Ruxolitinib versus bedste tilgængelige terapiforsøg hos patienter med højrisiko-ET i anden linje

Inklusionskriterier:

Målbefolkning

• Mænd og kvinder, alder mere end eller lige 18 år og under 75 år.
• Bekræftet diagnose af essentiel trombocytæmi i mindst 6 måneder i henhold til WHO-kriterierne fra 2008 med højrisikostatus.

• Patienter skal have en behandlingshistorie for ET, der opfylder definitionen af ​​resistens eller intolerance over for hydroxyurinstofbehandling i henhold til ELN-kriterierne som følger:

  • Blodplader mere end 600,0109/l efter 3 måneders (12 ugers) behandling ved en dosis på over 2g/dag.
  • Blodplader mere end 400,0 109/L og WBC mindre end 2,5109/L, uanset dosis af HU.
  • Blodplader mere end 400,0 109/L og Hb mindre end 10g/dl uanset dosis af HU.
  • Bensår eller anden uacceptabel muco-kutan toksicitet.
  • HU-relateret feber.
• ECOG Performance Status (ECOG PS) mindre end eller lig med 2 ved screening og ved baseline.

Tilstrækkelig organfunktion:

• Direkte bilirubin mindre end 2,0 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN).
• Leverenzymer (AST, ALT) mindre end eller lig med 2,5 gange den institutionelle ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion ved screening som vist ved MDRD-eGFR mere end 30 ml/min/1,73 m2.

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under og efter undersøgelsen.

  • En mandlig forsøgsperson med faderpotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under og efter undersøgelsen for at minimere risikoen for graviditet.
  • For kvinder og mænd gælder disse begrænsninger i 24 timer efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin hCG graviditetstest ved screening.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Sygesikringsdækning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med trombocytose relateret til en anden MPN end ET
• Patienter, der tidligere har været behandlet med en JAK2-hæmmer, Anagrelid eller Interferon-alfa og tidligere behandling i anamnesen end Hydroxyurea
• Kontraindikation til Ruxolitinib, Anagrelide eller Interferon-alpha (hvis ikke egnet til anagrelid), overfølsomhed over for et hjælpestof

Sygehistorie og samtidige sygdomme:

• Klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV).
• Kronisk hepatocellulær sygdom.
• Personer med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​Ruxolitinib signifikant

• Personer med klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasitisk eller viral infektion, som kræver behandling:

  • Forsøgspersoner med akutte bakterielle infektioner, der kræver brug af antibiotika, bør udsætte screening/tilmelding, indtil forløbet med antibiotikabehandling er afsluttet.
  • Personer med aktiv hepatitis A, B eller C eller med HIV-positivitet ved screening.
  • Forsøgspersoner med diagnosticeret primære immundefektsyndromer, såsom X-Linked en gammaglobulinæmi og almindelig variabel immundefekt.
  • Person med sygehistorie med tuberkulose
• Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Anden ondartet sygdom inden for de sidste 5 år forud for inklusion, bortset fra behandlet cervikal intraepitelial neoplasi, basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, uden tegn på recidiv inden for de seneste 3 år.

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til ET.

  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser,
  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer),
  • Igangværende eller nylig (3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning.
• Forsøgspersoner med en ukontrolleret understrømssygdom eller andre samtidige tilstande, der efter investigators mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.
• Individer, der behandles samtidigt med en potent systemisk hæmmer af CYP3A4 på screeningstidspunktet.
• Forsøgspersoner, der behandles samtidig med enhver forbudt medicin.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Manglende evne til frit at give samtykke gennem retsvæsen eller administrative forhold.
• Løbende deltagelse i et andet klinisk forsøgsstudie.