Pfs25M-EPA/AS01- ja Pfs230D1M-EPA/AS01-rokotteiden turvallisuus ja immunogeenisyys, leviämistä estävät rokotteet Plasmodium Falciparumia vastaan täydellä ja jakoannoksella aikuisille Malissa
Vaiheen 1 annosta nostava, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu vertailukontrolloitu koe Pfs25M-EPA/AS01- ja Pfs230D1M-EPA/AS01-rokotteiden turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta, leviämistä estävät rokotteet Plasmodium Falciparum -bakteeria vastaan täysi- ja jakoannostuksella aikuisille
Tausta:
Tutkijat etsivät uusia tapoja hallita ja hävittää malaria. He haluavat testata rokotteita malarian leviämisen estämiseksi aikuisilla Malissa. Nämä rokotteet toimivat indusoimalla vasta-aineita henkilössä. Tämän jälkeen hyttynen, joka puree henkilöä, ottaa vasta-aineen veren mukana. Tämä estää loisten kehittymisen hyttysissä. Tämä estää malarian leviämisen toiselle henkilölle.
Tavoite:
Testaa rokotteiden Pfs25M-EPA ja Pfs230D1M-EPA turvallisuutta, reaktogeenisyyttä, immunogeenisyyttä ja siirtoa estävää aktiivisuutta AS01:n kanssa malilaisilla aikuisilla.
Kelpoisuus:
Tietyillä alueilla Malissa asuvat terveet 18–50-vuotiaat malilaiset, jotka:
Eivät ole raskaana tai imetä
He eivät ole HIV-, B- ja C-hepatiittitartunnan saaneita
Sinulla ei ole näyttöä immuunivajauksesta
Sinulla ei ole ollut vakavia allergisia reaktioita tai anafylaksiaa
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Malarian ymmärtämiskoe
Veri- ja virtsakokeet
Elektrokardiogrammi (tiettyjen tutkimusryhmien osallistujille)
Osallistujat jaetaan satunnaisesti tutkimusryhmään.
Osallistujia seurataan 12-16 kuukauden ajan. Ensimmäiset 7 kuukautta heillä on 1–9 käyntiä kuukaudessa. Määrä riippuu kuukaudesta ja siitä, mihin ryhmään he kuuluvat. Muina kuukausina he käyvät kerran kuukaudessa.
Jokainen käynti sisältää fyysisen kokeen. Useimmat sisältävät verikokeita.
Osallistujat saavat 3 annosta tutkimus- tai vertailurokotetta. He saavat rokotteen ruiskeena olkavarteen. Tämä tapahtuu heidän ensimmäisellä vierailullaan, sitten 1 kuukauden kuluttua ja sitten 5 kuukauden kuluttua.
Osallistujia seurataan vähintään 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen.
Jos osallistujille kehittyy pistoskohdan ihottuma tai reaktio, kohdasta voidaan ottaa valokuvia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokote malarian leviämisen katkaisemiseksi (VIMT) olisi arvokas työkalu tämän taudin paikallisessa eliminoinnissa tai hävittämisessä, ja se voi sisältää komponentteja, jotka estävät tartunnan hyttysiin (kuten Pfs25 tai Pfs230) tai jotka estävät ihmisen tartunnan (kuten RTS-rokote). ,S). Pfs25 ja Pfs230, tsygoottien ja ookinettien (ja Pfs230:n gametosyyttien) pinta-antigeenit P. falciparumin hyttysvaiheessa, ovat malarian leviämistä estävän rokotteen (TBV) pääehdokkaita. Rekombinantti Pfs25M ja rekombinantti Pfs230D1M on kumpikin konjugoitu P. aeruginosa ExoProtein A:han (EPA) ja lisätty AS01:llä. Jatkuva kokemuksemme Pfs25M-EPA:sta ja Pfs230D1M-EPAsta malilaisissa aikuisten kokeissa ja laaja kokemuksemme AS01-adjuvanteista afrikkalaisilla lapsilla ja aikuisilla oikeuttaa Pfs25M-EPA:n ja Pfs230D1M-EPA:n ensimmäisen ihmiskokeen suorittamisen AS01:n kanssa. malilaisilla aikuisilla. Tämä annosta nostava vaihe 1 tutkimus määrittää näiden rokotteiden turvallisuuden, immunogeenisyyden ja toiminnallisen aktiivisuuden malilaisilla aikuisilla. Pfs25M-EPA + Pfs230D1M-EPA AS01:ssä arvioidaan hyttysten ruokintatesteillä malilaisilla aikuisilla, jotta löydetään todisteita siitä, että ne voivat vähentää malarian tartuntatapahtumien määrää tutkimushenkilöillä.
Yhteensä 305 koehenkilöä rekisteröidään useisiin toimipisteisiin Malissa, Länsi-Afrikassa, jotta he saavat kasvavia annoksia malarian leviämisen estävää rokotetta (rokotteita): Pfs25M-EPA/AS01, Pfs230D1M-EPA/AS01 tai samanaikaisesti Pfs25M-EPA/ AS01 ja Pfs230D1M-EPA/AS01; tai vertailurokote (ENERGIX-B). Jokaisen ryhmän sisällä ilmoittautuminen porrastetaan turvallisuuden lisäämiseksi, ja koehenkilöt kirjataan yhteisannosteluryhmään vasta, kun jokainen yksittäinen annos on annettu. Potilaita seurataan vähintään 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen. Turvallisuusvaikutukset ovat paikallisia ja systeemisiä haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia. Immunogeenisuustulokset ovat vasta-ainevasteita ELISA-menetelmällä mitattuna rekombinantti-Pfs25-, Pfs230-, EPA-, CSP- ja B-solu- ja T-soluvasteita vastaan. Indusoitujen vasta-aineiden toiminnallinen aktiivisuus arvioidaan TBV-haaroissa tavanomaisilla kalvosyöttömäärityksillä, jotka suoritetaan National Institute of Allergy and Infectious Diseases -instituutissa, ja aktiivisuus, joka keskeyttää malarian leviämisen, mitataan kaikissa käsissä suorilla ihonsyöttömäärityksillä Malissa.
Avointen turvallisuuskohorttien (haarat 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4a, 4b) kohortteille tarjotaan ilmoittautumista uudelleen seurantalaboratorioarviointiin immunogeenisyyden ja toiminnallisen aktiivisuuden keston tutkimiseksi noin 9, 12 kuukauden iässä. rokotuksen jälkeen. Suunnitellun, tarkoituksellisen sokeuden poistamisen jälkeen aseihin 2c, 2d ja 4c ilmoittautuneille koehenkilöille tarjotaan mahdollisuus ilmoittautua uudelleen neljänteen rokotukseen (haarat 2c ja 2d 40 mikrogramman annoksella Pfs230D1M-EPA/AS01; käsivarsi 4c Menatctran kanssa) noin 1 vuosi rokotuksesta #3. Näissä ryhmissä olevat koehenkilöt voivat myös ilmoittautua uudelleen immunogeenisyyden ja toiminnallisen aktiivisuuden keston seurantaan noin 9, 12 kuukautta rokotuksen jälkeen, jos he eivät halua osallistua tehosterokotuksen saamiseen. Koehenkilöitä seurataan edellisen vuoden tapaan turvallisuuden, immunogeenisyyden ja toiminnallisen aktiivisuuden osalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali
- Bancoumana Malaria Vaccine Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 50 vuotta.
- Saatavilla kokeilun ajan.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Hyvän yleisterveyden ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa tutkijan mielestä.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä (kuten on määritelty alla) 21 päivää ennen tutkimuspäivää 0 (tutkimuspäivä 476 uudelleenrekisteröintiä varten) ja sen jälkeen 3 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen.
- Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu jokin seuraavista: vahvistettu farmakologinen ehkäisy (parenteraalinen) synnytys; kohdunsisäinen tai implantoitava laite.
- Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu farmakologisen ja estemenetelmän samanaikainen käyttö, eli kaksi seuraavista: vahvistetut farmakologiset ehkäisyvälineet (oraalinen, transdermaalinen) synnytys tai emätinrengas JA spermisidillä varustettu kondomi tai siittiömyrkkyä sisältävä diafragma.
- Lapsettomien naisten on myös ilmoitettava viimeisten kuukautisten päivämäärä, leikkaussteriilisyys (esim. munanjohtimen ligaation, kohdunpoiston) tai ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan (POI), ja hänelle tehdään virtsan tai seerumin raskaustesti.
- Halukkuus tallentaa verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten.
- Halukkuus suorittaa DSF:t (vain Arms 3c, 3d, 4c).
- Tunnettu Bancoumanan tai Doneguebougoun tai ympäröivän alueen asukas tai tunnettu opiskelija tai pitkäaikainen (yli vuosi) Bamako/Sotuba, Mali
POISTAMISKRITEERIT:
Raskaus määritettynä positiivisella virtsan tai seerumin koriogonadotropiini (beta-hCG) -testillä (jos nainen).
HUOMAA: Raskaus on myös kriteeri minkä tahansa lisäannostuksen tai turvallisuuteen liittymättömien toimenpiteiden keskeyttämiselle kyseiselle henkilölle.
- Tällä hetkellä imetys (jos nainen).
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollaa.
- Hemoglobiini, valkosolut, absoluuttiset neutrofiilit ja verihiutaleet paikallisen laboratorion määrittelemien normaalin rajojen ulkopuolella (tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä normaalialueen ulkopuolella ja jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 1.).
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) taso ylittää paikallisen laboratorion määrittämän normaalin ylärajan (tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä normaalialueen ulkopuolella ja ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 1.).
- Infektoitunut ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), hepatiitti C -viruksella (HCV) tai hepatiitti B:llä (HBV).
- Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairauksista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
- Aiemmat tutkimustuotteet viimeisten 30 päivän aikana.
- Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen ennen seurantakäynnin päättymistä 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen TAI suunniteltu osallistuminen rokotetutkimukseen viimeiseen vaadittuun tutkimuskäyntiin asti
- Tutkittavalla on ollut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia alkoholin tai laittomien huumeiden käytön seurauksena viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
- Vaikea astma, joka määritellään astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Aiemmin olemassa olevat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia.
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä.
- Tunnettu asplenia tai toiminnallinen asplenia.
- Kroonisten (yli tai yhtä suuri kuin 14 päivää) oraalisten tai suonensisäisten kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) käyttö immunosuppressiivisilla annoksilla (eli prednisoni > 10 mg/vrk) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 0.
- Ennen tutkimuspäivää 0 ja jokaista sitä seuraavaa rokotuspäivää elävän rokotteen vastaanottaminen viimeisten 4 viikon aikana tai tapetun rokotteen vastaanottaminen viimeisen 2 viikon aikana.
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiempi tutkittavan malariarokotteen saaminen viimeisen 5 vuoden aikana.
- Aiemmat vakavat reaktiot hyttysen puremiin (vain käsivarret 3c, 3d, 4c)
- Aiempi allergia vertailurokotteelle (kuten lateksi-, hiiva- tai aikaisempi hepatiitti B -rokote)
- Tunnetut allergiat tai vasta-aiheet (kuten merkittävä sydänsairaus; pidentynyt QTc > 450 ms; käytät parhaillaan lääkkeitä, jotka voivat pidentää QTc:täsi; vakavia Coartemin sivuvaikutuksia aiemmin) hoidon (Coartem [artemeter/lumefantriini]) tutkimiseksi (haarat 3c, vain 3d, 4c)
- Muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1a
(n = 5), jotta saadaan 16 mikrogrammaa Pfs25M-EPA/AS01 päivällä 0, 28, 168
|
PppPfs25M- ja EcEPA-eriä, jotka molemmat valmistettiin Walter Reed Bioproduction -laitoksessa (Silver Spring, Maryland) cGMP-yhteensopivuuden mukaisesti, käytettiin konjugaatin valmistukseen.
PpPfs25M on Pichiassa ilmennetty rekombinantti Pfs25, jonka molekyylimassa on 18 713 daltonia. Pfs25M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs25M:nä 4 mM PBS:ään 2X laimennosta suuresta annoksesta (188 (mikro) g/ml tilavuudessa cGMP-yhteensopivuus Walter Reed Bio -tuotantolaitoksessa huhtikuussa 2016, ja se toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
GSK toimittaa AS01B-adjuvantin myös kertakäyttöisenä injektiopullona, 100 mikrogrammaa/ml MPL:tä ja 100 mikrogrammaa/ml QS21:tä liposomiformulaatiossa 0,625 ml:n tilavuudessa.
Yksi injektoitu AS01B-annos vastaa 50 μg QS21 ja 50 μg MPL.
Steriiliä isotonista (0,9 %) normaalia suolaliuosta hankitaan kaupallisesti Yhdysvalloista ja toimitetaan Maliin ympäristön lämpötilassa.
Normaalia suolaliuosta annetaan 0,5 ml:n annoksena lihaksensisäisenä injektiona.
Normaalia suolaliuosta käytetään myös Pfs25M-EPA:n ja Pfs230D1M-EPA:n laimentamiseen ennen formulointia AS01B:llä pienemmän annoksen ryhmiä varten Bamakossa, Malissa.
|
|
Kokeellinen: 1b
(n = 10), jotta saadaan 47 mikrogrammaa Pfs25M-EPA/AS01 päivällä 0, 28, 168
|
PppPfs25M- ja EcEPA-eriä, jotka molemmat valmistettiin Walter Reed Bioproduction -laitoksessa (Silver Spring, Maryland) cGMP-yhteensopivuuden mukaisesti, käytettiin konjugaatin valmistukseen.
PpPfs25M on Pichiassa ilmennetty rekombinantti Pfs25, jonka molekyylimassa on 18 713 daltonia. Pfs25M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs25M:nä 4 mM PBS:ään 2X laimennosta suuresta annoksesta (188 (mikro) g/ml tilavuudessa cGMP-yhteensopivuus Walter Reed Bio -tuotantolaitoksessa huhtikuussa 2016, ja se toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
GSK toimittaa AS01B-adjuvantin myös kertakäyttöisenä injektiopullona, 100 mikrogrammaa/ml MPL:tä ja 100 mikrogrammaa/ml QS21:tä liposomiformulaatiossa 0,625 ml:n tilavuudessa.
Yksi injektoitu AS01B-annos vastaa 50 μg QS21 ja 50 μg MPL.
|
|
Kokeellinen: 2a
(n = 5), jotta saadaan 13 mikrogrammaa Pfs230D1M-EPA/AS01 päivällä 0, 28, 168
|
GSK toimittaa AS01B-adjuvantin myös kertakäyttöisenä injektiopullona, 100 mikrogrammaa/ml MPL:tä ja 100 mikrogrammaa/ml QS21:tä liposomiformulaatiossa 0,625 ml:n tilavuudessa.
Yksi injektoitu AS01B-annos vastaa 50 μg QS21 ja 50 μg MPL.
Steriiliä isotonista (0,9 %) normaalia suolaliuosta hankitaan kaupallisesti Yhdysvalloista ja toimitetaan Maliin ympäristön lämpötilassa.
Normaalia suolaliuosta annetaan 0,5 ml:n annoksena lihaksensisäisenä injektiona.
Normaalia suolaliuosta käytetään myös Pfs25M-EPA:n ja Pfs230D1M-EPA:n laimentamiseen ennen formulointia AS01B:llä pienemmän annoksen ryhmiä varten Bamakossa, Malissa.
Pfs230D1M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs230D1M:nä 4 mM PBS:ssä 2-kertaiseen laimennokseen suuresta annoksesta (160 (mikro) g/ml 0,5 ml:n tilavuudessa) cGMP-yhteensopivuuteen Walter Reed Bio -tuotantolaitoksessa huhtikuussa 2016, ja se tulee olemaan toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
|
|
Kokeellinen: 2b
(n = 10), jotta saadaan 40 mikrogrammaa Pfs230D1M-EPA/AS01 päivällä 0, 28, 168
|
GSK toimittaa AS01B-adjuvantin myös kertakäyttöisenä injektiopullona, 100 mikrogrammaa/ml MPL:tä ja 100 mikrogrammaa/ml QS21:tä liposomiformulaatiossa 0,625 ml:n tilavuudessa.
Yksi injektoitu AS01B-annos vastaa 50 μg QS21 ja 50 μg MPL.
Pfs230D1M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs230D1M:nä 4 mM PBS:ssä 2-kertaiseen laimennokseen suuresta annoksesta (160 (mikro) g/ml 0,5 ml:n tilavuudessa) cGMP-yhteensopivuuteen Walter Reed Bio -tuotantolaitoksessa huhtikuussa 2016, ja se tulee olemaan toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
|
|
Kokeellinen: 2c
(n = 60), jotta saadaan 40 mikrogrammaa Pfs230D1M-EPA/AS01 päivällä 0, 28, 168; kaikki koehenkilöt saavat malarialääkehoidon Coartemilla D-7:ssä (ennen rokotusta #1); Neljäs rokotus D476:lla
|
GSK toimittaa AS01B-adjuvantin myös kertakäyttöisenä injektiopullona, 100 mikrogrammaa/ml MPL:tä ja 100 mikrogrammaa/ml QS21:tä liposomiformulaatiossa 0,625 ml:n tilavuudessa.
Yksi injektoitu AS01B-annos vastaa 50 μg QS21 ja 50 μg MPL.
Pfs230D1M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs230D1M:nä 4 mM PBS:ssä 2-kertaiseen laimennokseen suuresta annoksesta (160 (mikro) g/ml 0,5 ml:n tilavuudessa) cGMP-yhteensopivuuteen Walter Reed Bio -tuotantolaitoksessa huhtikuussa 2016, ja se tulee olemaan toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
Artemether/lumefantriini (Coartem(R)) on Yhdysvalloissa ja Malissa lisensoitu malarialääke komplisoitumattoman malarian hoitoon.
Sillä on erinomainen turvallisuusprofiili ja sitä käytetään laajalti malarian hoitoon.
Koehenkilöt, joilla saattaa olla vasta-aiheita näiden lääkkeiden käytölle, suljetaan pois seulonnasta.
Coartem annostellaan ruoan kanssa ja annetaan 3 päivän aikana yhteensä 6 annosta pakkausselosteen ja aikuisten normaalin annostelun mukaisesti
|
|
Kokeellinen: 2d
(n=60), vastaanottamaan 40 mikrogrammaa Pfs230D1M-EPA/AS01 (500 (mikro)L TBV + AS01) päivällä D0, D28, sitten 8 mikrolitraa Pfs230D1M-EPA/AS01 (100 (mikro)L TBV + AS01; murtoluku annos) D168:lla; kaikki koehenkilöt saavat malarialääkehoidon Coartemilla D-7:ssä (ennen rokotusta #1); Neljäs rokotus D476:lla
|
GSK toimittaa AS01B-adjuvantin myös kertakäyttöisenä injektiopullona, 100 mikrogrammaa/ml MPL:tä ja 100 mikrogrammaa/ml QS21:tä liposomiformulaatiossa 0,625 ml:n tilavuudessa.
Yksi injektoitu AS01B-annos vastaa 50 μg QS21 ja 50 μg MPL.
Pfs230D1M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs230D1M:nä 4 mM PBS:ssä 2-kertaiseen laimennokseen suuresta annoksesta (160 (mikro) g/ml 0,5 ml:n tilavuudessa) cGMP-yhteensopivuuteen Walter Reed Bio -tuotantolaitoksessa huhtikuussa 2016, ja se tulee olemaan toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
Artemether/lumefantriini (Coartem(R)) on Yhdysvalloissa ja Malissa lisensoitu malarialääke komplisoitumattoman malarian hoitoon.
Sillä on erinomainen turvallisuusprofiili ja sitä käytetään laajalti malarian hoitoon.
Koehenkilöt, joilla saattaa olla vasta-aiheita näiden lääkkeiden käytölle, suljetaan pois seulonnasta.
Coartem annostellaan ruoan kanssa ja annetaan 3 päivän aikana yhteensä 6 annosta pakkausselosteen ja aikuisten normaalin annostelun mukaisesti
|
|
Kokeellinen: 3a
(n = 5), jotta saadaan 16 mikrogrammaa Pfs25M-EPA/AS01 ja 13 mikrogrammaa Pfs230D1M-EPA/AS01 päivällä 0, 28, 168
|
PppPfs25M- ja EcEPA-eriä, jotka molemmat valmistettiin Walter Reed Bioproduction -laitoksessa (Silver Spring, Maryland) cGMP-yhteensopivuuden mukaisesti, käytettiin konjugaatin valmistukseen.
PpPfs25M on Pichiassa ilmennetty rekombinantti Pfs25, jonka molekyylimassa on 18 713 daltonia. Pfs25M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs25M:nä 4 mM PBS:ään 2X laimennosta suuresta annoksesta (188 (mikro) g/ml tilavuudessa cGMP-yhteensopivuus Walter Reed Bio -tuotantolaitoksessa huhtikuussa 2016, ja se toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
GSK toimittaa AS01B-adjuvantin myös kertakäyttöisenä injektiopullona, 100 mikrogrammaa/ml MPL:tä ja 100 mikrogrammaa/ml QS21:tä liposomiformulaatiossa 0,625 ml:n tilavuudessa.
Yksi injektoitu AS01B-annos vastaa 50 μg QS21 ja 50 μg MPL.
Steriiliä isotonista (0,9 %) normaalia suolaliuosta hankitaan kaupallisesti Yhdysvalloista ja toimitetaan Maliin ympäristön lämpötilassa.
Normaalia suolaliuosta annetaan 0,5 ml:n annoksena lihaksensisäisenä injektiona.
Normaalia suolaliuosta käytetään myös Pfs25M-EPA:n ja Pfs230D1M-EPA:n laimentamiseen ennen formulointia AS01B:llä pienemmän annoksen ryhmiä varten Bamakossa, Malissa.
Pfs230D1M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs230D1M:nä 4 mM PBS:ssä 2-kertaiseen laimennokseen suuresta annoksesta (160 (mikro) g/ml 0,5 ml:n tilavuudessa) cGMP-yhteensopivuuteen Walter Reed Bio -tuotantolaitoksessa huhtikuussa 2016, ja se tulee olemaan toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
|
|
Kokeellinen: 3b
(n=10), jotta saadaan 47 mikrogrammaa Pfs25M-EPA/AS01 ja 40 mikrogrammaa Pfs230D1M-EPA/AS01 D0, D28, D168 (Bamako)
|
PppPfs25M- ja EcEPA-eriä, jotka molemmat valmistettiin Walter Reed Bioproduction -laitoksessa (Silver Spring, Maryland) cGMP-yhteensopivuuden mukaisesti, käytettiin konjugaatin valmistukseen.
PpPfs25M on Pichiassa ilmennetty rekombinantti Pfs25, jonka molekyylimassa on 18 713 daltonia. Pfs25M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs25M:nä 4 mM PBS:ään 2X laimennosta suuresta annoksesta (188 (mikro) g/ml tilavuudessa cGMP-yhteensopivuus Walter Reed Bio -tuotantolaitoksessa huhtikuussa 2016, ja se toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
GSK toimittaa AS01B-adjuvantin myös kertakäyttöisenä injektiopullona, 100 mikrogrammaa/ml MPL:tä ja 100 mikrogrammaa/ml QS21:tä liposomiformulaatiossa 0,625 ml:n tilavuudessa.
Yksi injektoitu AS01B-annos vastaa 50 μg QS21 ja 50 μg MPL.
Pfs230D1M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs230D1M:nä 4 mM PBS:ssä 2-kertaiseen laimennokseen suuresta annoksesta (160 (mikro) g/ml 0,5 ml:n tilavuudessa) cGMP-yhteensopivuuteen Walter Reed Bio -tuotantolaitoksessa huhtikuussa 2016, ja se tulee olemaan toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
|
|
Active Comparator: 4a
(n = 10), vastaanottaa EGERIX-B päivällä D0, D28 ja D168
|
Steriiliä isotonista (0,9 %) normaalia suolaliuosta hankitaan kaupallisesti Yhdysvalloista ja toimitetaan Maliin ympäristön lämpötilassa.
Normaalia suolaliuosta annetaan 0,5 ml:n annoksena lihaksensisäisenä injektiona.
Normaalia suolaliuosta käytetään myös Pfs25M-EPA:n ja Pfs230D1M-EPA:n laimentamiseen ennen formulointia AS01B:llä pienemmän annoksen ryhmiä varten Bamakossa, Malissa.
ENGERIX-B (hepatiitti B -rokote; rekombinantti): on ei-tarttuvan hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) steriili suspensio lihakseen annettavaksi.
Se sisältää puhdistettua HBsAg:tä, joka on saatu viljelemällä geneettisesti muokattuja Saccharomyces cerevisiae -soluja, jotka kantavat hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenigeeniä.
Jokainen aikuisten 1 ml:n annos sisältää 20 g HBsAg:a adsorboituna 0,5 mg:aan alumiinia alumiinihydroksidina.
FDA on hyväksynyt 20-vuotiaille ja sitä vanhemmille 3 annoksen sarjalle 0, 1, 6 kuukauden aikataulussa.
|
|
Active Comparator: 4b
(n=10), vastaanottaa ENGERIX-B DO-, D28- ja Dl68-laitteilla
|
Artemether/lumefantriini (Coartem(R)) on Yhdysvalloissa ja Malissa lisensoitu malarialääke komplisoitumattoman malarian hoitoon.
Sillä on erinomainen turvallisuusprofiili ja sitä käytetään laajalti malarian hoitoon.
Koehenkilöt, joilla saattaa olla vasta-aiheita näiden lääkkeiden käytölle, suljetaan pois seulonnasta.
Coartem annostellaan ruoan kanssa ja annetaan 3 päivän aikana yhteensä 6 annosta pakkausselosteen ja aikuisten normaalin annostelun mukaisesti
ENGERIX-B (hepatiitti B -rokote; rekombinantti): on ei-tarttuvan hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) steriili suspensio lihakseen annettavaksi.
Se sisältää puhdistettua HBsAg:tä, joka on saatu viljelemällä geneettisesti muokattuja Saccharomyces cerevisiae -soluja, jotka kantavat hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenigeeniä.
Jokainen aikuisten 1 ml:n annos sisältää 20 g HBsAg:a adsorboituna 0,5 mg:aan alumiinia alumiinihydroksidina.
FDA on hyväksynyt 20-vuotiaille ja sitä vanhemmille 3 annoksen sarjalle 0, 1, 6 kuukauden aikataulussa.
|
|
Active Comparator: 4c
(n=120), saada ENGERIX-B päivällä 0, 28 ja 168 (aloita tutkimus käsivarsilla 2c ja 2d); kaikki koehenkilöt saavat malarialääkehoidon Coartemilla D-7:ssä (ennen rokotusta #1); rokotus Menactralla D476:lla
|
Artemether/lumefantriini (Coartem(R)) on Yhdysvalloissa ja Malissa lisensoitu malarialääke komplisoitumattoman malarian hoitoon.
Sillä on erinomainen turvallisuusprofiili ja sitä käytetään laajalti malarian hoitoon.
Koehenkilöt, joilla saattaa olla vasta-aiheita näiden lääkkeiden käytölle, suljetaan pois seulonnasta.
Coartem annostellaan ruoan kanssa ja annetaan 3 päivän aikana yhteensä 6 annosta pakkausselosteen ja aikuisten normaalin annostelun mukaisesti
ENGERIX-B (hepatiitti B -rokote; rekombinantti): on ei-tarttuvan hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) steriili suspensio lihakseen annettavaksi.
Se sisältää puhdistettua HBsAg:tä, joka on saatu viljelemällä geneettisesti muokattuja Saccharomyces cerevisiae -soluja, jotka kantavat hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenigeeniä.
Jokainen aikuisten 1 ml:n annos sisältää 20 g HBsAg:a adsorboituna 0,5 mg:aan alumiinia alumiinihydroksidina.
FDA on hyväksynyt 20-vuotiaille ja sitä vanhemmille 3 annoksen sarjalle 0, 1, 6 kuukauden aikataulussa.
Menactra on FDA:n hyväksymä aktiivinen immunisaatio Neisseria meningitidis -seroryhmien A, C, Y ja W-135 aiheuttaman invasiivisen meningokokkitaudin estämiseksi (mutta ei suojaa serotyyppiä B vastaan) käytettäväksi 9 kuukauden - 55 vuoden ikäisille henkilöille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli paikallisia ja systeemisiä haittatapahtumia vuonna 1
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli paikallisia ja systeemisiä haittavaikutuksia (AE) vakavuuden mukaan luokiteltuina 7 päivän sisällä kunkin rokotteen jälkeen
|
7 päivän sisällä jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli paikallisia ja systeemisiä haittatapahtumia vuonna 2
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli paikallisia ja systeemisiä haittavaikutuksia (AE) vakavuuden mukaan luokiteltuina 7 päivän sisällä kunkin rokotteen jälkeen
|
7 päivän sisällä jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Diallo M, Toure AM, Traore SF, Niare O, Kassambara L, Konare A, Coulibaly M, Bagayogo M, Beier JC, Sakai RK, Toure YT, Doumbo OK. Evaluation and optimization of membrane feeding compared to direct feeding as an assay for infectivity. Malar J. 2008 Dec 2;7:248. doi: 10.1186/1475-2875-7-248.
- Tachibana M, Wu Y, Iriko H, Muratova O, MacDonald NJ, Sattabongkot J, Takeo S, Otsuki H, Torii M, Tsuboi T. N-terminal prodomain of Pfs230 synthesized using a cell-free system is sufficient to induce complement-dependent malaria transmission-blocking activity. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1343-50. doi: 10.1128/CVI.05104-11. Epub 2011 Jun 29.
- Wu Y, Przysiecki C, Flanagan E, Bello-Irizarry SN, Ionescu R, Muratova O, Dobrescu G, Lambert L, Keister D, Rippeon Y, Long CA, Shi L, Caulfield M, Shaw A, Saul A, Shiver J, Miller LH. Sustained high-titer antibody responses induced by conjugating a malarial vaccine candidate to outer-membrane protein complex. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 28;103(48):18243-8. doi: 10.1073/pnas.0608545103. Epub 2006 Nov 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999917006
- 17-I-N006
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .