Ruxolitinib 与二线高风险 ET 患者的最佳可用治疗试验

纳入标准：

目标人群

• 男女不限，年龄大于或等于18岁且小于75岁。
• 根据 2008 年 WHO 标准，确诊原发性血小板增多症至少 6 个月，属于高危状态。

• 根据 ELN 标准，患者必须具有 ET 治疗史，且符合羟基脲治疗耐药或不耐受的定义，如下所示：

  • 以超过 2g/天的剂量治疗 3 个月（12 周）后血小板超过 600.0109/L。
  • 血小板大于 400.0±109/L 和 WBC 小于 2.5109/L，无论 HU 的剂量如何。
  • 无论 HU 的剂量如何，血小板大于 400.0 109/L 和 Hb 小于 10g/dl。
  • 腿部溃疡或其他不可接受的粘膜皮肤毒性。
  • HU 相关的发热。
• ECOG 表现状态 (ECOG PS) 在筛选和基线时小于或等于 2。

足够的器官功能：

• 直接胆红素低于机构正常上限 (ULN) 的 2.0 倍。
• 肝酶（AST、ALT）小于或等于机构 ULN 的 2.5 倍。
• MDRD-eGFR 超过 30 mL/min/1.73m2 证明筛查时肾功能良好。

• 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法以避免在研究期间和之后怀孕。

  • 具有父亲潜力的男性受试者必须使用适当的避孕方法来避免在研究期间和之后受孕，以最大限度地降低怀孕的风险。
  • 对于女性和男性，这些限制在最后一次研究药物给药后 24 小时内适用。
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 hCG 妊娠试验）。
• 签署书面知情同意书。
• 健康保险范围。

排除标准：

• 与 ET 以外的其他 MPN 相关的血小板增多症患者
• 既往接受过 JAK2 抑制剂、阿那格雷或干扰素-α 治疗且既往有羟基脲以外的治疗史的患者
• Ruxolitinib、Anagrelide 或 Interferon-alpha 的禁忌症（如果不符合阿那格雷的条件），对赋形剂过敏

病史及并发疾病：

• 有临床意义的心脏病（NYHA III 级或 IV 级）。
• 慢性肝细胞疾病。
• 可能显着改变 Ruxolitinib 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病的受试者

• 患有需要治疗的具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染的受试者：

  • 患有需要使用抗生素的急性细菌感染的受试者应延迟筛选/入组，直到完成抗生素治疗。
  • 在筛选时患有活动性甲型、乙型或丙型肝炎或 HIV 阳性的受试者。
  • 患有原发性免疫缺陷综合征（例如 X 连锁丙种球蛋白血症和常见变异型免疫缺陷）的受试者。
  • 受试者有结核病史
• 进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史。
• 除治疗过的宫颈上皮内瘤变、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌外，入组前 5 年内有其他恶性疾病，且在过去 3 年内无复发证据。

• 与 ET 无关的严重出血性疾病史。

  • 诊断为先天性出血性疾病，
  • 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如 获得性抗因子 VIII 抗体），
  • 持续或最近（3 个月）显着的胃肠道出血。
• 受试者患有不受控制的暗流疾病或研究者认为会危及受试者安全或对方案依从性的任何并发状况。
• 在筛选时同时接受强效全身性 CYP3A4 抑制剂治疗的受试者。
• 同时接受任何违禁药物治疗的受试者。
• 怀孕或哺乳的妇女不符合本研究的条件。
• 无法通过司法或行政条件自由提供同意。
• 持续参与另一项临床研究。