Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionek Pfs25M-EPA/AS01 i Pfs230D1M-EPA/AS01, szczepionek blokujących transmisję przeciwko Plasmodium falciparum, w pełnych i ułamkowych dawkach u dorosłych w Mali

18 listopada 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Faza 1. zwiększającej dawkę, podwójnie ślepej, randomizowanej kontrolowanej próby porównawczej bezpieczeństwa i immunogenności szczepionek Pfs25M-EPA/AS01 i Pfs230D1M-EPA/AS01, szczepionek blokujących przenoszenie się wirusa Plasmodium falciparum w dawkach pełnych i ułamkowych u dorosłych w Mali

Tło:

Naukowcy poszukują nowych sposobów kontrolowania i zwalczania malarii. Chcą przetestować szczepionki blokujące przenoszenie malarii u dorosłych w Mali. Te szczepionki działają poprzez indukowanie przeciwciał u osoby. Przeciwciało jest następnie pobierane z krwią przez komara, który gryzie osobę. To blokuje rozwój pasożyta u komara. To zatrzymuje przenoszenie malarii na inną osobę.

Cel:

Aby przetestować bezpieczeństwo, reaktogenność, immunogenność i blokowanie transmisji szczepionek Pfs25M-EPA i Pfs230D1M-EPA z AS01 u dorosłych w Mali.

Uprawnienia:

Zdrowi Malijczycy w wieku 18-50 lat mieszkający na określonych obszarach Mali, którzy:

Nie są w ciąży ani nie karmią piersią

Nie są zarażeni wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Nie ma dowodów na niedobór odporności

Nie mają historii ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

Historia medyczna

Fizyczny egzamin

Egzamin ze zrozumienia malarii

Badania krwi i moczu

Elektrokardiogram (dla uczestników niektórych grup badawczych)

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy badawczej.

Uczestnicy będą monitorowani przez 12-16 miesięcy. Przez pierwsze 7 miesięcy będą mieli od 1 do 9 wizyt w miesiącu. Liczba zależy od miesiąca i grupy, w której się znajdują. Przez pozostałe miesiące będą mieli 1 miesięczną wizytę.

Każda wizyta obejmuje badanie fizykalne. Większość obejmuje badania krwi.

Uczestnicy otrzymają 3 dawki szczepionki badanej lub porównawczej. Otrzymują szczepionkę poprzez zastrzyk w ramię. Dzieje się tak podczas ich pierwszej wizyty, następnie miesiąc później, a następnie 5 miesięcy później.

Uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej szczepionce.

Jeśli u uczestników wystąpi wysypka lub reakcja w miejscu wstrzyknięcia, miejsce to może zostać sfotografowane.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szczepionka przerywająca przenoszenie malarii (VIMT) byłaby cennym narzędziem do miejscowej eliminacji lub zwalczania tej choroby i może zawierać składniki blokujące przenoszenie się na komary (takie jak Pfs25 lub Pfs230) lub zapobiegające infekcji u ludzi (takie jak szczepionka RTS ,S). Pfs25 i Pfs230, antygeny powierzchniowe zygot i ookinetów (oraz gametocyty dla Pfs230) w stadium komara P. falciparum, są głównymi kandydatami na szczepionkę blokującą przenoszenie malarii (TBV). Każdy rekombinowany Pfs25M i rekombinowany Pfs230D1M skoniugowano z egzoproteiną A (EPA) P. aeruginosa i dodano adiuwant AS01. Nasze stałe doświadczenie z Pfs25M-EPA i Pfs230D1M-EPA u malijskich dorosłych uczestników badania oraz rozległe doświadczenie z adiuwantami AS01 u afrykańskich dzieci i dorosłych uzasadniają przeprowadzenie pierwszego badania na ludziach Pfs25M-EPA i Pfs230D1M-EPA z AS01 u dorosłych malijczyków. To badanie fazy 1 z eskalacją dawki określi bezpieczeństwo, immunogenność i aktywność funkcjonalną tych szczepionek u dorosłych Malijczyków. Pfs25M-EPA + Pfs230D1M-EPA w AS01 zostaną ocenione za pomocą testów karmienia komarów u dorosłych malijczyków w celu wykazania, że ​​mogą one zmniejszyć liczbę przypadków przenoszenia malarii u badanych osób.

Łącznie 305 pacjentów zostanie zapisanych w wielu ośrodkach w Mali w Afryce Zachodniej, aby otrzymywać wzrastające dawki szczepionki (szczepionek) blokującej przenoszenie malarii: Pfs25M-EPA/AS01, Pfs230D1M-EPA/AS01 lub jednoczesne podawanie Pfs25M-EPA/ AS01 i Pfs230D1M-EPA/AS01; lub szczepionka porównawcza (ENERGIX-B). Rejestracja w każdej grupie będzie rozłożona w czasie dla dodatkowego bezpieczeństwa, a pacjenci zostaną włączeni do grupy otrzymującej jednocześnie po podaniu każdej indywidualnej dawki. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu. Rezultatami w zakresie bezpieczeństwa będą lokalne i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane oraz poważne zdarzenia niepożądane. Wynikiem immunogenności będą odpowiedzi przeciwciał mierzone za pomocą testu ELISA przeciwko rekombinowanym Pfs25, Pfs230, EPA, CSP oraz odpowiedzi komórek B i komórek T. Aktywność funkcjonalna indukowanych przeciwciał zostanie oceniona w ramionach TBV za pomocą standardowych testów odżywiania błoną przeprowadzonych w Narodowym Instytucie Alergii i Chorób Zakaźnych, a aktywność, która przerywa przenoszenie malarii, zostanie zmierzona we wszystkich ramionach za pomocą testów bezpośredniego odżywiania skóry w Mali.

Osobnikom w otwartych kohortach bezpieczeństwa (Ramiona 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4a, 4b) zostanie zaproponowana ponowna rejestracja w celu dalszej oceny laboratoryjnej w celu zbadania czasu trwania immunogenności i aktywności funkcjonalnej po około 9, 12 miesiącach po szczepieniu. Po zaplanowanym, celowym odślepieniu, pacjenci włączeni do Grup 2c, 2d i 4c będą mieli możliwość ponownego zapisania się na czwarte szczepienie (Ramiona 2c i 2d z dawką 40 mikrogramów Pfs230D1M-EPA/AS01; Ramię 4c z Menatctrą) około 1 rok po szczepieniu #3. Pacjenci w tych grupach będą również kwalifikować się do ponownej rejestracji w celu obserwacji czasu trwania immunogenności i aktywności funkcjonalnej po około 9, 12 miesiącach po szczepieniu, jeśli zdecydują się nie rejestrować w celu otrzymania szczepienia przypominającego. Pacjenci będą obserwowani podobnie jak w poprzednim roku pod kątem bezpieczeństwa, immunogenności i aktywności funkcjonalnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

301

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Bancoumana Malaria Vaccine Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 52 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 50 lat.
  2. Dostępne przez cały okres próbny.
  3. Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
  4. W dobrym stanie ogólnym i bez klinicznie istotnej historii medycznej w opinii badacza.

  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji (zdefiniowanej poniżej) od 21 dni przed dniem 0 badania (476 dzień badania w celu ponownego włączenia), a następnie do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu.

    • Niezawodne metody kontroli urodzeń obejmują jedną z następujących metod: potwierdzone farmakologiczne środki antykoncepcyjne (pozajelitowe); urządzenie wewnątrzmaciczne lub wszczepialne.
    • Do niezawodnych metod antykoncepcji zalicza się jednoczesne stosowanie metody farmakologicznej i barierowej, czyli dwóch z następujących: potwierdzone farmakologiczne środki antykoncepcyjne (doustne, przezskórne) lub krążek dopochwowy ORAZ prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym.
    • Kobiety niebędące w ciąży będą również zobowiązane do zgłaszania daty ostatniej miesiączki, historii bezpłodności chirurgicznej (tj. podwiązanie jajowodów, histerektomia) lub przedwczesna niewydolność jajników (POI) i zostanie wykonany wyjściowy test ciążowy z moczu lub surowicy.
  6. Gotowość do przechowywania próbek krwi do przyszłych badań.
  7. Gotowość do poddania się DSF (tylko ramiona 3c, 3d, 4c).
  8. Znany mieszkaniec Bancoumana lub Doneguebougou lub okolic lub znany student lub rezydent długoterminowy (dłużej niż 1 rok) w Bamako/Sotuba, Mali

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Ciąża stwierdzona na podstawie dodatniego wyniku testu ludzkiej gonadotropiny choriogonadotropiny (beta-hCG) w moczu lub surowicy (jeśli jest kobietą).

    UWAGA: Ciąża jest również kryterium przerwania dalszego dawkowania lub interwencji niezwiązanych z bezpieczeństwem u tej osoby.

  2. Obecnie karmi piersią (jeśli jest kobietą).
  3. Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania.
  4. Hemoglobina, leukocyty, neutrofile bezwzględne i płytki krwi poza lokalnymi, określonymi przez laboratorium granicami normy (pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku nieistotnych klinicznie wartości poza prawidłowym zakresem i mniejszych lub równych Stopniu 1).
  5. Stężenie transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej górnej granicy normy określonej przez lokalne laboratorium (pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku nieistotnych klinicznie wartości poza normalnym zakresem i mniejszych lub równych Stopniu 1).
  6. Zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
  7. Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną, onkologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.
  8. Historia otrzymywania jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
  9. Udział lub planowany udział w badaniu klinicznym badanego produktu przed zakończeniem wizyty kontrolnej 28 dni po ostatnim szczepieniu LUB planowany udział w badaniu badanej szczepionki do ostatniej wymaganej wizyty protokołowej
  10. Podmiot miał problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne w wyniku używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  11. Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
  12. Astma ciężka, zdefiniowana jako astma, która jest niestabilna lub wymaga pomocy w nagłych wypadkach, pilnej pomocy, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub która wymagała stosowania doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 2 lat.
  13. Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sj(SqrRoot)(Delta)grens lub małopłytkowość autoimmunologiczna.
  14. Znany zespół niedoboru odporności.
  15. Znana asplenia lub funkcjonalna asplenia.
  16. Przewlekłe stosowanie (trwające dłużej niż 14 dni) doustnych lub dożylnych kortykosteroidów (z wyłączeniem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj. prednizon >10 mg/dobę) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od dnia 0 badania.
  17. Przed dniem badania 0 i każdym kolejnym dniem szczepienia otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni lub martwej szczepionki w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  18. Otrzymanie immunoglobulin i/lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  19. Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii w ciągu ostatnich 5 lat.
  20. Historia ciężkiej reakcji na ukąszenia komarów (tylko Ramiona 3c, 3d, 4c)
  21. Historia alergii na szczepionkę porównawczą (taką jak lateks, drożdże lub poprzednia szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B)
  22. Znane alergie lub przeciwwskazania (takie jak poważna choroba serca; wydłużony odstęp QTc >450 ms; obecnie przyjmowane leki, które mogą wydłużyć odstęp QTc; poważne działania niepożądane leku Coartem w przeszłości) do badania leku (Coartem [artemeter/lumefantryna]) (Arms 3c, tylko 3d, 4c)
  23. Inny warunek, który zdaniem badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, zakłócić ocenę celów badania lub uniemożliwić przestrzeganie protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1a
(n=5), aby otrzymać 16 mikrogramów Pfs25M-EPA/AS01 w D0, D28, D168
Biologiczny: Pfs25M-EPA
Partie PpPfs25M i EcEPA, obie wyprodukowane w zakładzie Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) zgodnie z cGMP, zastosowano do wytworzenia koniugatu. PpPfs25M to rekombinowany Pfs25 eksprymowany w Pichia o masie cząsteczkowej 18 713 daltonów. Pfs25M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs25M w 4 mM PBS do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (188 (mikro)g/ml w objętości 0,5 ml) w zgodności z cGMP w zakładzie Walter Reed Bio-production w kwietniu 2016 r. i będzie dostarczany jako fiolka jednorazowego użytku.
Inny: AS01
Adiuwant AS01B będzie również dostarczany przez GSK jako fiolka do jednorazowego użytku, 100 mikrogramów/ml MPL i 100 mikrogramów/ml QS21 w preparacie liposomalnym w objętości 0,625 ml. Jedna wstrzyknięta dawka AS01B odpowiada 50 μg QS21 i 50 μg MPL.
Inny: Zwykła sól fizjologiczna
Sterylna izotoniczna (0,9%) zwykła sól fizjologiczna będzie nabywana komercyjnie w USA i wysyłana do Mali w temperaturze otoczenia. Zwykła sól fizjologiczna zostanie podana w dawce 0,5 ml jako zastrzyk domięśniowy. Zwykła sól fizjologiczna będzie również używana do rozcieńczania Pfs25M-EPA i Pfs230D1M-EPA przed sformułowaniem z AS01B dla grup otrzymujących niższe dawki w Bamako, Mali.
Eksperymentalny: 1b
(n=10), aby otrzymać 47 mikrogramów Pfs25M-EPA/AS01 w dniach 0, 28, 168
Biologiczny: Pfs25M-EPA
Partie PpPfs25M i EcEPA, obie wyprodukowane w zakładzie Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) zgodnie z cGMP, zastosowano do wytworzenia koniugatu. PpPfs25M to rekombinowany Pfs25 eksprymowany w Pichia o masie cząsteczkowej 18 713 daltonów. Pfs25M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs25M w 4 mM PBS do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (188 (mikro)g/ml w objętości 0,5 ml) w zgodności z cGMP w zakładzie Walter Reed Bio-production w kwietniu 2016 r. i będzie dostarczany jako fiolka jednorazowego użytku.
Inny: AS01
Adiuwant AS01B będzie również dostarczany przez GSK jako fiolka do jednorazowego użytku, 100 mikrogramów/ml MPL i 100 mikrogramów/ml QS21 w preparacie liposomalnym w objętości 0,625 ml. Jedna wstrzyknięta dawka AS01B odpowiada 50 μg QS21 i 50 μg MPL.
Eksperymentalny: 2a
(n=5), aby otrzymać 13 mikrogramów Pfs230D1M-EPA/AS01 w D0, D28, D168
Inny: AS01
Adiuwant AS01B będzie również dostarczany przez GSK jako fiolka do jednorazowego użytku, 100 mikrogramów/ml MPL i 100 mikrogramów/ml QS21 w preparacie liposomalnym w objętości 0,625 ml. Jedna wstrzyknięta dawka AS01B odpowiada 50 μg QS21 i 50 μg MPL.
Inny: Zwykła sól fizjologiczna
Sterylna izotoniczna (0,9%) zwykła sól fizjologiczna będzie nabywana komercyjnie w USA i wysyłana do Mali w temperaturze otoczenia. Zwykła sól fizjologiczna zostanie podana w dawce 0,5 ml jako zastrzyk domięśniowy. Zwykła sól fizjologiczna będzie również używana do rozcieńczania Pfs25M-EPA i Pfs230D1M-EPA przed sformułowaniem z AS01B dla grup otrzymujących niższe dawki w Bamako, Mali.
Biologiczny: Pfs230D1M-EPA
Pfs230D1M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs230D1M w 4 mM PBS do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (160 (mikro)g/ml w objętości 0,5 ml) zgodnie z cGMP w zakładzie Walter Reed Bio-production w kwietniu 2016 r. i będzie dostarczany jako fiolka do jednorazowego użytku.
Eksperymentalny: 2b
(n=10), aby otrzymać 40 mikrogramów Pfs230D1M-EPA/AS01 w D0, D28, D168
Inny: AS01
Adiuwant AS01B będzie również dostarczany przez GSK jako fiolka do jednorazowego użytku, 100 mikrogramów/ml MPL i 100 mikrogramów/ml QS21 w preparacie liposomalnym w objętości 0,625 ml. Jedna wstrzyknięta dawka AS01B odpowiada 50 μg QS21 i 50 μg MPL.
Biologiczny: Pfs230D1M-EPA
Pfs230D1M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs230D1M w 4 mM PBS do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (160 (mikro)g/ml w objętości 0,5 ml) zgodnie z cGMP w zakładzie Walter Reed Bio-production w kwietniu 2016 r. i będzie dostarczany jako fiolka do jednorazowego użytku.
Eksperymentalny: 2c
(n=60), aby otrzymać 40 mikrogramów Pfs230D1M-EPA/AS01 w D0, D28, D168; wszyscy pacjenci zostaną poddani leczeniu lekiem przeciwmalarycznym z użyciem leku Coartem w dniu D-7 (przed szczepieniem nr 1); Czwarte szczepienie w dniu D476
Inny: AS01
Adiuwant AS01B będzie również dostarczany przez GSK jako fiolka do jednorazowego użytku, 100 mikrogramów/ml MPL i 100 mikrogramów/ml QS21 w preparacie liposomalnym w objętości 0,625 ml. Jedna wstrzyknięta dawka AS01B odpowiada 50 μg QS21 i 50 μg MPL.
Biologiczny: Pfs230D1M-EPA
Pfs230D1M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs230D1M w 4 mM PBS do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (160 (mikro)g/ml w objętości 0,5 ml) zgodnie z cGMP w zakładzie Walter Reed Bio-production w kwietniu 2016 r. i będzie dostarczany jako fiolka do jednorazowego użytku.
Lek: Coartem
Artemeter/lumefantrine (Coartem®) jest licencjonowanym lekiem przeciwmalarycznym w USA i Mali do leczenia niepowikłanej malarii. Ma doskonały profil bezpieczeństwa i jest szeroko stosowany w leczeniu malarii. Osoby, które mogą mieć przeciwwskazania do stosowania tych leków, zostaną wykluczone z badania przesiewowego. Coartem będzie podawany z pokarmem i podawany przez 3 dni, łącznie 6 dawek, zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania i standardowym dawkowaniem dla dorosłych
Eksperymentalny: 2d
(n=60), aby otrzymać 40 mikrogramów Pfs230D1M-EPA/AS01 (500 (mikro)l TBV + AS01) w D0, D28, następnie 8 mikrolitrów Pfs230D1M-EPA/AS01 (100 (mikro)l TBV + AS01;ułamkowo dawka) na D168; wszyscy pacjenci zostaną poddani leczeniu lekiem przeciwmalarycznym z użyciem leku Coartem w dniu D-7 (przed szczepieniem nr 1); Czwarte szczepienie w dniu D476
Inny: AS01
Adiuwant AS01B będzie również dostarczany przez GSK jako fiolka do jednorazowego użytku, 100 mikrogramów/ml MPL i 100 mikrogramów/ml QS21 w preparacie liposomalnym w objętości 0,625 ml. Jedna wstrzyknięta dawka AS01B odpowiada 50 μg QS21 i 50 μg MPL.
Biologiczny: Pfs230D1M-EPA
Pfs230D1M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs230D1M w 4 mM PBS do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (160 (mikro)g/ml w objętości 0,5 ml) zgodnie z cGMP w zakładzie Walter Reed Bio-production w kwietniu 2016 r. i będzie dostarczany jako fiolka do jednorazowego użytku.
Lek: Coartem
Artemeter/lumefantrine (Coartem®) jest licencjonowanym lekiem przeciwmalarycznym w USA i Mali do leczenia niepowikłanej malarii. Ma doskonały profil bezpieczeństwa i jest szeroko stosowany w leczeniu malarii. Osoby, które mogą mieć przeciwwskazania do stosowania tych leków, zostaną wykluczone z badania przesiewowego. Coartem będzie podawany z pokarmem i podawany przez 3 dni, łącznie 6 dawek, zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania i standardowym dawkowaniem dla dorosłych
Eksperymentalny: 3a
(n=5), aby otrzymać 16 mikrogramów Pfs25M-EPA/AS01 i 13 mikrogramów Pfs230D1M-EPA/AS01 w D0, D28, D168
Biologiczny: Pfs25M-EPA
Partie PpPfs25M i EcEPA, obie wyprodukowane w zakładzie Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) zgodnie z cGMP, zastosowano do wytworzenia koniugatu. PpPfs25M to rekombinowany Pfs25 eksprymowany w Pichia o masie cząsteczkowej 18 713 daltonów. Pfs25M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs25M w 4 mM PBS do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (188 (mikro)g/ml w objętości 0,5 ml) w zgodności z cGMP w zakładzie Walter Reed Bio-production w kwietniu 2016 r. i będzie dostarczany jako fiolka jednorazowego użytku.
Inny: AS01
Adiuwant AS01B będzie również dostarczany przez GSK jako fiolka do jednorazowego użytku, 100 mikrogramów/ml MPL i 100 mikrogramów/ml QS21 w preparacie liposomalnym w objętości 0,625 ml. Jedna wstrzyknięta dawka AS01B odpowiada 50 μg QS21 i 50 μg MPL.
Inny: Zwykła sól fizjologiczna
Sterylna izotoniczna (0,9%) zwykła sól fizjologiczna będzie nabywana komercyjnie w USA i wysyłana do Mali w temperaturze otoczenia. Zwykła sól fizjologiczna zostanie podana w dawce 0,5 ml jako zastrzyk domięśniowy. Zwykła sól fizjologiczna będzie również używana do rozcieńczania Pfs25M-EPA i Pfs230D1M-EPA przed sformułowaniem z AS01B dla grup otrzymujących niższe dawki w Bamako, Mali.
Biologiczny: Pfs230D1M-EPA
Pfs230D1M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs230D1M w 4 mM PBS do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (160 (mikro)g/ml w objętości 0,5 ml) zgodnie z cGMP w zakładzie Walter Reed Bio-production w kwietniu 2016 r. i będzie dostarczany jako fiolka do jednorazowego użytku.
Eksperymentalny: 3b
(n=10), aby otrzymać 47 mikrogramów Pfs25M-EPA/AS01 i 40 mikrogramów Pfs230D1M-EPA/AS01 w D0, D28, D168 (Bamako)
Biologiczny: Pfs25M-EPA
Partie PpPfs25M i EcEPA, obie wyprodukowane w zakładzie Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) zgodnie z cGMP, zastosowano do wytworzenia koniugatu. PpPfs25M to rekombinowany Pfs25 eksprymowany w Pichia o masie cząsteczkowej 18 713 daltonów. Pfs25M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs25M w 4 mM PBS do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (188 (mikro)g/ml w objętości 0,5 ml) w zgodności z cGMP w zakładzie Walter Reed Bio-production w kwietniu 2016 r. i będzie dostarczany jako fiolka jednorazowego użytku.
Inny: AS01
Adiuwant AS01B będzie również dostarczany przez GSK jako fiolka do jednorazowego użytku, 100 mikrogramów/ml MPL i 100 mikrogramów/ml QS21 w preparacie liposomalnym w objętości 0,625 ml. Jedna wstrzyknięta dawka AS01B odpowiada 50 μg QS21 i 50 μg MPL.
Biologiczny: Pfs230D1M-EPA
Pfs230D1M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs230D1M w 4 mM PBS do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (160 (mikro)g/ml w objętości 0,5 ml) zgodnie z cGMP w zakładzie Walter Reed Bio-production w kwietniu 2016 r. i będzie dostarczany jako fiolka do jednorazowego użytku.
Aktywny komparator: 4a
(n=10), aby otrzymać ENGERIX-B w D0, D28 i D168
Inny: Zwykła sól fizjologiczna
Sterylna izotoniczna (0,9%) zwykła sól fizjologiczna będzie nabywana komercyjnie w USA i wysyłana do Mali w temperaturze otoczenia. Zwykła sól fizjologiczna zostanie podana w dawce 0,5 ml jako zastrzyk domięśniowy. Zwykła sól fizjologiczna będzie również używana do rozcieńczania Pfs25M-EPA i Pfs230D1M-EPA przed sformułowaniem z AS01B dla grup otrzymujących niższe dawki w Bamako, Mali.
Biologiczny: Engerix-B
ENGERIX-B (szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B; rekombinowana): jest sterylną zawiesiną niezakaźnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) do podawania domięśniowego. Zawiera oczyszczony HBsAg uzyskany w wyniku hodowli zmodyfikowanych genetycznie komórek Saccharomyces cerevisiae, które niosą gen antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Każda dawka 1 ml dla osoby dorosłej zawiera 20 g HBsAg adsorbowanego na 0,5 mg glinu w postaci wodorotlenku glinu. Zatwierdzony przez FDA dla osób w wieku 20 lat i starszych dla serii 3 dawek w schemacie 0-, 1-, 6-miesięcznym.
Aktywny komparator: 4b
(n=10), aby otrzymać ENGERIX-B w DO, D28 i D168
Lek: Coartem
Artemeter/lumefantrine (Coartem®) jest licencjonowanym lekiem przeciwmalarycznym w USA i Mali do leczenia niepowikłanej malarii. Ma doskonały profil bezpieczeństwa i jest szeroko stosowany w leczeniu malarii. Osoby, które mogą mieć przeciwwskazania do stosowania tych leków, zostaną wykluczone z badania przesiewowego. Coartem będzie podawany z pokarmem i podawany przez 3 dni, łącznie 6 dawek, zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania i standardowym dawkowaniem dla dorosłych
Biologiczny: Engerix-B
ENGERIX-B (szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B; rekombinowana): jest sterylną zawiesiną niezakaźnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) do podawania domięśniowego. Zawiera oczyszczony HBsAg uzyskany w wyniku hodowli zmodyfikowanych genetycznie komórek Saccharomyces cerevisiae, które niosą gen antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Każda dawka 1 ml dla osoby dorosłej zawiera 20 g HBsAg adsorbowanego na 0,5 mg glinu w postaci wodorotlenku glinu. Zatwierdzony przez FDA dla osób w wieku 20 lat i starszych dla serii 3 dawek w schemacie 0-, 1-, 6-miesięcznym.
Aktywny komparator: 4c
(n=120), aby otrzymać ENGERIX-B w dniach 0, 28 i 168 (rozpocząć badanie od ramienia 2c i 2d); wszyscy pacjenci zostaną poddani leczeniu lekiem przeciwmalarycznym z użyciem leku Coartem w dniu D-7 (przed szczepieniem nr 1); szczepienie Menactrą w dniu D476
Lek: Coartem
Artemeter/lumefantrine (Coartem®) jest licencjonowanym lekiem przeciwmalarycznym w USA i Mali do leczenia niepowikłanej malarii. Ma doskonały profil bezpieczeństwa i jest szeroko stosowany w leczeniu malarii. Osoby, które mogą mieć przeciwwskazania do stosowania tych leków, zostaną wykluczone z badania przesiewowego. Coartem będzie podawany z pokarmem i podawany przez 3 dni, łącznie 6 dawek, zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania i standardowym dawkowaniem dla dorosłych
Biologiczny: Engerix-B
ENGERIX-B (szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B; rekombinowana): jest sterylną zawiesiną niezakaźnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) do podawania domięśniowego. Zawiera oczyszczony HBsAg uzyskany w wyniku hodowli zmodyfikowanych genetycznie komórek Saccharomyces cerevisiae, które niosą gen antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Każda dawka 1 ml dla osoby dorosłej zawiera 20 g HBsAg adsorbowanego na 0,5 mg glinu w postaci wodorotlenku glinu. Zatwierdzony przez FDA dla osób w wieku 20 lat i starszych dla serii 3 dawek w schemacie 0-, 1-, 6-miesięcznym.
Biologiczny: Menaktra
Menactra została zatwierdzona przez FDA do czynnej immunizacji w celu zapobiegania inwazyjnej chorobie meningokokowej wywoływanej przez Neisseria meningitidis grupy serologiczne A, C, Y i W-135 (ale nie chroni przed serotypem B) do stosowania u osób w wieku od 9 miesięcy do 55 lat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z miejscowymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi w roku 1
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu
Liczba uczestników z miejscowymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) sklasyfikowanymi według ciężkości, które wystąpiły w ciągu 7 dni po każdej szczepionce
W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu
Liczba uczestników z miejscowymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi w roku 2
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu
Liczba uczestników z miejscowymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) sklasyfikowanymi według ciężkości, które wystąpiły w ciągu 7 dni po każdej szczepionce
W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

21 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 października 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

29 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 999917006
  • 17-I-N006

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Badania kliniczne na Pfs25M-EPA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj