Segurança e Imunogenicidade das Vacinas Pfs25M-EPA/AS01 e Pfs230D1M-EPA/AS01, Vacinas Bloqueadoras da Transmissão Contra Plasmodium Falciparum, em Dosagem Total e Fracionada em Adultos no Mali
Fase 1 Dose escalonada, duplo-cego, randomizado, estudo comparativo controlado de segurança e imunogenicidade de vacinas Pfs25M-EPA/AS01 e Pfs230D1M-EPA/AS01, vacinas de bloqueio de transmissão contra plasmódio falciparum em dosagem completa e fracionada em adultos no Mali
Fundo:
Os pesquisadores estão procurando novas maneiras de controlar e erradicar a malária. Eles querem testar vacinas para bloquear a transmissão da malária em adultos no Mali. Essas vacinas funcionam induzindo anticorpos em uma pessoa. O anticorpo é então absorvido com sangue por um mosquito que pica a pessoa. Isso bloqueia o desenvolvimento do parasita no mosquito. Isso interrompe a transmissão da malária para outra pessoa.
Objetivo:
Testar a segurança, reatogenicidade, imunogenicidade e atividade de bloqueio da transmissão das vacinas Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA com AS01 em adultos do Mali.
Elegibilidade:
Malianos saudáveis com idades entre 18 e 50 anos que vivem em certas áreas do Mali que:
Não está grávida ou amamentando
Não estão infectados com HIV, Hepatite B e Hepatite C
Não tem evidência de imunodeficiência
Não tem histórico de reação alérgica grave ou anafilaxia
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
Histórico médico
Exame físico
Exame de compreensão da malária
Exames de sangue e urina
Eletrocardiograma (para participantes de determinados grupos de estudo)
Os participantes serão designados aleatoriamente para um grupo de estudo.
Os participantes serão monitorados por 12 a 16 meses. Nos primeiros 7 meses, eles terão entre 1 e 9 visitas por mês. O número depende do mês e do grupo em que estão. Nos restantes meses, terão 1 visita mensal.
Cada visita inclui um exame físico. A maioria inclui exames de sangue.
Os participantes receberão 3 doses de uma vacina de estudo ou de comparação. Eles recebem a vacina por meio de uma injeção na parte superior do braço. Isso ocorre na primeira visita, 1 mês depois e 5 meses depois.
Os participantes serão acompanhados por pelo menos 6 meses após a última vacina.
Se os participantes desenvolverem uma erupção cutânea ou reação no local da injeção, podem ser tiradas fotografias do local.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Uma vacina para interromper a transmissão da malária (VIMT) seria uma ferramenta valiosa para a eliminação ou erradicação local desta doença e pode conter componentes que bloqueiam a transmissão para mosquitos (como Pfs25 ou Pfs230) ou que previnem a infecção humana (como a vacina RTS , S). Pfs25 e Pfs230, antígenos de superfície de zigotos e oocinetos (e gametócitos para Pfs230) no estágio de mosquito do P. falciparum, são os principais candidatos a uma vacina bloqueadora da transmissão da malária (TBV). Pfs25M recombinante e Pfs230D1M recombinante foram cada um conjugado com P. aeruginosa ExoProtein A (EPA) e adjuvante com AS01. Nossa experiência contínua com Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA em participantes de testes adultos do Mali e a extensa experiência com os adjuvantes AS01 em crianças e adultos africanos justificam a realização do primeiro teste em humanos de Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA com AS01 em adultos do Mali. Este estudo de fase 1 de aumento de dose determinará a segurança, a imunogenicidade e a atividade funcional dessas vacinas em adultos do Mali. Pfs25M-EPA + Pfs230D1M-EPA em AS01 será avaliado por ensaios de alimentação de mosquitos em adultos do Mali para evidências de que eles podem reduzir o número de eventos de transmissão de malária em sujeitos do estudo.
Um total de 305 indivíduos serão inscritos em vários locais no Mali, na África Ocidental, para receber doses crescentes de vacina(s) de bloqueio da transmissão da malária: Pfs25M-EPA/AS01, Pfs230D1M-EPA/AS01 ou administração simultânea de Pfs25M-EPA/ AS01 e Pfs230D1M-EPA/AS01; ou uma vacina comparadora (ENERGIX-B). A inscrição dentro de cada grupo será escalonada para segurança adicional e os indivíduos só serão inscritos no grupo de co-administração uma vez que cada dose individual tenha sido administrada. Os indivíduos serão acompanhados por pelo menos 6 meses após a última vacinação. Os resultados de segurança serão eventos adversos locais e sistêmicos e eventos adversos graves. Os resultados de imunogenicidade serão respostas de anticorpos medidas por ELISA contra Pfs25, Pfs230, EPA, CSP e respostas de células B e T recombinantes. A atividade funcional dos anticorpos induzidos será avaliada nos braços TBV por ensaios de alimentação de membrana padrão conduzidos no Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, e a atividade que interrompe a transmissão da malária será medida em todos os braços por ensaios de alimentação direta na pele no Mali.
Aos indivíduos nas coortes de segurança de rótulo aberto (Grupos 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4a, 4b) será oferecido reinscrição para avaliação laboratorial de acompanhamento para explorar a duração da imunogenicidade e atividade funcional em aproximadamente 9, 12 meses pós vacinação. Após a revelação programada e intencional, os indivíduos inscritos nos braços 2c, 2d e 4c terão a oportunidade de reinscrever-se para uma quarta vacinação (braço 2c e 2d com dose de 40 microgramas de Pfs230D1M-EPA/AS01; braço 4c com Menatctra) aproximadamente 1 ano após a vacinação #3. Os indivíduos nestes braços também serão elegíveis para reinscrição para acompanhamento da duração da imunogenicidade e atividade funcional em aproximadamente 9, 12 meses após a vacinação, se optarem por não se inscrever para receber a vacinação de reforço. Os indivíduos serão acompanhados de forma semelhante ao ano anterior quanto à segurança, imunogenicidade e atividade funcional.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bamako, Mali
- Bancoumana Malaria Vaccine Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 50 anos.
- Disponível durante o período de avaliação.
- Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.
- Com boa saúde geral e sem histórico médico clinicamente significativo na opinião do investigador.
Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis (conforme definido abaixo) desde 21 dias antes do Dia 0 do Estudo (Dia 476 do Estudo para reinscrição) e até 3 meses após a última vacinação.
- Métodos confiáveis de controle de natalidade incluem um dos seguintes: contraceptivos farmacológicos confirmados (parenteral); dispositivo intrauterino ou implantável.
- Métodos confiáveis de controle de natalidade incluem o uso concomitante de um método farmacológico e de barreira, ou seja, dois dos seguintes: anticoncepcionais farmacológicos confirmados (oral, transdérmico) ou anel vaginal E preservativos com espermicida ou diafragma com espermicida.
- Mulheres não grávidas também serão obrigadas a relatar a data da última menstruação, histórico de esterilidade cirúrgica (ou seja, laqueadura tubária, histerectomia) ou insuficiência ovariana prematura (POI) e realizará um teste basal de urina ou soro de gravidez.
- Disposição para armazenar amostras de sangue para pesquisas futuras.
- Vontade de se submeter a DSFs (braços 3c, 3d, 4c apenas).
- Residente conhecido de Bancoumana ou Doneguebougou ou área circundante ou estudante conhecido ou residente de longa duração (mais de 1 ano) de Bamako/Sotuba, Mali
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Gravidez determinada por teste positivo de coriogonadotrofina humana (beta-hCG) na urina ou soro (se mulher).
NOTA: A gravidez também é um critério para a descontinuação de qualquer dosagem adicional ou intervenções não relacionadas à segurança para esse indivíduo.
- Atualmente amamentando (se mulher).
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cumprir o protocolo do estudo.
- Hemoglobina, leucócitos, neutrófilos absolutos e plaquetas fora dos limites normais definidos pelo laboratório local (indivíduos podem ser incluídos a critério do investigador para valores não clinicamente significativos fora do intervalo normal e menores ou iguais ao Grau 1).
- Nível de alanina transaminase (ALT) ou creatinina (Cr) acima do limite superior normal definido pelo laboratório local (indivíduos podem ser incluídos a critério do investigador para valores não clinicamente significativos fora da faixa normal e menores ou iguais ao Grau 1).
- Infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou hepatite B (HBV).
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endócrina, reumatológica, autoimune, hematológica, oncológica ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais, incluindo exame de urina.
- Histórico de recebimento de qualquer produto experimental nos últimos 30 dias.
- Participação ou participação planejada em um ensaio clínico com um produto experimental antes da conclusão da visita de acompanhamento 28 dias após a última vacinação OU participação planejada em um estudo de vacina experimental até a última visita de protocolo necessária
- O sujeito teve problemas médicos, ocupacionais ou familiares como resultado do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses.
- História de reação alérgica grave ou anafilaxia.
- Asma grave, definida como asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos 2 anos, ou que requer o uso de corticosteróides orais ou parenterais em qualquer momento durante os últimos 2 anos.
- Doenças autoimunes ou mediadas por anticorpos pré-existentes, incluindo, entre outras: lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren ou trombocitopenia autoimune.
- Síndrome de imunodeficiência conhecida.
- Conhecida como asplenia ou asplenia funcional.
- Uso crônico (maior ou igual a 14 dias) de corticosteróides orais ou intravenosos (excluindo tópicos ou nasais) em doses imunossupressoras (ou seja, prednisona > 10 mg/dia) ou drogas imunossupressoras dentro de 30 dias do Dia 0 do Estudo.
- Antes do Dia 0 do Estudo e em todos os dias de vacinação subseqüentes, recebimento de uma vacina viva nas últimas 4 semanas ou uma vacina morta nas últimas 2 semanas.
- Recebimento de imunoglobulinas e/ou hemoderivados nos últimos 6 meses.
- Recebimento anterior de uma vacina experimental contra a malária nos últimos 5 anos.
- História de reação grave a picadas de mosquito (braços 3c, 3d, 4c apenas)
- Histórico de alergia à vacina comparadora (como látex, levedura ou vacina anterior contra hepatite B)
- Alergias ou contraindicações conhecidas (como doença cardíaca significativa; QTc prolongado >450 ms; atualmente tomando medicamentos que podem prolongar seu QTc; efeitos colaterais graves do Coartem no passado) para estudar o tratamento (Coartem [arteméter/lumefantrina]) (Arms 3c, 3d, 4c apenas)
- Outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo, interferiria na avaliação dos objetivos do estudo ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1a
(n=5), para receber 16 microgramas de Pfs25M-EPA/AS01 em D0, D28, D168
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Os lotes PpPfs25M e EcEPA, ambos fabricados na instalação de Bioprodução Walter Reed (Silver Spring, Maryland) em conformidade com cGMP, foram usados para fabricar o conjugado.
PpPfs25M é um Pfs25 recombinante expresso por Pichia com uma massa molecular de 18.713 Daltons. O Pfs25M-EPA foi formulado como Pfs25M conjugado em PBS 4 mM para uma diluição 2X da dose alta (188 (Micro)g/ml em 0,5 ml de volume) em conformidade com cGMP na instalação de bioprodução Walter Reed em abril de 2016 e será fornecido como um frasco de uso único.
O adjuvante AS01B também será fornecido como um frasco de uso único pela GSK, 100 microgramas/mL MPL e 100 microgramas/mL QS21 em uma formulação lipossomal em um volume de 0,625 mL.
Uma dose injetada de AS01B corresponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
A solução salina normal isotônica (0,9%) será adquirida comercialmente nos EUA e enviada para Mali em temperatura ambiente.
A solução salina normal será administrada em uma dose de 0,5 mL como uma injeção intramuscular.
Salina normal também será usada para diluir Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA antes da formulação com AS01B para os grupos de dose mais baixa em Bamako, Mali.
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Experimental: 1b
(n=10), para receber 47 microgramas de Pfs25M-EPA/AS01 em D0, D28, D168
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Os lotes PpPfs25M e EcEPA, ambos fabricados na instalação de Bioprodução Walter Reed (Silver Spring, Maryland) em conformidade com cGMP, foram usados para fabricar o conjugado.
PpPfs25M é um Pfs25 recombinante expresso por Pichia com uma massa molecular de 18.713 Daltons. O Pfs25M-EPA foi formulado como Pfs25M conjugado em PBS 4 mM para uma diluição 2X da dose alta (188 (Micro)g/ml em 0,5 ml de volume) em conformidade com cGMP na instalação de bioprodução Walter Reed em abril de 2016 e será fornecido como um frasco de uso único.
O adjuvante AS01B também será fornecido como um frasco de uso único pela GSK, 100 microgramas/mL MPL e 100 microgramas/mL QS21 em uma formulação lipossomal em um volume de 0,625 mL.
Uma dose injetada de AS01B corresponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
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Experimental: 2a
(n=5), para receber 13 microgramas de Pfs230D1M-EPA/AS01 em D0, D28, D168
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O adjuvante AS01B também será fornecido como um frasco de uso único pela GSK, 100 microgramas/mL MPL e 100 microgramas/mL QS21 em uma formulação lipossomal em um volume de 0,625 mL.
Uma dose injetada de AS01B corresponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
A solução salina normal isotônica (0,9%) será adquirida comercialmente nos EUA e enviada para Mali em temperatura ambiente.
A solução salina normal será administrada em uma dose de 0,5 mL como uma injeção intramuscular.
Salina normal também será usada para diluir Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA antes da formulação com AS01B para os grupos de dose mais baixa em Bamako, Mali.
O Pfs230D1M-EPA foi formulado como Pfs230D1M conjugado em PBS 4 mM para uma diluição 2X da dose alta (160 (Micro)g/ml em 0,5 ml de volume) em conformidade com cGMP na instalação de produção de Walter Reed Bio em abril de 2016 e será fornecido como um frasco de uso único.
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Experimental: 2b
(n=10), para receber 40 microgramas de Pfs230D1M-EPA/AS01 em D0, D28, D168
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O adjuvante AS01B também será fornecido como um frasco de uso único pela GSK, 100 microgramas/mL MPL e 100 microgramas/mL QS21 em uma formulação lipossomal em um volume de 0,625 mL.
Uma dose injetada de AS01B corresponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
O Pfs230D1M-EPA foi formulado como Pfs230D1M conjugado em PBS 4 mM para uma diluição 2X da dose alta (160 (Micro)g/ml em 0,5 ml de volume) em conformidade com cGMP na instalação de produção de Walter Reed Bio em abril de 2016 e será fornecido como um frasco de uso único.
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Experimental: 2c
(n=60), para receber 40 microgramas de Pfs230D1M-EPA/AS01 em D0, D28, D168; todos os indivíduos serão submetidos a tratamento medicamentoso antimalárico com Coartem no D-7 (antes da vacinação #1); 4ª vacinação em D476
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O adjuvante AS01B também será fornecido como um frasco de uso único pela GSK, 100 microgramas/mL MPL e 100 microgramas/mL QS21 em uma formulação lipossomal em um volume de 0,625 mL.
Uma dose injetada de AS01B corresponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
O Pfs230D1M-EPA foi formulado como Pfs230D1M conjugado em PBS 4 mM para uma diluição 2X da dose alta (160 (Micro)g/ml em 0,5 ml de volume) em conformidade com cGMP na instalação de produção de Walter Reed Bio em abril de 2016 e será fornecido como um frasco de uso único.
Arteméter/lumefantrina (Coartem(R)) é um antimalárico licenciado nos EUA e Mali para o tratamento da malária não complicada.
Tem um excelente perfil de segurança e é amplamente utilizado para tratar a malária.
Indivíduos que possam ter alguma contraindicação ao uso dessas drogas serão excluídos na triagem.
Coartem será administrado com alimentos e administrado durante 3 dias para um total de 6 doses, conforme bula e dosagem padrão para adultos
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Experimental: 2d
(n=60), para receber 40 microgramas de Pfs230D1M-EPA/AS01 (500 (Micro)L TBV + AS01) em D0, D28, depois 8 microlitros de Pfs230D1M-EPA/AS01 (100 (Micro)L TBV + AS01;fracionário dose) em D168; todos os indivíduos serão submetidos a tratamento medicamentoso antimalárico com Coartem no D-7 (antes da vacinação #1); 4ª vacinação em D476
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O adjuvante AS01B também será fornecido como um frasco de uso único pela GSK, 100 microgramas/mL MPL e 100 microgramas/mL QS21 em uma formulação lipossomal em um volume de 0,625 mL.
Uma dose injetada de AS01B corresponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
O Pfs230D1M-EPA foi formulado como Pfs230D1M conjugado em PBS 4 mM para uma diluição 2X da dose alta (160 (Micro)g/ml em 0,5 ml de volume) em conformidade com cGMP na instalação de produção de Walter Reed Bio em abril de 2016 e será fornecido como um frasco de uso único.
Arteméter/lumefantrina (Coartem(R)) é um antimalárico licenciado nos EUA e Mali para o tratamento da malária não complicada.
Tem um excelente perfil de segurança e é amplamente utilizado para tratar a malária.
Indivíduos que possam ter alguma contraindicação ao uso dessas drogas serão excluídos na triagem.
Coartem será administrado com alimentos e administrado durante 3 dias para um total de 6 doses, conforme bula e dosagem padrão para adultos
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Experimental: 3a
(n=5), para receber 16 microgramas de Pfs25M-EPA/AS01 e 13 microgramas de Pfs230D1M-EPA/AS01 em D0, D28, D168
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Os lotes PpPfs25M e EcEPA, ambos fabricados na instalação de Bioprodução Walter Reed (Silver Spring, Maryland) em conformidade com cGMP, foram usados para fabricar o conjugado.
PpPfs25M é um Pfs25 recombinante expresso por Pichia com uma massa molecular de 18.713 Daltons. O Pfs25M-EPA foi formulado como Pfs25M conjugado em PBS 4 mM para uma diluição 2X da dose alta (188 (Micro)g/ml em 0,5 ml de volume) em conformidade com cGMP na instalação de bioprodução Walter Reed em abril de 2016 e será fornecido como um frasco de uso único.
O adjuvante AS01B também será fornecido como um frasco de uso único pela GSK, 100 microgramas/mL MPL e 100 microgramas/mL QS21 em uma formulação lipossomal em um volume de 0,625 mL.
Uma dose injetada de AS01B corresponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
A solução salina normal isotônica (0,9%) será adquirida comercialmente nos EUA e enviada para Mali em temperatura ambiente.
A solução salina normal será administrada em uma dose de 0,5 mL como uma injeção intramuscular.
Salina normal também será usada para diluir Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA antes da formulação com AS01B para os grupos de dose mais baixa em Bamako, Mali.
O Pfs230D1M-EPA foi formulado como Pfs230D1M conjugado em PBS 4 mM para uma diluição 2X da dose alta (160 (Micro)g/ml em 0,5 ml de volume) em conformidade com cGMP na instalação de produção de Walter Reed Bio em abril de 2016 e será fornecido como um frasco de uso único.
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Experimental: 3b
(n=10), para receber 47 microgramas de Pfs25M-EPA/AS01 e 40 microgramas de Pfs230D1M-EPA/AS01 em D0, D28, D168 (Bamako)
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Os lotes PpPfs25M e EcEPA, ambos fabricados na instalação de Bioprodução Walter Reed (Silver Spring, Maryland) em conformidade com cGMP, foram usados para fabricar o conjugado.
PpPfs25M é um Pfs25 recombinante expresso por Pichia com uma massa molecular de 18.713 Daltons. O Pfs25M-EPA foi formulado como Pfs25M conjugado em PBS 4 mM para uma diluição 2X da dose alta (188 (Micro)g/ml em 0,5 ml de volume) em conformidade com cGMP na instalação de bioprodução Walter Reed em abril de 2016 e será fornecido como um frasco de uso único.
O adjuvante AS01B também será fornecido como um frasco de uso único pela GSK, 100 microgramas/mL MPL e 100 microgramas/mL QS21 em uma formulação lipossomal em um volume de 0,625 mL.
Uma dose injetada de AS01B corresponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
O Pfs230D1M-EPA foi formulado como Pfs230D1M conjugado em PBS 4 mM para uma diluição 2X da dose alta (160 (Micro)g/ml em 0,5 ml de volume) em conformidade com cGMP na instalação de produção de Walter Reed Bio em abril de 2016 e será fornecido como um frasco de uso único.
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Comparador Ativo: 4a
(n=10), para receber ENGERIX-B em D0, D28 e D168
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A solução salina normal isotônica (0,9%) será adquirida comercialmente nos EUA e enviada para Mali em temperatura ambiente.
A solução salina normal será administrada em uma dose de 0,5 mL como uma injeção intramuscular.
Salina normal também será usada para diluir Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA antes da formulação com AS01B para os grupos de dose mais baixa em Bamako, Mali.
ENGERIX-B (vacina contra hepatite B; recombinante): é uma suspensão estéril de antígeno de superfície do vírus da hepatite B não infecciosa (HBsAg) para administração intramuscular.
Contém HBsAg purificado obtido por cultura de células Saccharomyces cerevisiae geneticamente modificadas, que carregam o gene do antígeno de superfície do vírus da hepatite B.
Cada dose de 1 mL para adultos contém 20 g de HBsAg adsorvido em 0,5 mg de alumínio na forma de hidróxido de alumínio.
A FDA aprovou para pessoas com 20 anos de idade ou mais para uma série de 3 doses em um cronograma de 0, 1 e 6 meses.
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Comparador Ativo: 4b
(n=10), para receber ENGERIX-B em DO, D28 e Dl68
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Arteméter/lumefantrina (Coartem(R)) é um antimalárico licenciado nos EUA e Mali para o tratamento da malária não complicada.
Tem um excelente perfil de segurança e é amplamente utilizado para tratar a malária.
Indivíduos que possam ter alguma contraindicação ao uso dessas drogas serão excluídos na triagem.
Coartem será administrado com alimentos e administrado durante 3 dias para um total de 6 doses, conforme bula e dosagem padrão para adultos
ENGERIX-B (vacina contra hepatite B; recombinante): é uma suspensão estéril de antígeno de superfície do vírus da hepatite B não infecciosa (HBsAg) para administração intramuscular.
Contém HBsAg purificado obtido por cultura de células Saccharomyces cerevisiae geneticamente modificadas, que carregam o gene do antígeno de superfície do vírus da hepatite B.
Cada dose de 1 mL para adultos contém 20 g de HBsAg adsorvido em 0,5 mg de alumínio na forma de hidróxido de alumínio.
A FDA aprovou para pessoas com 20 anos de idade ou mais para uma série de 3 doses em um cronograma de 0, 1 e 6 meses.
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Comparador Ativo: 4c
(n=120), para receber ENGERIX-B em D0, D28 e D168 (iniciar estudo com Braço 2c e 2d); todos os indivíduos serão submetidos a tratamento medicamentoso antimalárico com Coartem no D-7 (antes da vacinação #1); vacinação com Menactra em D476
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Arteméter/lumefantrina (Coartem(R)) é um antimalárico licenciado nos EUA e Mali para o tratamento da malária não complicada.
Tem um excelente perfil de segurança e é amplamente utilizado para tratar a malária.
Indivíduos que possam ter alguma contraindicação ao uso dessas drogas serão excluídos na triagem.
Coartem será administrado com alimentos e administrado durante 3 dias para um total de 6 doses, conforme bula e dosagem padrão para adultos
ENGERIX-B (vacina contra hepatite B; recombinante): é uma suspensão estéril de antígeno de superfície do vírus da hepatite B não infecciosa (HBsAg) para administração intramuscular.
Contém HBsAg purificado obtido por cultura de células Saccharomyces cerevisiae geneticamente modificadas, que carregam o gene do antígeno de superfície do vírus da hepatite B.
Cada dose de 1 mL para adultos contém 20 g de HBsAg adsorvido em 0,5 mg de alumínio na forma de hidróxido de alumínio.
A FDA aprovou para pessoas com 20 anos de idade ou mais para uma série de 3 doses em um cronograma de 0, 1 e 6 meses.
Menactra é aprovado pela FDA para imunização ativa para prevenir a doença meningocócica invasiva causada por Neisseria meningitidis sorogrupos A, C, Y e W-135 (mas não protege contra o sorotipo B) para uso em indivíduos de 9 meses a 55 anos de idade
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos locais e sistêmicos no ano 1
Prazo: Dentro de 7 dias após cada vacinação
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) locais e sistêmicos classificados por gravidade ocorrendo dentro de 7 dias após cada vacina
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Dentro de 7 dias após cada vacinação
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Número de participantes com eventos adversos locais e sistêmicos no ano 2
Prazo: Dentro de 7 dias após cada vacinação
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) locais e sistêmicos classificados por gravidade ocorrendo dentro de 7 dias após cada vacina
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Dentro de 7 dias após cada vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Diallo M, Toure AM, Traore SF, Niare O, Kassambara L, Konare A, Coulibaly M, Bagayogo M, Beier JC, Sakai RK, Toure YT, Doumbo OK. Evaluation and optimization of membrane feeding compared to direct feeding as an assay for infectivity. Malar J. 2008 Dec 2;7:248. doi: 10.1186/1475-2875-7-248.
- Tachibana M, Wu Y, Iriko H, Muratova O, MacDonald NJ, Sattabongkot J, Takeo S, Otsuki H, Torii M, Tsuboi T. N-terminal prodomain of Pfs230 synthesized using a cell-free system is sufficient to induce complement-dependent malaria transmission-blocking activity. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1343-50. doi: 10.1128/CVI.05104-11. Epub 2011 Jun 29.
- Wu Y, Przysiecki C, Flanagan E, Bello-Irizarry SN, Ionescu R, Muratova O, Dobrescu G, Lambert L, Keister D, Rippeon Y, Long CA, Shi L, Caulfield M, Shaw A, Saul A, Shiver J, Miller LH. Sustained high-titer antibody responses induced by conjugating a malarial vaccine candidate to outer-membrane protein complex. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 28;103(48):18243-8. doi: 10.1073/pnas.0608545103. Epub 2006 Nov 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999917006
- 17-I-N006
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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