Ruxolitinib versus nejlepší dostupná terapeutická studie u pacientů s vysokým rizikem ET ve druhé linii

Kritéria pro zařazení:

Cílová populace

• Muži a ženy, věk vyšší nebo rovný 18 let a méně než 75 let.
• Potvrzená diagnóza esenciální trombocytémie po dobu nejméně 6 měsíců, podle kritérií WHO z roku 2008, se statusem vysokého rizika.

• Pacienti musí mít anamnézu léčby ET, která splňuje definici rezistence nebo intolerance k léčbě hydroxyureou podle kritérií ELN takto:

  • Krevní destičky více než 600,0109/l po 3 měsících (12 týdnech) léčby při dávce nad 2 g/den.
  • Krevní destičky více než 400,0 109/l a WBC méně než 2,5109/l, bez ohledu na dávku HU.
  • Krevní destičky více než 400,0 109/l a Hb méně než 10 g/dl bez ohledu na dávku HU.
  • Bércové vředy nebo jiná nepřijatelná mukokutánní toxicita.
  • Horečka související s HU.
• ECOG Performance Status (ECOG PS) menší nebo roven 2 při screeningu a na začátku.

Přiměřená funkce orgánů:

• Přímý bilirubin nižší než 2,0násobek ústavní horní hranice normálu (ULN).
• Jaterní enzymy (AST, ALT) menší nebo rovné 2,5násobku ústavní ULN.
• Adekvátní renální funkce při screeningu, jak prokázala MDRD-eGFR více než 30 ml/min/1,73 m2.

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění během studie a po ní.

  • Muž, který je otcem, musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnul početí během studie a po ní, aby se minimalizovalo riziko těhotenství.
  • Pro ženy a muže platí tato omezení po dobu 24 hodin po poslední dávce studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérum (tehotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin hCG při screeningu.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Zdravotní pojištění.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s trombocytózou související s jinou MPN než ET
• Pacienti dříve léčení inhibitorem JAK2, anagrelidem nebo interferonem-alfa a předchozí léčba jiná než hydroxyurea
• Kontraindikace ruxolitinibu, anagrelidu nebo interferonu-alfa (pokud nejsou vhodné pro anagrelid), přecitlivělost na pomocnou látku

Anamnéza a souběžná onemocnění:

• Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV NYHA).
• Chronické hepatocelulární onemocnění.
• Jedinci s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci ruxolitinibu

• Subjekty s klinicky významnou bakteriální, plísňovou, parazitární nebo virovou infekcí, která vyžaduje terapii:

  • Subjekty s akutní bakteriální infekcí vyžadující užívání antibiotik by měly odložit screening/zařazení, dokud nebude ukončena léčba antibiotiky.
  • Subjekty s aktivní hepatitidou A, B nebo C nebo s HIV pozitivitou při screeningu.
  • Subjekty s diagnostikovanými syndromy primární imunodeficience, jako je X-Linked a gamaglobulinémie a běžná variabilní imunodeficience.
  • Subjekt s anamnézou tuberkulózy
• Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
• Jiné maligní onemocnění během posledních 5 let před zařazením kromě léčené cervikální intraepiteliální neoplazie, bazaliomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže, bez důkazu recidivy v posledních 3 letech.

• Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s ET.

  • diagnostikované vrozené krvácivé poruchy,
  • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII),
  • Probíhající nebo nedávné (3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení.
• Subjekty s nekontrolovaným podproudým onemocněním nebo jakýmkoli souběžným onemocněním, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo bezpečnost subjektu nebo soulad s protokolem.
• Subjekty léčené současně silným systémovým inhibitorem CYP3A4 v době screeningu.
• Subjekty léčené současně jakýmikoli zakázanými léky.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii.
• Neschopnost svobodně poskytnout souhlas prostřednictvím soudních nebo správních podmínek.
• Průběžná účast na další klinické studii.