Ruxolitinib Versus Best Available Therapy Trial u pacjentów z wysokim ryzykiem ET w drugiej linii

Kryteria przyjęcia:

Populacja docelowa

• Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat i mniej niż 75 lat.
• Potwierdzone rozpoznanie nadpłytkowości samoistnej od co najmniej 6 miesięcy, zgodnie z kryteriami WHO z 2008 r., ze statusem wysokiego ryzyka.

• Pacjenci muszą mieć historię leczenia ET, która spełnia definicję oporności lub nietolerancji na terapię hydroksymocznikiem zgodnie z następującymi kryteriami ELN:

  • Płytki krwi powyżej 600,0109/l po 3 miesiącach (12 tygodniach) leczenia w dawce powyżej 2 g/dobę.
  • Płytki krwi powyżej 400,0 109/l i WBC poniżej 2,5109/l, niezależnie od dawki HU.
  • Płytki krwi powyżej 400,0 109/l i Hb poniżej 10 g/dl niezależnie od dawki HU.
  • Owrzodzenia podudzi lub inne niedopuszczalne objawy toksyczności śluzówkowo-skórnej.
  • Gorączka związana z HU.
• Stan sprawności ECOG (ECOG PS) mniejszy lub równy 2 podczas badania przesiewowego i na początku badania.

Odpowiednia funkcja narządów:

• Stężenie bilirubiny bezpośredniej mniejsze niż 2,0-krotność obowiązującej w placówce górnej granicy normy (GGN).
• Enzymy wątrobowe (AST, ALT) mniejsze lub równe 2,5-krotności ustalonej w placówce GGN.
• Odpowiednia czynność nerek w badaniu przesiewowym, wykazana przez MRDD-eGFR powyżej 30 ml/min/1,73m2.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie i po zakończeniu badania.

  • Mężczyzna, który może zostać ojcem, musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania i po jego zakończeniu, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę.
  • W przypadku kobiet i mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej hCG z surowicy podczas badania przesiewowego.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.
• Ubezpieczenie zdrowotne.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z trombocytozą związaną z innym MPN niż ET
• Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorem JAK2, anagrelidem lub interferonem-alfa oraz wcześniejsza terapia inna niż hydroksymocznik
• Przeciwwskazania do ruksolitynibu, anagrelidu lub interferonu-alfa (jeśli nie kwalifikują się do anagrelidu), nadwrażliwość na substancję pomocniczą

Wywiad lekarski i choroby współistniejące:

• Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA).
• Przewlekła choroba wątrobowokomórkowa.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ruksolitynibu

• Pacjenci z klinicznie istotnym zakażeniem bakteryjnym, grzybiczym, pasożytniczym lub wirusowym wymagającym leczenia:

  • Pacjenci z ostrymi infekcjami bakteryjnymi wymagającymi stosowania antybiotyków powinni opóźnić badanie przesiewowe/włączenie do badania do czasu zakończenia antybiotykoterapii.
  • Osoby z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B lub C lub zakażone wirusem HIV podczas badania przesiewowego.
  • Osobnicy ze zdiagnozowanymi zespołami pierwotnego niedoboru odporności, takimi jak sprzężona z chromosomem X gammaglobulinemia i pospolity zmienny niedobór odporności.
  • Podmiot z historią medyczną gruźlicy
• Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML).
• Inna choroba nowotworowa występująca w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem leczonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, bez cech nawrotu w ciągu ostatnich 3 lat.

• Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z ET.

  • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne,
  • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu roku (np. nabyte przeciwciała przeciw czynnikowi VIII),
  • Trwające lub niedawne (3 miesiące) znaczące krwawienie z przewodu pokarmowego.
• Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub jakąkolwiek współistniejącą chorobą, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu osoby lub przestrzeganiu protokołu.
• Osoby leczone jednocześnie silnym ogólnoustrojowym inhibitorem CYP3A4 w czasie badania przesiewowego.
• Osoby leczone jednocześnie jakimikolwiek zabronionymi lekami.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
• Niezdolność do dobrowolnego wyrażenia zgody ze względów sądowych lub administracyjnych.
• Trwający udział w innym badaniu klinicznym.