Veiligheid en immunogeniciteit van Pfs25M-EPA/AS01- en Pfs230D1M-EPA/AS01-vaccins, transmissieblokkerende vaccins tegen Plasmodium Falciparum, bij volledige en gefractioneerde dosering bij volwassenen in Mali
Fase 1 dosis escalerende, dubbelblinde, gerandomiseerde comparator-gecontroleerde studie van de veiligheid en immunogeniciteit van Pfs25M-EPA/AS01- en Pfs230D1M-EPA/AS01-vaccins, transmissieblokkerende vaccins tegen Plasmodium Falciparum bij volledige en fractionele dosering bij volwassenen in Mali
Achtergrond:
Onderzoekers zoeken naar nieuwe manieren om malaria onder controle te krijgen en uit te roeien. Ze willen vaccins testen om de overdracht van malaria bij volwassenen in Mali te blokkeren. Deze vaccins werken door antilichamen bij een persoon op te wekken. Het antilichaam wordt vervolgens opgenomen met bloed door een mug die de persoon bijt. Dit blokkeert de ontwikkeling van parasieten in de mug. Dit stopt de overdracht van malaria naar een andere persoon.
Objectief:
Om de veiligheid, reactogeniciteit, immunogeniciteit en transmissieblokkerende activiteit van de vaccins Pfs25M-EPA en Pfs230D1M-EPA met AS01 bij Malinese volwassenen te testen.
Geschiktheid:
Gezonde Malinezen tussen de 18 en 50 jaar die in bepaalde gebieden in Mali wonen en die:
niet zwanger bent of borstvoeding geeft
Niet besmet zijn met HIV, Hepatitis B en Hepatitis C
Heb geen bewijs van immunodeficiëntie
Heb geen voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties of anafylaxie
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met:
Medische geschiedenis
Fysiek examen
Malaria Begrijpend Examen
Bloed- en urineonderzoek
Elektrocardiogram (voor deelnemers aan bepaalde studiegroepen)
De deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een onderzoeksgroep.
Deelnemers worden gedurende 12-16 maanden gevolgd. Gedurende de eerste 7 maanden krijgen ze tussen de 1 en 9 bezoeken per maand. Het aantal hangt af van de maand en van de groep waarin ze zitten. De rest van de maanden krijgen ze 1 maandelijks bezoek.
Elk bezoek omvat een lichamelijk onderzoek. De meeste omvatten bloedonderzoeken.
Deelnemers krijgen 3 doses van een studie- of vergelijkingsvaccin. Ze krijgen het vaccin via een injectie in de bovenarm. Dit gebeurt bij hun eerste bezoek, dan 1 maand later en dan 5 maanden later.
Deelnemers worden gedurende minimaal 6 maanden na het laatste vaccin gevolgd.
Als deelnemers huiduitslag of reactie op de injectieplaats krijgen, kunnen er foto's van de injectieplaats worden gemaakt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Een vaccin om de overdracht van malaria te onderbreken (VIMT) zou een waardevol hulpmiddel zijn voor de lokale eliminatie of uitroeiing van deze ziekte, en kan componenten bevatten die de overdracht naar muggen blokkeren (zoals Pfs25 of Pfs230) of die menselijke infectie voorkomen (zoals het vaccin RTS ,S). Pfs25 en Pfs230, oppervlakte-antigenen van zygoten en ookinetes (en gametocyten voor Pfs230) in het muggenstadium van P. falciparum, zijn de belangrijkste kandidaten voor een vaccin dat de overdracht van malaria blokkeert (TBV). Recombinant Pfs25M en recombinant Pfs230D1M zijn elk geconjugeerd aan P. aeruginosa ExoProtein A (EPA) en voorzien van AS01. Onze voortdurende ervaring met Pfs25M-EPA en Pfs230D1M-EPA bij volwassen Malinese proefdeelnemers, en de uitgebreide ervaring met de AS01-adjuvantia bij Afrikaanse kinderen en volwassenen, rechtvaardigen het uitvoeren van de eerste proef op mensen met Pfs25M-EPA en Pfs230D1M-EPA met AS01 bij Malinese volwassenen. Deze dosis-escalerende fase 1-studie zal de veiligheid, immunogeniciteit en functionele activiteit van deze vaccins bij Malinese volwassenen bepalen. Pfs25M-EPA + Pfs230D1M-EPA in AS01 zullen worden beoordeeld door middel van muggenvoedingstesten bij Malinese volwassenen op bewijs dat ze het aantal gevallen van malaria-overdracht bij proefpersonen kunnen verminderen.
In totaal zullen 305 proefpersonen op meerdere locaties in Mali, West-Afrika, worden ingeschreven om toenemende doses van een of meer malaria-overdrachtsblokkerende vaccins te ontvangen: Pfs25M-EPA/AS01, Pfs230D1M-EPA/AS01, of gelijktijdige toediening van Pfs25M-EPA/ AS01 en Pfs230D1M-EPA/AS01; of een vergelijkend vaccin (ENERGIX-B). Inschrijving binnen elke groep zal worden gespreid voor extra veiligheid en proefpersonen zullen pas in de groep met gelijktijdige toediening worden opgenomen nadat elke individuele dosis is toegediend. Proefpersonen zullen gedurende ten minste 6 maanden na de laatste vaccinatie worden gevolgd. Veiligheidsresultaten zijn lokale en systemische ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen. Immunogeniciteitsresultaten zijn antilichaamresponsen zoals gemeten door ELISA tegen recombinante Pfs25-, Pfs230-, EPA-, CSP- en B-cel- en T-celresponsen. De functionele activiteit van de geïnduceerde antilichamen zal worden beoordeeld in TBV-armen door middel van standaard membraanvoedingstesten die worden uitgevoerd bij het National Institute of Allergy and Infectious Diseases, en de activiteit die de overdracht van malaria onderbreekt, zal in alle armen worden gemeten door middel van directe huidvoedingstesten in Mali.
Proefpersonen in de open-label veiligheidscohorten (armen 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4a, 4b) zullen herinschrijving aangeboden krijgen voor follow-up laboratoriumonderzoek om de duur van immunogeniciteit en functionele activiteit na ongeveer 9, 12 maanden te onderzoeken post vaccinatie. Na geplande, opzettelijke deblindering krijgen proefpersonen die zijn ingeschreven in armen 2c, 2d en 4c de mogelijkheid om zich opnieuw in te schrijven voor een vierde vaccinatie (arm 2c en 2d met een dosis van 40 microgram Pfs230D1M-EPA/AS01; arm 4c met Menatctra). ongeveer 1 jaar na vaccinatie #3. Proefpersonen in deze armen komen ook in aanmerking om zich opnieuw in te schrijven voor follow-up van de duur van de immunogeniciteit en functionele activiteit op ongeveer 9, 12 maanden na vaccinatie als ze ervoor kiezen om zich niet in te schrijven voor het ontvangen van de boostervaccinatie. Onderwerpen zullen op dezelfde manier worden gevolgd als het voorgaande jaar voor veiligheid, immunogeniciteit en functionele activiteit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bamako, Mali
- Bancoumana Malaria Vaccine Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
-OPNAMECRITERIA:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 en jonger dan of gelijk aan 50 jaar.
- Beschikbaar voor de duur van de proefperiode.
- In staat om een identiteitsbewijs te overleggen tot tevredenheid van de onderzoeksarts die het inschrijvingsproces voltooit.
- In goede algemene gezondheid en zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis naar de mening van de onderzoeker.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn betrouwbare anticonceptie te gebruiken (zoals hieronder gedefinieerd) vanaf 21 dagen voorafgaand aan Studiedag 0 (Studiedag 476 voor herinschrijving) en vervolgens tot 3 maanden na de laatste vaccinatie.
- Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer een van de volgende: bevestigde farmacologische anticonceptiva (parenteraal) toegediend; spiraaltje of implanteerbaar apparaat.
- Betrouwbare anticonceptiemethoden omvatten gelijktijdig gebruik van een farmacologische en een barrièremethode, d.w.z. twee van de volgende: bevestigde farmacologische anticonceptiva (oraal, transdermaal) bevalling of vaginale ring EN condooms met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel.
- Niet-vruchtbare vrouwen moeten ook de datum van de laatste menstruatie, de geschiedenis van chirurgische steriliteit (d.w.z. afbinden van de eileiders, hysterectomie) of premature ovariële insufficiëntie (POI), en zal een urine- of serumzwangerschapstest laten uitvoeren.
- Bereidheid om bloedmonsters te laten bewaren voor toekomstig onderzoek.
- Bereidheid om DSF's te ondergaan (alleen armen 3c, 3d, 4c).
- Bekende inwoner van Bancoumana of Doneguebougou of omgeving of bekende student of langdurig ingezetene (meer dan 1 jaar) van Bamako/Sotuba, Mali
UITSLUITINGSCRITERIA:
Zwangerschap zoals bepaald door een positieve urine- of serum-humaan choriogonadotropine (bèta-hCG)-test (indien vrouwelijk).
OPMERKING: Zwangerschap is ook een criterium voor stopzetting van verdere dosering of niet-veiligheidsgerelateerde interventies voor die persoon.
- Momenteel borstvoeding (indien vrouwelijk).
- Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en na te leven.
- Hemoglobine, leukocyten, absolute neutrofielen en bloedplaatjes buiten de lokale, in het laboratorium gedefinieerde normaalwaarden (proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen voor niet-klinisch significante waarden buiten het normale bereik en lager dan of gelijk aan graad 1).
- Alaninetransaminase (ALAT)- of creatininespiegel (Cr) boven de lokale, in het laboratorium gedefinieerde bovengrens van normaal (proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen voor niet-klinisch significante waarden buiten het normale bereik en lager dan of gelijk aan Graad 1).
- Geïnfecteerd met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B (HBV).
- Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale, lever-, endocriene, reumatologische, auto-immuun-, hematologische, oncologische of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek inclusief urineonderzoek.
- Geschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen.
- Deelname of geplande deelname aan een klinische proef met een onderzoeksproduct voorafgaand aan voltooiing van het follow-upbezoek 28 dagen na de laatste vaccinatie OF geplande deelname aan een experimenteel vaccinonderzoek tot het laatste vereiste protocolbezoek
- Proefpersoon heeft de afgelopen 12 maanden medische, beroeps- of familieproblemen gehad als gevolg van alcohol- of drugsgebruik.
- Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
- Ernstig astma, gedefinieerd als astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen 2 jaar, of dat op enig moment in de afgelopen 2 jaar het gebruik van orale of parenterale corticosteroïden vereiste.
- Reeds bestaande auto-immuunziekten of door antilichamen gemedieerde ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, Sj(SqrRoot)(Delta)gren-syndroom of auto-immuuntrombocytopenie.
- Bekend immunodeficiëntiesyndroom.
- Bekende asplenie of functionele asplenie.
- Gebruik van chronische (meer dan of gelijk aan 14 dagen) orale of intraveneuze corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) in immunosuppressieve doses (d.w.z. prednison >10 mg/dag) of immunosuppressiva binnen 30 dagen na studiedag 0.
- Voorafgaand aan Studiedag 0 en elke daaropvolgende vaccinatiedag, ontvangst van een levend vaccin in de afgelopen 4 weken of een gedood vaccin in de afgelopen 2 weken.
- Ontvangst van immunoglobulinen en/of bloedproducten in de afgelopen 6 maanden.
- Eerdere ontvangst van een malariavaccin voor onderzoek in de afgelopen 5 jaar.
- Geschiedenis van ernstige reactie op muggenbeten (alleen armen 3c, 3d, 4c)
- Geschiedenis van allergie voor het vergelijkingsvaccin (zoals latex, gist of eerder hepatitis B-vaccin)
- Bekende allergieën of contra-indicaties (zoals ernstige hartziekte; verlengde QTc >450 ms; momenteel gebruik van medicijnen die uw QTc kunnen verlengen; ernstige bijwerkingen van Coartem in het verleden) om de behandeling te bestuderen (Coartem [artemether/lumefantrine]) (armen 3c, alleen 3d, 4c)
- Andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen, de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen zou verstoren of ervoor zou zorgen dat de proefpersoon niet aan het protocol kan voldoen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1a
(n=5), om 16 microgram Pfs25M-EPA/AS01 te ontvangen op D0, D28, D168
|
De partijen PpPfs25M en EcEPA, beide geproduceerd in de fabriek van Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) in overeenstemming met cGMP, werden gebruikt om het conjugaat te vervaardigen.
PpPfs25M is een door Pichia tot expressie gebracht recombinant Pfs25 met een moleculaire massa van 18.713 Dalton. De Pfs25M-EPA werd geformuleerd als geconjugeerd Pfs25M in 4 mM PBS tot een 2X verdunning van de hoge dosis (188 (micro)g/ml in 0,5 ml volume) in cGMP-conformiteit bij Walter Reed Bio-productiefaciliteit in april 2016 en zal worden geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik.
AS01B-adjuvans wordt ook geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik door GSK, 100 microgram/ml MPL en 100 microgram/ml QS21 in een liposomale formulering in een volume van 0,625 ml.
Eén geïnjecteerde dosis AS01B komt overeen met 50 μg QS21 en 50 μg MPL.
Steriele isotone (0,9%) normale zoutoplossing zal commercieel worden verkregen in de VS en bij kamertemperatuur naar Mali worden verzonden.
Normale zoutoplossing wordt toegediend in een dosis van 0,5 ml als een intramusculaire injectie.
Normale zoutoplossing zal ook worden gebruikt voor het verdunnen van Pfs25M-EPA en Pfs230D1M-EPA voorafgaand aan formulering met AS01B voor de lagere dosisgroepen in Bamako, Mali.
|
|
Experimenteel: 1b
(n=10), om 47 microgram Pfs25M-EPA/AS01 te ontvangen op D0, D28, D168
|
De partijen PpPfs25M en EcEPA, beide geproduceerd in de fabriek van Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) in overeenstemming met cGMP, werden gebruikt om het conjugaat te vervaardigen.
PpPfs25M is een door Pichia tot expressie gebracht recombinant Pfs25 met een moleculaire massa van 18.713 Dalton. De Pfs25M-EPA werd geformuleerd als geconjugeerd Pfs25M in 4 mM PBS tot een 2X verdunning van de hoge dosis (188 (micro)g/ml in 0,5 ml volume) in cGMP-conformiteit bij Walter Reed Bio-productiefaciliteit in april 2016 en zal worden geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik.
AS01B-adjuvans wordt ook geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik door GSK, 100 microgram/ml MPL en 100 microgram/ml QS21 in een liposomale formulering in een volume van 0,625 ml.
Eén geïnjecteerde dosis AS01B komt overeen met 50 μg QS21 en 50 μg MPL.
|
|
Experimenteel: 2a
(n=5), om 13 microgram Pfs230D1M-EPA/AS01 te ontvangen op D0, D28, D168
|
AS01B-adjuvans wordt ook geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik door GSK, 100 microgram/ml MPL en 100 microgram/ml QS21 in een liposomale formulering in een volume van 0,625 ml.
Eén geïnjecteerde dosis AS01B komt overeen met 50 μg QS21 en 50 μg MPL.
Steriele isotone (0,9%) normale zoutoplossing zal commercieel worden verkregen in de VS en bij kamertemperatuur naar Mali worden verzonden.
Normale zoutoplossing wordt toegediend in een dosis van 0,5 ml als een intramusculaire injectie.
Normale zoutoplossing zal ook worden gebruikt voor het verdunnen van Pfs25M-EPA en Pfs230D1M-EPA voorafgaand aan formulering met AS01B voor de lagere dosisgroepen in Bamako, Mali.
De Pfs230D1M-EPA werd geformuleerd als geconjugeerd Pfs230D1M in 4 mM PBS tot een 2X verdunning van de hoge dosis (160 (micro)g/ml in 0,5 ml volume) in cGMP-conformiteit in de Walter Reed Bio-productiefaciliteit in april 2016 en zal worden geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik.
|
|
Experimenteel: 2b
(n=10), om 40 microgram Pfs230D1M-EPA/AS01 te ontvangen op D0, D28, D168
|
AS01B-adjuvans wordt ook geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik door GSK, 100 microgram/ml MPL en 100 microgram/ml QS21 in een liposomale formulering in een volume van 0,625 ml.
Eén geïnjecteerde dosis AS01B komt overeen met 50 μg QS21 en 50 μg MPL.
De Pfs230D1M-EPA werd geformuleerd als geconjugeerd Pfs230D1M in 4 mM PBS tot een 2X verdunning van de hoge dosis (160 (micro)g/ml in 0,5 ml volume) in cGMP-conformiteit in de Walter Reed Bio-productiefaciliteit in april 2016 en zal worden geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik.
|
|
Experimenteel: 2c
(n=60), om 40 microgram Pfs230D1M-EPA/AS01 te ontvangen op D0, D28, D168; alle proefpersonen zullen een antimalariabehandeling ondergaan met Coartem op D-7 (vóór vaccinatie #1); 4e vaccinatie op D476
|
AS01B-adjuvans wordt ook geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik door GSK, 100 microgram/ml MPL en 100 microgram/ml QS21 in een liposomale formulering in een volume van 0,625 ml.
Eén geïnjecteerde dosis AS01B komt overeen met 50 μg QS21 en 50 μg MPL.
De Pfs230D1M-EPA werd geformuleerd als geconjugeerd Pfs230D1M in 4 mM PBS tot een 2X verdunning van de hoge dosis (160 (micro)g/ml in 0,5 ml volume) in cGMP-conformiteit in de Walter Reed Bio-productiefaciliteit in april 2016 en zal worden geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik.
Artemether/lumefantrine (Coartem(R)) is een goedgekeurd antimalariamiddel in de VS en Mali voor de behandeling van ongecompliceerde malaria.
Het heeft een uitstekend veiligheidsprofiel en wordt veel gebruikt om malaria te behandelen.
Proefpersonen die mogelijk contra-indicaties hebben voor het gebruik van deze geneesmiddelen, worden bij de screening uitgesloten.
Coartem zal worden gedoseerd met voedsel en gedurende 3 dagen worden toegediend voor in totaal 6 doses, volgens de bijsluiter en standaard dosering voor volwassenen
|
|
Experimenteel: 2d
(n=60), om 40 microgram Pfs230D1M-EPA/AS01 (500 (Micro)L TBV + AS01) te ontvangen op D0, D28, daarna 8 microliter Pfs230D1M-EPA/AS01 (100 (Micro)L TBV + AS01; fractioneel dosis) op D168; alle proefpersonen zullen een antimalariabehandeling ondergaan met Coartem op D-7 (vóór vaccinatie #1); 4e vaccinatie op D476
|
AS01B-adjuvans wordt ook geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik door GSK, 100 microgram/ml MPL en 100 microgram/ml QS21 in een liposomale formulering in een volume van 0,625 ml.
Eén geïnjecteerde dosis AS01B komt overeen met 50 μg QS21 en 50 μg MPL.
De Pfs230D1M-EPA werd geformuleerd als geconjugeerd Pfs230D1M in 4 mM PBS tot een 2X verdunning van de hoge dosis (160 (micro)g/ml in 0,5 ml volume) in cGMP-conformiteit in de Walter Reed Bio-productiefaciliteit in april 2016 en zal worden geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik.
Artemether/lumefantrine (Coartem(R)) is een goedgekeurd antimalariamiddel in de VS en Mali voor de behandeling van ongecompliceerde malaria.
Het heeft een uitstekend veiligheidsprofiel en wordt veel gebruikt om malaria te behandelen.
Proefpersonen die mogelijk contra-indicaties hebben voor het gebruik van deze geneesmiddelen, worden bij de screening uitgesloten.
Coartem zal worden gedoseerd met voedsel en gedurende 3 dagen worden toegediend voor in totaal 6 doses, volgens de bijsluiter en standaard dosering voor volwassenen
|
|
Experimenteel: 3a
(n=5), om 16 microgram Pfs25M-EPA/AS01 en 13 microgram Pfs230D1M-EPA/AS01 te ontvangen op D0, D28, D168
|
De partijen PpPfs25M en EcEPA, beide geproduceerd in de fabriek van Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) in overeenstemming met cGMP, werden gebruikt om het conjugaat te vervaardigen.
PpPfs25M is een door Pichia tot expressie gebracht recombinant Pfs25 met een moleculaire massa van 18.713 Dalton. De Pfs25M-EPA werd geformuleerd als geconjugeerd Pfs25M in 4 mM PBS tot een 2X verdunning van de hoge dosis (188 (micro)g/ml in 0,5 ml volume) in cGMP-conformiteit bij Walter Reed Bio-productiefaciliteit in april 2016 en zal worden geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik.
AS01B-adjuvans wordt ook geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik door GSK, 100 microgram/ml MPL en 100 microgram/ml QS21 in een liposomale formulering in een volume van 0,625 ml.
Eén geïnjecteerde dosis AS01B komt overeen met 50 μg QS21 en 50 μg MPL.
Steriele isotone (0,9%) normale zoutoplossing zal commercieel worden verkregen in de VS en bij kamertemperatuur naar Mali worden verzonden.
Normale zoutoplossing wordt toegediend in een dosis van 0,5 ml als een intramusculaire injectie.
Normale zoutoplossing zal ook worden gebruikt voor het verdunnen van Pfs25M-EPA en Pfs230D1M-EPA voorafgaand aan formulering met AS01B voor de lagere dosisgroepen in Bamako, Mali.
De Pfs230D1M-EPA werd geformuleerd als geconjugeerd Pfs230D1M in 4 mM PBS tot een 2X verdunning van de hoge dosis (160 (micro)g/ml in 0,5 ml volume) in cGMP-conformiteit in de Walter Reed Bio-productiefaciliteit in april 2016 en zal worden geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik.
|
|
Experimenteel: 3b
(n=10), om 47 microgram Pfs25M-EPA/AS01 en 40 microgram Pfs230D1M-EPA/AS01 te ontvangen op D0, D28, D168 (Bamako)
|
De partijen PpPfs25M en EcEPA, beide geproduceerd in de fabriek van Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) in overeenstemming met cGMP, werden gebruikt om het conjugaat te vervaardigen.
PpPfs25M is een door Pichia tot expressie gebracht recombinant Pfs25 met een moleculaire massa van 18.713 Dalton. De Pfs25M-EPA werd geformuleerd als geconjugeerd Pfs25M in 4 mM PBS tot een 2X verdunning van de hoge dosis (188 (micro)g/ml in 0,5 ml volume) in cGMP-conformiteit bij Walter Reed Bio-productiefaciliteit in april 2016 en zal worden geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik.
AS01B-adjuvans wordt ook geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik door GSK, 100 microgram/ml MPL en 100 microgram/ml QS21 in een liposomale formulering in een volume van 0,625 ml.
Eén geïnjecteerde dosis AS01B komt overeen met 50 μg QS21 en 50 μg MPL.
De Pfs230D1M-EPA werd geformuleerd als geconjugeerd Pfs230D1M in 4 mM PBS tot een 2X verdunning van de hoge dosis (160 (micro)g/ml in 0,5 ml volume) in cGMP-conformiteit in de Walter Reed Bio-productiefaciliteit in april 2016 en zal worden geleverd als injectieflacon voor eenmalig gebruik.
|
|
Actieve vergelijker: 4a
(n=10), om ENGERIX-B te ontvangen op D0, D28 en D168
|
Steriele isotone (0,9%) normale zoutoplossing zal commercieel worden verkregen in de VS en bij kamertemperatuur naar Mali worden verzonden.
Normale zoutoplossing wordt toegediend in een dosis van 0,5 ml als een intramusculaire injectie.
Normale zoutoplossing zal ook worden gebruikt voor het verdunnen van Pfs25M-EPA en Pfs230D1M-EPA voorafgaand aan formulering met AS01B voor de lagere dosisgroepen in Bamako, Mali.
ENGERIX-B (hepatitis B-vaccin; recombinant): is een steriele suspensie van niet-infectieus hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) voor intramusculaire toediening.
Het bevat gezuiverd HBsAg verkregen door het kweken van genetisch gemanipuleerde Saccharomyces cerevisiae-cellen, die het oppervlakte-antigeengen van het hepatitis B-virus dragen.
Elke dosis van 1 ml voor volwassenen bevat 20 g HBsAg geadsorbeerd op 0,5 mg aluminium als aluminiumhydroxide.
FDA goedgekeurd voor personen van 20 jaar en ouder voor een reeks van 3 doses volgens een schema van 0, 1, 6 maanden.
|
|
Actieve vergelijker: 4b
(n=10), om ENGERIX-B te ontvangen op DO, D28 en Dl68
|
Artemether/lumefantrine (Coartem(R)) is een goedgekeurd antimalariamiddel in de VS en Mali voor de behandeling van ongecompliceerde malaria.
Het heeft een uitstekend veiligheidsprofiel en wordt veel gebruikt om malaria te behandelen.
Proefpersonen die mogelijk contra-indicaties hebben voor het gebruik van deze geneesmiddelen, worden bij de screening uitgesloten.
Coartem zal worden gedoseerd met voedsel en gedurende 3 dagen worden toegediend voor in totaal 6 doses, volgens de bijsluiter en standaard dosering voor volwassenen
ENGERIX-B (hepatitis B-vaccin; recombinant): is een steriele suspensie van niet-infectieus hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) voor intramusculaire toediening.
Het bevat gezuiverd HBsAg verkregen door het kweken van genetisch gemanipuleerde Saccharomyces cerevisiae-cellen, die het oppervlakte-antigeengen van het hepatitis B-virus dragen.
Elke dosis van 1 ml voor volwassenen bevat 20 g HBsAg geadsorbeerd op 0,5 mg aluminium als aluminiumhydroxide.
FDA goedgekeurd voor personen van 20 jaar en ouder voor een reeks van 3 doses volgens een schema van 0, 1, 6 maanden.
|
|
Actieve vergelijker: 4c
(n=120), om ENGERIX-B te ontvangen op D0, D28 en D168 (start studie met Arm 2c en 2d); alle proefpersonen zullen een antimalariabehandeling ondergaan met Coartem op D-7 (vóór vaccinatie #1); vaccinatie met Menactra op D476
|
Artemether/lumefantrine (Coartem(R)) is een goedgekeurd antimalariamiddel in de VS en Mali voor de behandeling van ongecompliceerde malaria.
Het heeft een uitstekend veiligheidsprofiel en wordt veel gebruikt om malaria te behandelen.
Proefpersonen die mogelijk contra-indicaties hebben voor het gebruik van deze geneesmiddelen, worden bij de screening uitgesloten.
Coartem zal worden gedoseerd met voedsel en gedurende 3 dagen worden toegediend voor in totaal 6 doses, volgens de bijsluiter en standaard dosering voor volwassenen
ENGERIX-B (hepatitis B-vaccin; recombinant): is een steriele suspensie van niet-infectieus hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) voor intramusculaire toediening.
Het bevat gezuiverd HBsAg verkregen door het kweken van genetisch gemanipuleerde Saccharomyces cerevisiae-cellen, die het oppervlakte-antigeengen van het hepatitis B-virus dragen.
Elke dosis van 1 ml voor volwassenen bevat 20 g HBsAg geadsorbeerd op 0,5 mg aluminium als aluminiumhydroxide.
FDA goedgekeurd voor personen van 20 jaar en ouder voor een reeks van 3 doses volgens een schema van 0, 1, 6 maanden.
Menactra is door de FDA goedgekeurd voor actieve immunisatie ter voorkoming van invasieve meningokokkenziekte veroorzaakt door Neisseria meningitidis serogroepen A, C, Y en W-135 (maar biedt geen bescherming tegen serotype B) voor gebruik bij personen van 9 maanden tot en met 55 jaar oud
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met lokale en systemische bijwerkingen in jaar 1
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na elke vaccinatie
|
Aantal deelnemers met lokale en systemische bijwerkingen (AE's), ingedeeld naar ernst, optredend binnen 7 dagen na elk vaccin
|
Binnen 7 dagen na elke vaccinatie
|
|
Aantal deelnemers met lokale en systemische bijwerkingen in jaar 2
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na elke vaccinatie
|
Aantal deelnemers met lokale en systemische bijwerkingen (AE's), ingedeeld naar ernst, optredend binnen 7 dagen na elk vaccin
|
Binnen 7 dagen na elke vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Diallo M, Toure AM, Traore SF, Niare O, Kassambara L, Konare A, Coulibaly M, Bagayogo M, Beier JC, Sakai RK, Toure YT, Doumbo OK. Evaluation and optimization of membrane feeding compared to direct feeding as an assay for infectivity. Malar J. 2008 Dec 2;7:248. doi: 10.1186/1475-2875-7-248.
- Tachibana M, Wu Y, Iriko H, Muratova O, MacDonald NJ, Sattabongkot J, Takeo S, Otsuki H, Torii M, Tsuboi T. N-terminal prodomain of Pfs230 synthesized using a cell-free system is sufficient to induce complement-dependent malaria transmission-blocking activity. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1343-50. doi: 10.1128/CVI.05104-11. Epub 2011 Jun 29.
- Wu Y, Przysiecki C, Flanagan E, Bello-Irizarry SN, Ionescu R, Muratova O, Dobrescu G, Lambert L, Keister D, Rippeon Y, Long CA, Shi L, Caulfield M, Shaw A, Saul A, Shiver J, Miller LH. Sustained high-titer antibody responses induced by conjugating a malarial vaccine candidate to outer-membrane protein complex. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 28;103(48):18243-8. doi: 10.1073/pnas.0608545103. Epub 2006 Nov 16.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999917006
- 17-I-N006
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .