Sikkerhet og immunogenisitet til Pfs25M-EPA/AS01 og Pfs230D1M-EPA/AS01 vaksiner, overføringsblokkerende vaksiner mot Plasmodium Falciparum, ved full og fraksjonell dosering hos voksne i Mali
Fase 1 doseeskalerende, dobbeltblind, randomisert komparatorkontrollert utprøving av sikkerheten og immunogenisiteten til Pfs25M-EPA/AS01 og Pfs230D1M-EPA/AS01 vaksiner, overføringsblokkerende vaksiner mot Plasmodium Falciparum ved full og fraksjonell dosering i Mali
Bakgrunn:
Forskere leter etter nye måter å kontrollere og utrydde malaria. De ønsker å teste vaksiner for å blokkere malariaoverføring hos voksne i Mali. Disse vaksinene virker ved å indusere antistoffer i en person. Antistoffet tas deretter opp med blod av en mygg som biter personen. Dette blokkerer parasittutvikling i myggen. Dette stopper overføring av malaria til en annen person.
Objektiv:
For å teste sikkerheten, reaktogenisiteten, immunogenisiteten og overføringsblokkerende aktiviteten til vaksinene Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA med AS01 i maliske voksne.
Kvalifisering:
Friske maliere i alderen 18-50 år som bor i visse områder i Mali som:
Er ikke gravid eller ammer
Er ikke infisert med HIV, Hepatitt B og Hepatitt C
Har ikke bevis på immunsvikt
Har ikke en historie med alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
Design:
Deltakerne vil bli screenet med:
Medisinsk historie
Fysisk eksamen
Malariaforståelseseksamen
Blod- og urinprøver
Elektrokardiogram (for deltakere i visse studiegrupper)
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en studiegruppe.
Deltakerne vil bli overvåket i 12-16 måneder. De første 7 månedene vil de ha mellom 1 og ni besøk i måneden. Antallet avhenger av måneden og hvilken gruppe de er i. Resten av månedene vil de ha 1 månedlig besøk.
Hvert besøk inkluderer en fysisk undersøkelse. De fleste inkluderer blodprøver.
Deltakerne vil få 3 doser av en studie eller komparatorvaksine. De får vaksinen gjennom en injeksjon i overarmen. Dette skjer ved deres første besøk, deretter 1 måned senere, og deretter 5 måneder senere.
Deltakerne vil bli fulgt i minst 6 måneder etter siste vaksine.
Hvis deltakerne utvikler utslett eller reaksjon på injeksjonsstedet, kan det tas bilder av stedet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
En vaksine for å avbryte malariaoverføring (VIMT) vil være et verdifullt verktøy for lokal eliminering eller utryddelse av denne sykdommen, og kan inneholde komponenter som blokkerer overføring til mygg (som Pfs25 eller Pfs230) eller som forhindrer infeksjon hos mennesker (som vaksinen RTS ,S). Pfs25 og Pfs230, overflateantigener av zygoter og ookineter (og gametocytter for Pfs230) i myggstadiet til P. falciparum, er hovedkandidatene for en malariaoverføringsblokkerende vaksine (TBV). Rekombinant Pfs25M og rekombinant Pfs230D1M er hver blitt konjugert til P. aeruginosa ExoProtein A (EPA) og adjuvans med AS01. Vår pågående erfaring med Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA i maliske voksne prøvedeltakere, og den omfattende erfaringen med AS01-adjuvansene i afrikanske barn og voksne, rettferdiggjør å gjennomføre den første-i-menneske-prøven av Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA med AS01 hos maliske voksne. Denne dose-eskalerende fase 1-studien vil bestemme sikkerhet, immunogenisitet og funksjonell aktivitet til disse vaksinene hos maliske voksne. Pfs25M-EPA + Pfs230D1M-EPA i AS01 vil bli vurdert ved myggfôringsanalyser i maliske voksne for bevis på at de kan redusere antall malariaoverføringshendelser hos studiepersoner.
Totalt 305 forsøkspersoner vil bli registrert på flere steder i Mali, Vest-Afrika for å motta eskalerende doser av en malariaoverføringsblokkerende vaksine(r): Pfs25M-EPA/AS01, Pfs230D1M-EPA/AS01, eller samtidig administrering av Pfs25M-EPA/ AS01 og Pfs230D1M-EPA/AS01; eller en komparatorvaksine (ENERGIX-B). Registrering innen hver gruppe vil bli forskjøvet for ytterligere sikkerhet, og forsøkspersoner vil bare bli registrert i gruppen med samtidig administrering når hver enkelt dose er administrert. Forsøkspersonene vil bli fulgt i minst 6 måneder etter siste vaksinasjon. Sikkerhetsutfall vil være lokale og systemiske uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser. Immunogenisitetsutfall vil være antistoffresponser målt ved ELISA mot rekombinante Pfs25, Pfs230, EPA, CSP og B-celle- og T-celleresponser. Funksjonell aktivitet av de induserte antistoffene vil bli vurdert i TBV-armer ved standard membranmatingsanalyser utført ved National Institute of Allergy and Infectious Diseases, og aktivitet som avbryter malariaoverføring vil bli målt i alle armer ved direkte hudmatingsanalyser i Mali.
Forsøkspersoner i de åpne sikkerhetskohortene (armer 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4a, 4b) vil bli tilbudt omregistrering for oppfølging av laboratorievurdering for å utforske varigheten av immunogenisitet og funksjonell aktivitet ved ca. 9, 12 måneder etter vaksinasjon. Etter planlagt, forsettlig avblinding vil forsøkspersoner som er registrert i armene 2c, 2d og 4c få muligheten til å melde seg på nytt for en fjerde vaksinasjon (arm 2c og 2d med 40 mikrogram dose Pfs230D1M-EPA/AS01; arm 4c med Menatctra) ca. 1 år etter vaksinasjon #3. Forsøkspersoner i disse armene vil også være kvalifisert til å melde seg på nytt for oppfølging av varighet av immunogenisitet og funksjonell aktivitet ca. 9,12 måneder etter vaksinasjon hvis de velger å ikke melde seg på for å motta boostervaksinasjonen. Forsøkene vil bli fulgt på samme måte som året før for sikkerhet, immunogenisitet og funksjonell aktivitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali
- Bancoumana Malaria Vaccine Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
-INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder større enn eller lik 18 og under eller lik 50 år.
- Tilgjengelig så lenge prøveperioden varer.
- Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
- Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie etter utrederens oppfatning.
Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke pålitelig prevensjon (som definert nedenfor) fra 21 dager før studiedag 0 (studiedag 476 for gjenregistrering) og deretter til 3 måneder etter siste vaksinasjon.
- Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer en av følgende: bekreftede farmakologiske prevensjonsmidler (parenteral) levering; intrauterin eller implanterbar enhet.
- Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer samtidig bruk av en farmakologisk og en barrieremetode, dvs. to av følgende: bekreftede farmakologiske prevensjonsmidler (oral, transdermal) levering eller vaginal ring OG kondomer med spermicid eller diafragma med spermicid.
- Ikke-ferdige kvinner vil også bli pålagt å rapportere dato for siste menstruasjon, historie med kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller prematur ovarieinsuffisiens (POI), og vil få utført en baseline urin- eller serumgraviditetstest.
- Vilje til å få lagret blodprøver for fremtidig forskning.
- Vilje til å gjennomgå DSFs (kun Arms 3c, 3d, 4c).
- Kjent bosatt i Bancoumana eller Doneguebougou eller området rundt eller kjent student eller langtidsboende (mer enn 1 år) i Bamako/Sotuba, Mali
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Graviditet bestemt av en positiv urin- eller serumtest av humant koriogonadotropin (beta-hCG) (hvis kvinne).
MERK: Graviditet er også et kriterium for seponering av ytterligere dosering eller ikke-sikkerhetsrelaterte intervensjoner for den personen.
- Ammer for tiden (hvis kvinne).
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og overholde studieprotokollen.
- Hemoglobin, WBC, absolutte nøytrofiler og blodplater utenfor de lokale laboratoriedefinerte grensene for normalen (personene kan inkluderes etter utrederens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet og mindre enn eller lik grad 1).
- Alanintransaminase- (ALT)- eller kreatinin- (Cr)-nivå over den lokale laboratoriedefinerte øvre normalgrensen (personene kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet og mindre enn eller lik grad 1).
- Infisert med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B (HBV).
- Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune, hematologiske, onkologiske eller nyresykdommer gjennom historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.
- Historikk med å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
- Deltakelse eller planlagt deltakelse i en klinisk utprøving med et undersøkelsesprodukt før fullføring av oppfølgingsbesøket 28 dager etter siste vaksinasjon ELLER planlagt deltakelse i en undersøkelsesvaksinestudie inntil siste nødvendige protokollbesøk
- Forsøkspersonen har hatt medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene.
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
- Alvorlig astma, definert som astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som har krevd bruk av orale eller parenterale kortikosteroider når som helst i løpet av de siste 2 årene.
- Eksisterende autoimmune eller antistoffmedierte sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
- Kjent immunsviktsyndrom.
- Kjent aspleni eller funksjonell aspleni.
- Bruk av kroniske (mer enn eller lik 14 dager) orale eller intravenøse kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter studiedag 0.
- Før studiedag 0 og hver påfølgende vaksinasjonsdag, mottak av en levende vaksine innen de siste 4 ukene eller en drept vaksine innen de siste 2 ukene.
- Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de siste 6 månedene.
- Tidligere mottak av malariavaksine i løpet av de siste 5 årene.
- Historie med alvorlig reaksjon på myggstikk (kun Arms 3c, 3d, 4c)
- Anamnese med allergi mot komparatorvaksinen (som lateks, gjær eller tidligere hepatitt B-vaksine)
- Kjente allergier eller kontraindikasjoner (som signifikant hjertesykdom; forlenget QTc >450 ms; tar for tiden medisiner som kan forlenge QTc; alvorlige bivirkninger fra Coartem tidligere) for å studere behandling (Coartem [artemether/lumefantrin]) (Arms 3c, bare 3d, 4c)
- En annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i forsøket i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1a
(n=5), for å motta 16 mikrogram Pfs25M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
|
PpPfs25M- og EcEPA-partiene, begge produsert ved Walter Reed Bioproduction-anlegg (Silver Spring, Maryland) i samsvar med cGMP, ble brukt til å produsere konjugatet.
PpPfs25M er en Pichia-uttrykt rekombinant Pfs25 med en molekylmasse på 18 713 Dalton. Pfs25M-EPA ble formulert som konjugert Pfs25M i 4 mM PBS til en 2X fortynning av den høye dosen (188 (mikro) 0,5 g/ml i cGMP-overholdelse ved Walter Reed Bio-produksjonsanlegg i april 2016 og vil bli levert som engangs hetteglass.
AS01B-adjuvans vil også leveres som engangs hetteglass av GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volum på 0,625 ml.
Én dose injisert av AS01B tilsvarer 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Sterilt isotonisk (0,9 %) normal saltvann vil bli kommersielt anskaffet i USA og sendt til Mali ved omgivelsestemperatur.
Normal saltvann vil bli administrert i en 0,5 ml dose som en intramuskulær injeksjon.
Normal saltvann vil også bli brukt for å fortynne Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA før formulering med AS01B for de lavere dosegruppene i Bamako, Mali.
|
|
Eksperimentell: 1b
(n=10), for å motta 47 mikrogram Pfs25M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
|
PpPfs25M- og EcEPA-partiene, begge produsert ved Walter Reed Bioproduction-anlegg (Silver Spring, Maryland) i samsvar med cGMP, ble brukt til å produsere konjugatet.
PpPfs25M er en Pichia-uttrykt rekombinant Pfs25 med en molekylmasse på 18 713 Dalton. Pfs25M-EPA ble formulert som konjugert Pfs25M i 4 mM PBS til en 2X fortynning av den høye dosen (188 (mikro) 0,5 g/ml i cGMP-overholdelse ved Walter Reed Bio-produksjonsanlegg i april 2016 og vil bli levert som engangs hetteglass.
AS01B-adjuvans vil også leveres som engangs hetteglass av GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volum på 0,625 ml.
Én dose injisert av AS01B tilsvarer 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
|
|
Eksperimentell: 2a
(n=5), for å motta 13 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
|
AS01B-adjuvans vil også leveres som engangs hetteglass av GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volum på 0,625 ml.
Én dose injisert av AS01B tilsvarer 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Sterilt isotonisk (0,9 %) normal saltvann vil bli kommersielt anskaffet i USA og sendt til Mali ved omgivelsestemperatur.
Normal saltvann vil bli administrert i en 0,5 ml dose som en intramuskulær injeksjon.
Normal saltvann vil også bli brukt for å fortynne Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA før formulering med AS01B for de lavere dosegruppene i Bamako, Mali.
Pfs230D1M-EPA ble formulert som konjugert Pfs230D1M i 4 mM PBS til en 2X fortynning av den høye dosen (160 (Mikro)g/ml i 0,5 ml volum) i cGMP-overholdelse ved Walter Reed Bio-produksjonsanlegg i april 2016 og vil bli leveres som hetteglass for engangsbruk.
|
|
Eksperimentell: 2b
(n=10), for å motta 40 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
|
AS01B-adjuvans vil også leveres som engangs hetteglass av GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volum på 0,625 ml.
Én dose injisert av AS01B tilsvarer 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Pfs230D1M-EPA ble formulert som konjugert Pfs230D1M i 4 mM PBS til en 2X fortynning av den høye dosen (160 (Mikro)g/ml i 0,5 ml volum) i cGMP-overholdelse ved Walter Reed Bio-produksjonsanlegg i april 2016 og vil bli leveres som hetteglass for engangsbruk.
|
|
Eksperimentell: 2c
(n=60), for å motta 40 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168; alle forsøkspersoner vil gjennomgå antimalariabehandling med Coartem på D-7 (før vaksinasjon #1); 4. vaksinasjon på D476
|
AS01B-adjuvans vil også leveres som engangs hetteglass av GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volum på 0,625 ml.
Én dose injisert av AS01B tilsvarer 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Pfs230D1M-EPA ble formulert som konjugert Pfs230D1M i 4 mM PBS til en 2X fortynning av den høye dosen (160 (Mikro)g/ml i 0,5 ml volum) i cGMP-overholdelse ved Walter Reed Bio-produksjonsanlegg i april 2016 og vil bli leveres som hetteglass for engangsbruk.
Artemether/lumefantrine (Coartem(R)) er et lisensiert antimalariamiddel i USA og Mali for behandling av ukomplisert malaria.
Den har en utmerket sikkerhetsprofil og er mye brukt til å behandle malaria.
Personer som kan ha kontraindikasjoner mot bruk av disse legemidlene vil bli ekskludert ved screening.
Coartem vil doseres med mat og administreres over 3 dager for totalt 6 doser, i henhold til pakningsvedlegget og standard voksendosering
|
|
Eksperimentell: 2d
(n=60), for å motta 40 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 (500 (Mikro)L TBV + AS01) på D0, D28, deretter 8 mikroliter Pfs230D1M- EPA/AS01 (100 (Mikro)L TBV + AS01; brøkdel dose) på D168; alle forsøkspersoner vil gjennomgå antimalariabehandling med Coartem på D-7 (før vaksinasjon #1); 4. vaksinasjon på D476
|
AS01B-adjuvans vil også leveres som engangs hetteglass av GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volum på 0,625 ml.
Én dose injisert av AS01B tilsvarer 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Pfs230D1M-EPA ble formulert som konjugert Pfs230D1M i 4 mM PBS til en 2X fortynning av den høye dosen (160 (Mikro)g/ml i 0,5 ml volum) i cGMP-overholdelse ved Walter Reed Bio-produksjonsanlegg i april 2016 og vil bli leveres som hetteglass for engangsbruk.
Artemether/lumefantrine (Coartem(R)) er et lisensiert antimalariamiddel i USA og Mali for behandling av ukomplisert malaria.
Den har en utmerket sikkerhetsprofil og er mye brukt til å behandle malaria.
Personer som kan ha kontraindikasjoner mot bruk av disse legemidlene vil bli ekskludert ved screening.
Coartem vil doseres med mat og administreres over 3 dager for totalt 6 doser, i henhold til pakningsvedlegget og standard voksendosering
|
|
Eksperimentell: 3a
(n=5), for å motta 16 mikrogram Pfs25M-EPA/AS01 og 13 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
|
PpPfs25M- og EcEPA-partiene, begge produsert ved Walter Reed Bioproduction-anlegg (Silver Spring, Maryland) i samsvar med cGMP, ble brukt til å produsere konjugatet.
PpPfs25M er en Pichia-uttrykt rekombinant Pfs25 med en molekylmasse på 18 713 Dalton. Pfs25M-EPA ble formulert som konjugert Pfs25M i 4 mM PBS til en 2X fortynning av den høye dosen (188 (mikro) 0,5 g/ml i cGMP-overholdelse ved Walter Reed Bio-produksjonsanlegg i april 2016 og vil bli levert som engangs hetteglass.
AS01B-adjuvans vil også leveres som engangs hetteglass av GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volum på 0,625 ml.
Én dose injisert av AS01B tilsvarer 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Sterilt isotonisk (0,9 %) normal saltvann vil bli kommersielt anskaffet i USA og sendt til Mali ved omgivelsestemperatur.
Normal saltvann vil bli administrert i en 0,5 ml dose som en intramuskulær injeksjon.
Normal saltvann vil også bli brukt for å fortynne Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA før formulering med AS01B for de lavere dosegruppene i Bamako, Mali.
Pfs230D1M-EPA ble formulert som konjugert Pfs230D1M i 4 mM PBS til en 2X fortynning av den høye dosen (160 (Mikro)g/ml i 0,5 ml volum) i cGMP-overholdelse ved Walter Reed Bio-produksjonsanlegg i april 2016 og vil bli leveres som hetteglass for engangsbruk.
|
|
Eksperimentell: 3b
(n=10), for å motta 47 mikrogram Pfs25M-EPA/AS01 og 40 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168 (Bamako)
|
PpPfs25M- og EcEPA-partiene, begge produsert ved Walter Reed Bioproduction-anlegg (Silver Spring, Maryland) i samsvar med cGMP, ble brukt til å produsere konjugatet.
PpPfs25M er en Pichia-uttrykt rekombinant Pfs25 med en molekylmasse på 18 713 Dalton. Pfs25M-EPA ble formulert som konjugert Pfs25M i 4 mM PBS til en 2X fortynning av den høye dosen (188 (mikro) 0,5 g/ml i cGMP-overholdelse ved Walter Reed Bio-produksjonsanlegg i april 2016 og vil bli levert som engangs hetteglass.
AS01B-adjuvans vil også leveres som engangs hetteglass av GSK, 100 mikrogram/ml MPL og 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i et volum på 0,625 ml.
Én dose injisert av AS01B tilsvarer 50 μg QS21 og 50 μg MPL.
Pfs230D1M-EPA ble formulert som konjugert Pfs230D1M i 4 mM PBS til en 2X fortynning av den høye dosen (160 (Mikro)g/ml i 0,5 ml volum) i cGMP-overholdelse ved Walter Reed Bio-produksjonsanlegg i april 2016 og vil bli leveres som hetteglass for engangsbruk.
|
|
Aktiv komparator: 4a
(n=10), for å motta ENGERIX-B på D0, D28 og D168
|
Sterilt isotonisk (0,9 %) normal saltvann vil bli kommersielt anskaffet i USA og sendt til Mali ved omgivelsestemperatur.
Normal saltvann vil bli administrert i en 0,5 ml dose som en intramuskulær injeksjon.
Normal saltvann vil også bli brukt for å fortynne Pfs25M-EPA og Pfs230D1M-EPA før formulering med AS01B for de lavere dosegruppene i Bamako, Mali.
ENGERIX-B (hepatitt B-vaksine; rekombinant): er en steril suspensjon av ikke-infeksiøst hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) for intramuskulær administrering.
Den inneholder renset HBsAg oppnådd ved å dyrke genetisk konstruerte Saccharomyces cerevisiae-celler, som bærer overflateantigengenet til hepatitt B-viruset.
Hver 1-ml voksendose inneholder 20 g HBsAg adsorbert på 0,5 mg aluminium som aluminiumhydroksid.
FDA godkjent for personer 20 år og eldre for en serie på 3 doser på en 0-, 1-, 6-måneders plan.
|
|
Aktiv komparator: 4b
(n=10), for å motta ENGERIX-B på DO, D28 og Dl68
|
Artemether/lumefantrine (Coartem(R)) er et lisensiert antimalariamiddel i USA og Mali for behandling av ukomplisert malaria.
Den har en utmerket sikkerhetsprofil og er mye brukt til å behandle malaria.
Personer som kan ha kontraindikasjoner mot bruk av disse legemidlene vil bli ekskludert ved screening.
Coartem vil doseres med mat og administreres over 3 dager for totalt 6 doser, i henhold til pakningsvedlegget og standard voksendosering
ENGERIX-B (hepatitt B-vaksine; rekombinant): er en steril suspensjon av ikke-infeksiøst hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) for intramuskulær administrering.
Den inneholder renset HBsAg oppnådd ved å dyrke genetisk konstruerte Saccharomyces cerevisiae-celler, som bærer overflateantigengenet til hepatitt B-viruset.
Hver 1-ml voksendose inneholder 20 g HBsAg adsorbert på 0,5 mg aluminium som aluminiumhydroksid.
FDA godkjent for personer 20 år og eldre for en serie på 3 doser på en 0-, 1-, 6-måneders plan.
|
|
Aktiv komparator: 4c
(n=120), for å motta ENGERIX-B på D0, D28 og D168 (start studie med arm 2c og 2d); alle forsøkspersoner vil gjennomgå antimalariabehandling med Coartem på D-7 (før vaksinasjon #1); vaksinasjon med Menactra på D476
|
Artemether/lumefantrine (Coartem(R)) er et lisensiert antimalariamiddel i USA og Mali for behandling av ukomplisert malaria.
Den har en utmerket sikkerhetsprofil og er mye brukt til å behandle malaria.
Personer som kan ha kontraindikasjoner mot bruk av disse legemidlene vil bli ekskludert ved screening.
Coartem vil doseres med mat og administreres over 3 dager for totalt 6 doser, i henhold til pakningsvedlegget og standard voksendosering
ENGERIX-B (hepatitt B-vaksine; rekombinant): er en steril suspensjon av ikke-infeksiøst hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) for intramuskulær administrering.
Den inneholder renset HBsAg oppnådd ved å dyrke genetisk konstruerte Saccharomyces cerevisiae-celler, som bærer overflateantigengenet til hepatitt B-viruset.
Hver 1-ml voksendose inneholder 20 g HBsAg adsorbert på 0,5 mg aluminium som aluminiumhydroksid.
FDA godkjent for personer 20 år og eldre for en serie på 3 doser på en 0-, 1-, 6-måneders plan.
Menactra er FDA-godkjent for aktiv immunisering for å forhindre invasiv meningokokksykdom forårsaket av Neisseria meningitidis serogrupper A, C, Y og W-135 (men beskytter ikke mot serotype B) for bruk hos personer fra 9 måneder til 55 år
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med lokale og systemiske uønskede hendelser i år 1
Tidsramme: Innen 7 dager etter hver vaksinasjon
|
Antall deltakere med lokale og systemiske bivirkninger (AE) gradert etter alvorlighetsgrad som oppstår innen 7 dager etter hver vaksine
|
Innen 7 dager etter hver vaksinasjon
|
|
Antall deltakere med lokale og systemiske uønskede hendelser i år 2
Tidsramme: Innen 7 dager etter hver vaksinasjon
|
Antall deltakere med lokale og systemiske bivirkninger (AE) gradert etter alvorlighetsgrad som oppstår innen 7 dager etter hver vaksine
|
Innen 7 dager etter hver vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Diallo M, Toure AM, Traore SF, Niare O, Kassambara L, Konare A, Coulibaly M, Bagayogo M, Beier JC, Sakai RK, Toure YT, Doumbo OK. Evaluation and optimization of membrane feeding compared to direct feeding as an assay for infectivity. Malar J. 2008 Dec 2;7:248. doi: 10.1186/1475-2875-7-248.
- Tachibana M, Wu Y, Iriko H, Muratova O, MacDonald NJ, Sattabongkot J, Takeo S, Otsuki H, Torii M, Tsuboi T. N-terminal prodomain of Pfs230 synthesized using a cell-free system is sufficient to induce complement-dependent malaria transmission-blocking activity. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1343-50. doi: 10.1128/CVI.05104-11. Epub 2011 Jun 29.
- Wu Y, Przysiecki C, Flanagan E, Bello-Irizarry SN, Ionescu R, Muratova O, Dobrescu G, Lambert L, Keister D, Rippeon Y, Long CA, Shi L, Caulfield M, Shaw A, Saul A, Shiver J, Miller LH. Sustained high-titer antibody responses induced by conjugating a malarial vaccine candidate to outer-membrane protein complex. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 28;103(48):18243-8. doi: 10.1073/pnas.0608545103. Epub 2006 Nov 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999917006
- 17-I-N006
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .