Ruxolitinib versus paras saatavilla oleva terapiakoe potilailla, joilla on korkea riski ET toisessa linjassa

Sisällyttämiskriteerit:

Kohdeväestö

• Miehet ja naiset, vähintään 18-vuotiaat ja alle 75-vuotiaat.
• Vahvistettu diagnoosi essentiaalista trombosytemiasta vähintään kuudeksi kuukaudeksi WHO:n vuoden 2008 kriteerien mukaan, korkean riskin status.

• Potilailla on oltava ET-hoitohistoria, joka täyttää hydroksiureahoidon resistenssin tai intoleranssin määritelmän ELN-kriteerien mukaisesti seuraavasti:

  • Verihiutaleet yli 600,0109/l 3 kuukauden (12 viikon) hoidon jälkeen yli 2 g/vrk annoksella.
  • Verihiutaleet yli 400,0 109/l ja valkosolut alle 2,5109/l HU-annoksesta riippumatta.
  • Verihiutaleet yli 400,0 109/l ja Hb alle 10 g/dl HU-annoksesta riippumatta.
  • Jalkojen haavaumat tai muu ei-hyväksyttävä lima-ihotoksisuus.
  • HU:hun liittyvä kuume.
• ECOG-suorituskykytila ​​(ECOG PS) pienempi tai yhtä suuri kuin 2 seulonnassa ja lähtötilanteessa.

Riittävä elimen toiminta:

• Suora bilirubiini on alle 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Maksaentsyymit (AST, ALT) alle tai yhtä suuret kuin 2,5 kertaa laitoksen ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta seulonnassa MDRD-eGFR:n mukaan yli 30 ml/min/1,73 m2.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja sen jälkeen.

  • Isäpotentiaalissa olevan mieshenkilön on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja sen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.
  • Naisilla ja miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 24 tuntia viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini hCG -raskaustesti seulonnassa.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Sairausvakuutusturva.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on muuhun MPN:ään kuin ET:hen liittyvä trombosytoosi
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu JAK2-estäjillä, anagrelidillä tai interferoni-alfalla ja jotka ovat aiemmin saaneet muuta kuin hydroksiureahoitoa
• Ruksolitinibin, anagrelidin tai interferoni-alfan vasta-aihe (jos ei kelpaa anagrelidille), yliherkkyys apuaineelle

Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet:

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV).
• Krooninen hepatosellulaarinen sairaus.
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa ruksolitinibin imeytymistä

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, joka vaatii hoitoa:

  • Potilaiden, joilla on akuutteja bakteeri-infektioita, jotka edellyttävät antibioottien käyttöä, tulee lykätä seulontaa/ilmoittautumista, kunnes antibioottihoito on saatu päätökseen.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti A, B tai C tai HIV-positiivinen seulonnassa.
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen immuunipuutosoireyhtymä, kuten X-Linked, gammaglobulinemia ja yleinen muuttuva immuunipuutos.
  • Henkilö, jolla on tuberkuloosihistoria
• Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
• Muut pahanlaatuiset sairaudet viimeisten 5 vuoden aikana ennen sisällyttämistä lukuun ottamatta hoidettua kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa, ihon tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää, joiden uusiutumisesta ei ole havaittu viimeisten 3 vuoden aikana.

• Merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity ET:hen.

  • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö,
  • Diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet),
  • Meneillään tai äskettäin (3 kuukautta) ollut merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto.
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon perussairaus tai mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimussuunnitelman noudattamisen.
• Potilaat, joita hoidetaan samanaikaisesti voimakkaalla systeemisellä CYP3A4:n estäjällä seulonnan aikana.
• Kohteet, joita hoidetaan samanaikaisesti kielletyillä lääkkeillä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Kyvyttömyys antaa vapaasti suostumus oikeuslaitoksen tai hallinnollisen ehdon kautta.
• Jatkuva osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.