De proef Ruxolitinib versus best beschikbare therapie bij patiënten met een hoog risico op ET in de tweede lijn

Inclusiecriteria:

Doelpopulatie

• Mannen en vrouwen, leeftijd ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan 75 jaar.
• Bevestigde diagnose van essentiële trombocytemie gedurende ten minste 6 maanden, volgens de WHO-criteria van 2008, met een hoog-risicostatus.

• Patiënten moeten een behandelgeschiedenis hebben voor ET die voldoen aan de definitie van resistentie of intolerantie voor hydroxyureumtherapie volgens de volgende ELN-criteria:

  • Bloedplaatjes meer dan 600.0109/L na 3 maanden (12 weken) behandeling bij een dosis van meer dan 2 g/dag.
  • Bloedplaatjes meer dan 400,0 109/L en WBC minder dan 2,5109/L, ongeacht de dosis HU.
  • Bloedplaatjes meer dan 400,0 109/L en Hb minder dan 10g/dl ongeacht de dosis HU.
  • Beenzweren of andere onaanvaardbare mucocutane toxiciteit.
  • HU-gerelateerde koorts.
• ECOG Performance Status (ECOG PS) kleiner dan of gelijk aan 2 bij screening en bij baseline.

Adequate orgaanfunctie:

• Direct bilirubine minder dan 2,0 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN).
• Leverenzymen (AST, ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de institutionele ULN.
• Adequate nierfunctie bij screening zoals aangetoond door MDRD-eGFR meer dan 30 ml/min/1,73 m2.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens en na het onderzoek te voorkomen.

  • Een mannelijke proefpersoon die vader kan worden, moet een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens en na het onderzoek te voorkomen en het risico op zwangerschap te minimaliseren.
  • Voor vrouwen en mannen gelden deze beperkingen gedurende 24 uur na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum hebben (bèta-humaan choriongonadotrofine hCG-zwangerschapstest bij screening.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Dekking van de ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met trombocytose gerelateerd aan een andere MPN dan ET
• Patiënten die eerder werden behandeld met een JAK2-remmer, Anagrelide of Interferon-alfa en een voorgeschiedenis van een andere therapie dan Hydroxyurea
• Contra-indicatie voor Ruxolitinib, Anagrelide of Interferon-alfa (indien niet geschikt voor anagrelide), overgevoeligheid voor een hulpstof

Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten:

• Klinisch significante hartziekte (NYHA klasse III of IV).
• Chronische hepatocellulaire ziekte.
• Proefpersonen met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van Ruxolitinib aanzienlijk kan veranderen

• Proefpersonen met een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie waarvoor therapie nodig is:

  • Proefpersonen met acute bacteriële infecties die antibiotica nodig hebben, moeten de screening/inschrijving uitstellen totdat de antibioticakuur is voltooid.
  • Proefpersonen met actieve hepatitis A, B of C of met hiv-positiviteit bij screening.
  • Proefpersonen met gediagnosticeerde primaire immunodeficiëntiesyndromen zoals X-linked a gammaglobulinemie en gemeenschappelijke variabele immuundeficiëntie.
  • Proefpersoon met een medische voorgeschiedenis van tuberculose
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
• Andere kwaadaardige ziekte gedurende de laatste 5 jaar voorafgaand aan opname behalve behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid, zonder bewijs van recidief in de afgelopen 3 jaar.

• Geschiedenis van significante bloedingsstoornis niet gerelateerd aan de ET.

  • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen,
  • Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen),
  • Lopende of recente (3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen.
• Proefpersonen met een ongecontroleerde onderhuidse ziekte of een gelijktijdige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.
• Proefpersonen die gelijktijdig worden behandeld met een krachtige systemische remmer van CYP3A4 op het moment van screening.
• Onderwerpen die gelijktijdig worden behandeld met verboden medicijnen.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Onvermogen om vrijelijk toestemming te geven via rechterlijke of administratieve omstandigheden.
• Doorlopende deelname aan een ander klinisch onderzoek.