L'essai Ruxolitinib Versus Best Available Therapy chez des patients atteints de TE à haut risque en deuxième ligne

Critère d'intégration:

Population cible

• Hommes et femmes, âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur à 75 ans.
• Diagnostic confirmé de thrombocytémie essentielle depuis au moins 6 mois, selon les critères de l'OMS de 2008, avec un statut à haut risque.

• Les patients doivent avoir des antécédents de traitement pour l'ET qui répondent à la définition de résistance ou d'intolérance au traitement par l'hydroxyurée selon les critères ELN comme suit :

  • Plaquettes supérieures à 600,0109/L après 3 mois (12 semaines) de traitement à une dose supérieure à 2g/jour.
  • Plaquettes supérieures à 400,0 109/L et GB inférieures à 2,5109/L, quelle que soit la dose d'HU.
  • Plaquettes supérieures à 400,0 109/L et Hb inférieures à 10g/dl quelle que soit la dose d'HU.
  • Ulcères de jambe ou autre toxicité muco-cutanée inacceptable.
  • Fièvre liée à l'HU.
• Statut de performance ECOG (ECOG PS) inférieur ou égal à 2 lors de la sélection et au départ.

Fonction d'organe adéquate :

• Bilirubine directe inférieure à 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement.
• Enzymes hépatiques (AST, ALT) inférieures ou égales à 2,5 fois la LSN institutionnelle.
• Fonction rénale adéquate lors du dépistage, comme en témoigne le MDRD-eGFR supérieur à 30 mL/min/1,73 m2.

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse pendant et après l'étude.

  • Un sujet masculin en âge de procréer doit utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception pendant et après l'étude afin de minimiser le risque de grossesse.
  • Pour les femmes et les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 24 heures après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum négatif (test de grossesse bêta-gonadotrophine chorionique humaine hCG lors du dépistage.
• Consentement éclairé écrit signé.
• Couverture d'assurance maladie.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une thrombocytose liée à un autre NMP que la TE
• Patients précédemment traités par un inhibiteur de JAK2, Anagrélide ou Interféron-alpha et antécédents de traitement autre que l'hydroxyurée
• Contre-indication au Ruxolitinib, Anagrélide ou Interféron-alpha (si non éligible à l'anagrélide), hypersensibilité à un excipient

Antécédents médicaux et maladies concomitantes :

• Maladie cardiaque cliniquement significative (NYHA Classe III ou IV).
• Maladie hépatocellulaire chronique.
• Sujets présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du ruxolitinib

• Sujets présentant une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale cliniquement significative nécessitant un traitement :

  • Les sujets atteints d'infections bactériennes aiguës nécessitant l'utilisation d'antibiotiques doivent retarder le dépistage/l'inscription jusqu'à ce que le traitement antibiotique soit terminé.
  • Sujets avec une hépatite active A, B ou C ou avec une séropositivité au VIH lors du dépistage.
  • Sujets atteints de syndromes d'immunodéficience primaire diagnostiqués tels qu'une gammaglobulinémie liée à l'X et un déficit immunitaire variable commun.
  • Sujet ayant des antécédents médicaux de tuberculose
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
• Autre maladie maligne au cours des 5 dernières années précédant l'inclusion, à l'exception d'une néoplasie cervicale intraépithéliale traitée, d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, sans signe de récidive au cours des 3 dernières années.

• Antécédents de trouble hémorragique important non lié au TE.

  • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués,
  • Trouble de la coagulation acquis diagnostiqué dans l'année (p. anticorps anti-facteur VIII acquis),
  • Saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (3 mois).
• Sujets atteints d'une maladie sous-jacente non contrôlée ou de toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou le respect du protocole.
• Sujets traités simultanément avec un puissant inhibiteur systémique du CYP3A4 au moment du dépistage.
• Sujets traités en même temps que des médicaments interdits.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Impossibilité de donner librement son consentement par une condition judiciaire ou administrative.
• Participation continue à une autre étude clinique expérimentale.