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Pembrolizumab mit oder ohne Elbasvir/Grazoprevir und Ribavirin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem refraktärem Leberkrebs

14. Juli 2025 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Eine Phase-II-Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) bei Hepatitis-C-Virus-positiven und -negativen Probanden mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, die unter einer systemischen Erstlinientherapie fortschritten oder eine Intoleranz gegenüber dieser hatten

Diese klinische Studie der Phase I/II untersucht die Nebenwirkungen von Pembrolizumab mit oder ohne Elbasvir/Grazoprevir und Ribavirin und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs wirken, der sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat und auf eine vorherige Behandlung nicht anspricht . Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Pembrolizumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Elbasvir/Grazoprevir und Ribavirin können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Die Verabreichung von Pembrolizumab in Kombination mit Elbasvir/Grazoprevir und Ribavirin könnte bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs besser wirken als die alleinige Anwendung von Pembrolizumab.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um die Verträglichkeit der intravenösen (V) Verabreichung von Pembrolizumab als systemische Zweitlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom abzuschätzen. (Arm A und Arm B).

II. Bewertung der Wirksamkeit von Pembrolizumab in Kombination mit Elbasvir/Grazoprevir (Zepatier), gemessen anhand des Anteils der Patienten mit Hepatitis-C-Virus (HCV) GT1 oder GT4, die 12 Wochen nach dem Ende der gesamten HCV-Studientherapie ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichen (SVR12), definiert als HCV-Ribonukleinsäure (RNA) unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) (entweder Ziel nachgewiesen nicht quantifizierbar [TD(u)] oder Ziel nicht nachgewiesen [TND]) 12 Wochen nach Ende der gesamten Studientherapie. (Arm B)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Schätzung der objektiven Ansprechrate (ORR) gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1, bewertet von MD Anderson Radiology.

II. Schätzung der Dauer des Ansprechens (DOR), der Krankheitskontrollrate (DCR), der Zeit bis zur Progression (TTP) und des progressionsfreien Überlebens (PFS) gemäß RECIST 1.1, bewertet von MD Anderson Department of Diagnostic Imaging.

III. Bewertung der Sicherheit von Pembrolizumab in Kombination mit Zepatier, gemessen anhand des Anteils der Studienteilnehmer mit HCV GT1 oder GT4, die SVR12 und SVR24 erreichten, definiert als HCV-RNA unterhalb des LLOQ (entweder TD[u] oder TND) 12 und 24 Wochen nach dem Ende aller Studientherapie.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Schätzung von ORR, DOR, DCR, TTP, PFS und Gesamtüberleben (OS) pro Immunantwort RECIST (irRECIST), wie von MD Anderson Radiologie beurteilt.

II. Untersuchung der Beziehung zwischen Progression unter Sorafenib versus Sorafenib-Intoleranz und Ansprechen auf Pembrolizumab.

III. Durchführung einer explorativen Biomarkerforschung zur Untersuchung der Korrelation zwischen immunologischen und molekularen Veränderungen in Tumorgeweben und peripherem Blut mit TTP, OS und der Rate unerwünschter Ereignisse (AEs).

IV. Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Expression des PD-1-Liganden (PD-L1) durch Immunhistochemie (IHC), somatisches Genexpressionsprofiling (GEP) und Antitumorwirksamkeit von Pembrolizumab basierend auf RECIST 1.1.

V. Erforschung prädiktiver Biomarker zur Untersuchung der Korrelation der unabhängigen Wirkung des Zirrhosegrades und des Schweregrades der portalen Hypertonie durch die Klassifikation der Magnetresonanztomographie (MRT) auf das OS.

VI. Es sollte eine retrospektive Risikostratifizierung des Ausmaßes der zugrunde liegenden Leberfunktionsstörung anhand des IGF-Scores untersucht werden.

Es sollte eine retrospektive Risikostratifizierung des Ausmaßes der zugrunde liegenden Leberfunktionsstörung anhand des IGF-1-Scores untersucht werden. Siehe Abschnitt 2.1. VII. Um zu beurteilen, ob Pembrolizumab in Kombination mit Zepatier den Verlauf von Virusinfektionen bei Patienten mit zugrunde liegendem HCV GT1 oder GT4 beeinflusst. Wir gehen davon aus, dass Pembrolizumab in Kombination mit Zepatier dazu beitragen wird, die Viruslast bei Patienten mit unbehandeltem HCV zu reduzieren.

VIII. Bewertung des Ansprechens von HCV-GT1 und -GT4 auf die Behandlung anhand des anhaltenden virologischen Ansprechens 4 und 12 Wochen nach Ende der 12- bis 16-wöchigen Anwendung von Pembrolizumab in Kombination mit Zepatier. Anhaltende virologische Reaktion ist definiert als HCV-RNA unterhalb des LLOQ (entweder TD[u] oder TND).

IX. Bewertung des Auftretens viraler resistenzassoziierter Varianten (RAVs) von Pembrolizumab in Kombination mit Zepatier bei Patienten mit HCV GT1 oder GT4 ohne RAVs als Baseline.

X. Bewertung der Wirksamkeit von Pembrolizumab in Kombination mit Zepatier, gemessen anhand des Anteils der Studienteilnehmer mit HCV GT1 oder GT4, die in den Wochen 2, 4, 12 und der Nachbeobachtungswoche 4 eine nicht nachweisbare (TND) HCV-RNA und eine HCV-RNA unterhalb des LLOQ erreichten (SVR4), Woche 12 (SVR12) und Woche 24 (SVR24).

XI. Untersuchung der Beziehung zwischen genetischer Variation und der Reaktion des Probanden auf die verabreichte(n) Behandlung(en).

ÜBERSICHT: Die Patienten werden einem von zwei Armen zugeordnet.

ARM A: Die Patienten erhalten Pembrolizumab intravenös (i.v.) über 30 Minuten an Tag 1. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage für bis zu 35 Zyklen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM B: Die Patienten erhalten Pembrolizumab wie in Arm A. Die Patienten erhalten zusätzlich Elbasvir/Grazoprevir oral (PO) einmal täglich (QD) und Ribavirin PO QD an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird für 12-16 Wochen fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30–90 Tagen und dann alle 12 Wochen nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • FÜR ARM 1 UND 2: Probanden mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) ohne kurative Option; für Arm 2 werden Probanden aufgenommen, die HCV-positiv sind und eine Virusinfektion vom Genotyp 1 oder 4 aufweisen
  • Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben; das Subjekt kann auch eine Einwilligung für Future Biomedical Research (FBR) erteilen; Der Proband kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an FBR teilzunehmen.
  • Haben Sie ein histologisch oder zytologisch dokumentiertes HCC (Dokumentation der ursprünglichen Biopsie für die Diagnose ist akzeptabel, wenn kein Tumorgewebe verfügbar ist) oder eine klinische Diagnose gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bei Patienten mit Zirrhose ist erforderlich; für Probanden ohne Zirrhose ist eine histologische Bestätigung obligatorisch
  • FÜR ARM A UND B: Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC) im Stadium C oder BCLC im Stadium B haben, der für eine lokoregionale Therapie nicht zugänglich oder refraktär für eine lokoregionale Therapie ist und einem kurativen Behandlungsansatz nicht zugänglich ist
  • Haben Sie einen Child-Pugh A-Leberwert beim Screening oder innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Haben Sie eine vorhergesagte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
  • Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben, wie durch die verblindete Radiologie von MD Anderson bestätigt; Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde; Hinweis: Für ein bestimmtes Subjekt sollten während der gesamten Studie die gleichen Bilderfassungs- und Verarbeitungsparameter verwendet werden
  • Haben Sie einen Leistungsstatus von 0 oder 1 unter Verwendung der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Dokumentierte objektive röntgenologische Progression nach Beendigung der Behandlung mit Sorafenib oder sonstige Intoleranz gegenüber Sorafenib; Intoleranz gegenüber Sorafenib ist definiert als: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad >= 2 arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse, die sowohl a) trotz umfassender unterstützender Therapie gemäß institutionellen Standards andauerten als auch b) andauerten oder danach wieder auftraten Sorafenib-Behandlungsunterbrechung von mindestens 7 Tagen und Dosisreduktion um eine Dosisstufe; Patienten, die Sorafenib als letzte Behandlung erhalten, können frühestens 14 Tage nach der letzten Sorafenib-Dosis mit Pembrolizumab beginnen
  • FÜR ARM B: Probanden mit chronischer HCV-Infektion, die behandelt oder unbehandelt sind, dürfen an der Studie teilnehmen; Probanden mit einer vergangenen oder abgeklungenen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, definiert als negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test und positiver Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test und negativer HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test beim Screening , sind für die Studie geeignet
  • Einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation (Zyklus 1, Tag 1) haben (weibliche Probanden im gebärfähigen Alter); Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
  • Seien Sie bereit, für den Verlauf der Studie bis zu 120 Tage (Arm A) oder 180 Tage (Arm B) nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter; akzeptable Verhütungsmethoden sind). wie folgt: A) Einzelmethode (eine der folgenden ist akzeptabel): a) Intrauterinpessar (IUP); b) Vasektomie des männlichen Partners einer Versuchsperson; c) in die Haut implantiertes Verhütungsstäbchen B) Kombinationsmethode (erfordert die Verwendung von zwei der folgenden): a) Diaphragma mit Spermizid (kann nicht in Verbindung mit Portiokappe/Spermizid verwendet werden); c) Portiokappe mit Spermizid (nur Nulliparae); d) Verhütungsschwamm (nur Nulliparae); e) Kondom für Männer oder Frauen (können nicht zusammen verwendet werden); f) hormonelles Verhütungsmittel: orale Verhütungspille (Östrogen/Gestagen-Pille oder reine Gestagen-Pille), Verhütungshautpflaster, vaginaler Verhütungsring oder subkutane Verhütungsinjektion; Abstinenz (in Bezug auf heterosexuelle Aktivitäten) kann als einzige Verhütungsmethode verwendet werden, wenn sie konsequent als bevorzugte und übliche Lebensweise der Person angewendet wird und wenn sie von den örtlichen Aufsichtsbehörden und Ethical Review Committees (ERCs)/Institutional Review Boards (IRBs) als akzeptabel angesehen wird. ; periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden usw.) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden; Wenn eine oben aufgeführte Verhütungsmethode durch lokale Vorschriften/Richtlinien eingeschränkt ist, gilt sie nicht als akzeptable Verhütungsmethode für Studienteilnehmerinnen, die an Einrichtungen in diesem Land/dieser Region teilnehmen
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1200/uL, durchgeführt innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
  • Thrombozyten >= 60.000/µl innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt
  • Hämoglobin >= 8 g/dl ohne Transfusion oder Erythropoietin (EPO)-Abhängigkeit innerhalb von 7 Tagen, durchgeführt innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
  • Kreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance verwendet werden) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x institutionelle ULN; Hinweis: Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn berechnet werden
  • Gesamtbilirubin = < 2 mg/dL oder direktes Bilirubin = < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubin > 2 x ULN, durchgeführt innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 5 x ULN, durchgeführt innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
  • Albumin >= 3 g/dl, durchgeführt innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
  • Internationale normalisierte Ration (INR) oder Prothrombinzeit (PT) aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt, die innerhalb von 7 Tagen durchgeführt wird Behandlungsbeginn
  • FÜR ARM B: Haben Sie eine nachweisbare GT1-, GT4- oder HCV-Viruslast TD(q) basierend auf dem Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV-Test, Version (v)2.0 aus einer Blutprobe; HCV-RNA (10.000 IE/ml im peripheren Blut) zum Zeitpunkt des Screenings haben eine chronische HCV-GT1-, GT4-Infektion (ohne Hinweis auf einen gemischten Genotyp) dokumentiert: a. Positiv für Anti-HCV-Antikörper, HCV-RNA oder einen der oben genannten HCV-GTs mindestens 3 Monate vor dem Screening (HCV-RNA und HCV-GT müssen durch Screening-Laborergebnisse bestätigt werden) ODER b. Positiv für Anti-HCV-Antikörper oder HCV-RNA zum Zeitpunkt des Screenings mit einer Leberbiopsie im Einklang mit einer chronischen HCV-Infektion (oder einer Leberbiopsie, die vor der Einschreibung mit Hinweisen auf eine chronische Hepatitis C (CHC)-Erkrankung durchgeführt wurde, wie z. B. das Vorhandensein einer Fibrose) oder ein innerhalb von 12 Monaten nach Tag 1 dieser Studie durchgeführter Fibroscan mit einem Ergebnis von > 12,5 kPa oder ein während des Screenings durchgeführter FibroSure (Fibrotest) mit einem Score von > 0,75 und einem Aspartataminotransferase (AST): Thrombozytenverhältnisindex (APRI) von > 2
  • FÜR ARM B: Die Probanden müssen sich beim HCV-GT1a-Screening einem Test auf Resistenzpolymorphismus gemäß Zepatier-Etikett unterziehen
  • FÜR ARM B: Lassen Sie die Einstufung der Lebererkrankung wie folgt beurteilen: Zirrhose ist definiert als eine der folgenden: a. Eine Leberbiopsie, die vor Tag 1 dieser Studie durchgeführt wurde und Zirrhose zeigte (F4) b. Fibroscan, durchgeführt innerhalb von 12 Kalendermonaten nach Tag 1 dieser Studie, zeigt Zirrhose mit Ergebnis > 12,5 kPa [29] c. Ein während des Screenings durchgeführter FibroSure (Fibrotest) mit einem Score von > 0,75 und einem AST: Thrombozytenverhältnisindex (APRI) von > 2; Das Fehlen einer Zirrhose ist wie folgt definiert: a. Leberbiopsie, durchgeführt innerhalb von 24 Monaten nach Tag 1 dieser Studie, zeigt das Fehlen einer Zirrhose b. Fibroscan durchgeführt innerhalb von 12 Monaten nach Tag 1 dieser Studie mit einem Ergebnis von =< 12,5 kPa [29] c. Ein Fibrosure (Fibrotest)-Score von 0,48 und ein AST-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI) von = < 1 während des Screening-Fibroscan-Grenzwerts von 12,5 kPa hat einen positiven Vorhersagewert von 90 % und eine Sensitivität von 95 % für >/= F3; basierend auf Box-and-Whisker-Plot der Interquartilverteilung > 12,5 kPa schließt die Mehrheit der Patienten mit Metavir F3-Fibrose aus; in Ermangelung einer definitiven Diagnose des Vorhandenseins oder Fehlens einer Zirrhose anhand der oben genannten Kriterien ist eine Leberbiopsie erforderlich; Leberbiopsieergebnisse ersetzen die mit Fibroscan oder Fibrosure erzielten Ergebnisse
  • Probanden in Arm B, die mit Ribavirin (RBV) behandelt werden, müssen einer doppelten Barriere-Empfängnisverhütung von Tag 1 bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie zustimmen, oder sie werden von dieser Studie ausgeschlossen

Ausschlusskriterien:

  • Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie, pflanzliche/ergänzende orale oder intravenöse Arzneimittel erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfgerät verwendet; Die Probanden müssen sich auch von der Begleittherapie (d. h. bis Grad =< 1 oder Ausgangswert) und von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Therapie erholt haben
  • Hatte innerhalb der letzten 6 Monate Ösophagus- oder Magenvarizenblutung; alle Probanden werden auf Ösophagusvarizen untersucht, es sei denn, ein solches Screening wurde in den letzten 12 Monaten vor der ersten Behandlungsdosis durchgeführt; Wenn Varizen vorhanden sind, sollten sie vor Beginn der Studienbehandlung gemäß den institutionellen Standards behandelt werden
  • Probanden mit ALT > 5 x ULN an Tag 1 sind nicht für die Einschreibung geeignet
  • Probanden mit Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dL an Tag 1 kommen nicht für die Aufnahme in die Studie in Frage
  • Patienten mit klinisch offensichtlichem Aszites oder Enzephalopathie oder unbehandelten Varizen sind nicht für die Einschreibung geeignet
  • Portalveneninvasion am Hauptportalast (Vp4), Vena cava inferior oder kardiale Beteiligung von HCC basierend auf Bildgebung
  • Hatte in den letzten 6 Monaten eine Enzephalopathie; Probanden, die Rifaximin oder Lactulose zur Kontrolle ihrer Enzephalopathie einnehmen, sind nicht erlaubt
  • Hatte ein solides Organ oder eine hämatologische Transplantation
  • Hatte zuvor eine andere systemische Therapie für HCC als Sorafenib oder eine interkurrente lokale Therapie des Lebertumors zwischen Sorafenib und dem Studienmedikament
  • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten); Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
  • Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; Die Anwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden
  • Hat innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine lokoregionäre Therapie der Leber (transarterielle Chemoembolisation [TACE], transarterielle Embolisation [TAE], Bestrahlung, Radioembolisation oder Ablation) oder eine Operation an der Leber oder einer anderen Stelle erhalten; ein kleiner chirurgischer Eingriff muss mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) stattgefunden haben; Die Probanden müssen sich vor Beginn der Therapie ausreichend (d. h. Grad = < 1 oder Ausgangswert) von der Toxizität und/oder den Komplikationen eines Eingriffs erholt haben
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte einer zusätzlichen Malignität, es sei denn, der Teilnehmer hat sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens dieser Krankheit für 5 Jahre seit Beginn dieser Therapie unterzogen
  • Hat radiologisch nachweisbare (selbst wenn asymptomatische und/oder zuvor behandelte) Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis, wie durch den Prüfer vor Ort und die radiologische Überprüfung/CIV beurteilt
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder es besteht eine aktuelle Pneumonitis
  • Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes, einschließlich Dialyse
  • Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
  • Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
  • Hat eine vorherige Immuntherapie erhalten, einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mitteln, oder wenn das Subjekt zuvor an klinischen Studien von Merck zu Pembrolizumab teilgenommen hat
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
  • Unbehandelte aktive Hepatitis B hat; Hinweis: Um sich für die Aufnahme zu qualifizieren, muss eine antivirale Therapie gegen HBV mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht werden und die HBV-Viruslast muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments weniger als 100 IE/ml betragen; Personen unter aktiver HBV-Therapie mit Viruslasten unter 100 IE/ml sollten während der gesamten Studienbehandlung dieselbe Therapie beibehalten; Personen, die Anti-HBc (+) und negativ für HBsAg, Anti-HBs und HBV-Viruslast sind, benötigen keine HBV-Prophylaxe, benötigen jedoch eine engmaschige Überwachung auf Reaktivierung
  • Patienten, die eine Therapie gegen HCV erhalten haben = < 4 Wochen ab Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab; Hinweis: Teilnehmer mit unbehandeltem HCV und Teilnehmer, die die HCV-Therapie >= 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen haben, sind teilnahmeberechtigt
  • Hat bei Studieneintritt eine Doppelinfektion mit HBV / HCV oder anderen Hepatitis-Kombinationen
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie (Zyklus 1, Tag 1) einen Lebendimpfstoff erhalten; Hinweis: Impfstoffe mit abgetöteten Viren, die für saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion verwendet werden, sind zulässig; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt
  • Sorafenib innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation erhalten hat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (Pembrolizumab)
Die Patienten erhalten Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten an Tag 1. Die Zyklen werden alle 21 Tage für bis zu 35 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Pembrolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH900475
Experimental: Arm B (Pembrolizumab, Elbasvir/Grazoprevir, Ribavirin)
Die Patienten erhalten Pembrolizumab wie in Arm A. Die Patienten erhalten außerdem Elbasvir/Grazoprevir oral p.o. QD und Ribavirin p.o. QD an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird für 12-16 Wochen fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Biologisch: Pembrolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH900475
Arzneimittel: Elbasvir/Grazoprevir
PO gegeben
Andere Namen:
  • Zepatier (BR); Elbasvir-Grazoprevir (SY); Grazoprevir/Elbasvir (SY); Grazoprevir-Elbasvir (SY); MK-8742/ MK-5172 (CN)
Arzneimittel: Ribavirin
PO gegeben
Andere Namen:
  • Copegus
  • Rebet
  • Virazol
  • ICN-1229
  • RTCA
  • Virazid
  • 1-β-D-Ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazol-3-carboxamid
  • ICN 1229
  • RIBA
  • Viramid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation der HCC -Steifheit zum Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Die HCC -Steifheit wurde unter Verwendung der Magnetresonanzelastographie (MRE) in Kilopascals (KPA) gemessen und die Änderung wurde mit dem Gesamtüberleben (OS) verglichen. Die Analyse wurde unter Verwendung deskriptiven Statistiken und Spearman -Korrelation (R) durchgeführt; P-Wert <0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.
bis zu 2 Jahre
Korrelation der HCC -Steifheit zum Zeitpunkt der Krankheit (TTP)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Die HCC -Steifheit wurde unter Verwendung der Magnetresonanzelastographie (MRE) in Kilopascals (KPA) gemessen, und die Veränderung wurde mit der Zeit zum Fortschreiten der Krankheit (TTP) verglichen. Die Analyse wurde unter Verwendung deskriptiven Statistiken und Spearman -Korrelation (R) durchgeführt; P-Wert <0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.
bis zu 2 Jahre
Korrelation der HCC -Steifheit mit der Anzahl der intratumoralen CD3+ T -Lymphozyten.
Zeitfenster: vor der Behandlung zu Studienbeginn bewertet
Die HCC -Steifheit wurde vor der Behandlung unter Verwendung der Magnetresonanzelastographie (MRE) in Kilopascals (KPA) gemessen. Die Anzahl der intratumoralen CD3+ T -Lymphozyten wurde auch durch eine Biopsie vor der Behandlung erhalten und die Korrelation zwischen HCC -Steifheit und CD3+ T -Lymphozytenzahl durchgeführt, und die Analyse wurde unter Verwendung deskriptiven Statistiken und Spearman -Korrelation (R) durchgeführt. P-Wert <0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.
vor der Behandlung zu Studienbeginn bewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird definiert als vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Die tatsächliche Ansprechrate mit dem entsprechenden Konfidenzintervall (KI) wird berechnet. Eine Ansprechrate von 15 % (innerhalb von 95 % KI) wird als akzeptabel angesehen.
Bis zu 2 Jahre
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bewertet. 1.1. Zusammenfassende Statistik nach Kaplan-Meier-Methode.
Bis zu 2 Jahre
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bewertet. 1.1. Exakte Methode basierend auf Binomialverteilung (Clopper-Pearson-Methode).
Bis zu 2 Jahre
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bewertet. 1.1. Zusammenfassende Statistik nach Kaplan-Meier-Methode.
Bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bewertet. 1.1. Zusammenfassende Statistik nach Kaplan-Meier-Methode.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Zusammenfassende Statistik nach Kaplan-Meier-Methode.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ahmed O Kaseb, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. August 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016-0251 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-01983 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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