Tutkimus vasta-aineiden pitkäaikaisen immunologisen pysyvyyden arvioimiseksi 2 vuotta GlaxoSmithKline (GSK) meningokokki-ABCWY-rokotteen jälkeen V102_15-rokotteella (NCT02212457) ja teini-ikäisten tehosterokotusreaktio
maanantai 12. elokuuta 2019 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaiheen 2b avoin monikeskustutkimus, jossa arvioitiin vasta-aineiden immunologista pysyvyyttä noin 2 vuoden kuluttua viimeisestä meningokokkirokotuksesta tutkimuksessa V102_15 (NCT02212457) ja vastetta GSK MengroABCcoWY:n tai AccococcoWYSK:n tai AccoACCoWY:n tai AccoAcco-tehosteannokseen tutkimuksessa V102_15 (NCT02212457) escents
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata 2 tai 3 GSK MenABCWY -rokotteen tai 2 GSK rMenB+OMV -rokotteen (Bexsero) annoksen pysyvyyttä terveille nuorille noin 24 kuukauden kuluttua viimeisestä meningokokkirokotuksesta emotutkimuksessa. V102_15(NCT02212457), verrattuna lähtötason vasta-ainetasoihin aiemmin rokottamattomilla koehenkilöillä, jotka olivat samanikäisiä ilmoittautumisen yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Naiivit kohteet satunnaistetaan 1:1 saamaan MenABCWY tai rMenB+OMV päivänä 1. Seurantapotilaiden satunnaistaminen hoitoryhmään ei ole tarpeen, koska rokoteryhmät pysyvät samoina kuin emotutkimuksessa V102_15 (NCT02212457).
Vaste MenABCWY-rokotteen tehosteannokseen arvioidaan myös jatkopotilailla, jotka saivat 2 tai 3 MenABCWY-annosta (0,2, 0, 6 tai 0, 2, 6 kuukauden aikataululla) vanhemman kanssa. tutkimuksessa, ja sitä verrataan vasteisiin kerta-annoksella MenABCWY:tä aiemmin saamattomilla koehenkilöillä (henkilöt, jotka eivät ole aikaisemmin saaneet meningokokkirokotetta ja ovat samanikäisiä kuin emotutkimuksesta mukana olevat henkilöt).
Vaste GSK Meningokokki B -yhdistelmärokotteen (rMenB+OMV) tehosteannokseen arvioidaan henkilöillä, jotka saivat kaksi annosta rMenB+OMV (0, 2 kuukauden aikataululla) emotutkimuksessa, ja sitä verrataan vasteisiin kerta-annos rMenB+OMV:tä naiiveilla koehenkilöillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
604
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bydgoszcz, Puola, 85-796
- GSK Investigational Site
-
Debica, Puola, 39-200
- GSK Investigational Site
-
Gdansk, Puola, 80 542
- GSK Investigational Site
-
Gdansk, Puola, 80-546
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Puola, 91 347
- GSK Investigational Site
-
Siemianowice Slaskie, Puola, 41-103
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Puola, 50-368
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Espoo, Suomi, 02230
- GSK Investigational Site
-
Helsinki, Suomi, 00100
- GSK Investigational Site
-
Helsinki, Suomi, 00930
- GSK Investigational Site
-
Jarvenpaa, Suomi, 04400
- GSK Investigational Site
-
Kokkola, Suomi, 67100
- GSK Investigational Site
-
Oulu, Suomi, 90220
- GSK Investigational Site
-
Pori, Suomi, 28100
- GSK Investigational Site
-
Seinajoki, Suomi, 60100
- GSK Investigational Site
-
Tampere, Suomi, 33100
- GSK Investigational Site
-
Turku, Suomi, 20520
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 20 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jatko-osallistujat
- Tutkimukseen V102_15 (NCT02212457) aiemmin ilmoittautuneet suomalaiset ja puolalaiset henkilöt, jotka ovat saaneet kaikki tutkimuksessa suunnitellut meningokokkirokotukset
- Jotka eivät ole saaneet lisärokotusta meningokokki vastaan viimeisen emotutkimuksessa annetun meningokokkirokotuksen jälkeen.
- Jotka ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tai suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty paikallisten säännösten mukaisesti, ennen tutkimukseen osallistumista. Jos tutkittava on ilmoittautumishetkellä alle 18-vuotias, tutkittavan vanhemman/huoltajan/huoltajien olisi pitänyt antaa kirjallinen suostumus.
- Henkilöt, joiden tutkija uskoo voivan ja noudattavan pöytäkirjan vaatimuksia.
- Terveet henkilöt, jotka määritetään sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja tutkijan kliinisen arvion perusteella.
Naiivi ryhmä
- Mies- ja naishenkilöt, jotka ovat samanikäisiä (noin 12-20 vuotta) kuin jatkopotilaat V102_15 (NCT02212457) -tutkimuksesta.
- He eivät ole saaneet minkäänlaista meningokokkirokotusta syntymän jälkeen
- Henkilöt, jotka ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksensa sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty paikallisten säännösten mukaisesti, ennen tutkimukseen tuloa. Jos tutkittava on ilmoittautumishetkellä alle 18-vuotias, tutkittavan vanhemman/huoltajan/huoltajien olisi pitänyt antaa kirjallinen suostumus.
- Henkilöt, joiden tutkija uskoo voivan ja noudattavan pöytäkirjan vaatimuksia.
- Terveet henkilöt, jotka määritetään sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja tutkijan kliinisen arvion perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
Jatko-osallistujat:
- Seuraavia henkilöitä, jotka eivät voi osallistua tutkimukseen, ovat henkilöt, joilla on:
- Meningokokkirokotteen antamisen historia viimeisimmän meningokokkirokotuksen jälkeen V102_15 (NCT02212457) -emätutkimuksessa.
- Nykyinen tai aiempi, vahvistettu tai epäilty N. meningitidis -bakteerin aiheuttama sairaus, emotutkimuksen lopettamisen jälkeen.
- Kotitalouskontakti ja/tai intiimi altistuminen henkilölle, jolla on mikä tahansa laboratoriossa vahvistettu N. meningitidis -infektio, 60 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä oleva nainen, seksuaalisesti aktiivinen eikä ole käyttänyt mitään hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä vähintään 2 kuukauteen ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen aikana.
- Raskaus tai imetys
- Aiempien rokotusten jälkeen esiintynyt vakavia allergisia reaktioita tai yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle, mukaan lukien difteriatoksoidille (CRM197) ja lateksille.
- Progressiiviset, epävakaat tai hallitsemattomat kliiniset tilat.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty sairaus, jossa immuunijärjestelmän toiminta on heikentynyt/muuttunut.
- Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää modifioivien lääkkeiden krooninen antaminen kolmen kuukauden aikana ennen tutkimusrokotusta tai suunniteltua käyttöä koko tutkimusjakson ajan. (Kortikosteroidien kohdalla tämä tarkoittaa prednisonia tai vastaavaa, ≥ 20 mg/vrk. Inhaloitavat, intranasaaliset ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
- Veren, verituotteiden ja/tai plasmajohdannaisten tai minkä tahansa parenteraalisen immunoglobuliinivalmisteen antaminen 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Vastaanottanut tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen 30 päivän sisällä ennen tietoista suostumusta.
- Minkä tahansa rokotteen antaminen 14 päivän tai 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Kliiniset sairaudet, jotka ovat vasta-aiheisia lihaksensisäiselle rokotukselle ja/tai verikokeelle.
- jotka ovat saaneet systeemistä antibioottihoitoa 3 päivän sisällä ennen verenottoa
- Mikä tahansa muu kliininen tila, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa lisäriskiä tutkittavalle tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
Naiivit yksilöt
- Naiivit henkilöt, jotka eivät voi osallistua tutkimukseen, ovat henkilöitä, joilla on:
- Meningokokkirokotteen antamisen historia syntymästä lähtien.
- Nykyinen tai aiempi, vahvistettu tai epäilty N. meningitidiksen aiheuttama sairaus.
- Kotitalouskontakti ja/tai intiimi altistuminen henkilölle, jolla on mikä tahansa laboratoriossa vahvistettu N. meningitidis -infektio, 60 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä oleva nainen, seksuaalisesti aktiivinen eikä ole käyttänyt mitään hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä vähintään 2 kuukauteen ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen aikana.
- Raskaus tai imetys.
- Aiempien rokotusten jälkeen esiintynyt vakavia allergisia reaktioita tai yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle, mukaan lukien difteriatoksoidille (CRM197) ja lateksille.
- Progressiiviset, epävakaat tai hallitsemattomat kliiniset tilat.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty sairaus, jossa immuunijärjestelmän toiminta on heikentynyt/muuttunut.
- Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muuntavien lääkkeiden jatkuva antaminen 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. (Kortikosteroidien kohdalla tämä tarkoittaa prednisonia tai vastaavaa, ≥ 20 mg/kg/vrk. Inhaloitavat, intranasaaliset ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
- Veren, verituotteiden ja/tai plasmajohdannaisten tai minkä tahansa parenteraalisen immunoglobuliinivalmisteen antaminen viimeisen 3 kuukauden aikana tai suunniteltu käyttö koko tutkimusjakson ajan.
- Vastaanottanut tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen 30 päivän sisällä ennen tietoista suostumusta.
- Henkilöt, jotka kuuluvat tätä tutkimusta suorittavaan tutkimushenkilökuntaan tai läheisiin perheenjäseniin.
- Minkä tahansa rokotteen antaminen 14 päivää tai 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai 7 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja/tai minkä tahansa rokotteen suunniteltu käyttö 7 päivää ennen toista rokotusta ja 7 päivää sen jälkeen.
- Kliiniset sairaudet, jotka ovat vasta-aiheisia lihaksensisäiselle rokotukselle ja/tai verikokeelle.
- jotka ovat saaneet systeemistä antibioottihoitoa 3 päivän sisällä ennen verenottoa
- Mikä tahansa muu kliininen tila, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa lisäriskiä tutkittavalle tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ABCWY_ 0_2 Ryhmä
Koehenkilöt, jotka saivat 2 annosta MenABCWY-rokotetta kuukausina 0 ja 2 tutkimuksessa V102_15 (NCT02212457) ja saavat 1 annoksen MenABCWY-rokotetta tässä jatkotutkimuksessa
|
Yhden tehosteannoksen lihaksensisäinen injektio päivänä 1 jatkohoitopotilaille ABCWY_ 0_2 -ryhmässä, ABCWY_ 0_2_6 -ryhmässä ja ABCWY_ 0_6 -ryhmässä, esivalmistettu 2 tai 3 annoksella tutkimusrokotetta ja 2 annosta päivinä 1 ja 61 naiiveille koehenkilöille ABCWY:n naiivi ryhmä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ABCWY_0_2_6 Ryhmä
Koehenkilöt, jotka saivat 3 annosta MenABCWY-rokotetta kuukausina 0, 2 ja 6 tutkimuksessa V102_15 (NCT02212457) ja saavat 1 annoksen MenABCWY-rokotetta tässä jatkotutkimuksessa
|
Yhden tehosteannoksen lihaksensisäinen injektio päivänä 1 jatkohoitopotilaille ABCWY_ 0_2 -ryhmässä, ABCWY_ 0_2_6 -ryhmässä ja ABCWY_ 0_6 -ryhmässä, esivalmistettu 2 tai 3 annoksella tutkimusrokotetta ja 2 annosta päivinä 1 ja 61 naiiveille koehenkilöille ABCWY:n naiivi ryhmä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B_0_2 Ryhmä
Koehenkilöt, jotka saivat 2 annosta rMenB+OMV-rokotetta kuukausina 0 ja 2 tutkimuksessa V102_15 (NCT02212457) ja saavat 1 annoksen rMenB+OMV-rokotetta tässä jatkotutkimuksessa
|
Yhden rMenB+OMV-rokotteen tehosteannoksen intramuskulaarinen injektio B_0_2-ryhmän koehenkilöille, esivalmistettu kahdella rokoteannoksella ja lihaksensisäinen injektio 2 annosta päivinä 1 ja 61 ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen naiiveille. rMenB+OMV Naive -ryhmässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ABCWY_ 0_6 Ryhmä
Koehenkilöt, jotka saivat 2 annosta MenABCWY-rokotetta kuukausina 0 ja 6 tutkimuksessa V102_15 (NCT02212457) ja saavat 1 annoksen MenABCWY-rokotetta tässä jatkotutkimuksessa
|
Yhden tehosteannoksen lihaksensisäinen injektio päivänä 1 jatkohoitopotilaille ABCWY_ 0_2 -ryhmässä, ABCWY_ 0_2_6 -ryhmässä ja ABCWY_ 0_6 -ryhmässä, esivalmistettu 2 tai 3 annoksella tutkimusrokotetta ja 2 annosta päivinä 1 ja 61 naiiveille koehenkilöille ABCWY:n naiivi ryhmä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ABCWY naiivi ryhmä
Koehenkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet meningokokkirokotteita ja ovat samanikäisiä kuin emotutkimuksesta (NCT02212457) osallistuneet, ja saavat 2 annosta MenABCWY:tä tässä jatkotutkimuksessa
|
Yhden tehosteannoksen lihaksensisäinen injektio päivänä 1 jatkohoitopotilaille ABCWY_ 0_2 -ryhmässä, ABCWY_ 0_2_6 -ryhmässä ja ABCWY_ 0_6 -ryhmässä, esivalmistettu 2 tai 3 annoksella tutkimusrokotetta ja 2 annosta päivinä 1 ja 61 naiiveille koehenkilöille ABCWY:n naiivi ryhmä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: rMenB+OMV Naive Group
Koehenkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet meningokokkirokotteita ja ovat samanikäisiä kuin emotutkimuksesta (NCT02212457) osallistuneet henkilöt ja saavat 2 annosta rMenB+OMV:tä tässä jatkotutkimuksessa
|
Yhden rMenB+OMV-rokotteen tehosteannoksen intramuskulaarinen injektio B_0_2-ryhmän koehenkilöille, esivalmistettu kahdella rokoteannoksella ja lihaksensisäinen injektio 2 annosta päivinä 1 ja 61 ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen naiiveille. rMenB+OMV Naive -ryhmässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden prosenttiosuudet, joiden hSBA-tiitterit ovat ≥LLOQ neljää seroryhmän B testikantaa vastaan ja N. Meningitidis -seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan 24 kuukauden kuluttua viimeisestä meningokokkirokotuksesta jatkohoitopotilailla V102_15:ssä ja naiivipäivinä
Aikaikkuna: 24 kuukautta viimeisen meningokokkirokotuksen jälkeen kaikille jatkotutkimuksille ja 1. päivänä jatkotutkimuksessa naimattomille koehenkilöille
|
MenABCWY- tai rMenB+OMV-rokotteiden immunogeenisuus mitataan niiden henkilöiden prosenttiosuutena, joiden korkean suorituskyvyn ihmisen seerumin bakterisidimäärityksen (HT-hSBA) tiitterit ovat suurempia tai yhtä suuria kuin (≥) N. meningitidis -seroryhmää vastaan. B-testikannat ja seroryhmät A, C, W ja Y.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
|
24 kuukautta viimeisen meningokokkirokotuksen jälkeen kaikille jatkotutkimuksille ja 1. päivänä jatkotutkimuksessa naimattomille koehenkilöille
|
|
hSBA GMT:t kutakin neljää seroryhmän B testikantaa vastaan ja N. Meningitidis -seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan 24 kuukauden kuluttua viimeisestä meningokokkirokotuksesta jatkohoitopotilailla V102_15:ssä ja päivänä 1 naiiveilla koehenkilöillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta viimeisen meningokokkirokotuksen jälkeen kaikille jatkotutkimuksille ja 1. päivänä jatkotutkimuksessa naimattomille koehenkilöille
|
MenABCWY- tai rMenB+OMV-rokotteiden immunogeenisyys mitataan HT-hSBA-geometrisinä keskitiittereinä (GMT) N. meningitidis -seroryhmän B testikantoja ja seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
|
24 kuukautta viimeisen meningokokkirokotuksen jälkeen kaikille jatkotutkimuksille ja 1. päivänä jatkotutkimuksessa naimattomille koehenkilöille
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuudet koehenkilöistä, joiden HT-hSBA-tiitterit ≥ LLOQ neljää seroryhmän B testikantaa vastaan ja N. Meningitidis -seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan päivänä 31 MenABCWY-rokotuksen jälkeen V102_15E1:ssä
Aikaikkuna: Päivä 31: Kuukausi MenABCWY-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen MenABCWY-rokotuksen jälkeen ryhmissä: ABCWY_0_2, ABCWY_0_6 ja ABCWY_0_2_6 ja ensimmäisen MenABCWY-annoksen jälkeen Naive_ABCWY-ryhmässä
|
MenABCWY-rokotteen immunogeenisyys mitattiin niiden koehenkilöiden prosenttiosuuksina, joiden HT-hSBA-tiitterit olivat suurempia tai yhtä suuria kuin (≥) Kvantitoinnin alaraja (LLOQ) N. meningitidis -seroryhmän B testikantoja ja seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan. .
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
|
Päivä 31: Kuukausi MenABCWY-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen MenABCWY-rokotuksen jälkeen ryhmissä: ABCWY_0_2, ABCWY_0_6 ja ABCWY_0_2_6 ja ensimmäisen MenABCWY-annoksen jälkeen Naive_ABCWY-ryhmässä
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuudet, joilla HT-hSBA-tiitterit nousivat nelinkertaisesti neljää seroryhmän B testikantaa vastaan ja N. Meningitidis -seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan päivänä 31 MenABCWY-rokotuksen jälkeen V102_15E1:ssä
Aikaikkuna: Päivä 31: Kuukausi MenABCWY-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen MenABCWY-rokotuksen jälkeen ryhmissä: ABCWY_0_2, ABCWY_0_6 ja ABCWY_0_2_6 ja ensimmäisen MenABCWY-annoksen jälkeen Naive_ABCWY-ryhmässä
|
MenABCWY-rokotteen immunogeenisyys mitattiin niiden henkilöiden prosenttiosuuksina, joilla oli 4-kertainen nousu HT-hSBA-tiittereissä N. meningitidis -seroryhmän B testikantoja ja seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
Tiitterin nelinkertainen nousu määritellään seuraavasti: a) henkilöillä, joiden hSBA-tiitterit ennen rokotusta ˂ LLOQ, rokotuksen jälkeinen hSBA ≥ 4 LLOQ; b) henkilöillä, joiden hSBA-tiitterit ennen rokotusta ovat ≥ LLOQ, vähintään 4-kertainen nousu ennen rokotusta hSBA:ta.
|
Päivä 31: Kuukausi MenABCWY-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen MenABCWY-rokotuksen jälkeen ryhmissä: ABCWY_0_2, ABCWY_0_6 ja ABCWY_0_2_6 ja ensimmäisen MenABCWY-annoksen jälkeen Naive_ABCWY-ryhmässä
|
|
hSBA GMT:t kutakin neljää seroryhmän B testikantaa vastaan ja N. Meningitidis -seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan päivänä 31 MenABCWY-rokotuksen jälkeen V102_15E1:ssä
Aikaikkuna: Päivä 31: Kuukausi MenABCWY-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen MenABCWY-rokotuksen jälkeen ryhmissä: ABCWY_0_2, ABCWY_0_6 ja ABCWY_0_2_6 ja ensimmäisen MenABCWY-annoksen jälkeen Naive_ABCWY-ryhmässä
|
MenABCWY-rokotteen immunogeenisyys mitattiin HT-hSBA-geometrisinä keskitiittereinä (GMT) N. meningitidis -seroryhmän B testikantoja ja seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
|
Päivä 31: Kuukausi MenABCWY-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen MenABCWY-rokotuksen jälkeen ryhmissä: ABCWY_0_2, ABCWY_0_6 ja ABCWY_0_2_6 ja ensimmäisen MenABCWY-annoksen jälkeen Naive_ABCWY-ryhmässä
|
|
Prosenttiosuudet koehenkilöistä, joiden hSBA-tiitterit ovat ≥LLOQ 4 seroryhmän B testikantaa ja N. Meningitidis -seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan 24 kuukauden kohdalla päivinä 1, 6, 31 V102_15:n seurantapotilailla ja päivinä 1, 66 91 Naiivit aiheet, MenABCWY-ryhmissä
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 6 ja 31 (menABCWY-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen MenABCWY-rokotuksen jälkeen) ABCWY_0_2-, ABCWY_0_6- ja ABCWY_0_2_6-ryhmissä sekä päivänä 1, päivänä 66 ja 91 (eli 1 kuukauden 6 ja 2 päivän annoksen jälkeen) MenABCWY) Naive_ABCWY-ryhmässä
|
MenABCWY-rokotteen immunogeenisyys mitattiin niiden henkilöiden prosenttiosuuksina, joiden HT-hSBA-tiitterit olivat suurempia tai yhtä suuria kuin (≥) Kvantitoinnin alaraja (LLOQ) N. meningitidis -seroryhmän B testikantoja ja seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
|
Päivänä 1, päivänä 6 ja 31 (menABCWY-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen MenABCWY-rokotuksen jälkeen) ABCWY_0_2-, ABCWY_0_6- ja ABCWY_0_2_6-ryhmissä sekä päivänä 1, päivänä 66 ja 91 (eli 1 kuukauden 6 ja 2 päivän annoksen jälkeen) MenABCWY) Naive_ABCWY-ryhmässä
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuudet, joilla HT-hSBA-tiitterit kasvoivat nelinkertaisesti neljää seroryhmän B testikantaa vastaan ja N. Meningitidis -seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan päivinä 6, 31 seurantapotilailla V102_15:ssä ja päivänä 66, 91 Naiivit aiheet, MenABCWY-ryhmissä
Aikaikkuna: Päivänä 6 ja 31 (menABCWY-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisestä MenABCWY-rokotuksesta) ABCWY_0_2-, ABCWY_0_6- ja ABCWY_0_2_6-ryhmissä ja päivinä 66 ja 91 (eli päivä 6 ja 1 kuukausi naiiviryhmässä miehillä annoksen antamisen jälkeen ABCW2Y)
|
MenABCWY-rokotteen immunogeenisyys mitattiin niiden henkilöiden prosenttiosuuksina, joilla oli 4-kertainen nousu HT-hSBA-tiittereissä N. meningitidis -seroryhmän B testikantoja ja seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
Tiitterin nelinkertainen nousu määritellään seuraavasti: a) henkilöillä, joiden hSBA-tiitterit ennen rokotusta ˂ LLOQ, rokotuksen jälkeinen hSBA ≥ 4 LLOQ; b) henkilöillä, joiden hSBA-tiitterit ennen rokotusta ovat ≥ LLOQ, vähintään 4-kertainen nousu ennen rokotusta hSBA:ta.
|
Päivänä 6 ja 31 (menABCWY-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisestä MenABCWY-rokotuksesta) ABCWY_0_2-, ABCWY_0_6- ja ABCWY_0_2_6-ryhmissä ja päivinä 66 ja 91 (eli päivä 6 ja 1 kuukausi naiiviryhmässä miehillä annoksen antamisen jälkeen ABCW2Y)
|
|
hSBA GMT:t kutakin neljää seroryhmän B testikantaa vastaan ja N. Meningitidis -seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan päivinä 1, 6, 31 seurantapotilailla V102_15:ssä ja päivänä 1, 66, 91 naiiveilla koehenkilöillä, MenABCWY-ryhmissä
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 6 ja 31 (menABCWY-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen MenABCWY-rokotuksen jälkeen) ABCWY_0_2-, ABCWY_0_6- ja ABCWY_0_2_6-ryhmissä sekä päivänä 1, päivänä 66 ja 91 (eli 1 kuukauden 6 ja 2 päivän annoksen jälkeen) MenABCWY) Naive_ABCWY-ryhmässä
|
MenABCWY-rokotteen immunogeenisyys mitattiin HT-hSBA-geometrisinä keskitiittereinä (GMT:t) N. meningitidis -seroryhmän B testikantoja ja seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
|
Päivänä 1, päivänä 6 ja 31 (menABCWY-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen MenABCWY-rokotuksen jälkeen) ABCWY_0_2-, ABCWY_0_6- ja ABCWY_0_2_6-ryhmissä sekä päivänä 1, päivänä 66 ja 91 (eli 1 kuukauden 6 ja 2 päivän annoksen jälkeen) MenABCWY) Naive_ABCWY-ryhmässä
|
|
Prosenttiosuudet koehenkilöistä, joiden HT-hSBA-tiitterit ovat ≥ LLOQ neljää seroryhmän B testikantaa vastaan päivänä 31 rMenB+OMV-rokotteen jälkeen V102_15E1:ssä
Aikaikkuna: Päivä 31: Kuukausi rMenB+OMV-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen rMenB+OMVl-rokotteen jälkeen ryhmässä B_0_2 ja ensimmäisen rMenB+OMV-annoksen jälkeen Naive_B-ryhmässä
|
RMenB+OMV-rokotteen immunogeenisyys mitattiin sellaisten koehenkilöiden prosenttiosuuksina, joiden HT-hSBA-tiitterit olivat suurempia tai yhtä suuria kuin (≥) Kvantitoinnin alaraja (LLOQ) N. meningitidis -seroryhmän B testikantoja vastaan.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
|
Päivä 31: Kuukausi rMenB+OMV-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen rMenB+OMVl-rokotteen jälkeen ryhmässä B_0_2 ja ensimmäisen rMenB+OMV-annoksen jälkeen Naive_B-ryhmässä
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuudet, joilla HT-hSBA-tiittereissä on nelinkertainen nousu 4 seroryhmän B testikantaa vastaan päivänä 31 rMenB+OMV-rokotteen jälkeen V102_15E1
Aikaikkuna: Päivä 31: Kuukausi rMenB+OMV-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen rMenB+OMV-rokotteen jälkeen ryhmässä B_0_2 ja ensimmäisen rMenB+OMV-annoksen jälkeen Naive_B-ryhmässä
|
RMenB+OMV-rokotteen immunogeenisyys mitattiin niiden koehenkilöiden prosenttiosuuksina, joilla oli 4-kertainen nousu HT-hSBA-tiittereissä N. meningitidis -seroryhmän B testikantoja vastaan.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
Tiitterin nelinkertainen nousu määritellään seuraavasti: a) henkilöillä, joiden hSBA-tiitterit ennen rokotusta ˂ LLOQ, rokotuksen jälkeinen hSBA ≥ 4 LLOQ; b) henkilöillä, joiden hSBA-tiitterit ennen rokotusta ovat ≥ LLOQ, vähintään 4-kertainen nousu ennen rokotusta hSBA:ta.
|
Päivä 31: Kuukausi rMenB+OMV-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen rMenB+OMV-rokotteen jälkeen ryhmässä B_0_2 ja ensimmäisen rMenB+OMV-annoksen jälkeen Naive_B-ryhmässä
|
|
hSBA GMT:t kutakin neljää seroryhmän B testikantaa vastaan 31. päivänä rMenB+OMV-rokotteen jälkeen V102_15E1:ssä
Aikaikkuna: Päivä 31: Kuukausi rMenB+OMV-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen rMenB+OMV-rokotteen jälkeen ryhmässä B_0_2 ja ensimmäisen rMenB+OMV-annoksen jälkeen Naive_B-ryhmässä
|
RMenB+OMV-rokotteen immunogeenisyys mitattiin HT-hSBA geometrisina keskiarvotiittereinä (GMT) N. meningitidis seroryhmän B testikantoja vastaan.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
|
Päivä 31: Kuukausi rMenB+OMV-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen rMenB+OMV-rokotteen jälkeen ryhmässä B_0_2 ja ensimmäisen rMenB+OMV-annoksen jälkeen Naive_B-ryhmässä
|
|
Tutkittavien prosenttiosuudet, joiden hSBA-tiitterit ovat ≥LLOQ 4 seroryhmän B testikantaa vastaan 24 kuukauden kohdalla päivinä 1, 6, 31 seurantapotilailla V102_15:ssä ja päivänä 1, 66, 91 naiiveissa koehenkilöissä, rMenB+OMV-ryhmissä
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivinä 6 ja 31 (rMenB+OMV-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen rMenB+OMV-rokotuksen jälkeen) ryhmässä B_0_2 ja päivänä 1 päivinä 66 ja 91 (eli päivä 6 ja 1 kuukausi) toisen rMenB+OMV-annoksen jälkeen) Naive_B-ryhmässä
|
RMenB+OMV-rokotteen immunogeenisyys mitattiin sellaisten koehenkilöiden prosenttiosuuksina, joiden HT-hSBA-tiitterit olivat suurempia tai yhtä suuria kuin (≥) Kvantitoinnin alaraja (LLOQ) N. meningitidis -seroryhmän B testikantoja vastaan.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
|
Päivänä 1, päivinä 6 ja 31 (rMenB+OMV-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen rMenB+OMV-rokotuksen jälkeen) ryhmässä B_0_2 ja päivänä 1 päivinä 66 ja 91 (eli päivä 6 ja 1 kuukausi) toisen rMenB+OMV-annoksen jälkeen) Naive_B-ryhmässä
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuudet, joiden HT-hSBA-tiitterit kasvoivat nelinkertaisesti neljää seroryhmän B testikantaa vastaan 6. päivänä, 31. päivänä jatkohoitopotilailla V102_15:ssä ja 66. päivänä 91. päivänä naiiveissa koehenkilöissä, rMenB+OMV-ryhmissä
Aikaikkuna: Päivänä 6 ja 31 (rMenB+OMV-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen rMenB+OMV-rokotteen jälkeen) ryhmässä B_0_2 ja päivinä 66 ja 91 (eli päivä 6 ja 1 kuukausi toisen rMenB+OMV-annoksen jälkeen) ryhmässä Naive_B
|
RMenB+OMV-rokotteen immunogeenisyys mitattiin niiden koehenkilöiden prosenttiosuuksina, joilla oli 4-kertainen nousu HT-hSBA-tiittereissä N. meningitidis -seroryhmän B testikantoja vastaan.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
Tiitterin nelinkertainen nousu määritellään seuraavasti: a) henkilöillä, joiden hSBA-tiitterit ennen rokotusta ˂ LLOQ, rokotuksen jälkeinen hSBA ≥ 4 LLOQ; b) henkilöillä, joiden hSBA-tiitterit ennen rokotusta ovat ≥ LLOQ, vähintään 4-kertainen nousu ennen rokotusta hSBA:ta.
|
Päivänä 6 ja 31 (rMenB+OMV-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen rMenB+OMV-rokotteen jälkeen) ryhmässä B_0_2 ja päivinä 66 ja 91 (eli päivä 6 ja 1 kuukausi toisen rMenB+OMV-annoksen jälkeen) ryhmässä Naive_B
|
|
hSBA GMT:t kutakin neljää seroryhmän B testikantaa vastaan päivinä 1, 6, 31 seurantapotilailla V102_15:ssä ja päivinä 1, 66, 91 naiiveilla koehenkilöillä, rMenB+OMV-ryhmissä
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivinä 6 ja 31 (rMenB+OMV-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen rMenB+OMV-rokotuksen jälkeen) ryhmässä B_0_2 ja päivänä 1 päivinä 66 ja 91 (eli päivä 6 ja 1 kuukausi) toisen rMenB+OMV-annoksen jälkeen) Naive_B-ryhmässä
|
RMenB+OMV-rokotteen immunogeenisyys mitattiin HT-hSBA geometrisina keskiarvotiittereinä (GMT) N. meningitidis seroryhmän B testikantoja vastaan.
Arvioidut testikannat olivat Meningitis B NZ98/254 Ab, Meningitis B M14459 Ab, Meningitis B M07-0241084 Ab ja Meningitis B 96217 Ab.
|
Päivänä 1, päivinä 6 ja 31 (rMenB+OMV-tehosteannoksen jälkeen, joka on annettu 24 kuukautta viimeisen rMenB+OMV-rokotuksen jälkeen) ryhmässä B_0_2 ja päivänä 1 päivinä 66 ja 91 (eli päivä 6 ja 1 kuukausi) toisen rMenB+OMV-annoksen jälkeen) Naive_B-ryhmässä
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on pyydetty paikallisia tai systeemisiä haittavaikutuksia ja muita reaktogeenisyyden indikaattoreita 30 minuutin sisällä rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 30 minuutin sisällä rokotuksesta päivänä 1 (kaikille koehenkilöille) ja myös päivänä 61 (vain naiiveille)
|
Arvioidut pyydetyt oireet olivat kipu, punoitus ja kovettuma.
Arvioidut kehotetut systeemiset oireet olivat väsymys, päänsärky, lihaskipu, nivelsärky, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, vilunväristykset ja kuume (ruumiinlämpö ≥38,0 °C).
|
30 minuutin sisällä rokotuksesta päivänä 1 (kaikille koehenkilöille) ja myös päivänä 61 (vain naiiveille)
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on ei-toivottuja haittavaikutuksia 30 minuutin sisällä rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 30 minuutin sisällä rokotuksesta päivänä 1 (kaikille koehenkilöille) ja myös päivänä 61 (vain naiiveille)
|
Ei-toivottu haittatapahtuma on epätoivottu tapahtuma, jota ei ole pyydetty ja josta tietoisen suostumuksen allekirjoittanut tutkittava ja/tai vanhempi/laillinen huoltaja ilmoitti spontaanisti.
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka ilmoittivat ei-toivotusta haittavaikutuksesta 30 minuutin sisällä kunkin rokotuksen jälkeen.
Huomautus: 30 minuutin sisällä pyydettyjä AE:ita ei kerätty
|
30 minuutin sisällä rokotuksesta päivänä 1 (kaikille koehenkilöille) ja myös päivänä 61 (vain naiiveille)
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on pyydettyjä paikallisia tai systeemisiä haittatapahtumia (AE) ja muita reaktogeenisyyden indikaattoreita päivästä 1 päivään 7.
Aikaikkuna: Päivänä 1 (6 tuntia) - päivään 7 rokotuksen jälkeen päivänä 1 (kaikki koehenkilöt) ja päivänä 61 - päivä 67 (vain naiiveille)
|
Arvioidut oireet olivat kipu, punoitus ja kovettuma.
Arvioidut kehotetut systeemiset oireet olivat väsymys, päänsärky, lihaskipu, nivelsärky, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, vilunväristykset ja kuume (ruumiinlämpö ≥38,0 °C).
|
Päivänä 1 (6 tuntia) - päivään 7 rokotuksen jälkeen päivänä 1 (kaikki koehenkilöt) ja päivänä 61 - päivä 67 (vain naiiveille)
|
|
Henkilöiden määrä, joilla on ei-toivottuja haittavaikutuksia, 30 päivää rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 31 kaikille koehenkilöille ja päivästä 61 päivään 91 naiiveille
|
Ei-toivottu haittatapahtuma on epätoivottu tapahtuma, jota ei ole pyydetty ja josta tietoisen suostumuksen allekirjoittanut tutkittava ja/tai vanhempi/laillinen huoltaja ilmoitti spontaanisti.
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka ilmoittivat ei-toivotusta haittavaikutuksesta 30 minuutin sisällä kunkin rokotuksen jälkeen.
|
Päivästä 1 päivään 31 kaikille koehenkilöille ja päivästä 61 päivään 91 naiiveille
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on jokin vakava AE (SAE), lääketieteellisesti hoidettu AE (MAAE) tai AE, jotka johtavat ennenaikaiseen vetäytymiseen
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan (päivään 181 asti seurantapotilailla ja päivään 241 naiiveilla)
|
Vakavia haittatapahtumia (SAE), lääketieteellisesti hoidettuja haittatapahtumia ja vieroitusoireita johtavia haittavaikutuksia on raportoitu.
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa yhteen tai useampaan seuraavista: -kuolema, -on hengenvaarallinen, -vaativa tai pitkittynyt sairaalahoito, -pysyvä tai merkittävä vamma/kyvyttömyys, -synnynnäinen poikkeavuus/tai synnynnäinen epämuodostuma - tärkeä ja merkittävä lääketieteellinen tapahtuma, joka ei välttämättä ole välittömästi hengenvaarallinen tai johtaa kuolemaan tai sairaalahoitoon, mutta voi asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella vaarantaa kohteen tai vaatia toimenpiteitä toisen estämiseksi yllä luetellut tulokset.
|
Koko tutkimusjakson ajan (päivään 181 asti seurantapotilailla ja päivään 241 naiiveilla)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 205613
- V102_15E1 (Muu tunniste: Novartis)
- 2016-002230-69 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com tällä sivustolla kuvattujen aikataulujen ja prosessien mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .