Ruxolitinibe versus o melhor estudo de terapia disponível em pacientes com TE de alto risco em segunda linha

Critério de inclusão:

População alvo

• Homens e mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos e inferior a 75 anos.
• Diagnóstico confirmado de Trombocitemia Essencial há pelo menos 6 meses, de acordo com os critérios da OMS de 2008, com status de alto risco.

• Os pacientes devem ter um histórico de tratamento para TE que atenda à definição de resistência ou intolerância à terapia com hidroxiureia de acordo com os critérios do ELN, conforme segue:

  • Plaquetas acima de 600,0109/L após 3 meses (12 semanas) de tratamento em dose superior a 2g/dia.
  • Plaquetas acima de 400,0 109/L e leucócitos abaixo de 2,5109/L, qualquer que seja a dose de HU.
  • Plaquetas acima de 400,0 109/L e Hb menor que 10g/dl qualquer que seja a dose de HU.
  • Úlceras nas pernas ou outra toxicidade mucocutânea inaceitável.
  • Febre relacionada à HU.
• Status de desempenho ECOG (ECOG PS) menor ou igual a 2 na triagem e na linha de base.

Função adequada dos órgãos:

• Bilirrubina direta inferior a 2,0 vezes o Limite Superior do Normal (LSN) institucional.
• Enzimas hepáticas (AST, ALT) menores ou iguais a 2,5 vezes o LSN institucional.
• Função renal adequada na triagem, conforme demonstrado por MDRD-eGFR superior a 30 mL/min/1,73m2.

• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante e após o estudo.

  • Um indivíduo do sexo masculino com potencial pai deve usar um método contraceptivo adequado para evitar a concepção durante e após o estudo para minimizar o risco de gravidez.
  • Para mulheres e homens, essas restrições se aplicam por 24 horas após a última dose do medicamento do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um soro negativo (teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana hCG na triagem.
• Consentimento informado por escrito assinado.
• Cobertura de seguro saúde.

Critério de exclusão:

• Pacientes com trombocitose relacionada a outro NMP que não ET
• Pacientes previamente tratados com um inibidor de JAK2, anagrelida ou interferon-alfa e história prévia de terapia diferente de hidroxiureia
• Contraindicação para Ruxolitinibe, Anagrelida ou Interferon-alfa (se não for elegível para anagrelida), hipersensibilidade a um excipiente

Histórico médico e doenças concomitantes:

• Doença cardíaca clinicamente significativa (NYHA Classe III ou IV).
• Doença hepatocelular crônica.
• Indivíduos com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de Ruxolitinibe

• Indivíduos com infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral clinicamente significativa que requer terapia:

  • Indivíduos com infecções bacterianas agudas que requerem uso de antibióticos devem adiar a triagem/inscrição até que o curso da terapia antibiótica seja concluído.
  • Indivíduos com hepatite A, B ou C ativa ou com HIV positivo na triagem.
  • Indivíduos com síndromes de imunodeficiência primária diagnosticadas, como gamaglobulinemia ligada ao cromossomo X e imunodeficiência comum variável.
  • Sujeito com histórico médico de tuberculose
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
• Outra doença maligna durante os últimos 5 anos anteriores à inclusão, exceto neoplasia intraepitelial cervical tratada, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele, sem evidência de recorrência nos últimos 3 anos.

• História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao TE.

  • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados,
  • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (p. anticorpos anti-fator VIII adquiridos),
  • Sangramento gastrointestinal significativo contínuo ou recente (3 meses).
• Indivíduos com uma doença subjacente não controlada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do indivíduo ou a conformidade com o protocolo.
• Indivíduos sendo tratados concomitantemente com um potente inibidor sistêmico de CYP3A4 no momento da triagem.
• Indivíduos sendo tratados simultaneamente com qualquer medicamento proibido.
• As mulheres que estão grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.
• Incapacidade de fornecer consentimento livremente através de condição judicial ou administrativa.
• Participação contínua em outro estudo de investigação clínica.