Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og immunogenicitet af Pfs25M-EPA/AS01 og Pfs230D1M-EPA/AS01 vacciner, transmissionsblokerende vacciner mod Plasmodium Falciparum, ved fuld og fraktioneret dosering hos voksne i Mali

18. november 2024 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase 1 dosiseskalerende, dobbeltblindet, randomiseret sammenlignende kontrolleret undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Pfs25M-EPA/AS01 og Pfs230D1M-EPA/AS01-vacciner, transmissionsblokerende vacciner mod Plasmodium Falciparum ved fuld og fraktionel dosering i Mali

Baggrund:

Forskere leder efter nye måder at kontrollere og udrydde malaria på. De ønsker at teste vacciner for at blokere malariatransmission hos voksne i Mali. Disse vacciner virker ved at inducere antistoffer i en person. Antistoffet optages derefter med blod af en myg, der bider personen. Dette blokerer parasitudvikling i myggen. Dette stopper overførsel af malaria til en anden person.

Objektiv:

For at teste sikkerheden, reaktogeniciteten, immunogeniciteten og transmissionsblokerende aktivitet af vaccinerne Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA med AS01 i maliske voksne.

Berettigelse:

Raske maliere i alderen 18-50 år, der bor i visse områder i Mali, som:

Er ikke gravid eller ammer

Er ikke inficeret med HIV, Hepatitis B og Hepatitis C

Har ikke tegn på immundefekt

Har ikke tidligere haft alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi

Design:

Deltagerne vil blive screenet med:

Medicinsk historie

Fysisk eksamen

Malaria forståelse eksamen

Blod- og urinprøver

Elektrokardiogram (for deltagere i visse undersøgelsesgrupper)

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en studiegruppe.

Deltagerne vil blive overvåget i 12-16 måneder. De første 7 måneder vil de have mellem 1 og ni besøg om måneden. Antallet afhænger af måneden og af hvilken gruppe de er i. I resten af ​​månederne vil de have 1 månedligt besøg.

Hvert besøg inkluderer en fysisk undersøgelse. De fleste inkluderer blodprøver.

Deltagerne får 3 doser af en undersøgelses- eller sammenligningsvaccine. De får vaccinen gennem en indsprøjtning i overarmen. Dette sker ved deres første besøg, derefter 1 måned senere og derefter 5 måneder senere.

Deltagerne vil blive fulgt i mindst 6 måneder efter sidste vaccine.

Hvis deltagerne udvikler udslæt eller reaktion på injektionsstedet, kan der tages billeder af stedet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En vaccine til at afbryde malariatransmission (VIMT) ville være et værdifuldt værktøj til lokal eliminering eller udryddelse af denne sygdom og kan indeholde komponenter, der blokerer transmission til myg (såsom Pfs25 eller Pfs230) eller som forhindrer infektion hos mennesker (såsom vaccinen RTS ,S). Pfs25 og Pfs230, overfladeantigener fra zygoter og ookineter (og gametocytter for Pfs230) i myggestadiet af P. falciparum, er de førende kandidater til en malariatransmissionsblokerende vaccine (TBV). Rekombinant Pfs25M og rekombinant Pfs230D1M er hver blevet konjugeret til P. aeruginosa ExoProtein A (EPA) og adjuvans med AS01. Vores løbende erfaring med Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA i maliske voksne forsøgsdeltagere, og den omfattende erfaring med AS01 adjuvanserne i afrikanske børn og voksne, retfærdiggør at gennemføre det første-i-menneskelige forsøg med Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA med AS01 hos maliske voksne. Denne dosis-eskalerende fase 1-undersøgelse vil bestemme sikkerhed, immunogenicitet og funktionel aktivitet af disse vacciner i maliske voksne. Pfs25M-EPA + Pfs230D1M-EPA i AS01 vil blive vurderet ved hjælp af myggefodringsassays i maliske voksne for bevis for, at de kan reducere antallet af malariatransmissionsbegivenheder hos forsøgspersoner.

I alt 305 forsøgspersoner vil blive tilmeldt flere steder i Mali, Vestafrika for at modtage eskalerende doser af en malariatransmissionsblokerende vaccine(r): Pfs25M-EPA/AS01, Pfs230D1M-EPA/AS01 eller samtidig administration af Pfs25M-EPA/ AS01 og Pfs230D1M-EPA/AS01; eller en sammenligningsvaccine (ENERGIX-B). Tilmelding inden for hver gruppe vil blive forskudt for yderligere sikkerhed, og forsøgspersoner vil kun blive indskrevet i gruppen til samtidig administration, når hver enkelt dosis er blevet administreret. Forsøgspersoner vil blive fulgt i mindst 6 måneder efter sidste vaccination. Sikkerhedsresultater vil være lokale og systemiske bivirkninger og alvorlige bivirkninger. Immunogenicitetsresultater vil være antistofresponser målt ved ELISA mod rekombinante Pfs25, Pfs230, EPA, CSP og B-celle- og T-celleresponser. Funktionel aktivitet af de inducerede antistoffer vil blive vurderet i TBV-arme ved standard membranfodringsassays udført på National Institute of Allergy and Infectious Diseases, og aktivitet, der afbryder malariatransmission, vil blive målt i alle arme ved direkte hudfodringsassays i Mali.

Forsøgspersoner i de åbne sikkerhedskohorter (arme 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4a, 4b) vil blive tilbudt genindskrivning til opfølgende laboratorievurdering for at undersøge varigheden af ​​immunogenicitet og funktionel aktivitet ved ca. 9, 12 måneder efter vaccination. Efter planlagt, forsætlig afblænding vil forsøgspersoner, der er tilmeldt arm 2c, 2d og 4c, få mulighed for at gentilmelde sig en fjerde vaccination (arm 2c og 2d med 40 mikrogram dosis Pfs230D1M-EPA/AS01; arm 4c med Menatctra) cirka 1 år efter vaccination #3. Forsøgspersoner i disse arme vil også være berettiget til at genindmeldes til opfølgning af varigheden af ​​immunogenicitet og funktionel aktivitet ca. 9, 12 måneder efter vaccination, hvis de vælger ikke at tilmelde sig for at modtage boostervaccinationen. Forsøgspersoner vil blive fulgt på samme måde som det foregående år for sikkerhed, immunogenicitet og funktionel aktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

301

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Bancoumana Malaria Vaccine Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 52 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

-INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alder større end eller lig med 18 og under eller lig med 50 år.
  2. Tilgængelig i hele prøveperioden.
  3. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
  4. Ved god generel sundhed og uden klinisk signifikant sygehistorie efter investigators mening.

  5. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge pålidelig prævention (som defineret nedenfor) fra 21 dage før undersøgelsesdag 0 (undersøgelsesdag 476 for genindskrivning) og derefter indtil 3 måneder efter sidste vaccination.

    • Pålidelige metoder til prævention omfatter en af ​​følgende: bekræftede farmakologiske præventionsmidler (parenteral) levering; intrauterin eller implanterbar enhed.
    • Pålidelige metoder til prævention omfatter samtidig brug af en farmakologisk og en barrieremetode, dvs. to af følgende: bekræftede farmakologiske præventionsmidler (oral, transdermal) levering eller vaginal ring OG kondomer med sæddræbende middel eller diafragma med sæddræbende middel.
    • Ikke-føde kvinder vil også være forpligtet til at rapportere datoen for sidste menstruation, historie med kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller for tidlig ovarieinsufficiens (POI), og vil have en baseline urin- eller serumgraviditetstest.
  6. Vilje til at få opbevaret blodprøver til fremtidig forskning.
  7. Vilje til at gennemgå DSF'er (kun Arms 3c, 3d, 4c).
  8. Kendt bosat i Bancoumana eller Doneguebougou eller det omkringliggende område eller kendt studerende eller langtidsboende (mere end 1 år) i Bamako/Sotuba, Mali

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Graviditet bestemt ved en positiv urin- eller serumtest af humant choriogonadotropin (beta-hCG) (hvis kvinden).

    BEMÆRK: Graviditet er også et kriterium for seponering af yderligere dosering eller ikke-sikkerhedsrelaterede indgreb for det pågældende individ.

  2. Ammer i øjeblikket (hvis kvinden).
  3. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprotokollen.
  4. Hæmoglobin, WBC, absolutte neutrofiler og blodplader uden for de lokale laboratorie-definerede grænser for normal (individer kan inkluderes efter investigatorens skøn for ikke klinisk signifikante værdier uden for normalområdet og mindre end eller lig med grad 1).
  5. Alanintransaminase- (ALT)- eller kreatinin- (Cr)-niveau over den lokale laboratoriedefinerede øvre normalgrænse (personer kan inkluderes efter investigatorens skøn for ikke klinisk signifikante værdier uden for normalområdet og mindre end eller lig med grad 1).
  6. Inficeret med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B (HBV).
  7. Bevis på klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, endokrin, reumatologisk, autoimmun, hæmatologisk, onkologisk eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse.
  8. Historik med at have modtaget et forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage.
  9. Deltagelse eller planlagt deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgsprodukt forud for afslutningen af ​​opfølgningsbesøget 28 dage efter sidste vaccination ELLER planlagt deltagelse i et forsøgsvaccinestudie indtil det sidste påkrævede protokolbesøg
  10. Forsøgspersonen har haft medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder.
  11. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
  12. Svær astma, defineret som astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som har krævet brug af orale eller parenterale kortikosteroider på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de sidste 2 år.
  13. Eksisterende autoimmune eller antistof-medierede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
  14. Kendt immundefektsyndrom.
  15. Kendt aspleni eller funktionel aspleni.
  16. Brug af kroniske (mere end eller lig med 14 dage) orale eller intravenøse kortikosteroider (eksklusive topiske eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 0.
  17. Forud for undersøgelsesdag 0 og hver efterfølgende vaccinationsdag, modtagelse af en levende vaccine inden for de seneste 4 uger eller en dræbt vaccine inden for de seneste 2 uger.
  18. Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
  19. Tidligere modtagelse af en malariavaccine til undersøgelse inden for de sidste 5 år.
  20. Anamnese med alvorlig reaktion på myggestik (kun arme 3c, 3d, 4c)
  21. Anamnese med allergi over for sammenligningsvaccinen (såsom latex, gær eller tidligere hepatitis B-vaccine)
  22. Kendte allergier eller kontraindikationer (såsom signifikant hjertesygdom; forlænget QTc >450 ms; tager i øjeblikket medicin, der kan forlænge dit QTc; alvorlige bivirkninger fra Coartem tidligere) for at studere behandling (Coartem [artemether/lumefantrin]) (arme 3c, Kun 3d, 4c)
  23. En anden betingelse, som efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i forsøget, i fare, forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1a
(n=5), for at modtage 16 mikrogram Pfs25M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
Biologisk: Pfs25M-EPA
PpPfs25M- og EcEPA-partierne, begge fremstillet på Walter Reed Bioproduction facilitet (Silver Spring, Maryland) i cGMP-overensstemmelse, blev brugt til at fremstille konjugatet. PpPfs25M er en Pichia-udtrykt rekombinant Pfs25 med en molekylvægt på 18.713 Dalton. Pfs25M-EPA blev formuleret som konjugeret Pfs25M i 4 mM PBS til en 2X fortynding af den høje dosis (188 (Mikro) 0,5 ml volumen/ml i cGMP-overensstemmelse på Walter Reed Bio-produktionsanlæg i april 2016 og vil blive leveret som engangshætteglas.
Andet: AS01
AS01B-adjuvans vil også blive leveret som et engangshætteglas af GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volumen på 0,625 ml. En injiceret dosis AS01B svarer til 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Andet: Normal saltvand
Steril isotonisk (0,9 %) normal saltvand vil blive fremskaffet kommercielt i USA og sendt til Mali ved omgivelsestemperatur. Normalt saltvand vil blive indgivet i en dosis på 0,5 ml som en intramuskulær injektion. Normalt saltvand vil også blive brugt til fortynding af Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA før formulering med AS01B til de lavere dosisgrupper i Bamako, Mali.
Eksperimentel: 1b
(n=10), for at modtage 47 mikrogram Pfs25M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
Biologisk: Pfs25M-EPA
PpPfs25M- og EcEPA-partierne, begge fremstillet på Walter Reed Bioproduction facilitet (Silver Spring, Maryland) i cGMP-overensstemmelse, blev brugt til at fremstille konjugatet. PpPfs25M er en Pichia-udtrykt rekombinant Pfs25 med en molekylvægt på 18.713 Dalton. Pfs25M-EPA blev formuleret som konjugeret Pfs25M i 4 mM PBS til en 2X fortynding af den høje dosis (188 (Mikro) 0,5 ml volumen/ml i cGMP-overensstemmelse på Walter Reed Bio-produktionsanlæg i april 2016 og vil blive leveret som engangshætteglas.
Andet: AS01
AS01B-adjuvans vil også blive leveret som et engangshætteglas af GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volumen på 0,625 ml. En injiceret dosis AS01B svarer til 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Eksperimentel: 2a
(n=5), for at modtage 13 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
Andet: AS01
AS01B-adjuvans vil også blive leveret som et engangshætteglas af GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volumen på 0,625 ml. En injiceret dosis AS01B svarer til 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Andet: Normal saltvand
Steril isotonisk (0,9 %) normal saltvand vil blive fremskaffet kommercielt i USA og sendt til Mali ved omgivelsestemperatur. Normalt saltvand vil blive indgivet i en dosis på 0,5 ml som en intramuskulær injektion. Normalt saltvand vil også blive brugt til fortynding af Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA før formulering med AS01B til de lavere dosisgrupper i Bamako, Mali.
Biologisk: Pfs230D1M-EPA
Pfs230D1M-EPA blev formuleret som konjugeret Pfs230D1M i 4 mM PBS til en 2X fortynding af den høje dosis (160 (Micro)g/ml i 0,5 ml volumen) i cGMP-overensstemmelse på Walter Reed Bio-produktionsanlæg i april 2016 og vil blive leveres som hætteglas til engangsbrug.
Eksperimentel: 2b
(n=10), for at modtage 40 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
Andet: AS01
AS01B-adjuvans vil også blive leveret som et engangshætteglas af GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volumen på 0,625 ml. En injiceret dosis AS01B svarer til 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Biologisk: Pfs230D1M-EPA
Pfs230D1M-EPA blev formuleret som konjugeret Pfs230D1M i 4 mM PBS til en 2X fortynding af den høje dosis (160 (Micro)g/ml i 0,5 ml volumen) i cGMP-overensstemmelse på Walter Reed Bio-produktionsanlæg i april 2016 og vil blive leveres som hætteglas til engangsbrug.
Eksperimentel: 2c
(n=60), for at modtage 40 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168; alle forsøgspersoner vil gennemgå antimalariabehandling med Coartem på D-7 (før vaccination #1); 4. vaccination på D476
Andet: AS01
AS01B-adjuvans vil også blive leveret som et engangshætteglas af GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volumen på 0,625 ml. En injiceret dosis AS01B svarer til 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Biologisk: Pfs230D1M-EPA
Pfs230D1M-EPA blev formuleret som konjugeret Pfs230D1M i 4 mM PBS til en 2X fortynding af den høje dosis (160 (Micro)g/ml i 0,5 ml volumen) i cGMP-overensstemmelse på Walter Reed Bio-produktionsanlæg i april 2016 og vil blive leveres som hætteglas til engangsbrug.
Medicin: Coartem
Artemether/lumefantrin (Coartem(R)) er et godkendt antimalariamiddel i USA og Mali til behandling af ukompliceret malaria. Det har en fremragende sikkerhedsprofil og er meget brugt til at behandle malaria. Forsøgspersoner, der kan have kontraindikationer for brugen af ​​disse lægemidler, vil blive udelukket ved screening. Coartem vil blive doseret med mad og administreret over 3 dage i i alt 6 doser, som pr. indlægsseddel og standard voksendosering
Eksperimentel: 2d
(n=60), for at modtage 40 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 (500 (Mikro)L TBV + AS01) på D0, D28, derefter 8 mikroliter Pfs230D1M- EPA/AS01 (100 (Mikro)L TBV + AS01; fraktioneret dosis) på D168; alle forsøgspersoner vil gennemgå antimalariabehandling med Coartem på D-7 (før vaccination #1); 4. vaccination på D476
Andet: AS01
AS01B-adjuvans vil også blive leveret som et engangshætteglas af GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volumen på 0,625 ml. En injiceret dosis AS01B svarer til 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Biologisk: Pfs230D1M-EPA
Pfs230D1M-EPA blev formuleret som konjugeret Pfs230D1M i 4 mM PBS til en 2X fortynding af den høje dosis (160 (Micro)g/ml i 0,5 ml volumen) i cGMP-overensstemmelse på Walter Reed Bio-produktionsanlæg i april 2016 og vil blive leveres som hætteglas til engangsbrug.
Medicin: Coartem
Artemether/lumefantrin (Coartem(R)) er et godkendt antimalariamiddel i USA og Mali til behandling af ukompliceret malaria. Det har en fremragende sikkerhedsprofil og er meget brugt til at behandle malaria. Forsøgspersoner, der kan have kontraindikationer for brugen af ​​disse lægemidler, vil blive udelukket ved screening. Coartem vil blive doseret med mad og administreret over 3 dage i i alt 6 doser, som pr. indlægsseddel og standard voksendosering
Eksperimentel: 3a
(n=5), for at modtage 16 mikrogram Pfs25M-EPA/AS01 og 13 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
Biologisk: Pfs25M-EPA
PpPfs25M- og EcEPA-partierne, begge fremstillet på Walter Reed Bioproduction facilitet (Silver Spring, Maryland) i cGMP-overensstemmelse, blev brugt til at fremstille konjugatet. PpPfs25M er en Pichia-udtrykt rekombinant Pfs25 med en molekylvægt på 18.713 Dalton. Pfs25M-EPA blev formuleret som konjugeret Pfs25M i 4 mM PBS til en 2X fortynding af den høje dosis (188 (Mikro) 0,5 ml volumen/ml i cGMP-overensstemmelse på Walter Reed Bio-produktionsanlæg i april 2016 og vil blive leveret som engangshætteglas.
Andet: AS01
AS01B-adjuvans vil også blive leveret som et engangshætteglas af GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volumen på 0,625 ml. En injiceret dosis AS01B svarer til 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Andet: Normal saltvand
Steril isotonisk (0,9 %) normal saltvand vil blive fremskaffet kommercielt i USA og sendt til Mali ved omgivelsestemperatur. Normalt saltvand vil blive indgivet i en dosis på 0,5 ml som en intramuskulær injektion. Normalt saltvand vil også blive brugt til fortynding af Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA før formulering med AS01B til de lavere dosisgrupper i Bamako, Mali.
Biologisk: Pfs230D1M-EPA
Pfs230D1M-EPA blev formuleret som konjugeret Pfs230D1M i 4 mM PBS til en 2X fortynding af den høje dosis (160 (Micro)g/ml i 0,5 ml volumen) i cGMP-overensstemmelse på Walter Reed Bio-produktionsanlæg i april 2016 og vil blive leveres som hætteglas til engangsbrug.
Eksperimentel: 3b
(n=10), for at modtage 47 mikrogram Pfs25M-EPA/AS01 og 40 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168 (Bamako)
Biologisk: Pfs25M-EPA
PpPfs25M- og EcEPA-partierne, begge fremstillet på Walter Reed Bioproduction facilitet (Silver Spring, Maryland) i cGMP-overensstemmelse, blev brugt til at fremstille konjugatet. PpPfs25M er en Pichia-udtrykt rekombinant Pfs25 med en molekylvægt på 18.713 Dalton. Pfs25M-EPA blev formuleret som konjugeret Pfs25M i 4 mM PBS til en 2X fortynding af den høje dosis (188 (Mikro) 0,5 ml volumen/ml i cGMP-overensstemmelse på Walter Reed Bio-produktionsanlæg i april 2016 og vil blive leveret som engangshætteglas.
Andet: AS01
AS01B-adjuvans vil også blive leveret som et engangshætteglas af GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volumen på 0,625 ml. En injiceret dosis AS01B svarer til 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Biologisk: Pfs230D1M-EPA
Pfs230D1M-EPA blev formuleret som konjugeret Pfs230D1M i 4 mM PBS til en 2X fortynding af den høje dosis (160 (Micro)g/ml i 0,5 ml volumen) i cGMP-overensstemmelse på Walter Reed Bio-produktionsanlæg i april 2016 og vil blive leveres som hætteglas til engangsbrug.
Aktiv komparator: 4a
(n=10), for at modtage ENGERIX-B på D0, D28 og D168
Andet: Normal saltvand
Steril isotonisk (0,9 %) normal saltvand vil blive fremskaffet kommercielt i USA og sendt til Mali ved omgivelsestemperatur. Normalt saltvand vil blive indgivet i en dosis på 0,5 ml som en intramuskulær injektion. Normalt saltvand vil også blive brugt til fortynding af Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA før formulering med AS01B til de lavere dosisgrupper i Bamako, Mali.
Biologisk: Engerix-B
ENGERIX-B (hepatitis B-vaccine; rekombinant): er en steril suspension af ikke-infektiøs hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) til intramuskulær administration. Den indeholder oprenset HBsAg opnået ved at dyrke gensplejsede Saccharomyces cerevisiae-celler, som bærer overfladeantigengenet fra hepatitis B-virus. Hver 1 ml voksendosis indeholder 20 g HBsAg adsorberet på 0,5 mg aluminium som aluminiumhydroxid. FDA godkendt til personer på 20 år og ældre til en serie af 3 doser på en 0-, 1-, 6-måneders tidsplan.
Aktiv komparator: 4b
(n=10), for at modtage ENGERIX-B på DO, D28 og Dl68
Medicin: Coartem
Artemether/lumefantrin (Coartem(R)) er et godkendt antimalariamiddel i USA og Mali til behandling af ukompliceret malaria. Det har en fremragende sikkerhedsprofil og er meget brugt til at behandle malaria. Forsøgspersoner, der kan have kontraindikationer for brugen af ​​disse lægemidler, vil blive udelukket ved screening. Coartem vil blive doseret med mad og administreret over 3 dage i i alt 6 doser, som pr. indlægsseddel og standard voksendosering
Biologisk: Engerix-B
ENGERIX-B (hepatitis B-vaccine; rekombinant): er en steril suspension af ikke-infektiøs hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) til intramuskulær administration. Den indeholder oprenset HBsAg opnået ved at dyrke gensplejsede Saccharomyces cerevisiae-celler, som bærer overfladeantigengenet fra hepatitis B-virus. Hver 1 ml voksendosis indeholder 20 g HBsAg adsorberet på 0,5 mg aluminium som aluminiumhydroxid. FDA godkendt til personer på 20 år og ældre til en serie af 3 doser på en 0-, 1-, 6-måneders tidsplan.
Aktiv komparator: 4c
(n=120), for at modtage ENGERIX-B på D0, D28 og D168 (start studie med arm 2c og 2d); alle forsøgspersoner vil gennemgå antimalariabehandling med Coartem på D-7 (før vaccination #1); vaccination med Menactra på D476
Medicin: Coartem
Artemether/lumefantrin (Coartem(R)) er et godkendt antimalariamiddel i USA og Mali til behandling af ukompliceret malaria. Det har en fremragende sikkerhedsprofil og er meget brugt til at behandle malaria. Forsøgspersoner, der kan have kontraindikationer for brugen af ​​disse lægemidler, vil blive udelukket ved screening. Coartem vil blive doseret med mad og administreret over 3 dage i i alt 6 doser, som pr. indlægsseddel og standard voksendosering
Biologisk: Engerix-B
ENGERIX-B (hepatitis B-vaccine; rekombinant): er en steril suspension af ikke-infektiøs hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) til intramuskulær administration. Den indeholder oprenset HBsAg opnået ved at dyrke gensplejsede Saccharomyces cerevisiae-celler, som bærer overfladeantigengenet fra hepatitis B-virus. Hver 1 ml voksendosis indeholder 20 g HBsAg adsorberet på 0,5 mg aluminium som aluminiumhydroxid. FDA godkendt til personer på 20 år og ældre til en serie af 3 doser på en 0-, 1-, 6-måneders tidsplan.
Biologisk: Menactra
Menactra er FDA godkendt til aktiv immunisering for at forhindre invasiv meningokoksygdom forårsaget af Neisseria meningitidis serogruppe A, C, Y og W-135 (men beskytter ikke mod serotype B) til brug hos personer i alderen 9 måneder til 55 år

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med lokale og systemiske bivirkninger i år 1
Tidsramme: Inden for 7 dage efter hver vaccination
Antal deltagere med lokale og systemiske bivirkninger (AE'er) graderet efter sværhedsgrad, der forekommer inden for 7 dage efter hver vaccine
Inden for 7 dage efter hver vaccination
Antal deltagere med lokale og systemiske bivirkninger i år 2
Tidsramme: Inden for 7 dage efter hver vaccination
Antal deltagere med lokale og systemiske bivirkninger (AE'er) graderet efter sværhedsgrad, der forekommer inden for 7 dage efter hver vaccine
Inden for 7 dage efter hver vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

21. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

15. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

24. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2024

Sidst verificeret

29. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 999917006
  • 17-I-N006

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med Pfs25M-EPA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner