Säkerhet och immunogenicitet för Pfs25M-EPA/AS01- och Pfs230D1M-EPA/AS01-vacciner, överföringsblockerande vacciner mot Plasmodium Falciparum, vid full och fraktionerad dosering hos vuxna i Mali
Fas 1 Doseskalerande, dubbelblind, randomiserad komparatorkontrollerad prövning av säkerheten och immunogeniciteten av Pfs25M-EPA/AS01 och Pfs230D1M-EPA/AS01-vacciner, transmissionsblockerande vacciner mot Plasmodium Falciparum vid full och fraktionerad dosering i Mali
Bakgrund:
Forskare letar efter nya sätt att kontrollera och utrota malaria. De vill testa vacciner för att blockera malariaöverföring hos vuxna i Mali. Dessa vacciner verkar genom att inducera antikroppar hos en person. Antikroppen tas sedan upp med blod av en mygga som biter personen. Detta blockerar parasitutveckling i myggan. Detta stoppar malariaöverföring till en annan person.
Mål:
För att testa säkerheten, reaktogeniciteten, immunogeniciteten och transmissionsblockerande aktiviteten hos vaccinerna Pfs25M-EPA och Pfs230D1M-EPA med AS01 hos vuxna maliska.
Behörighet:
Friska malier i åldrarna 18-50 som bor i vissa områden i Mali som:
Är inte gravid eller ammar
Är inte infekterad med HIV, Hepatit B och Hepatit C
Har inga bevis på immunbrist
Har inte tidigare haft allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi
Design:
Deltagarna kommer att screenas med:
Medicinsk historia
Fysisk undersökning
Malariaförståelseprov
Blod- och urinprov
Elektrokardiogram (för deltagare i vissa studiegrupper)
Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en studiegrupp.
Deltagarna kommer att övervakas i 12-16 månader. De första 7 månaderna kommer de att ha mellan 1 och nio besök i månaden. Antalet beror på månad och vilken grupp de är i. Resten av månaderna kommer de att ha 1 månadsbesök.
Varje besök inkluderar en fysisk undersökning. De flesta inkluderar blodprover.
Deltagarna kommer att få 3 doser av ett studie- eller jämförelsevaccin. De får vaccinet genom en injektion i överarmen. Detta inträffar vid deras första besök, sedan 1 månad senare och sedan 5 månader senare.
Deltagarna kommer att följas i minst 6 månader efter det senaste vaccinet.
Om deltagarna får utslag eller reaktion på injektionsstället kan fotografier tas av platsen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Ett vaccin för att avbryta malariaöverföring (VIMT) skulle vara ett värdefullt verktyg för lokal eliminering eller utrotning av denna sjukdom, och kan innehålla komponenter som blockerar överföring till myggor (som Pfs25 eller Pfs230) eller som förhindrar infektioner hos människor (som vaccinet RTS ,S). Pfs25 och Pfs230, ytantigener från zygoter och ookineter (och gametocyter för Pfs230) i myggstadiet av P. falciparum, är de ledande kandidaterna för ett malariatransmissionsblockerande vaccin (TBV). Rekombinant Pfs25M och rekombinant Pfs230D1M har var och en konjugerats till P. aeruginosa ExoProtein A (EPA) och adjuvans med AS01. Vår pågående erfarenhet av Pfs25M-EPA och Pfs230D1M-EPA hos deltagare i maliska vuxenförsök, och den omfattande erfarenheten av AS01-adjuvanserna hos afrikanska barn och vuxna, motiverar att genomföra den första-i-människa studien av Pfs25M-EPA och Pfs230D1M-EPA med AS01 i maliska vuxna. Denna dos-eskalerande fas 1-studie kommer att fastställa säkerhet, immunogenicitet och funktionell aktivitet hos dessa vacciner hos vuxna maliska. Pfs25M-EPA + Pfs230D1M-EPA i AS01 kommer att bedömas med myggmatningsanalyser hos vuxna malianska för bevis på att de kan minska antalet malariaöverföringshändelser hos försökspersoner.
Totalt 305 försökspersoner kommer att skrivas in på flera platser i Mali, Västafrika för att få eskalerande doser av ett(a) malariatransmissionsblockerande vaccin(er): Pfs25M-EPA/AS01, Pfs230D1M-EPA/AS01, eller samtidig administrering av Pfs25M-EPA/ AS01 och Pfs230D1M-EPA/AS01; eller ett jämförelsevaccin (ENERGIX-B). Inskrivningen inom varje grupp kommer att förskjutas för ytterligare säkerhet och försökspersoner kommer endast att registreras i gruppen för samtidig administrering när varje individuell dos har administrerats. Försökspersonerna kommer att följas i minst 6 månader efter den senaste vaccinationen. Säkerhetsresultat kommer att vara lokala och systemiska biverkningar och allvarliga biverkningar. Immunogenicitetsresultat kommer att vara antikroppssvar som mäts med ELISA mot rekombinanta Pfs25, Pfs230, EPA, CSP och B-cells- och T-cellssvar. Funktionell aktivitet hos de inducerade antikropparna kommer att bedömas i TBV-armarna genom standardmembranmatningsanalyser utförda vid National Institute of Allergy and Infectious Diseases, och aktivitet som avbryter malariaöverföring kommer att mätas i alla armar genom direkta hudmatningsanalyser i Mali.
Försökspersoner i de öppna säkerhetskohorterna (armarna 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4a, 4b) kommer att erbjudas återregistrering för uppföljande laboratoriebedömning för att utforska varaktigheten av immunogenicitet och funktionell aktivitet vid cirka 9, 12 månader efter vaccination. Efter schemalagd, avsiktlig avblinding kommer försökspersoner som är inskrivna i arm 2c, 2d och 4c att ges möjlighet att återregistrera sig för en fjärde vaccination (arm 2c och 2d med 40 mikrogramsdoser av Pfs230D1M-EPA/AS01; arm 4c med Menatctra) cirka 1 år efter vaccination #3. Försökspersoner i dessa armar kommer också att vara berättigade att återregistrera sig för uppföljning av immunogenicitet och funktionell aktivitet ungefär 9, 12 månader efter vaccination om de väljer att inte registrera sig för att få boostervaccinationen. Ämnen kommer att följas på liknande sätt som föregående år för säkerhet, immunogenicitet och funktionell aktivitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bamako, Mali
- Bancoumana Malaria Vaccine Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
-INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder högre än eller lika med 18 och mindre än eller lika med 50 år.
- Tillgänglig under hela provperioden.
- Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen.
- Vid god allmän hälsa och utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria enligt utredarens uppfattning.
Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda tillförlitlig preventivmedel (enligt definitionen nedan) från 21 dagar före studiedag 0 (studiedag 476 för återregistrering) och sedan till 3 månader efter senaste vaccination.
- Pålitliga metoder för preventivmedel inkluderar en av följande: bekräftade farmakologiska preventivmedel (parenteral) leverans; intrauterin eller implanterbar enhet.
- Pålitliga preventivmetoder inkluderar samtidig användning av en farmakologisk och en barriärmetod, dvs två av följande: bekräftade farmakologiska preventivmedel (oral, transdermal) leverans eller vaginalring OCH kondomer med spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel.
- Icke-födande kvinnor kommer också att behöva rapportera datum för senaste menstruation, historia av kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller prematur ovarieinsufficiens (POI), och kommer att få ett urin- eller serumgraviditetstest vid utgångsläget.
- Vilja att ha blodprover lagrade för framtida forskning.
- Villighet att genomgå DSFs (endast Arms 3c, 3d, 4c).
- Känd bosatt i Bancoumana eller Doneguebougou eller omgivande område eller känd student eller långtidsboende (mer än 1 år) i Bamako/Sotuba, Mali
EXKLUSIONS KRITERIER:
Graviditet som fastställts av ett positivt urin- eller serumtest av humant koriogonadotropin (beta-hCG) (om det är kvinna).
OBS: Graviditet är också ett kriterium för att avbryta ytterligare dosering eller icke-säkerhetsrelaterade ingrepp för den patienten.
- Ammar för närvarande (om hon är kvinna).
- Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och följa studieprotokollet.
- Hemoglobin, WBC, absoluta neutrofiler och trombocyter utanför de lokala laboratoriedefinierade normala gränserna (försökspersoner kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för icke kliniskt signifikanta värden utanför normalområdet och mindre än eller lika med grad 1).
- Alanintransaminas- (ALT)- eller kreatinin- (Cr)-nivåer över den lokala laboratoriedefinierade övre normalgränsen (försökspersoner kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för icke kliniskt signifikanta värden utanför normalområdet och mindre än eller lika med grad 1).
- Infekterad med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B (HBV).
- Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, endokrina, reumatologiska, autoimmuna, hematologiska, onkologiska eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier inklusive urinanalys.
- Historik av att ha mottagit någon undersökningsprodukt under de senaste 30 dagarna.
- Deltagande eller planerat deltagande i en klinisk prövning med en prövningsprodukt före slutförandet av uppföljningsbesöket 28 dagar efter senaste vaccination ELLER planerat deltagande i en prövningsvaccinstudie fram till det sista erforderliga protokollbesöket
- Försökspersonen har haft medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller illegal droganvändning under de senaste 12 månaderna.
- Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi.
- Svår astma, definierad som astma som är instabil eller kräver akut vård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste 2 åren, eller som har krävt användning av orala eller parenterala kortikosteroider när som helst under de senaste 2 åren.
- Redan existerande autoimmuna eller antikroppsmedierade sjukdomar inklusive men inte begränsat till: systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
- Känt immunbristsyndrom.
- Känd aspleni eller funktionell aspleni.
- Användning av kroniska (mer än eller lika med 14 dagar) orala eller intravenösa kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) i immunsuppressiva doser (d.v.s. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar efter studiedag 0.
- Före studiedag 0 och varje efterföljande vaccinationsdag, mottagande av ett levande vaccin inom de senaste 4 veckorna eller ett dödat vaccin inom de senaste 2 veckorna.
- Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de senaste 6 månaderna.
- Tidigare mottagande av ett malariavaccin under de senaste 5 åren.
- Historik med allvarlig reaktion på myggbett (endast armar 3c, 3d, 4c)
- Historik med allergi mot jämförelsevaccinet (som latex, jäst eller tidigare hepatit B-vaccin)
- Kända allergier eller kontraindikationer (såsom betydande hjärtsjukdom; förlängd QTc >450 ms; tar för närvarande mediciner som kan förlänga din QTc; allvarliga biverkningar från Coartem tidigare) för att studera behandling (Coartem [artemether/lumefantrin]) (Arms 3c, 3d, 4c endast)
- Andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i försöket, störa utvärderingen av studiemålen eller göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1a
(n=5), för att ta emot 16 mikrogram Pfs25M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
|
PpPfs25M- och EcEPA-partierna, båda tillverkade vid Walter Reed Bioproduction-anläggning (Silver Spring, Maryland) i cGMP-överensstämmelse, användes för att tillverka konjugatet.
PpPfs25M är en Pichia-uttryckt rekombinant Pfs25 med en molekylmassa på 18 713 Dalton. Pfs25M-EPA formulerades som konjugerad Pfs25M i 4 mM PBS till en 2X utspädning av den höga dosen (188 (mikro) 0,5 g/ml i cGMP-överensstämmelse vid Walter Reed Bio-produktionsanläggning i april 2016 och kommer att tillhandahållas som en engångsflaska.
AS01B-adjuvans kommer också att tillhandahållas som en engångsflaska av GSK, 100 mikrogram/ml MPL och 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i en volym av 0,625 ml.
En injicerad dos av AS01B motsvarar 50 μg QS21 och 50 μg MPL.
Steril isotonisk (0,9 %) normal saltlösning kommer att anskaffas kommersiellt i USA och skickas till Mali vid rumstemperatur.
Normal koksaltlösning kommer att administreras i en 0,5 ml dos som en intramuskulär injektion.
Normal koksaltlösning kommer också att användas för utspädning av Pfs25M-EPA och Pfs230D1M-EPA före formulering med AS01B för de lägre dosgrupperna i Bamako, Mali.
|
|
Experimentell: 1b
(n=10), för att ta emot 47 mikrogram Pfs25M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
|
PpPfs25M- och EcEPA-partierna, båda tillverkade vid Walter Reed Bioproduction-anläggning (Silver Spring, Maryland) i cGMP-överensstämmelse, användes för att tillverka konjugatet.
PpPfs25M är en Pichia-uttryckt rekombinant Pfs25 med en molekylmassa på 18 713 Dalton. Pfs25M-EPA formulerades som konjugerad Pfs25M i 4 mM PBS till en 2X utspädning av den höga dosen (188 (mikro) 0,5 g/ml i cGMP-överensstämmelse vid Walter Reed Bio-produktionsanläggning i april 2016 och kommer att tillhandahållas som en engångsflaska.
AS01B-adjuvans kommer också att tillhandahållas som en engångsflaska av GSK, 100 mikrogram/ml MPL och 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i en volym av 0,625 ml.
En injicerad dos av AS01B motsvarar 50 μg QS21 och 50 μg MPL.
|
|
Experimentell: 2a
(n=5), för att ta emot 13 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
|
AS01B-adjuvans kommer också att tillhandahållas som en engångsflaska av GSK, 100 mikrogram/ml MPL och 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i en volym av 0,625 ml.
En injicerad dos av AS01B motsvarar 50 μg QS21 och 50 μg MPL.
Steril isotonisk (0,9 %) normal saltlösning kommer att anskaffas kommersiellt i USA och skickas till Mali vid rumstemperatur.
Normal koksaltlösning kommer att administreras i en 0,5 ml dos som en intramuskulär injektion.
Normal koksaltlösning kommer också att användas för utspädning av Pfs25M-EPA och Pfs230D1M-EPA före formulering med AS01B för de lägre dosgrupperna i Bamako, Mali.
Pfs230D1M-EPA formulerades som konjugerad Pfs230D1M i 4 mM PBS till en 2X utspädning av den höga dosen (160 (Mikro)g/ml i 0,5 ml volym) i cGMP-överensstämmelse vid Walter Reed Bio-produktionsanläggning i april 2016 och kommer att vara tillhandahålls som en injektionsflaska för engångsbruk.
|
|
Experimentell: 2b
(n=10), för att ta emot 40 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
|
AS01B-adjuvans kommer också att tillhandahållas som en engångsflaska av GSK, 100 mikrogram/ml MPL och 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i en volym av 0,625 ml.
En injicerad dos av AS01B motsvarar 50 μg QS21 och 50 μg MPL.
Pfs230D1M-EPA formulerades som konjugerad Pfs230D1M i 4 mM PBS till en 2X utspädning av den höga dosen (160 (Mikro)g/ml i 0,5 ml volym) i cGMP-överensstämmelse vid Walter Reed Bio-produktionsanläggning i april 2016 och kommer att vara tillhandahålls som en injektionsflaska för engångsbruk.
|
|
Experimentell: 2c
(n=60), för att ta emot 40 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på DO, D28, D168; alla försökspersoner kommer att genomgå antimalariabehandling med Coartem på D-7 (före vaccination #1); 4:e vaccinationen på D476
|
AS01B-adjuvans kommer också att tillhandahållas som en engångsflaska av GSK, 100 mikrogram/ml MPL och 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i en volym av 0,625 ml.
En injicerad dos av AS01B motsvarar 50 μg QS21 och 50 μg MPL.
Pfs230D1M-EPA formulerades som konjugerad Pfs230D1M i 4 mM PBS till en 2X utspädning av den höga dosen (160 (Mikro)g/ml i 0,5 ml volym) i cGMP-överensstämmelse vid Walter Reed Bio-produktionsanläggning i april 2016 och kommer att vara tillhandahålls som en injektionsflaska för engångsbruk.
Artemether/lumefantrine (Coartem(R)) är ett licensierat antimalariamedel i USA och Mali för behandling av okomplicerad malaria.
Den har en utmärkt säkerhetsprofil och används ofta för att behandla malaria.
Försökspersoner som kan ha några kontraindikationer mot användningen av dessa läkemedel kommer att uteslutas vid screening.
Coartem kommer att doseras med mat och administreras under 3 dagar för totalt 6 doser, enligt bipacksedel och standarddosering för vuxna
|
|
Experimentell: 2d
(n=60), för att ta emot 40 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 (500 (Mikro)L TBV + AS01) på D0, D28, sedan 8 mikroliter Pfs230D1M- EPA/AS01 (100 (Mikro)L TBV + AS01; fraktionerad dos) på D168; alla försökspersoner kommer att genomgå antimalariabehandling med Coartem på D-7 (före vaccination #1); 4:e vaccinationen på D476
|
AS01B-adjuvans kommer också att tillhandahållas som en engångsflaska av GSK, 100 mikrogram/ml MPL och 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i en volym av 0,625 ml.
En injicerad dos av AS01B motsvarar 50 μg QS21 och 50 μg MPL.
Pfs230D1M-EPA formulerades som konjugerad Pfs230D1M i 4 mM PBS till en 2X utspädning av den höga dosen (160 (Mikro)g/ml i 0,5 ml volym) i cGMP-överensstämmelse vid Walter Reed Bio-produktionsanläggning i april 2016 och kommer att vara tillhandahålls som en injektionsflaska för engångsbruk.
Artemether/lumefantrine (Coartem(R)) är ett licensierat antimalariamedel i USA och Mali för behandling av okomplicerad malaria.
Den har en utmärkt säkerhetsprofil och används ofta för att behandla malaria.
Försökspersoner som kan ha några kontraindikationer mot användningen av dessa läkemedel kommer att uteslutas vid screening.
Coartem kommer att doseras med mat och administreras under 3 dagar för totalt 6 doser, enligt bipacksedel och standarddosering för vuxna
|
|
Experimentell: 3a
(n=5), för att ta emot 16 mikrogram Pfs25M-EPA/AS01 och 13 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168
|
PpPfs25M- och EcEPA-partierna, båda tillverkade vid Walter Reed Bioproduction-anläggning (Silver Spring, Maryland) i cGMP-överensstämmelse, användes för att tillverka konjugatet.
PpPfs25M är en Pichia-uttryckt rekombinant Pfs25 med en molekylmassa på 18 713 Dalton. Pfs25M-EPA formulerades som konjugerad Pfs25M i 4 mM PBS till en 2X utspädning av den höga dosen (188 (mikro) 0,5 g/ml i cGMP-överensstämmelse vid Walter Reed Bio-produktionsanläggning i april 2016 och kommer att tillhandahållas som en engångsflaska.
AS01B-adjuvans kommer också att tillhandahållas som en engångsflaska av GSK, 100 mikrogram/ml MPL och 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i en volym av 0,625 ml.
En injicerad dos av AS01B motsvarar 50 μg QS21 och 50 μg MPL.
Steril isotonisk (0,9 %) normal saltlösning kommer att anskaffas kommersiellt i USA och skickas till Mali vid rumstemperatur.
Normal koksaltlösning kommer att administreras i en 0,5 ml dos som en intramuskulär injektion.
Normal koksaltlösning kommer också att användas för utspädning av Pfs25M-EPA och Pfs230D1M-EPA före formulering med AS01B för de lägre dosgrupperna i Bamako, Mali.
Pfs230D1M-EPA formulerades som konjugerad Pfs230D1M i 4 mM PBS till en 2X utspädning av den höga dosen (160 (Mikro)g/ml i 0,5 ml volym) i cGMP-överensstämmelse vid Walter Reed Bio-produktionsanläggning i april 2016 och kommer att vara tillhandahålls som en injektionsflaska för engångsbruk.
|
|
Experimentell: 3b
(n=10), för att ta emot 47 mikrogram Pfs25M-EPA/AS01 och 40 mikrogram Pfs230D1M-EPA/AS01 på D0, D28, D168 (Bamako)
|
PpPfs25M- och EcEPA-partierna, båda tillverkade vid Walter Reed Bioproduction-anläggning (Silver Spring, Maryland) i cGMP-överensstämmelse, användes för att tillverka konjugatet.
PpPfs25M är en Pichia-uttryckt rekombinant Pfs25 med en molekylmassa på 18 713 Dalton. Pfs25M-EPA formulerades som konjugerad Pfs25M i 4 mM PBS till en 2X utspädning av den höga dosen (188 (mikro) 0,5 g/ml i cGMP-överensstämmelse vid Walter Reed Bio-produktionsanläggning i april 2016 och kommer att tillhandahållas som en engångsflaska.
AS01B-adjuvans kommer också att tillhandahållas som en engångsflaska av GSK, 100 mikrogram/ml MPL och 100 mikrogram/ml QS21 i en liposomal formulering i en volym av 0,625 ml.
En injicerad dos av AS01B motsvarar 50 μg QS21 och 50 μg MPL.
Pfs230D1M-EPA formulerades som konjugerad Pfs230D1M i 4 mM PBS till en 2X utspädning av den höga dosen (160 (Mikro)g/ml i 0,5 ml volym) i cGMP-överensstämmelse vid Walter Reed Bio-produktionsanläggning i april 2016 och kommer att vara tillhandahålls som en injektionsflaska för engångsbruk.
|
|
Aktiv komparator: 4a
(n=10), för att ta emot ENGERIX-B på D0, D28 och D168
|
Steril isotonisk (0,9 %) normal saltlösning kommer att anskaffas kommersiellt i USA och skickas till Mali vid rumstemperatur.
Normal koksaltlösning kommer att administreras i en 0,5 ml dos som en intramuskulär injektion.
Normal koksaltlösning kommer också att användas för utspädning av Pfs25M-EPA och Pfs230D1M-EPA före formulering med AS01B för de lägre dosgrupperna i Bamako, Mali.
ENGERIX-B (hepatit B-vaccin; rekombinant): är en steril suspension av icke-infektiöst hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) för intramuskulär administrering.
Den innehåller renat HBsAg som erhållits genom odling av genetiskt modifierade Saccharomyces cerevisiae-celler, som bär ytantigengenen från hepatit B-viruset.
Varje 1 ml vuxendos innehåller 20 g HBsAg adsorberat på 0,5 mg aluminium som aluminiumhydroxid.
FDA godkänd för personer 20 år och äldre för en serie av 3 doser på ett 0-, 1-, 6-månadersschema.
|
|
Aktiv komparator: 4b
(n=10), för att ta emot ENGERIX-B på DO, D28 och Dl68
|
Artemether/lumefantrine (Coartem(R)) är ett licensierat antimalariamedel i USA och Mali för behandling av okomplicerad malaria.
Den har en utmärkt säkerhetsprofil och används ofta för att behandla malaria.
Försökspersoner som kan ha några kontraindikationer mot användningen av dessa läkemedel kommer att uteslutas vid screening.
Coartem kommer att doseras med mat och administreras under 3 dagar för totalt 6 doser, enligt bipacksedel och standarddosering för vuxna
ENGERIX-B (hepatit B-vaccin; rekombinant): är en steril suspension av icke-infektiöst hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) för intramuskulär administrering.
Den innehåller renat HBsAg som erhållits genom odling av genetiskt modifierade Saccharomyces cerevisiae-celler, som bär ytantigengenen från hepatit B-viruset.
Varje 1 ml vuxendos innehåller 20 g HBsAg adsorberat på 0,5 mg aluminium som aluminiumhydroxid.
FDA godkänd för personer 20 år och äldre för en serie av 3 doser på ett 0-, 1-, 6-månadersschema.
|
|
Aktiv komparator: 4c
(n=120), för att ta emot ENGERIX-B på D0, D28 och D168 (starta studien med arm 2c och 2d); alla försökspersoner kommer att genomgå antimalariabehandling med Coartem på D-7 (före vaccination #1); vaccination med Menactra på D476
|
Artemether/lumefantrine (Coartem(R)) är ett licensierat antimalariamedel i USA och Mali för behandling av okomplicerad malaria.
Den har en utmärkt säkerhetsprofil och används ofta för att behandla malaria.
Försökspersoner som kan ha några kontraindikationer mot användningen av dessa läkemedel kommer att uteslutas vid screening.
Coartem kommer att doseras med mat och administreras under 3 dagar för totalt 6 doser, enligt bipacksedel och standarddosering för vuxna
ENGERIX-B (hepatit B-vaccin; rekombinant): är en steril suspension av icke-infektiöst hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) för intramuskulär administrering.
Den innehåller renat HBsAg som erhållits genom odling av genetiskt modifierade Saccharomyces cerevisiae-celler, som bär ytantigengenen från hepatit B-viruset.
Varje 1 ml vuxendos innehåller 20 g HBsAg adsorberat på 0,5 mg aluminium som aluminiumhydroxid.
FDA godkänd för personer 20 år och äldre för en serie av 3 doser på ett 0-, 1-, 6-månadersschema.
Menactra är FDA-godkänt för aktiv immunisering för att förhindra invasiv meningokocksjukdom orsakad av Neisseria meningitidis serogrupper A, C, Y och W-135 (men skyddar inte mot serotyp B) för användning hos individer från 9 månader till 55 år
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med lokala och systemiska biverkningar under år 1
Tidsram: Inom 7 dagar efter varje vaccination
|
Antal deltagare med lokala och systemiska biverkningar (AE) graderade efter svårighetsgrad som inträffar inom 7 dagar efter varje vaccin
|
Inom 7 dagar efter varje vaccination
|
|
Antal deltagare med lokala och systemiska biverkningar under år 2
Tidsram: Inom 7 dagar efter varje vaccination
|
Antal deltagare med lokala och systemiska biverkningar (AE) graderade efter svårighetsgrad som inträffar inom 7 dagar efter varje vaccin
|
Inom 7 dagar efter varje vaccination
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Diallo M, Toure AM, Traore SF, Niare O, Kassambara L, Konare A, Coulibaly M, Bagayogo M, Beier JC, Sakai RK, Toure YT, Doumbo OK. Evaluation and optimization of membrane feeding compared to direct feeding as an assay for infectivity. Malar J. 2008 Dec 2;7:248. doi: 10.1186/1475-2875-7-248.
- Tachibana M, Wu Y, Iriko H, Muratova O, MacDonald NJ, Sattabongkot J, Takeo S, Otsuki H, Torii M, Tsuboi T. N-terminal prodomain of Pfs230 synthesized using a cell-free system is sufficient to induce complement-dependent malaria transmission-blocking activity. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1343-50. doi: 10.1128/CVI.05104-11. Epub 2011 Jun 29.
- Wu Y, Przysiecki C, Flanagan E, Bello-Irizarry SN, Ionescu R, Muratova O, Dobrescu G, Lambert L, Keister D, Rippeon Y, Long CA, Shi L, Caulfield M, Shaw A, Saul A, Shiver J, Miller LH. Sustained high-titer antibody responses induced by conjugating a malarial vaccine candidate to outer-membrane protein complex. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 28;103(48):18243-8. doi: 10.1073/pnas.0608545103. Epub 2006 Nov 16.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 999917006
- 17-I-N006
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .