Sicurezza e immunogenicità dei vaccini Pfs25M-EPA/AS01 e Pfs230D1M-EPA/AS01, vaccini che bloccano la trasmissione contro il Plasmodium Falciparum, a dosaggio pieno e frazionato negli adulti in Mali
Studio di fase 1 con aumento della dose, in doppio cieco, randomizzato, controllato con comparatore della sicurezza e dell'immunogenicità dei vaccini Pfs25M-EPA/AS01 e Pfs230D1M-EPA/AS01, vaccini che bloccano la trasmissione contro il Plasmodium Falciparum a dosaggio pieno e frazionato negli adulti in Mali
Sfondo:
I ricercatori stanno cercando nuovi modi per controllare ed eradicare la malaria. Vogliono testare i vaccini per bloccare la trasmissione della malaria negli adulti in Mali. Questi vaccini funzionano inducendo anticorpi in una persona. L'anticorpo viene quindi assorbito con il sangue da una zanzara che punge la persona. Questo blocca lo sviluppo del parassita nella zanzara. Questo interrompe la trasmissione della malaria a un'altra persona.
Obbiettivo:
Testare la sicurezza, la reattogenicità, l'immunogenicità e l'attività di blocco della trasmissione dei vaccini Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA con AS01 negli adulti maliani.
Eleggibilità:
Maliani sani di età compresa tra i 18 e i 50 anni che vivono in alcune zone del Mali e che:
Non sono incinte o allattano
Non sono infetti da HIV, epatite B ed epatite C
Non avere evidenza di immunodeficienza
Non avere una storia di grave reazione allergica o anafilassi
Progetto:
I partecipanti saranno selezionati con:
Storia medica
Esame fisico
Esame di comprensione della malaria
Esami del sangue e delle urine
Elettrocardiogramma (per i partecipanti a determinati gruppi di studio)
I partecipanti saranno assegnati in modo casuale a un gruppo di studio.
I partecipanti saranno monitorati per 12-16 mesi. Per i primi 7 mesi avranno da 1 a 9 visite al mese. Il numero dipende dal mese e dal gruppo in cui si trovano. Per il resto dei mesi, avranno 1 visita mensile.
Ogni visita include un esame fisico. La maggior parte include esami del sangue.
I partecipanti riceveranno 3 dosi di uno studio o di un vaccino di confronto. Prendono il vaccino attraverso un'iniezione nella parte superiore del braccio. Ciò si verifica alla loro prima visita, poi 1 mese dopo e poi 5 mesi dopo.
I partecipanti saranno seguiti per almeno 6 mesi dopo l'ultimo vaccino.
Se i partecipanti sviluppano un'eruzione cutanea o una reazione al sito di iniezione, possono essere scattate fotografie del sito.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Un vaccino per interrompere la trasmissione della malaria (VIMT) sarebbe uno strumento prezioso per l'eliminazione o l'eradicazione locale di questa malattia e potrebbe contenere componenti che bloccano la trasmissione alle zanzare (come Pfs25 o Pfs230) o che prevengono l'infezione umana (come il vaccino RTS ,S). Pfs25 e Pfs230, antigeni di superficie di zigoti e oocineti (e gametociti per Pfs230) nella fase di zanzara di P. falciparum, sono i candidati principali per un vaccino di blocco della trasmissione della malaria (TBV). La Pfs25M ricombinante e la Pfs230D1M ricombinante sono state ciascuna coniugata a P. aeruginosa ExoProtein A (EPA) e adiuvata con AS01. La nostra esperienza in corso con Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA nei partecipanti alla sperimentazione su adulti maliani e la vasta esperienza con gli adiuvanti AS01 in bambini e adulti africani, giustificano la conduzione del primo studio sull'uomo di Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA con AS01 negli adulti del Mali. Questo studio di fase 1 di aumento della dose determinerà la sicurezza, l'immunogenicità e l'attività funzionale di questi vaccini negli adulti maliani. Pfs25M-EPA + Pfs230D1M-EPA in AS01 saranno valutati mediante test di alimentazione delle zanzare negli adulti del Mali per la prova che possono ridurre il numero di eventi di trasmissione della malaria nei soggetti dello studio.
Un totale di 305 soggetti sarà arruolato in più siti in Mali, Africa occidentale per ricevere dosi crescenti di uno o più vaccini che bloccano la trasmissione della malaria: Pfs25M-EPA/AS01, Pfs230D1M-EPA/AS01 o la somministrazione simultanea di Pfs25M-EPA/ AS01 e Pfs230D1M-EPA/AS01; o un vaccino di confronto (ENERGIX-B). L'arruolamento all'interno di ciascun gruppo sarà scaglionato per una maggiore sicurezza e i soggetti saranno arruolati nel gruppo di co-somministrazione solo dopo che ogni singola dose è stata somministrata. I soggetti saranno seguiti per almeno 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione. Gli esiti di sicurezza saranno eventi avversi locali e sistemici ed eventi avversi gravi. I risultati dell'immunogenicità saranno le risposte anticorpali misurate mediante ELISA contro Pfs25 ricombinante, Pfs230, EPA, CSP e le risposte delle cellule B e T. L'attività funzionale degli anticorpi indotti sarà valutata nei bracci TBV mediante test standard di alimentazione della membrana condotti presso l'Istituto nazionale di allergie e malattie infettive e l'attività che interrompe la trasmissione della malaria sarà misurata in tutti i bracci mediante test di alimentazione diretta della pelle in Mali.
Ai soggetti nelle coorti di sicurezza in aperto (Arms 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4a, 4b) verrà offerta la nuova iscrizione per la valutazione di laboratorio di follow-up per esplorare la durata dell'immunogenicità e dell'attività funzionale a circa 9, 12 mesi post vaccinazione. Dopo l'apertura programmata e intenzionale, ai soggetti arruolati nei bracci 2c, 2d e 4c verrà offerta l'opportunità di iscriversi nuovamente per una quarta vaccinazione (braccio 2c e 2d con una dose di 40 microgrammi di Pfs230D1M-EPA/AS01; braccio 4c con Menatctra) circa 1 anno dopo la vaccinazione #3. I soggetti in questi bracci potranno anche iscriversi nuovamente per il follow-up della durata dell'immunogenicità e dell'attività funzionale a circa 9, 12 mesi dopo la vaccinazione se scelgono di non iscriversi per ricevere la vaccinazione di richiamo. I soggetti saranno seguiti in modo simile all'anno precedente per sicurezza, immunogenicità e attività funzionale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bamako, Mali
- Bancoumana Malaria Vaccine Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
-CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 50 anni.
- Disponibile per tutta la durata della prova.
- In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.
- In buona salute generale e senza anamnesi clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.
Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione affidabile (come definita di seguito) da 21 giorni prima del giorno 0 dello studio (giorno dello studio 476 per la nuova iscrizione) e poi fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione.
- Metodi affidabili di controllo delle nascite includono uno dei seguenti: contraccettivi farmacologici confermati (parenterale); dispositivo intrauterino o impiantabile.
- Metodi affidabili di controllo delle nascite includono l'uso concomitante di un metodo farmacologico e uno di barriera, vale a dire due dei seguenti: contraccettivi farmacologici confermati (orali, transdermici) o anello vaginale E preservativi con spermicida o diaframma con spermicida.
- Le donne non fertili dovranno inoltre riportare la data dell'ultimo periodo mestruale, la storia della sterilità chirurgica (ad es. legatura delle tube, isterectomia) o insufficienza ovarica prematura (POI) e verrà eseguito un test di gravidanza basale sulle urine o sul siero.
- Disponibilità a conservare campioni di sangue per ricerche future.
- Disponibilità a sottoporsi a DSF (solo Arms 3c, 3d, 4c).
- Residente noto di Bancoumana o Doneguebougou o area circostante o studente noto o residente di lungo periodo (più di 1 anno) di Bamako/Sotuba, Mali
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Gravidanza determinata da un test positivo per la coriogonadotropina umana (beta-hCG) nelle urine o nel siero (se di sesso femminile).
NOTA: La gravidanza è anche un criterio per l'interruzione di qualsiasi ulteriore dosaggio o intervento non correlato alla sicurezza per quel soggetto.
- Attualmente allatta al seno (se femmina).
- Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e rispettare il protocollo di studio.
- Emoglobina, globuli bianchi, neutrofili assoluti e piastrine al di fuori dei limiti di normalità definiti dal laboratorio locale (i soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori non clinicamente significativi al di fuori dell'intervallo normale e inferiori o uguali al grado 1).
- Livello di alanina transaminasi (ALT) o creatinina (Cr) al di sopra del limite superiore della norma definito dal laboratorio locale (i soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori non clinicamente significativi al di fuori dell'intervallo normale e inferiori o uguali al grado 1).
- Infetto da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o epatite B (HBV).
- Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, endocrina, reumatologica, autoimmune, ematologica, oncologica o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio, inclusa l'analisi delle urine.
- Cronologia di ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni.
- Partecipazione o partecipazione pianificata a una sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale prima del completamento della visita di follow-up 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione OPPURE partecipazione pianificata a uno studio sperimentale su un vaccino fino all'ultima visita di protocollo richiesta
- Il soggetto ha avuto problemi medici, lavorativi o familiari a causa dell'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi.
- Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
- Asma grave, definito come asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi 2 anni o che ha richiesto l'uso di corticosteroidi orali o parenterali in qualsiasi momento negli ultimi 2 anni.
- Malattie autoimmuni o mediate da anticorpi preesistenti incluse ma non limitate a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s o trombocitopenia autoimmune.
- Sindrome da immunodeficienza nota.
- Asplenia nota o asplenia funzionale.
- Uso cronico (maggiore o uguale a 14 giorni) di corticosteroidi orali o endovenosi (esclusi quelli topici o nasali) a dosi immunosoppressive (ovvero prednisone > 10 mg/die) o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dal giorno 0 dello studio.
- Prima del giorno 0 dello studio e di ogni successivo giorno di vaccinazione, ricevimento di un vaccino vivo nelle ultime 4 settimane o di un vaccino ucciso nelle ultime 2 settimane.
- Ricevimento di immunoglobuline e/o emoderivati negli ultimi 6 mesi.
- Ricezione precedente di un vaccino sperimentale contro la malaria negli ultimi 5 anni.
- Storia di grave reazione alle punture di zanzara (solo Arms 3c, 3d, 4c)
- Storia di allergia al vaccino di confronto (come lattice, lievito o precedente vaccino contro l'epatite B)
- Allergie o controindicazioni note (come malattie cardiache significative; QTc prolungato >450 ms; assunzione corrente di farmaci che possono prolungare il QTc; effetti collaterali gravi da Coartem in passato) al trattamento in studio (Coartem [artemetere/lumefantrina]) (Arms 3c, solo 3d, 4c)
- Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza oi diritti di un partecipante che partecipa allo studio, interferirebbero con la valutazione degli obiettivi dello studio o renderebbero il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: 1a
(n=5), per ricevere 16 microgrammi Pfs25M-EPA/AS01 il giorno 0, giorno 28, giorno 168
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I lotti PpPfs25M ed EcEPA, entrambi prodotti presso l'impianto di Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) in conformità con cGMP, sono stati utilizzati per produrre il coniugato.
PpPfs25M è un Pfs25 ricombinante espresso in Pichia con una massa molecolare di 18.713 Dalton. Il Pfs25M-EPA è stato formulato come Pfs25M coniugato in PBS 4 mM a una diluizione 2X della dose elevata (188 (Micro) g/ml in 0,5 ml di volume) in conformità cGMP presso lo stabilimento di bioproduzione Walter Reed nell'aprile 2016 e sarà fornito come flaconcino monouso.
L'adiuvante AS01B sarà fornito anche come flaconcino monouso da GSK, MPL da 100 microgrammi/ml e QS21 da 100 microgrammi/ml in una formulazione liposomiale in un volume di 0,625 ml.
Una dose iniettata di AS01B corrisponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
La soluzione fisiologica sterile isotonica (0,9%) verrà acquistata commercialmente negli Stati Uniti e spedita in Mali a temperatura ambiente.
La soluzione salina normale verrà somministrata in una dose di 0,5 ml come iniezione intramuscolare.
La soluzione salina normale verrà utilizzata anche per diluire Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA prima della formulazione con AS01B per i gruppi a dose inferiore a Bamako, in Mali.
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SPERIMENTALE: 1b
(n=10), per ricevere 47 microgrammi Pfs25M-EPA/AS01 il giorno 0, giorno 28, giorno 168
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I lotti PpPfs25M ed EcEPA, entrambi prodotti presso l'impianto di Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) in conformità con cGMP, sono stati utilizzati per produrre il coniugato.
PpPfs25M è un Pfs25 ricombinante espresso in Pichia con una massa molecolare di 18.713 Dalton. Il Pfs25M-EPA è stato formulato come Pfs25M coniugato in PBS 4 mM a una diluizione 2X della dose elevata (188 (Micro) g/ml in 0,5 ml di volume) in conformità cGMP presso lo stabilimento di bioproduzione Walter Reed nell'aprile 2016 e sarà fornito come flaconcino monouso.
L'adiuvante AS01B sarà fornito anche come flaconcino monouso da GSK, MPL da 100 microgrammi/ml e QS21 da 100 microgrammi/ml in una formulazione liposomiale in un volume di 0,625 ml.
Una dose iniettata di AS01B corrisponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
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SPERIMENTALE: 2a
(n=5), per ricevere 13 microgrammi Pfs230D1M-EPA/AS01 il giorno 0, giorno 28, giorno 168
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L'adiuvante AS01B sarà fornito anche come flaconcino monouso da GSK, MPL da 100 microgrammi/ml e QS21 da 100 microgrammi/ml in una formulazione liposomiale in un volume di 0,625 ml.
Una dose iniettata di AS01B corrisponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
La soluzione fisiologica sterile isotonica (0,9%) verrà acquistata commercialmente negli Stati Uniti e spedita in Mali a temperatura ambiente.
La soluzione salina normale verrà somministrata in una dose di 0,5 ml come iniezione intramuscolare.
La soluzione salina normale verrà utilizzata anche per diluire Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA prima della formulazione con AS01B per i gruppi a dose inferiore a Bamako, in Mali.
Il Pfs230D1M-EPA è stato formulato come Pfs230D1M coniugato in 4 mM PBS a una diluizione 2X della dose elevata (160 (Micro) g/ml in 0,5 ml di volume) in conformità cGMP presso l'impianto di produzione Walter Reed Bio nell'aprile 2016 e sarà fornito come flaconcino monouso.
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SPERIMENTALE: 2b
(n=10), per ricevere 40 microgrammi Pfs230D1M-EPA/AS01 il giorno 0, giorno 28, giorno 168
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L'adiuvante AS01B sarà fornito anche come flaconcino monouso da GSK, MPL da 100 microgrammi/ml e QS21 da 100 microgrammi/ml in una formulazione liposomiale in un volume di 0,625 ml.
Una dose iniettata di AS01B corrisponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
Il Pfs230D1M-EPA è stato formulato come Pfs230D1M coniugato in 4 mM PBS a una diluizione 2X della dose elevata (160 (Micro) g/ml in 0,5 ml di volume) in conformità cGMP presso l'impianto di produzione Walter Reed Bio nell'aprile 2016 e sarà fornito come flaconcino monouso.
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SPERIMENTALE: 2c
(n=60), per ricevere 40 microgrammi Pfs230D1M-EPA/AS01 il giorno 0, giorno 28, giorno 168; tutti i soggetti saranno sottoposti a trattamento farmacologico antimalarico con Coartem su D-7 (prima della vaccinazione n. 1); 4a vaccinazione su D476
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L'adiuvante AS01B sarà fornito anche come flaconcino monouso da GSK, MPL da 100 microgrammi/ml e QS21 da 100 microgrammi/ml in una formulazione liposomiale in un volume di 0,625 ml.
Una dose iniettata di AS01B corrisponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
Il Pfs230D1M-EPA è stato formulato come Pfs230D1M coniugato in 4 mM PBS a una diluizione 2X della dose elevata (160 (Micro) g/ml in 0,5 ml di volume) in conformità cGMP presso l'impianto di produzione Walter Reed Bio nell'aprile 2016 e sarà fornito come flaconcino monouso.
Artemetere/lumefantrina (Coartem(R)) è un antimalarico concesso in licenza negli Stati Uniti e in Mali per il trattamento della malaria non complicata.
Ha un eccellente profilo di sicurezza ed è ampiamente utilizzato per il trattamento della malaria.
I soggetti che potrebbero avere controindicazioni all'uso di questi farmaci saranno esclusi allo screening.
Coartem sarà dosato con il cibo e somministrato nell'arco di 3 giorni per un totale di 6 dosi, come da foglietto illustrativo e dosaggio standard per adulti
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SPERIMENTALE: 2d
(n=60), per ricevere 40 microgrammi Pfs230D1M-EPA/AS01 (500 (Micro)L TBV + AS01) su G0, D28, quindi 8 micro litri Pfs230D1M-EPA/AS01 (100 (Micro)L TBV + AS01; frazionario dose) su D168; tutti i soggetti saranno sottoposti a trattamento farmacologico antimalarico con Coartem su D-7 (prima della vaccinazione n. 1); 4a vaccinazione su D476
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L'adiuvante AS01B sarà fornito anche come flaconcino monouso da GSK, MPL da 100 microgrammi/ml e QS21 da 100 microgrammi/ml in una formulazione liposomiale in un volume di 0,625 ml.
Una dose iniettata di AS01B corrisponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
Il Pfs230D1M-EPA è stato formulato come Pfs230D1M coniugato in 4 mM PBS a una diluizione 2X della dose elevata (160 (Micro) g/ml in 0,5 ml di volume) in conformità cGMP presso l'impianto di produzione Walter Reed Bio nell'aprile 2016 e sarà fornito come flaconcino monouso.
Artemetere/lumefantrina (Coartem(R)) è un antimalarico concesso in licenza negli Stati Uniti e in Mali per il trattamento della malaria non complicata.
Ha un eccellente profilo di sicurezza ed è ampiamente utilizzato per il trattamento della malaria.
I soggetti che potrebbero avere controindicazioni all'uso di questi farmaci saranno esclusi allo screening.
Coartem sarà dosato con il cibo e somministrato nell'arco di 3 giorni per un totale di 6 dosi, come da foglietto illustrativo e dosaggio standard per adulti
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SPERIMENTALE: 3a
(n=5), per ricevere 16 microgrammi Pfs25M-EPA/AS01 e 13 microgrammi Pfs230D1M-EPA/AS01 il giorno 0, giorno 28 e giorno 168
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I lotti PpPfs25M ed EcEPA, entrambi prodotti presso l'impianto di Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) in conformità con cGMP, sono stati utilizzati per produrre il coniugato.
PpPfs25M è un Pfs25 ricombinante espresso in Pichia con una massa molecolare di 18.713 Dalton. Il Pfs25M-EPA è stato formulato come Pfs25M coniugato in PBS 4 mM a una diluizione 2X della dose elevata (188 (Micro) g/ml in 0,5 ml di volume) in conformità cGMP presso lo stabilimento di bioproduzione Walter Reed nell'aprile 2016 e sarà fornito come flaconcino monouso.
L'adiuvante AS01B sarà fornito anche come flaconcino monouso da GSK, MPL da 100 microgrammi/ml e QS21 da 100 microgrammi/ml in una formulazione liposomiale in un volume di 0,625 ml.
Una dose iniettata di AS01B corrisponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
La soluzione fisiologica sterile isotonica (0,9%) verrà acquistata commercialmente negli Stati Uniti e spedita in Mali a temperatura ambiente.
La soluzione salina normale verrà somministrata in una dose di 0,5 ml come iniezione intramuscolare.
La soluzione salina normale verrà utilizzata anche per diluire Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA prima della formulazione con AS01B per i gruppi a dose inferiore a Bamako, in Mali.
Il Pfs230D1M-EPA è stato formulato come Pfs230D1M coniugato in 4 mM PBS a una diluizione 2X della dose elevata (160 (Micro) g/ml in 0,5 ml di volume) in conformità cGMP presso l'impianto di produzione Walter Reed Bio nell'aprile 2016 e sarà fornito come flaconcino monouso.
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SPERIMENTALE: 3b
(n=10), per ricevere 47 microgrammi Pfs25M-EPA/AS01 e 40 microgrammi Pfs230D1M-EPA/AS01 il giorno 0, giorno 28 e giorno 168 (Bamako)
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I lotti PpPfs25M ed EcEPA, entrambi prodotti presso l'impianto di Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) in conformità con cGMP, sono stati utilizzati per produrre il coniugato.
PpPfs25M è un Pfs25 ricombinante espresso in Pichia con una massa molecolare di 18.713 Dalton. Il Pfs25M-EPA è stato formulato come Pfs25M coniugato in PBS 4 mM a una diluizione 2X della dose elevata (188 (Micro) g/ml in 0,5 ml di volume) in conformità cGMP presso lo stabilimento di bioproduzione Walter Reed nell'aprile 2016 e sarà fornito come flaconcino monouso.
L'adiuvante AS01B sarà fornito anche come flaconcino monouso da GSK, MPL da 100 microgrammi/ml e QS21 da 100 microgrammi/ml in una formulazione liposomiale in un volume di 0,625 ml.
Una dose iniettata di AS01B corrisponde a 50 μg QS21 e 50 μg MPL.
Il Pfs230D1M-EPA è stato formulato come Pfs230D1M coniugato in 4 mM PBS a una diluizione 2X della dose elevata (160 (Micro) g/ml in 0,5 ml di volume) in conformità cGMP presso l'impianto di produzione Walter Reed Bio nell'aprile 2016 e sarà fornito come flaconcino monouso.
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ACTIVE_COMPARATORE: 4a
(n=10), per ricevere ENGERIX-B su D0, D28 e D168
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La soluzione fisiologica sterile isotonica (0,9%) verrà acquistata commercialmente negli Stati Uniti e spedita in Mali a temperatura ambiente.
La soluzione salina normale verrà somministrata in una dose di 0,5 ml come iniezione intramuscolare.
La soluzione salina normale verrà utilizzata anche per diluire Pfs25M-EPA e Pfs230D1M-EPA prima della formulazione con AS01B per i gruppi a dose inferiore a Bamako, in Mali.
ENGERIX-B (vaccino contro l'epatite B; ricombinante): è una sospensione sterile dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B non infettivo (HBsAg) per somministrazione intramuscolare.
Contiene HBsAg purificato ottenuto dalla coltura di cellule di Saccharomyces cerevisiae geneticamente modificate, che trasportano il gene dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B.
Ogni dose per adulti da 1 mL contiene 20 g di HBsAg adsorbito su 0,5 mg di alluminio come idrossido di alluminio.
Approvato dalla FDA per persone di età pari o superiore a 20 anni per una serie di 3 dosi su un programma di 0, 1, 6 mesi.
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ACTIVE_COMPARATORE: 4b
(n=10), per ricevere ENGERIX-B su DO, D28 e Dl68
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Artemetere/lumefantrina (Coartem(R)) è un antimalarico concesso in licenza negli Stati Uniti e in Mali per il trattamento della malaria non complicata.
Ha un eccellente profilo di sicurezza ed è ampiamente utilizzato per il trattamento della malaria.
I soggetti che potrebbero avere controindicazioni all'uso di questi farmaci saranno esclusi allo screening.
Coartem sarà dosato con il cibo e somministrato nell'arco di 3 giorni per un totale di 6 dosi, come da foglietto illustrativo e dosaggio standard per adulti
ENGERIX-B (vaccino contro l'epatite B; ricombinante): è una sospensione sterile dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B non infettivo (HBsAg) per somministrazione intramuscolare.
Contiene HBsAg purificato ottenuto dalla coltura di cellule di Saccharomyces cerevisiae geneticamente modificate, che trasportano il gene dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B.
Ogni dose per adulti da 1 mL contiene 20 g di HBsAg adsorbito su 0,5 mg di alluminio come idrossido di alluminio.
Approvato dalla FDA per persone di età pari o superiore a 20 anni per una serie di 3 dosi su un programma di 0, 1, 6 mesi.
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ACTIVE_COMPARATORE: 4c
(n=120), per ricevere ENGERIX-B il giorno 0, giorno 28 e giorno 168 (iniziare lo studio con braccio 2c e 2d); tutti i soggetti saranno sottoposti a trattamento farmacologico antimalarico con Coartem su D-7 (prima della vaccinazione n. 1); vaccinazione con Menactra su D476
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Artemetere/lumefantrina (Coartem(R)) è un antimalarico concesso in licenza negli Stati Uniti e in Mali per il trattamento della malaria non complicata.
Ha un eccellente profilo di sicurezza ed è ampiamente utilizzato per il trattamento della malaria.
I soggetti che potrebbero avere controindicazioni all'uso di questi farmaci saranno esclusi allo screening.
Coartem sarà dosato con il cibo e somministrato nell'arco di 3 giorni per un totale di 6 dosi, come da foglietto illustrativo e dosaggio standard per adulti
ENGERIX-B (vaccino contro l'epatite B; ricombinante): è una sospensione sterile dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B non infettivo (HBsAg) per somministrazione intramuscolare.
Contiene HBsAg purificato ottenuto dalla coltura di cellule di Saccharomyces cerevisiae geneticamente modificate, che trasportano il gene dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B.
Ogni dose per adulti da 1 mL contiene 20 g di HBsAg adsorbito su 0,5 mg di alluminio come idrossido di alluminio.
Approvato dalla FDA per persone di età pari o superiore a 20 anni per una serie di 3 dosi su un programma di 0, 1, 6 mesi.
Menactra è approvato dalla FDA per l'immunizzazione attiva per prevenire la malattia meningococcica invasiva causata da Neisseria meningitidis sierogruppi A, C, Y e W-135 (ma non protegge contro il sierotipo B) per l'uso in soggetti di età compresa tra 9 mesi e 55 anni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi locali e sistemici nell'anno 1
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
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Numero di partecipanti con eventi avversi locali e sistemici (EA) classificati in base alla gravità che si sono verificati entro 7 giorni dopo ogni vaccino
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Entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
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Numero di partecipanti con eventi avversi locali e sistemici nell'anno 2
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
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Numero di partecipanti con eventi avversi locali e sistemici (EA) classificati in base alla gravità che si sono verificati entro 7 giorni dopo ogni vaccino
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Entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wu Y, Przysiecki C, Flanagan E, Bello-Irizarry SN, Ionescu R, Muratova O, Dobrescu G, Lambert L, Keister D, Rippeon Y, Long CA, Shi L, Caulfield M, Shaw A, Saul A, Shiver J, Miller LH. Sustained high-titer antibody responses induced by conjugating a malarial vaccine candidate to outer-membrane protein complex. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 28;103(48):18243-8. doi: 10.1073/pnas.0608545103. Epub 2006 Nov 16.
- Tachibana M, Wu Y, Iriko H, Muratova O, MacDonald NJ, Sattabongkot J, Takeo S, Otsuki H, Torii M, Tsuboi T. N-terminal prodomain of Pfs230 synthesized using a cell-free system is sufficient to induce complement-dependent malaria transmission-blocking activity. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1343-50. doi: 10.1128/CVI.05104-11. Epub 2011 Jun 29.
- Diallo M, Toure AM, Traore SF, Niare O, Kassambara L, Konare A, Coulibaly M, Bagayogo M, Beier JC, Sakai RK, Toure YT, Doumbo OK. Evaluation and optimization of membrane feeding compared to direct feeding as an assay for infectivity. Malar J. 2008 Dec 2;7:248. doi: 10.1186/1475-2875-7-248.
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- 999917006
- 17-I-N006
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Prove cliniche su Pfs25M-EPA
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rodolphe Merieux Laboratory@@@Bamako, MaliCompletato
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SCF PharmaCompletato
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National Science Council, TaiwanCompletatoDisturbo depressivo maggioreTaiwan
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Boston University Charles River CampusNon ancora reclutamento
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Midwest Center for Metabolic and Cardiovascular...NaturmegaCompletato
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University of UtahCompletatoMalattia di Stargardt ereditaria dominante (STGD3)Stati Uniti
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Massachusetts General HospitalEmory UniversityCompletatoInfiammazione | Sovrappeso | Disturbo depressivo maggioreStati Uniti
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National Eye Institute (NEI)National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Center for Complementary... e altri collaboratoriCompletatoDegenerazione maculare legata all'età | CatarattaStati Uniti
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Prince of Songkla UniversityCompletato
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Johns Hopkins UniversityTerminato