Innocuité et immunogénicité des vaccins Pfs25M-EPA/AS01 et Pfs230D1M-EPA/AS01, vaccins bloquant la transmission contre Plasmodium Falciparum, à dosage complet et fractionné chez l'adulte au Mali
Essai comparatif randomisé de phase 1 à doses croissantes, en double aveugle, sur l'innocuité et l'immunogénicité des vaccins Pfs25M-EPA/AS01 et Pfs230D1M-EPA/AS01, vaccins bloquant la transmission contre Plasmodium Falciparum à dosage complet et fractionné chez les adultes au Mali
Arrière-plan:
Les chercheurs cherchent de nouvelles façons de contrôler et d'éradiquer le paludisme. Ils veulent tester des vaccins pour bloquer la transmission du paludisme chez les adultes au Mali. Ces vaccins agissent en induisant des anticorps chez une personne. L'anticorps est ensuite absorbé par le sang d'un moustique qui pique la personne. Cela bloque le développement du parasite chez le moustique. Cela arrête la transmission du paludisme à une autre personne.
Objectif:
Tester l'innocuité, la réactogénicité, l'immunogénicité et l'activité de blocage de la transmission des vaccins Pfs25M-EPA et Pfs230D1M-EPA avec AS01 chez des adultes maliens.
Admissibilité:
Maliens en bonne santé âgés de 18 à 50 ans vivant dans certaines régions du Mali qui :
Ne sont pas enceintes ou allaitantes
Ne sont pas infectés par le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C
Ne pas présenter de signes d'immunodéficience
Ne pas avoir d'antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie
Conception:
Les participants seront sélectionnés avec :
Antécédents médicaux
Examen physique
Examen de compréhension du paludisme
Analyses de sang et d'urine
Électrocardiogramme (pour les participants à certains groupes d'étude)
Les participants seront assignés au hasard à un groupe d'étude.
Les participants seront suivis pendant 12 à 16 mois. Pendant les 7 premiers mois, ils auront entre 1 et 9 visites par mois. Le nombre dépend du mois et du groupe dans lequel ils se trouvent. Pour le reste des mois, ils auront 1 visite mensuelle.
Chaque visite comprend un examen physique. La plupart comprennent des tests sanguins.
Les participants recevront 3 doses d'un vaccin à l'étude ou de comparaison. Ils reçoivent le vaccin par une injection dans la partie supérieure du bras. Cela se produit lors de leur première visite, puis 1 mois plus tard, puis 5 mois plus tard.
Les participants seront suivis pendant au moins 6 mois après le dernier vaccin.
Si les participants développent une éruption cutanée ou une réaction au site d'injection, des photographies peuvent être prises du site.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Un vaccin pour interrompre la transmission du paludisme (VIMT) serait un outil précieux pour l'élimination ou l'éradication locale de cette maladie, et pourrait contenir des composants qui bloquent la transmission aux moustiques (comme le Pfs25 ou le Pfs230) ou qui préviennent l'infection humaine (comme le vaccin RTS ,S). Pfs25 et Pfs230, antigènes de surface des zygotes et des ookinètes (et des gamétocytes pour Pfs230) au stade moustique de P. falciparum, sont les principaux candidats pour un vaccin bloquant la transmission du paludisme (TBV). Le recombinant Pfs25M et le recombinant Pfs230D1M ont chacun été conjugués à P. aeruginosa ExoProtein A (EPA) et adjuvés avec AS01. Notre expérience continue avec Pfs25M-EPA et Pfs230D1M-EPA chez les participants adultes maliens aux essais, et la vaste expérience avec les adjuvants AS01 chez les enfants et adultes africains, justifient la réalisation du premier essai chez l'homme de Pfs25M-EPA et Pfs230D1M-EPA avec AS01 chez les adultes maliens. Cette étude de phase 1 à doses croissantes déterminera l'innocuité, l'immunogénicité et l'activité fonctionnelle de ces vaccins chez les adultes maliens. Pfs25M-EPA + Pfs230D1M-EPA dans AS01 seront évalués par des tests d'alimentation de moustiques chez des adultes maliens pour prouver qu'ils peuvent réduire le nombre d'événements de transmission du paludisme chez les sujets de l'étude.
Un total de 305 sujets seront recrutés sur plusieurs sites au Mali, en Afrique de l'Ouest, pour recevoir des doses croissantes d'un ou plusieurs vaccins bloquant la transmission du paludisme : Pfs25M-EPA/AS01, Pfs230D1M-EPA/AS01, ou l'administration simultanée de Pfs25M-EPA/ AS01 et Pfs230D1M-EPA/AS01 ; ou un vaccin comparateur (ENERGIX-B). L'inscription au sein de chaque groupe sera échelonnée pour plus de sécurité et les sujets ne seront inscrits dans le groupe de co-administration qu'une fois que chaque dose individuelle aura été administrée. Les sujets seront suivis pendant au moins 6 mois après la dernière vaccination. Les résultats de sécurité seront les événements indésirables locaux et systémiques et les événements indésirables graves. Les résultats de l'immunogénicité seront les réponses d'anticorps mesurées par ELISA contre les réponses recombinantes Pfs25, Pfs230, EPA, CSP et les cellules B et T. L'activité fonctionnelle des anticorps induits sera évaluée dans les bras TBV par des tests d'alimentation membranaire standard effectués à l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, et l'activité qui interrompt la transmission du paludisme sera mesurée dans tous les bras par des tests d'alimentation cutanée directe au Mali.
Les sujets des cohortes de sécurité en ouvert (groupes 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4a, 4b) se verront proposer une réinscription pour une évaluation de suivi en laboratoire afin d'explorer la durée de l'immunogénicité et de l'activité fonctionnelle à environ 9, 12 mois après la vaccination. Après la levée de l'aveugle intentionnelle programmée, les sujets inscrits dans les bras 2c, 2d et 4c auront la possibilité de se réinscrire pour une quatrième vaccination (bras 2c et 2d avec une dose de 40 microgrammes de Pfs230D1M-EPA/AS01 ; bras 4c avec Menatctra) environ 1 an après la vaccination #3. Les sujets dans ces bras seront également éligibles pour se réinscrire pour le suivi de la durée de l'immunogénicité et de l'activité fonctionnelle à environ 9, 12 mois après la vaccination s'ils choisissent de ne pas s'inscrire pour recevoir la vaccination de rappel. Les sujets seront suivis de la même manière que l'année précédente pour la sécurité, l'immunogénicité et l'activité fonctionnelle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bamako, Mali
- Bancoumana Malaria Vaccine Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
-CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 50 ans.
- Disponible pendant toute la durée de l'essai.
- Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription.
- En bonne santé générale et sans antécédent médical cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur.
Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception fiable (telle que définie ci-dessous) à partir de 21 jours avant le jour d'étude 0 (jour d'étude 476 pour la réinscription), puis jusqu'à 3 mois après la dernière vaccination.
- Les méthodes fiables de contrôle des naissances comprennent l'une des suivantes : livraison de contraceptifs pharmacologiques confirmés (parentérale) ; dispositif intra-utérin ou implantable.
- Les méthodes fiables de contraception comprennent l'utilisation simultanée d'une méthode pharmacologique et d'une méthode de barrière, c'est-à-dire deux des méthodes suivantes : administration confirmée de contraceptifs pharmacologiques (oraux, transdermiques) ou anneau vaginal ET préservatifs avec spermicide ou diaphragme avec spermicide.
- Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer devront également déclarer la date de leurs dernières menstruations, leurs antécédents de stérilité chirurgicale (c.-à-d. ligature des trompes, hystérectomie) ou une insuffisance ovarienne prématurée (IPO), et subira un test de grossesse urinaire ou sérique de base.
- Volonté de conserver des échantillons de sang pour de futures recherches.
- Volonté de se soumettre aux DSF (bras 3c, 3d, 4c uniquement).
- Résident connu de Bancoumana ou Doneguebougou ou des environs ou étudiant connu ou résident de longue durée (plus d'un an) de Bamako/Sotuba, Mali
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Grossesse déterminée par un test positif à la choriogonadotropine humaine (bêta-hCG) dans l'urine ou le sérum (si femme).
REMARQUE : La grossesse est également un critère d'arrêt de tout autre dosage ou d'interventions non liées à la sécurité pour ce sujet.
- Allaitement actuel (si femme).
- Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à respecter le protocole de l'étude.
- Hémoglobine, GB, neutrophiles absolus et plaquettes en dehors des limites de la normale définies par le laboratoire local (les sujets peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs non cliniquement significatives en dehors de la plage normale et inférieures ou égales au grade 1).
- Niveau d'alanine transaminase (ALT) ou de créatinine (Cr) supérieur à la limite supérieure de la normale définie par le laboratoire local (les sujets peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs non cliniquement significatives en dehors de la plage normale et inférieures ou égales au grade 1).
- Infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'hépatite B (VHB).
- Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, endocrinienne, rhumatologique, auto-immune, hématologique, oncologique ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire, y compris l'analyse d'urine.
- Historique de la réception de tout produit expérimental au cours des 30 derniers jours.
- Participation ou participation prévue à un essai clinique avec un produit expérimental avant la fin de la visite de suivi 28 jours après la dernière vaccination OU participation prévue à une étude de vaccin expérimental jusqu'à la dernière visite de protocole requise
- Le sujet a eu des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux à la suite d'une consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois.
- Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie.
- Asthme sévère, défini comme un asthme instable ou nécessitant des soins urgents, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des 2 dernières années, ou qui a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou parentéraux à tout moment au cours des 2 dernières années.
- Maladies préexistantes auto-immunes ou médiées par des anticorps, y compris, mais sans s'y limiter : le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren ou la thrombocytopénie auto-immune.
- Syndrome d'immunodéficience connu.
- Asplénie connue ou asplénie fonctionnelle.
- Utilisation de corticostéroïdes oraux ou intraveineux chroniques (supérieurs ou égaux à 14 jours) (à l'exclusion des topiques ou nasaux) à des doses immunosuppressives (c'est-à-dire, prednisone> 10 mg / jour) ou de médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant le jour d'étude 0.
- Avant le jour d'étude 0 et chaque jour de vaccination suivant, réception d'un vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines ou d'un vaccin tué au cours des 2 dernières semaines.
- Réception d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins au cours des 6 derniers mois.
- Réception antérieure d'un vaccin antipaludique expérimental au cours des 5 dernières années.
- Antécédents de réaction sévère aux piqûres de moustiques (bras 3c, 3d, 4c uniquement)
- Antécédents d'allergie au vaccin de comparaison (comme le latex, la levure ou un vaccin antérieur contre l'hépatite B)
- Allergies ou contre-indications connues (telles qu'une maladie cardiaque importante ; QTc prolongé > 450 ms ; prise actuelle de médicaments susceptibles de prolonger votre QTc ; effets secondaires graves de Coartem dans le passé) pour étudier le traitement (Coartem [artéméther/luméfantrine]) (Bras 3c, 3d, 4c uniquement)
- Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant participant à l'essai, interférerait avec l'évaluation des objectifs de l'étude ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1a
(n=5), pour recevoir 16 microgrammes Pfs25M-EPA/AS01 à J0, J28, J168
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Les lots PpPfs25M et EcEPA, tous deux fabriqués dans les installations de Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) conformément aux BPFc, ont été utilisés pour fabriquer le conjugué.
PpPfs25M est un Pfs25 recombinant exprimé par Pichia avec une masse moléculaire de 18 713 Daltons. Le Pfs25M-EPA a été formulé sous forme de Pfs25M conjugué dans du PBS 4 mM à une dilution 2X de la dose élevée (188 (Micro)g/ml dans un volume de 0,5 ml) en conformité cGMP à l'usine de Walter Reed Bio-production en avril 2016 et sera fourni sous forme de flacon à usage unique.
L'adjuvant AS01B sera également fourni sous forme de flacon à usage unique par GSK, 100 microgrammes/mL de MPL et 100 microgrammes/mL de QS21 dans une formulation liposomale d'un volume de 0,625 mL.
Une dose injectée d'AS01B correspond à 50 μg de QS21 et 50 μg de MPL.
Une solution saline normale isotonique stérile (0,9 %) sera achetée dans le commerce aux États-Unis et expédiée au Mali à température ambiante.
Une solution saline normale sera administrée à une dose de 0,5 ml par injection intramusculaire.
Une solution saline normale sera également utilisée pour diluer Pfs25M-EPA et Pfs230D1M-EPA avant la formulation avec AS01B pour les groupes à dose plus faible à Bamako, Mali.
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Expérimental: 1b
(n=10), pour recevoir 47 microgrammes Pfs25M-EPA/AS01 à J0, J28, J168
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Les lots PpPfs25M et EcEPA, tous deux fabriqués dans les installations de Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) conformément aux BPFc, ont été utilisés pour fabriquer le conjugué.
PpPfs25M est un Pfs25 recombinant exprimé par Pichia avec une masse moléculaire de 18 713 Daltons. Le Pfs25M-EPA a été formulé sous forme de Pfs25M conjugué dans du PBS 4 mM à une dilution 2X de la dose élevée (188 (Micro)g/ml dans un volume de 0,5 ml) en conformité cGMP à l'usine de Walter Reed Bio-production en avril 2016 et sera fourni sous forme de flacon à usage unique.
L'adjuvant AS01B sera également fourni sous forme de flacon à usage unique par GSK, 100 microgrammes/mL de MPL et 100 microgrammes/mL de QS21 dans une formulation liposomale d'un volume de 0,625 mL.
Une dose injectée d'AS01B correspond à 50 μg de QS21 et 50 μg de MPL.
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Expérimental: 2a
(n=5), pour recevoir 13 microgrammes Pfs230D1M-EPA/AS01 à J0, J28, J168
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L'adjuvant AS01B sera également fourni sous forme de flacon à usage unique par GSK, 100 microgrammes/mL de MPL et 100 microgrammes/mL de QS21 dans une formulation liposomale d'un volume de 0,625 mL.
Une dose injectée d'AS01B correspond à 50 μg de QS21 et 50 μg de MPL.
Une solution saline normale isotonique stérile (0,9 %) sera achetée dans le commerce aux États-Unis et expédiée au Mali à température ambiante.
Une solution saline normale sera administrée à une dose de 0,5 ml par injection intramusculaire.
Une solution saline normale sera également utilisée pour diluer Pfs25M-EPA et Pfs230D1M-EPA avant la formulation avec AS01B pour les groupes à dose plus faible à Bamako, Mali.
Le Pfs230D1M-EPA a été formulé sous forme de Pfs230D1M conjugué dans du PBS 4 mM à une dilution 2X de la dose élevée (160 (micro)g/ml dans un volume de 0,5 ml) conformément aux bonnes pratiques de fabrication de Walter Reed Bio-production en avril 2016 et sera fourni sous forme de flacon à usage unique.
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Expérimental: 2b
(n=10), pour recevoir 40 microgrammes Pfs230D1M-EPA/AS01 à J0, J28, J168
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L'adjuvant AS01B sera également fourni sous forme de flacon à usage unique par GSK, 100 microgrammes/mL de MPL et 100 microgrammes/mL de QS21 dans une formulation liposomale d'un volume de 0,625 mL.
Une dose injectée d'AS01B correspond à 50 μg de QS21 et 50 μg de MPL.
Le Pfs230D1M-EPA a été formulé sous forme de Pfs230D1M conjugué dans du PBS 4 mM à une dilution 2X de la dose élevée (160 (micro)g/ml dans un volume de 0,5 ml) conformément aux bonnes pratiques de fabrication de Walter Reed Bio-production en avril 2016 et sera fourni sous forme de flacon à usage unique.
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Expérimental: 2c
(n=60), pour recevoir 40 microgrammes Pfs230D1M-EPA/AS01 à J0, J28, J168 ; tous les sujets subiront un traitement médicamenteux antipaludique avec Coartem à J-7 (avant la vaccination n°1) ; 4ème vaccination à J476
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L'adjuvant AS01B sera également fourni sous forme de flacon à usage unique par GSK, 100 microgrammes/mL de MPL et 100 microgrammes/mL de QS21 dans une formulation liposomale d'un volume de 0,625 mL.
Une dose injectée d'AS01B correspond à 50 μg de QS21 et 50 μg de MPL.
Le Pfs230D1M-EPA a été formulé sous forme de Pfs230D1M conjugué dans du PBS 4 mM à une dilution 2X de la dose élevée (160 (micro)g/ml dans un volume de 0,5 ml) conformément aux bonnes pratiques de fabrication de Walter Reed Bio-production en avril 2016 et sera fourni sous forme de flacon à usage unique.
L'artéméther/luméfantrine (Coartem(R)) est un antipaludéen homologué aux États-Unis et au Mali pour le traitement du paludisme simple.
Il a un excellent profil d'innocuité et est largement utilisé pour traiter le paludisme.
Les sujets qui peuvent avoir des contre-indications à l'utilisation de ces médicaments seront exclus lors du dépistage.
Coartem sera dosé avec de la nourriture et administré sur 3 jours pour un total de 6 doses, conformément à la notice et à la posologie adulte standard
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Expérimental: 2j
(n=60), pour recevoir 40 microgrammes de Pfs230D1M-EPA/AS01 (500 (Micro)L TBV + AS01) à J0, J28, puis 8 microlitres de Pfs230D1M- EPA/AS01 (100 (Micro)L TBV + AS01 ; fractionné dose) à J168 ; tous les sujets subiront un traitement médicamenteux antipaludique avec Coartem à J-7 (avant la vaccination n°1) ; 4ème vaccination à J476
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L'adjuvant AS01B sera également fourni sous forme de flacon à usage unique par GSK, 100 microgrammes/mL de MPL et 100 microgrammes/mL de QS21 dans une formulation liposomale d'un volume de 0,625 mL.
Une dose injectée d'AS01B correspond à 50 μg de QS21 et 50 μg de MPL.
Le Pfs230D1M-EPA a été formulé sous forme de Pfs230D1M conjugué dans du PBS 4 mM à une dilution 2X de la dose élevée (160 (micro)g/ml dans un volume de 0,5 ml) conformément aux bonnes pratiques de fabrication de Walter Reed Bio-production en avril 2016 et sera fourni sous forme de flacon à usage unique.
L'artéméther/luméfantrine (Coartem(R)) est un antipaludéen homologué aux États-Unis et au Mali pour le traitement du paludisme simple.
Il a un excellent profil d'innocuité et est largement utilisé pour traiter le paludisme.
Les sujets qui peuvent avoir des contre-indications à l'utilisation de ces médicaments seront exclus lors du dépistage.
Coartem sera dosé avec de la nourriture et administré sur 3 jours pour un total de 6 doses, conformément à la notice et à la posologie adulte standard
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Expérimental: 3a
(n=5), pour recevoir 16 microgrammes de Pfs25M-EPA/AS01 et 13 microgrammes de Pfs230D1M-EPA/AS01 à J0, J28, J168
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Les lots PpPfs25M et EcEPA, tous deux fabriqués dans les installations de Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) conformément aux BPFc, ont été utilisés pour fabriquer le conjugué.
PpPfs25M est un Pfs25 recombinant exprimé par Pichia avec une masse moléculaire de 18 713 Daltons. Le Pfs25M-EPA a été formulé sous forme de Pfs25M conjugué dans du PBS 4 mM à une dilution 2X de la dose élevée (188 (Micro)g/ml dans un volume de 0,5 ml) en conformité cGMP à l'usine de Walter Reed Bio-production en avril 2016 et sera fourni sous forme de flacon à usage unique.
L'adjuvant AS01B sera également fourni sous forme de flacon à usage unique par GSK, 100 microgrammes/mL de MPL et 100 microgrammes/mL de QS21 dans une formulation liposomale d'un volume de 0,625 mL.
Une dose injectée d'AS01B correspond à 50 μg de QS21 et 50 μg de MPL.
Une solution saline normale isotonique stérile (0,9 %) sera achetée dans le commerce aux États-Unis et expédiée au Mali à température ambiante.
Une solution saline normale sera administrée à une dose de 0,5 ml par injection intramusculaire.
Une solution saline normale sera également utilisée pour diluer Pfs25M-EPA et Pfs230D1M-EPA avant la formulation avec AS01B pour les groupes à dose plus faible à Bamako, Mali.
Le Pfs230D1M-EPA a été formulé sous forme de Pfs230D1M conjugué dans du PBS 4 mM à une dilution 2X de la dose élevée (160 (micro)g/ml dans un volume de 0,5 ml) conformément aux bonnes pratiques de fabrication de Walter Reed Bio-production en avril 2016 et sera fourni sous forme de flacon à usage unique.
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Expérimental: 3b
(n=10), pour recevoir 47 microgrammes Pfs25M-EPA/AS01 et 40 microgrammes Pfs230D1M-EPA/AS01 à J0, J28, J168 (Bamako)
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Les lots PpPfs25M et EcEPA, tous deux fabriqués dans les installations de Walter Reed Bioproduction (Silver Spring, Maryland) conformément aux BPFc, ont été utilisés pour fabriquer le conjugué.
PpPfs25M est un Pfs25 recombinant exprimé par Pichia avec une masse moléculaire de 18 713 Daltons. Le Pfs25M-EPA a été formulé sous forme de Pfs25M conjugué dans du PBS 4 mM à une dilution 2X de la dose élevée (188 (Micro)g/ml dans un volume de 0,5 ml) en conformité cGMP à l'usine de Walter Reed Bio-production en avril 2016 et sera fourni sous forme de flacon à usage unique.
L'adjuvant AS01B sera également fourni sous forme de flacon à usage unique par GSK, 100 microgrammes/mL de MPL et 100 microgrammes/mL de QS21 dans une formulation liposomale d'un volume de 0,625 mL.
Une dose injectée d'AS01B correspond à 50 μg de QS21 et 50 μg de MPL.
Le Pfs230D1M-EPA a été formulé sous forme de Pfs230D1M conjugué dans du PBS 4 mM à une dilution 2X de la dose élevée (160 (micro)g/ml dans un volume de 0,5 ml) conformément aux bonnes pratiques de fabrication de Walter Reed Bio-production en avril 2016 et sera fourni sous forme de flacon à usage unique.
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Comparateur actif: 4a
(n=10), pour recevoir ENGERIX-B à J0, J28 et J168
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Une solution saline normale isotonique stérile (0,9 %) sera achetée dans le commerce aux États-Unis et expédiée au Mali à température ambiante.
Une solution saline normale sera administrée à une dose de 0,5 ml par injection intramusculaire.
Une solution saline normale sera également utilisée pour diluer Pfs25M-EPA et Pfs230D1M-EPA avant la formulation avec AS01B pour les groupes à dose plus faible à Bamako, Mali.
ENGERIX-B (vaccin contre l'hépatite B ; recombinant) : est une suspension stérile d'antigène de surface du virus de l'hépatite B non infectieux (HBsAg) pour administration intramusculaire.
Il contient de l'HBsAg purifié obtenu en cultivant des cellules de Saccharomyces cerevisiae génétiquement modifiées, qui portent le gène de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B.
Chaque dose adulte de 1 mL contient 20 g d'HBsAg adsorbé sur 0,5 mg d'aluminium sous forme d'hydroxyde d'aluminium.
Approuvé par la FDA pour les personnes de 20 ans et plus pour une série de 3 doses selon un calendrier de 0, 1 et 6 mois.
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Comparateur actif: 4b
(n = 10), pour recevoir ENGERIX-B sur DO, J28 et Dl68
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L'artéméther/luméfantrine (Coartem(R)) est un antipaludéen homologué aux États-Unis et au Mali pour le traitement du paludisme simple.
Il a un excellent profil d'innocuité et est largement utilisé pour traiter le paludisme.
Les sujets qui peuvent avoir des contre-indications à l'utilisation de ces médicaments seront exclus lors du dépistage.
Coartem sera dosé avec de la nourriture et administré sur 3 jours pour un total de 6 doses, conformément à la notice et à la posologie adulte standard
ENGERIX-B (vaccin contre l'hépatite B ; recombinant) : est une suspension stérile d'antigène de surface du virus de l'hépatite B non infectieux (HBsAg) pour administration intramusculaire.
Il contient de l'HBsAg purifié obtenu en cultivant des cellules de Saccharomyces cerevisiae génétiquement modifiées, qui portent le gène de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B.
Chaque dose adulte de 1 mL contient 20 g d'HBsAg adsorbé sur 0,5 mg d'aluminium sous forme d'hydroxyde d'aluminium.
Approuvé par la FDA pour les personnes de 20 ans et plus pour une série de 3 doses selon un calendrier de 0, 1 et 6 mois.
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Comparateur actif: 4c
(n = 120), pour recevoir ENGERIX-B à J0, J28 et J168 (commencer l'étude avec les bras 2c et 2d) ; tous les sujets subiront un traitement médicamenteux antipaludique avec Coartem à J-7 (avant la vaccination n°1) ; vaccination avec Menactra à J476
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L'artéméther/luméfantrine (Coartem(R)) est un antipaludéen homologué aux États-Unis et au Mali pour le traitement du paludisme simple.
Il a un excellent profil d'innocuité et est largement utilisé pour traiter le paludisme.
Les sujets qui peuvent avoir des contre-indications à l'utilisation de ces médicaments seront exclus lors du dépistage.
Coartem sera dosé avec de la nourriture et administré sur 3 jours pour un total de 6 doses, conformément à la notice et à la posologie adulte standard
ENGERIX-B (vaccin contre l'hépatite B ; recombinant) : est une suspension stérile d'antigène de surface du virus de l'hépatite B non infectieux (HBsAg) pour administration intramusculaire.
Il contient de l'HBsAg purifié obtenu en cultivant des cellules de Saccharomyces cerevisiae génétiquement modifiées, qui portent le gène de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B.
Chaque dose adulte de 1 mL contient 20 g d'HBsAg adsorbé sur 0,5 mg d'aluminium sous forme d'hydroxyde d'aluminium.
Approuvé par la FDA pour les personnes de 20 ans et plus pour une série de 3 doses selon un calendrier de 0, 1 et 6 mois.
Menactra est approuvé par la FDA pour l'immunisation active afin de prévenir la méningococcie invasive causée par les sérogroupes A, C, Y et W-135 de Neisseria meningitidis (mais ne protège pas contre le sérotype B) pour une utilisation chez les personnes âgées de 9 mois à 55 ans
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables locaux et systémiques au cours de l'année 1
Délai: Dans les 7 jours après chaque vaccination
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) locaux et systémiques classés par gravité survenant dans les 7 jours suivant chaque vaccin
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Dans les 7 jours après chaque vaccination
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Nombre de participants avec des événements indésirables locaux et systémiques au cours de l'année 2
Délai: Dans les 7 jours après chaque vaccination
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) locaux et systémiques classés par gravité survenant dans les 7 jours suivant chaque vaccin
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Dans les 7 jours après chaque vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Diallo M, Toure AM, Traore SF, Niare O, Kassambara L, Konare A, Coulibaly M, Bagayogo M, Beier JC, Sakai RK, Toure YT, Doumbo OK. Evaluation and optimization of membrane feeding compared to direct feeding as an assay for infectivity. Malar J. 2008 Dec 2;7:248. doi: 10.1186/1475-2875-7-248.
- Tachibana M, Wu Y, Iriko H, Muratova O, MacDonald NJ, Sattabongkot J, Takeo S, Otsuki H, Torii M, Tsuboi T. N-terminal prodomain of Pfs230 synthesized using a cell-free system is sufficient to induce complement-dependent malaria transmission-blocking activity. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1343-50. doi: 10.1128/CVI.05104-11. Epub 2011 Jun 29.
- Wu Y, Przysiecki C, Flanagan E, Bello-Irizarry SN, Ionescu R, Muratova O, Dobrescu G, Lambert L, Keister D, Rippeon Y, Long CA, Shi L, Caulfield M, Shaw A, Saul A, Shiver J, Miller LH. Sustained high-titer antibody responses induced by conjugating a malarial vaccine candidate to outer-membrane protein complex. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 28;103(48):18243-8. doi: 10.1073/pnas.0608545103. Epub 2006 Nov 16.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 999917006
- 17-I-N006
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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