Ruxolitinib versus beste tilgjengelige terapiforsøk hos pasienter med høyrisiko-ET i andre linje

Inklusjonskriterier:

Målbefolkning

• Menn og kvinner, alder over eller lik 18 år og under 75 år.
• Bekreftet diagnose av essensiell trombocytemi i minst 6 måneder, i henhold til WHO-kriteriene fra 2008, med høyrisikostatus.

• Pasienter må ha en behandlingshistorie for ET som oppfyller definisjonen av resistens eller intoleranse mot hydroksyureaterapi i henhold til ELN-kriteriene som følger:

  • Blodplater mer enn 600,0109/l etter 3 måneders (12 uker) behandling ved en dose over 2 g/dag.
  • Blodplater mer enn 400,0 109/L og WBC mindre enn 2,5109/L, uansett dose av HU.
  • Blodplater mer enn 400,0 109/L og Hb mindre enn 10g/dl uansett dose av HU.
  • Bensår eller annen uakseptabel muko-kutan toksisitet.
  • HU-relatert feber.
• ECOG Performance Status (ECOG PS) mindre enn eller lik 2 ved screening og ved baseline.

Tilstrekkelig organfunksjon:

• Direkte bilirubin mindre enn 2,0 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN).
• Leverenzymer (AST, ALAT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon ved screening som demonstrert av MDRD-eGFR mer enn 30 ml/min/1,73 m2.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet under og etter studien.

  • En mannlig forsøksperson med farpotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning under og etter studien for å minimere risikoen for graviditet.
  • For kvinner og menn gjelder disse restriksjonene i 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinner i fertil alder må ha negativt serum (beta-humant choriongonadotropin hCG graviditetstest ved screening.
• Signert skriftlig informert samtykke.
• Helseforsikringsdekning.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med trombocytose relatert til en annen MPN enn ET
• Pasienter som tidligere er behandlet med en JAK2-hemmer, anagrelid eller interferon-alfa og tidligere behandling med annen behandling enn Hydroxyurea
• Kontraindikasjon for Ruxolitinib, Anagrelide eller Interferon-alfa (hvis ikke kvalifisert for anagrelid), overfølsomhet overfor et hjelpestoff

Medisinsk historie og samtidige sykdommer:

• Klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV).
• Kronisk hepatocellulær sykdom.
• Personer med nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av Ruxolitinib betydelig

• Personer med klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon som krever behandling:

  • Pasienter med akutte bakterielle infeksjoner som krever antibiotikabruk bør utsette screening/registrering til forløpet med antibiotikabehandling er fullført.
  • Personer med aktiv hepatitt A, B eller C eller med HIV-positivitet ved screening.
  • Personer med diagnostiserte primære immunsviktsyndromer som X-Linked en gammaglobulinemia og vanlig variabel immunsvikt.
  • Person med sykehistorie med tuberkulose
• Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Annen ondartet sykdom i løpet av de siste 5 årene før inkluderingen bortsett fra behandlet cervikal intraepitelial neoplasi, basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden, uten bevis for tilbakefall de siste 3 årene.

• Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til ET.

  • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser,
  • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer),
  • Pågående eller nylig (3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning.
• Forsøkspersoner med en ukontrollert understrømssykdom eller andre samtidige tilstander som, etter etterforskerens mening, ville sette forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare.
• Pasienter som behandles samtidig med en potent systemisk hemmer av CYP3A4 på tidspunktet for screening.
• Personer som behandles samtidig med forbudte medisiner.
• Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
• Manglende evne til fritt å gi samtykke gjennom rettsvesen eller administrative forhold.
• Pågående deltakelse i en annen klinisk undersøkelsesstudie.