Die Ruxolitinib-Studie im Vergleich zur besten verfügbaren Therapie bei Patienten mit Hochrisiko-ET in zweiter Linie

Einschlusskriterien:

Zielbevölkerung

• Männer und Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren und weniger als 75 Jahren.
• Bestätigte Diagnose einer essentiellen Thrombozythämie für mindestens 6 Monate gemäß den WHO-Kriterien von 2008 mit einem Hochrisikostatus.

• Die Patienten müssen eine Behandlungsanamnese für ET haben, die der Definition von Resistenz oder Intoleranz gegenüber einer Hydroxyurea-Therapie gemäß den folgenden ELN-Kriterien entspricht:

  • Blutplättchen mehr als 600,0109/l nach 3 Monaten (12 Wochen) Behandlung mit einer Dosis von über 2 g/Tag.
  • Thrombozyten über 400,0 109/l und Leukozyten unter 2,5109/l, unabhängig von der HU-Dosis.
  • Blutplättchen über 400,0 109/l und Hb unter 10 g/dl, unabhängig von der HU-Dosis.
  • Beingeschwüre oder andere inakzeptable mukokutane Toxizität.
  • HU-bedingtes Fieber.
• ECOG-Leistungsstatus (ECOG-PS) kleiner oder gleich 2 beim Screening und zu Studienbeginn.

Angemessene Organfunktion:

• Direktes Bilirubin unter dem 2,0-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwertes (ULN).
• Leberenzyme (AST, ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen ULN.
• Angemessene Nierenfunktion beim Screening, nachgewiesen durch MDRD-eGFR von mehr als 30 ml/min/1,73 m2.

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während und nach der Studie zu vermeiden.

  • Ein männlicher Proband mit Vaterschaftspotential muss eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis während und nach der Studie zu vermeiden und das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren.
  • Für Frauen und Männer gelten diese Einschränkungen für 24 Stunden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serum aufweisen (Beta-Human-Choriongonadotropin-hCG-Schwangerschaftstest).
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
• Krankenversicherungsschutz.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Thrombozytose im Zusammenhang mit einer anderen MPN als ET
• Patienten, die zuvor mit einem JAK2-Inhibitor, Anagrelid oder Interferon-alpha behandelt wurden und in der Vorgeschichte eine andere Therapie als Hydroxyharnstoff erhalten haben
• Kontraindikation für Ruxolitinib, Anagrelid oder Interferon-alpha (falls nicht für Anagrelid geeignet), Überempfindlichkeit gegen einen sonstigen Bestandteil

Anamnese und Begleiterkrankungen:

• Klinisch signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klasse III oder IV).
• Chronische hepatozelluläre Erkrankung.
• Patienten mit eingeschränkter gastrointestinaler (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Ruxolitinib signifikant verändern können

• Personen mit klinisch signifikanter bakterieller, pilzlicher, parasitärer oder viraler Infektion, die eine Therapie erfordert:

  • Patienten mit akuten bakteriellen Infektionen, die den Einsatz von Antibiotika erfordern, sollten das Screening/die Aufnahme verschieben, bis der Verlauf der Antibiotikatherapie abgeschlossen ist.
  • Probanden mit aktiver Hepatitis A, B oder C oder mit HIV-Positivität beim Screening.
  • Patienten mit diagnostizierten primären Immunschwächesyndromen wie X-chromosomaler Gammaglobulinämie und gemeinsamer variabler Immunschwäche.
  • Subjekt mit medizinischer Vorgeschichte von Tuberkulose
• Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
• Andere maligne Erkrankung in den letzten 5 Jahren vor der Aufnahme, außer behandelter zervikaler intraepithelialer Neoplasie, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut, ohne Anzeichen für ein Wiederauftreten in den letzten 3 Jahren.

• Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung, die nicht mit dem ET zusammenhängt.

  • Diagnostizierte angeborene Blutgerinnungsstörungen,
  • Diagnose einer erworbenen Blutgerinnungsstörung innerhalb eines Jahres (z. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper),
  • Andauernde oder kürzliche (3 Monate) signifikante gastrointestinale Blutung.
• Probanden mit einer unkontrollierten Erkrankung oder einem gleichzeitigen Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings gleichzeitig mit einem potenten systemischen Inhibitor von CYP3A4 behandelt werden.
• Patienten, die gleichzeitig mit verbotenen Medikamenten behandelt werden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Unfähigkeit, durch gerichtliche oder behördliche Auflagen freiwillig zuzustimmen.
• Laufende Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie.