Безопасность и иммуногенность вакцин Pfs25M-EPA/AS01 и Pfs230D1M-EPA/AS01, вакцин, блокирующих передачу против Plasmodium falciparum, при полной и частичной дозировке у взрослых в Мали
Фаза 1 двойного слепого рандомизированного сравнительного исследования безопасности и иммуногенности вакцин Pfs25M-EPA/AS01 и Pfs230D1M-EPA/AS01, блокирующих передачу вакцин против Plasmodium falciparum при полной и частичной дозировке у взрослых в Мали.
Фон:
Исследователи ищут новые способы контроля и искоренения малярии. Они хотят испытать вакцины, блокирующие передачу малярии взрослым в Мали. Эти вакцины работают, индуцируя антитела у человека. Затем антитело попадает в кровь комара, который кусает человека. Это блокирует развитие паразитов у комаров. Это останавливает передачу малярии другому человеку.
Цель:
Проверить безопасность, реактогенность, иммуногенность и активность по блокированию передачи вакцин Pfs25M-EPA и Pfs230D1M-EPA с AS01 у взрослых малийцев.
Право на участие:
Здоровые малийцы в возрасте от 18 до 50 лет, проживающие в определенных районах Мали, которые:
Не беременны и не кормите грудью
Не инфицированы ВИЧ, гепатитом В и гепатитом С
Не иметь признаков иммунодефицита
Отсутствие в анамнезе тяжелой аллергической реакции или анафилаксии
Дизайн:
Участников будут проверять:
История болезни
Физический осмотр
Экзамен на понимание малярии
Анализы крови и мочи
Электрокардиограмма (для участников определенных групп исследования)
Участники будут случайным образом распределены в исследовательскую группу.
Участники будут находиться под наблюдением в течение 12-16 месяцев. В течение первых 7 месяцев у них будет от 1 до 9 посещений в месяц. Количество зависит от месяца и от того, в какой группе они находятся. В остальные месяцы у них будет 1 посещение в месяц.
Каждое посещение включает физический осмотр. Большинство включает анализы крови.
Участники получат 3 дозы исследуемой вакцины или вакцины сравнения. Они получают вакцину через инъекцию в плечо. Это происходит при их первом посещении, затем через 1 месяц, а затем через 5 месяцев.
Участники будут наблюдаться в течение как минимум 6 месяцев после последней вакцины.
Если у участников появляется сыпь или реакция в месте инъекции, можно сфотографировать это место.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Вакцина для прерывания передачи малярии (VIMT) могла бы стать ценным инструментом для местной элиминации или искоренения этого заболевания и может содержать компоненты, которые блокируют передачу комарам (например, Pfs25 или Pfs230) или предотвращают заражение человека (например, вакцина RTS). ,С). Pfs25 и Pfs230, поверхностные антигены зигот и оокинетов (и гаметоцитов для Pfs230) на стадии комара P. falciparum, являются ведущими кандидатами для вакцины, блокирующей передачу малярии (TBV). Рекомбинантный Pfs25M и рекомбинантный Pfs230D1M были конъюгированы с экзопротеином A P. aeruginosa (EPA) и адъювантом с AS01. Наш постоянный опыт применения Pfs25M-EPA и Pfs230D1M-EPA у взрослых участников испытаний в Мали, а также обширный опыт применения адъювантов AS01 у африканских детей и взрослых оправдывают проведение первого испытания Pfs25M-EPA и Pfs230D1M-EPA на людях с AS01. у малийских взрослых. Это исследование фазы 1 с увеличением дозы определит безопасность, иммуногенность и функциональную активность этих вакцин у взрослых малийцев. Pfs25M-EPA + Pfs230D1M-EPA в AS01 будут оцениваться с помощью анализов кормления комаров у взрослых малийцев для доказательства того, что они могут уменьшить количество случаев передачи малярии у субъектов исследования.
В общей сложности 305 субъектов будут зарегистрированы в нескольких центрах в Мали, Западная Африка, для получения возрастающих доз вакцины(ов), блокирующих передачу малярии: Pfs25M-EPA/AS01, Pfs230D1M-EPA/AS01, или одновременного введения Pfs25M-EPA/ AS01 и Pfs230D1M-EPA/AS01; или вакцина сравнения (ENERGIX-B). Зачисление в каждую группу будет проходить поэтапно для дополнительной безопасности, и субъекты будут зачисляться в группу совместного введения только после введения каждой индивидуальной дозы. Субъекты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 6 месяцев после последней вакцинации. Результатами безопасности будут локальные и системные нежелательные явления и серьезные нежелательные явления. Результатами иммуногенности будут ответы антител, измеренные с помощью ELISA против рекомбинантных Pfs25, Pfs230, EPA, CSP, а также ответы B-клеток и T-клеток. Функциональная активность индуцированных антител будет оцениваться в группах TBV с помощью стандартных анализов мембранного питания, проводимых в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний, а активность, прерывающая передачу малярии, будет измеряться во всех группах с помощью тестов прямого питания через кожу в Мали.
Субъектам в открытых когортах безопасности (группы 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4a, 4b) будет предложено повторное зачисление для последующей лабораторной оценки для изучения продолжительности иммуногенности и функциональной активности примерно через 9, 12 месяцев. после вакцинации. После запланированного преднамеренного раскрытия информации субъектам, включенным в группы 2c, 2d и 4c, будет предоставлена возможность повторно зарегистрироваться для четвертой вакцинации (группы 2c и 2d с дозой 40 мкг Pfs230D1M-EPA/AS01; группа 4c с Menatctra). примерно через 1 год после вакцинации № 3. Субъекты в этих группах также будут иметь право на повторную регистрацию для последующего наблюдения продолжительности иммуногенности и функциональной активности примерно через 9, 12 месяцев после вакцинации, если они решат не регистрироваться для повторной вакцинации. Субъекты будут отслеживаться так же, как и в предыдущем году, в отношении безопасности, иммуногенности и функциональной активности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bamako, Мали
- Bancoumana Malaria Vaccine Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Возраст больше или равен 18 и меньше или равен 50 годам.
- Доступно на время пробного периода.
- Способен предоставить удостоверение личности, удовлетворяющее врача-исследователя, завершающего процесс регистрации.
- В хорошем общем состоянии и без клинически значимого анамнеза, по мнению следователя.
Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать надежную контрацепцию (как определено ниже) за 21 день до 0-го дня исследования (476-й день исследования для повторного включения), а затем до 3 месяцев после последней вакцинации.
- Надежные методы контроля над рождаемостью включают один из следующих: подтвержденные фармакологические контрацептивы (парентеральные); внутриматочная или имплантируемая спираль.
- Надежные методы контрацепции включают одновременное использование фармакологического и барьерного метода, т.е. двух из следующих: подтвержденные фармакологические контрацептивы (пероральные, трансдермальные) родоразрешение или вагинальное кольцо И презервативы со спермицидом или диафрагма со спермицидом.
- Нерожавшие женщины также должны будут сообщить дату последней менструации, хирургическое бесплодие в анамнезе (т. перевязка маточных труб, гистерэктомия) или преждевременная недостаточность яичников (POI), и будет выполнен базовый тест мочи или сыворотки на беременность.
- Готовность хранить образцы крови для будущих исследований.
- Готовность пройти DSF (только Arms 3c, 3d, 4c).
- Известный житель Банкуманы или Донегебугу или его окрестностей, или известный студент, или долгосрочный житель (более 1 года) Бамако/Сотубы, Мали
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Беременность, определяемая положительным тестом на хориогонадотропин человека (бета-ХГЧ) в моче или сыворотке (если женщина).
ПРИМЕЧАНИЕ. Беременность также является критерием для прекращения любых дальнейших дозировок или вмешательств, не связанных с безопасностью, для этого субъекта.
- В настоящее время кормит грудью (если женщина).
- Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать и соблюдать протокол исследования.
- Гемоглобин, лейкоциты, абсолютное количество нейтрофилов и тромбоцитов за пределами местных лабораторных пределов нормы (субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя для клинически значимых значений вне нормального диапазона и ниже или равных степени 1).
- Уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) или креатинина (Кр) выше местного установленного лабораторией верхнего предела нормы (субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя для клинически незначимых значений, выходящих за пределы нормального диапазона и ниже или равных степени 1).
- Инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС) или гепатитом В (ВГВ).
- Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, эндокринного, ревматологического, аутоиммунного, гематологического, онкологического или почечного заболевания по анамнезу, физикальному обследованию и/или лабораторным исследованиям, включая анализ мочи.
- История получения любого исследуемого продукта в течение последних 30 дней.
- Участие или запланированное участие в клиническом исследовании с исследуемым продуктом до завершения контрольного визита через 28 дней после последней вакцинации ИЛИ запланированное участие в исследовательском исследовании вакцины до последнего обязательного визита по протоколу
- Субъект имел медицинские, профессиональные или семейные проблемы в результате употребления алкоголя или запрещенных наркотиков в течение последних 12 месяцев.
- История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии.
- Тяжелая астма, определяемая как астма, которая является нестабильной или требует неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации в течение последних 2 лет или требует применения пероральных или парентеральных кортикостероидов в любое время в течение последних 2 лет.
- Ранее существовавшие аутоиммунные или опосредованные антителами заболевания, включая, но не ограничиваясь ими: системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Sj(SqrRoot)(Delta)gren или аутоиммунную тромбоцитопению.
- Известный синдром иммунодефицита.
- Известная аспления или функциональная аспления.
- Использование хронических (более или равных 14 дней) пероральных или внутривенных кортикостероидов (за исключением местных или назальных) в иммуносупрессивных дозах (т.
- До дня исследования 0 и в каждый последующий день вакцинации получение живой вакцины в течение последних 4 недель или убитой вакцины в течение последних 2 недель.
- Получение иммуноглобулинов и/или препаратов крови в течение последних 6 мес.
- Предыдущее получение исследуемой вакцины против малярии за последние 5 лет.
- Тяжелая реакция на укусы комаров в анамнезе (только руки 3c, 3d, 4c)
- История аллергии на вакцину сравнения (например, на латекс, дрожжи или предыдущую вакцину против гепатита В)
- Известные аллергии или противопоказания (такие как серьезное сердечное заболевание; удлинение интервала QTc > 450 мс; прием в настоящее время лекарств, которые могут удлинять ваш интервал QTc; серьезные побочные эффекты от коартема в прошлом) для изучения лечения (коартем [артеметер/лумефантрин]) (группы 3c, только 3д, 4с)
- Другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника, участвующего в исследовании, помешать оценке целей исследования или сделать субъекта неспособным соблюдать протокол.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1а
(n=5), чтобы получить 16 мкг Pfs25M-EPA/AS01 на Д0, Д28, Д168
|
Для производства конъюгата использовали партии PpPfs25M и EcEPA, произведенные на заводе Walter Reed Bioproduction (Сильвер-Спринг, Мэриленд) в соответствии с GMP.
PpPfs25M представляет собой экспрессируемый Pichia рекомбинантный Pfs25 с молекулярной массой 18 713 дальтон. Pfs25M-EPA был приготовлен в виде конъюгированного Pfs25M в 4 мМ PBS до двукратного разведения высокой дозы (188 (микро) г/мл в объеме 0,5 мл). в соответствии с GMP на заводе Walter Reed Bio-production в апреле 2016 года и будет поставляться в виде одноразового флакона.
Адъювант AS01B также будет поставляться GSK в виде одноразового флакона, 100 мкг/мл MPL и 100 мкг/мл QS21 в липосомальной форме в объеме 0,625 мл.
Одна введенная доза AS01B соответствует 50 мкг QS21 и 50 мкг MPL.
Стерильный изотонический (0,9%) физиологический раствор будет закуплен в США и доставлен в Мали при температуре окружающей среды.
Обычный физиологический раствор будет вводиться в дозе 0,5 мл в виде внутримышечной инъекции.
Обычный физиологический раствор также будет использоваться для разбавления Pfs25M-EPA и Pfs230D1M-EPA перед составом с AS01B для групп с более низкими дозами в Бамако, Мали.
|
|
Экспериментальный: 1б
(n=10), чтобы получить 47 мкг Pfs25M-EPA/AS01 на Д0, Д28, Д168
|
Для производства конъюгата использовали партии PpPfs25M и EcEPA, произведенные на заводе Walter Reed Bioproduction (Сильвер-Спринг, Мэриленд) в соответствии с GMP.
PpPfs25M представляет собой экспрессируемый Pichia рекомбинантный Pfs25 с молекулярной массой 18 713 дальтон. Pfs25M-EPA был приготовлен в виде конъюгированного Pfs25M в 4 мМ PBS до двукратного разведения высокой дозы (188 (микро) г/мл в объеме 0,5 мл). в соответствии с GMP на заводе Walter Reed Bio-production в апреле 2016 года и будет поставляться в виде одноразового флакона.
Адъювант AS01B также будет поставляться GSK в виде одноразового флакона, 100 мкг/мл MPL и 100 мкг/мл QS21 в липосомальной форме в объеме 0,625 мл.
Одна введенная доза AS01B соответствует 50 мкг QS21 и 50 мкг MPL.
|
|
Экспериментальный: 2а
(n=5), чтобы получить 13 мкг Pfs230D1M-EPA/AS01 на Д0, Д28, Д168
|
Адъювант AS01B также будет поставляться GSK в виде одноразового флакона, 100 мкг/мл MPL и 100 мкг/мл QS21 в липосомальной форме в объеме 0,625 мл.
Одна введенная доза AS01B соответствует 50 мкг QS21 и 50 мкг MPL.
Стерильный изотонический (0,9%) физиологический раствор будет закуплен в США и доставлен в Мали при температуре окружающей среды.
Обычный физиологический раствор будет вводиться в дозе 0,5 мл в виде внутримышечной инъекции.
Обычный физиологический раствор также будет использоваться для разбавления Pfs25M-EPA и Pfs230D1M-EPA перед составом с AS01B для групп с более низкими дозами в Бамако, Мали.
Pfs230D1M-EPA был приготовлен в виде конъюгированного Pfs230D1M в 4 мМ PBS до 2-кратного разведения высокой дозы (160 (микро) г/мл в объеме 0,5 мл) в соответствии с GMP на предприятии Walter Reed Bio-production в апреле 2016 г. и будет предоставляется в виде одноразового флакона.
|
|
Экспериментальный: 2б
(n=10), для получения 40 мкг Pfs230D1M-EPA/AS01 на Д0, Д28, Д168
|
Адъювант AS01B также будет поставляться GSK в виде одноразового флакона, 100 мкг/мл MPL и 100 мкг/мл QS21 в липосомальной форме в объеме 0,625 мл.
Одна введенная доза AS01B соответствует 50 мкг QS21 и 50 мкг MPL.
Pfs230D1M-EPA был приготовлен в виде конъюгированного Pfs230D1M в 4 мМ PBS до 2-кратного разведения высокой дозы (160 (микро) г/мл в объеме 0,5 мл) в соответствии с GMP на предприятии Walter Reed Bio-production в апреле 2016 г. и будет предоставляется в виде одноразового флакона.
|
|
Экспериментальный: 2с
(n=60), для получения 40 мкг Pfs230D1M-EPA/AS01 на Д0, Д28, Д168; все субъекты пройдут лечение противомалярийным препаратом Коартемом на D-7 (до вакцинации №1); 4-я прививка на D476
|
Адъювант AS01B также будет поставляться GSK в виде одноразового флакона, 100 мкг/мл MPL и 100 мкг/мл QS21 в липосомальной форме в объеме 0,625 мл.
Одна введенная доза AS01B соответствует 50 мкг QS21 и 50 мкг MPL.
Pfs230D1M-EPA был приготовлен в виде конъюгированного Pfs230D1M в 4 мМ PBS до 2-кратного разведения высокой дозы (160 (микро) г/мл в объеме 0,5 мл) в соответствии с GMP на предприятии Walter Reed Bio-production в апреле 2016 г. и будет предоставляется в виде одноразового флакона.
Артеметер/люмефантрин (Coartem®) является лицензированным противомалярийным средством в США и Мали для лечения неосложненной малярии.
Он имеет отличный профиль безопасности и широко используется для лечения малярии.
Субъекты, у которых могут быть какие-либо противопоказания к применению этих препаратов, будут исключены из скрининга.
Коартем будет приниматься вместе с пищей и вводится в течение 3 дней, всего 6 доз, в соответствии со вкладышем в упаковке и стандартной дозировкой для взрослых.
|
|
Экспериментальный: 2д
(n=60), чтобы получить 40 микрограмм Pfs230D1M-EPA/AS01 (500 (Микро)л TBV + AS01) на D0, D28, затем 8 микрограмм Pfs230D1M-EPA/AS01 (100 (Micro)L TBV + AS01; дробный доза) на Д168; все субъекты пройдут лечение противомалярийным препаратом Коартемом на D-7 (до вакцинации №1); 4-я прививка на D476
|
Адъювант AS01B также будет поставляться GSK в виде одноразового флакона, 100 мкг/мл MPL и 100 мкг/мл QS21 в липосомальной форме в объеме 0,625 мл.
Одна введенная доза AS01B соответствует 50 мкг QS21 и 50 мкг MPL.
Pfs230D1M-EPA был приготовлен в виде конъюгированного Pfs230D1M в 4 мМ PBS до 2-кратного разведения высокой дозы (160 (микро) г/мл в объеме 0,5 мл) в соответствии с GMP на предприятии Walter Reed Bio-production в апреле 2016 г. и будет предоставляется в виде одноразового флакона.
Артеметер/люмефантрин (Coartem®) является лицензированным противомалярийным средством в США и Мали для лечения неосложненной малярии.
Он имеет отличный профиль безопасности и широко используется для лечения малярии.
Субъекты, у которых могут быть какие-либо противопоказания к применению этих препаратов, будут исключены из скрининга.
Коартем будет приниматься вместе с пищей и вводится в течение 3 дней, всего 6 доз, в соответствии со вкладышем в упаковке и стандартной дозировкой для взрослых.
|
|
Экспериментальный: 3а
(n=5), чтобы получить 16 мкг Pfs25M-EPA/AS01 и 13 мкг Pfs230D1M-EPA/AS01 на Д0, Д28, Д168.
|
Для производства конъюгата использовали партии PpPfs25M и EcEPA, произведенные на заводе Walter Reed Bioproduction (Сильвер-Спринг, Мэриленд) в соответствии с GMP.
PpPfs25M представляет собой экспрессируемый Pichia рекомбинантный Pfs25 с молекулярной массой 18 713 дальтон. Pfs25M-EPA был приготовлен в виде конъюгированного Pfs25M в 4 мМ PBS до двукратного разведения высокой дозы (188 (микро) г/мл в объеме 0,5 мл). в соответствии с GMP на заводе Walter Reed Bio-production в апреле 2016 года и будет поставляться в виде одноразового флакона.
Адъювант AS01B также будет поставляться GSK в виде одноразового флакона, 100 мкг/мл MPL и 100 мкг/мл QS21 в липосомальной форме в объеме 0,625 мл.
Одна введенная доза AS01B соответствует 50 мкг QS21 и 50 мкг MPL.
Стерильный изотонический (0,9%) физиологический раствор будет закуплен в США и доставлен в Мали при температуре окружающей среды.
Обычный физиологический раствор будет вводиться в дозе 0,5 мл в виде внутримышечной инъекции.
Обычный физиологический раствор также будет использоваться для разбавления Pfs25M-EPA и Pfs230D1M-EPA перед составом с AS01B для групп с более низкими дозами в Бамако, Мали.
Pfs230D1M-EPA был приготовлен в виде конъюгированного Pfs230D1M в 4 мМ PBS до 2-кратного разведения высокой дозы (160 (микро) г/мл в объеме 0,5 мл) в соответствии с GMP на предприятии Walter Reed Bio-production в апреле 2016 г. и будет предоставляется в виде одноразового флакона.
|
|
Экспериментальный: 3б
(n=10), для получения 47 мкг Pfs25M-EPA/AS01 и 40 мкг Pfs230D1M-EPA/AS01 на Д0, Д28, Д168 (Бамако)
|
Для производства конъюгата использовали партии PpPfs25M и EcEPA, произведенные на заводе Walter Reed Bioproduction (Сильвер-Спринг, Мэриленд) в соответствии с GMP.
PpPfs25M представляет собой экспрессируемый Pichia рекомбинантный Pfs25 с молекулярной массой 18 713 дальтон. Pfs25M-EPA был приготовлен в виде конъюгированного Pfs25M в 4 мМ PBS до двукратного разведения высокой дозы (188 (микро) г/мл в объеме 0,5 мл). в соответствии с GMP на заводе Walter Reed Bio-production в апреле 2016 года и будет поставляться в виде одноразового флакона.
Адъювант AS01B также будет поставляться GSK в виде одноразового флакона, 100 мкг/мл MPL и 100 мкг/мл QS21 в липосомальной форме в объеме 0,625 мл.
Одна введенная доза AS01B соответствует 50 мкг QS21 и 50 мкг MPL.
Pfs230D1M-EPA был приготовлен в виде конъюгированного Pfs230D1M в 4 мМ PBS до 2-кратного разведения высокой дозы (160 (микро) г/мл в объеме 0,5 мл) в соответствии с GMP на предприятии Walter Reed Bio-production в апреле 2016 г. и будет предоставляется в виде одноразового флакона.
|
|
Активный компаратор: 4а
(n=10), чтобы получить ENGERIX-B на Д0, Д28 и Д168.
|
Стерильный изотонический (0,9%) физиологический раствор будет закуплен в США и доставлен в Мали при температуре окружающей среды.
Обычный физиологический раствор будет вводиться в дозе 0,5 мл в виде внутримышечной инъекции.
Обычный физиологический раствор также будет использоваться для разбавления Pfs25M-EPA и Pfs230D1M-EPA перед составом с AS01B для групп с более низкими дозами в Бамако, Мали.
ЭНЖЕРИКС-В (вакцина против гепатита В; рекомбинантная): представляет собой стерильную суспензию поверхностного антигена неинфекционного вируса гепатита В (HBsAg) для внутримышечного введения.
Он содержит очищенный HBsAg, полученный путем культивирования генно-инженерных клеток Saccharomyces cerevisiae, несущих ген поверхностного антигена вируса гепатита В.
Каждая доза для взрослых объемом 1 мл содержит 20 г HBsAg, адсорбированного на 0,5 мг алюминия в виде гидроксида алюминия.
FDA одобрено для лиц в возрасте 20 лет и старше для серии из 3 доз по расписанию 0, 1, 6 месяцев.
|
|
Активный компаратор: 4б
(n=10), для получения ENGERIX-B на DO, D28 и Dl68
|
Артеметер/люмефантрин (Coartem®) является лицензированным противомалярийным средством в США и Мали для лечения неосложненной малярии.
Он имеет отличный профиль безопасности и широко используется для лечения малярии.
Субъекты, у которых могут быть какие-либо противопоказания к применению этих препаратов, будут исключены из скрининга.
Коартем будет приниматься вместе с пищей и вводится в течение 3 дней, всего 6 доз, в соответствии со вкладышем в упаковке и стандартной дозировкой для взрослых.
ЭНЖЕРИКС-В (вакцина против гепатита В; рекомбинантная): представляет собой стерильную суспензию поверхностного антигена неинфекционного вируса гепатита В (HBsAg) для внутримышечного введения.
Он содержит очищенный HBsAg, полученный путем культивирования генно-инженерных клеток Saccharomyces cerevisiae, несущих ген поверхностного антигена вируса гепатита В.
Каждая доза для взрослых объемом 1 мл содержит 20 г HBsAg, адсорбированного на 0,5 мг алюминия в виде гидроксида алюминия.
FDA одобрено для лиц в возрасте 20 лет и старше для серии из 3 доз по расписанию 0, 1, 6 месяцев.
|
|
Активный компаратор: 4с
(n = 120), чтобы получить ENGERIX-B на D0, D28 и D168 (начать исследование с групп 2c и 2d); все субъекты пройдут лечение противомалярийным препаратом Коартемом на D-7 (до вакцинации №1); вакцинация Менактрой на D476
|
Артеметер/люмефантрин (Coartem®) является лицензированным противомалярийным средством в США и Мали для лечения неосложненной малярии.
Он имеет отличный профиль безопасности и широко используется для лечения малярии.
Субъекты, у которых могут быть какие-либо противопоказания к применению этих препаратов, будут исключены из скрининга.
Коартем будет приниматься вместе с пищей и вводится в течение 3 дней, всего 6 доз, в соответствии со вкладышем в упаковке и стандартной дозировкой для взрослых.
ЭНЖЕРИКС-В (вакцина против гепатита В; рекомбинантная): представляет собой стерильную суспензию поверхностного антигена неинфекционного вируса гепатита В (HBsAg) для внутримышечного введения.
Он содержит очищенный HBsAg, полученный путем культивирования генно-инженерных клеток Saccharomyces cerevisiae, несущих ген поверхностного антигена вируса гепатита В.
Каждая доза для взрослых объемом 1 мл содержит 20 г HBsAg, адсорбированного на 0,5 мг алюминия в виде гидроксида алюминия.
FDA одобрено для лиц в возрасте 20 лет и старше для серии из 3 доз по расписанию 0, 1, 6 месяцев.
Menactra одобрена FDA для активной иммунизации для предотвращения инвазивного менингококкового заболевания, вызванного Neisseria meningitidis серогрупп A, C, Y и W-135 (но не защищает от серотипа B), для использования у лиц в возрасте от 9 месяцев до 55 лет.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с локальными и системными нежелательными явлениями в первый год
Временное ограничение: В течение 7 дней после каждой вакцинации
|
Количество участников с локальными и системными нежелательными явлениями (НЯ), классифицированными по степени тяжести, возникающими в течение 7 дней после каждой вакцины.
|
В течение 7 дней после каждой вакцинации
|
|
Количество участников с локальными и системными нежелательными явлениями за 2-й год
Временное ограничение: В течение 7 дней после каждой вакцинации
|
Количество участников с локальными и системными нежелательными явлениями (НЯ), классифицированными по степени тяжести, возникающими в течение 7 дней после каждой вакцины.
|
В течение 7 дней после каждой вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Diallo M, Toure AM, Traore SF, Niare O, Kassambara L, Konare A, Coulibaly M, Bagayogo M, Beier JC, Sakai RK, Toure YT, Doumbo OK. Evaluation and optimization of membrane feeding compared to direct feeding as an assay for infectivity. Malar J. 2008 Dec 2;7:248. doi: 10.1186/1475-2875-7-248.
- Tachibana M, Wu Y, Iriko H, Muratova O, MacDonald NJ, Sattabongkot J, Takeo S, Otsuki H, Torii M, Tsuboi T. N-terminal prodomain of Pfs230 synthesized using a cell-free system is sufficient to induce complement-dependent malaria transmission-blocking activity. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1343-50. doi: 10.1128/CVI.05104-11. Epub 2011 Jun 29.
- Wu Y, Przysiecki C, Flanagan E, Bello-Irizarry SN, Ionescu R, Muratova O, Dobrescu G, Lambert L, Keister D, Rippeon Y, Long CA, Shi L, Caulfield M, Shaw A, Saul A, Shiver J, Miller LH. Sustained high-titer antibody responses induced by conjugating a malarial vaccine candidate to outer-membrane protein complex. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 28;103(48):18243-8. doi: 10.1073/pnas.0608545103. Epub 2006 Nov 16.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 999917006
- 17-I-N006
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .