV o uno qualsiasi dei suddetti HCV GT almeno 3 mesi prima dello screening (l'HCV RNA e l'HCV GT devono essere confermati dai risultati del laboratorio di screening) OPPURE b. Positivo per anticorpi anti-HCV o RNA dell'HCV al momento dello screening con una biopsia epatica coerente con infezione cronica da HCV (o una biopsia epatica eseguita prima dell'arruolamento con evidenza di malattia da epatite cronica C (CHC), come la presenza di fibrosi) o un Fibroscan eseguito entro 12 mesi dal giorno 1 di questo studio con un risultato di > 12,5 kPa o un FibroSure (Fibrotest) eseguito durante lo Screening con un punteggio di > 0,75 e un indice di aspartato aminotransferasi (AST): rapporto piastrinico (APRI) di > 2
  • PER IL BRACCIO B: I soggetti devono sottoporsi al test di screening HCV GT1a per il polimorfismo di resistenza come da Zepatier labe
  • PER IL BRACCIO B: Avere una valutazione della stadiazione della malattia epatica come segue: La cirrosi è definita come uno qualsiasi dei seguenti: a. Una biopsia epatica eseguita prima del giorno 1 di questo studio che mostra cirrosi (F4) b. Fibroscan eseguito entro 12 mesi di calendario dal giorno 1 di questo studio che mostra cirrosi con risultato > 12,5 kPa [29] c. Un FibroSure (Fibrotest) eseguito durante lo screening con un punteggio > 0,75 e un indice AST: rapporto piastrinico (APRI) > 2; l'assenza di cirrosi è definita come uno qualsiasi dei seguenti: a. Biopsia epatica eseguita entro 24 mesi dal giorno 1 di questo studio che mostra l'assenza di cirrosi b. Fibroscan eseguito entro 12 mesi dal giorno 1 di questo studio con un risultato di =< 12,5 kPa [29] c. Un punteggio Fibrosure (Fibrotest) di 0,48 e AST to Platelet Ratio Index (APRI) di =< 1 durante lo Screening Fibroscan cut-off di 12,5 kPa ha un valore predittivo positivo del 90% e una sensibilità del 95% per >/= F3; sulla base del box and whisker plot della distribuzione interquartile > 12,5 kPa escluderà la maggior parte dei soggetti con fibrosi metavir F3; in assenza di una diagnosi definitiva di presenza o assenza di cirrosi secondo i criteri di cui sopra, è necessaria una biopsia epatica; i risultati della biopsia epatica sostituiscono i risultati ottenuti da Fibroscan o Fibrosure
  • I soggetti nel braccio B trattati con ribavirina (RBV) devono accettare il controllo delle nascite a doppia barriera dal giorno 1 al 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio o sono esclusi da questo studio

Criteri di esclusione:

  • Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto una terapia in studio, una medicina a base di erbe/complementare orale o IV, o ha utilizzato un dispositivo di indagine entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento; i soggetti devono anche essersi ripresi dalla terapia associata (cioè, al grado = < 1 o al basale) e dagli eventi avversi dovuti a qualsiasi terapia precedente
  • Ha avuto sanguinamento da varici esofagee o gastriche negli ultimi 6 mesi; tutti i soggetti saranno sottoposti a screening per varici esofagee, a meno che tale screening non sia stato eseguito negli ultimi 12 mesi prima della prima dose di trattamento; se sono presenti varici, devono essere trattate secondo gli standard istituzionali prima di iniziare il trattamento in studio
  • I soggetti con ALT > 5 x ULN al giorno 1 non sono idonei per l'arruolamento
  • I soggetti con bilirubina totale > 2,0 mg/dL al giorno 1 non sono idonei per l'arruolamento
  • I soggetti con ascite o encefalopatia clinicamente evidente o varici non trattate non sono idonei per l'arruolamento
  • Invasione della vena porta al ramo portale principale (Vp4), vena cava inferiore o coinvolgimento cardiaco di HCC in base all'imaging
  • Ha avuto encefalopatia negli ultimi 6 mesi; non sono ammessi soggetti che assumono rifaximina o lattulosio per controllare la loro encefalopatia
  • Aveva un organo solido o un trapianto ematologico
  • Aveva una precedente terapia sistemica per HCC diversa da sorafenib o terapia locale intercorrente per il tumore epatico tra sorafenib e farmaco in studio
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova; l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo sponsor
  • - Ha ricevuto terapia locoregionale al fegato (chemioembolizzazione transarteriosa [TACE], embolizzazione transarteriosa [TAE], radiazioni, radioembolizzazione o ablazione) o intervento chirurgico al fegato o altro sito entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; un intervento chirurgico minore deve essere avvenuto almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (ciclo 1, giorno 1); i soggetti devono essersi ripresi adeguatamente (cioè, grado = < 1 o basale) dalla tossicità e/o dalle complicanze di qualsiasi intervento prima dell'inizio della terapia
  • Ha una storia nota di un tumore maligno aggiuntivo, tranne se il partecipante è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 5 anni dall'inizio di tale terapia
  • Ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) rilevabili radiograficamente (anche se asintomatiche e/o trattate in precedenza) e/o meningite carcinomatosa come valutato dal ricercatore locale e dalla revisione radiologica/CIV
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o è in corso una polmonite
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante, compresa la dialisi
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
  • Ha ricevuto una precedente immunoterapia inclusi agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o se il soggetto ha precedentemente partecipato a studi clinici su Merck pembrolizumab
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
  • Ha l'epatite B attiva non trattata; Nota: per qualificarsi per l'arruolamento, la terapia antivirale per l'HBV deve essere somministrata per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio e la carica virale dell'HBV deve essere inferiore a 100 UI/mL prima della prima dose del farmaco in studio; quelli in terapia HBV attiva con cariche virali inferiori a 100 UI/mL devono rimanere sulla stessa terapia per tutto il trattamento in studio; quei soggetti che sono anti-HBc (+) e negativi per HBsAg, Anti-HBs e carica virale HBV non richiedono la profilassi HBV, ma necessitano di un attento monitoraggio per la riattivazione
  • Soggetti che hanno ricevuto la terapia per HCV =<4 settimane dall'inizio di pembrolizumab; Nota: sono ammissibili coloro con HCV non trattato e coloro che hanno completato la terapia per l'HCV >= 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
  • Presenta doppia infezione da HBV/HCV o altre combinazioni di epatite all'ingresso nello studio
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio (ciclo 1, giorno 1); Nota: i vaccini a virus ucciso utilizzati per i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
  • - Ha ricevuto sorafenib entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (pembrolizumab)
I pazienti ricevono pembrolizumab EV per 30 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Sperimentale: Braccio B (pembrolizumab, elbasvir/grazoprevir, ribavirina)
I pazienti ricevono pembrolizumab come nel braccio A. I pazienti ricevono anche elbasvir/grazoprevir per via orale PO QD e ribavirina PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento continua per 12-16 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Droga: Elbasvir/Grazoprevir
Dato PO
Altri nomi:
  • Zepatier (BR); Elbasvir-Grazoprevir (SY); Grazoprevir/Elbasvir (SY); Grazoprevir-Elbasvir (SY); MK-8742/ MK-5172 (CN)
Droga: Ribavirina
Dato PO
Altri nomi:
  • Copego
  • Rebetol
  • Virazolo
  • ICN-1229
  • RTCA
  • Virazide
  • 1-.beta.-D-Ribofuranosil-1H-1,2, 4-triazolo-3-carbossammide
  • ICN 1229
  • RIBA
  • Viramide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà definito come tossicità non ematologica di grado 3 o superiore o tossicità ematologica di grado 4 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0. Verrà eseguito il monitoraggio della tossicità bayesiana per garantire che il trattamento sia sicuro. Il metodo esatto si basa sulla distribuzione binomiale (metodo di Clopper-Pearson).
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà definito come risposta completa + risposta parziale valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Verrà calcolato il tasso di risposta effettivo con il corrispondente intervallo di confidenza (CI). Un tasso di risposta del 15% (entro il 95% CI) è considerato accettabile.
Fino a 2 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Statistiche riassuntive secondo il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 2 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Metodo esatto basato sulla distribuzione binomiale (metodo di Clopper-Pearson).
Fino a 2 anni
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Statistiche riassuntive secondo il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Statistiche riassuntive secondo il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Statistiche riassuntive secondo il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ahmed O Kaseb, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

9 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

9 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2016

Primo Inserito (Stimato)

21 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016-0251 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-01983 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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