A ruxolitinib versus legjobb elérhető terápiás vizsgálat olyan betegeknél, akiknél magas kockázatú ET a második vonalban

Bevételi kritériumok:

Célközönség

• Férfiak és nők, 18 évnél idősebb és 75 évnél fiatalabb.
• Megerősített esszenciális trombocitémia diagnózisa legalább 6 hónapig a WHO 2008-as kritériumai szerint, magas kockázatú státusszal.

• A betegeknek olyan ET-kezeléssel kell rendelkezniük, amely megfelel a hidroxi-karbamid-kezeléssel szembeni rezisztencia vagy intolerancia definíciójának az ELN kritériumok szerint, az alábbiak szerint:

  • A vérlemezkék száma több mint 600,0109/l 3 hónapos (12 hetes) kezelés után 2 g/nap feletti dózis mellett.
  • A vérlemezkék több mint 400,0 109/l és a WBC kevesebb, mint 2,5109/l, függetlenül a HU dózisától.
  • A vérlemezkék több mint 400,0 109/l és a Hb kevesebb, mint 10g/dl, függetlenül a HU dózisától.
  • Lábszárfekély vagy más elfogadhatatlan nyálkahártya-bőr toxicitás.
  • HU-val kapcsolatos láz.
• Az ECOG-teljesítmény állapota (ECOG PS) kisebb vagy egyenlő 2-vel a szűréskor és az alapvonalon.

Megfelelő szervi funkció:

• Közvetlen bilirubin kevesebb, mint 2,0-szorosa az intézményi felső normálértéknek (ULN).
• A májenzimek (AST, ALT) az intézményi ULN 2,5-szerese vagy egyenlő.
• Megfelelő veseműködés a szűréskor, az MDRD-eGFR szerint több mint 30 ml/perc/1,73 m2.

• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat alatt és után.

  • Az apaképes férfi alanynak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, hogy elkerülje a fogamzást a vizsgálat alatt és azt követően a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében.
  • Nők és férfiak esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 24 órában érvényesek.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérummal kell rendelkezniük (béta-humán koriongonadotropin hCG terhességi teszt a szűréskor.
• Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
• Egészségbiztosítási fedezet.

Kizárási kritériumok:

• Az ET-től eltérő MPN-hez kapcsolódó trombocitózisban szenvedő betegek
• Korábban JAK2-gátlóval, Anagreliddel vagy Interferon-alfával kezelt betegek, akiknek a kórtörténetében a hidroxi-karbamidon kívüli kezelés szerepel
• A ruxolitinib, anagrelid vagy interferon-alfa ellenjavallata (ha nem alkalmas anagrelidre), segédanyagokkal szembeni túlérzékenység

Anamnézis és egyidejű betegségek:

• Klinikailag jelentős szívbetegség (NYHA III. vagy IV. osztály).
• Krónikus hepatocelluláris betegség.
• Károsodott gyomor-bélrendszeri (GI) vagy GI-betegségben szenvedő betegek, akik jelentősen megváltoztathatják a ruxolitinib felszívódását

• Klinikailag jelentős bakteriális, gombás, parazita vagy vírusfertőzésben szenvedő, terápiát igénylő alanyok:

  • Az antibiotikum-kezelést igénylő akut bakteriális fertőzésben szenvedő betegeknek el kell halasztani a szűrést/beiratkozást az antibiotikum-terápia befejezéséig.
  • Aktív hepatitis A-, B- vagy C-fertőzésben szenvedő alanyok, vagy HIV-pozitívak a szűrés során.
  • Olyan alanyok, akiknél primer immunhiányos szindrómát diagnosztizáltak, például X-Linked gammaglobulinémiát és gyakori változó immunhiányt.
  • Alany, akinek kórtörténetében tuberkulózis szerepel
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében.
• Egyéb rosszindulatú betegség a felvételt megelőző 5 évben, kivéve a kezelt cervicalis intraepiteliális neopláziát, a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, amelynek kiújulására az elmúlt 3 évben nem volt bizonyíték.

• Jelentős vérzési rendellenesség, amely nem kapcsolódik az ET-hez.

  • Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek,
  • Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. megszerzett VIII-as faktor elleni antitestek),
  • Folyamatos vagy közelmúltbeli (3 hónapos) jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés.
• Azok az alanyok, akiknél kontrollálatlan, aktuális betegségben szenvednek, vagy olyan egyidejű állapotuk van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a protokollnak való megfelelést.
• Olyan alanyok, akiket a szűrés idején egy erős szisztémás CYP3A4 inhibitorral kezeltek.
• Tiltott gyógyszerekkel egyidejűleg kezelt alanyok.
• Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• Képtelenség arra, hogy bírósági vagy adminisztratív feltételek mellett szabadon beleegyezését adja.
• Folyamatos részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.