Исследование руксолитиниба в сравнении с лучшей доступной терапией у пациентов с ЭТ высокого риска во второй линии

Критерии включения:

Целевая аудитория

• Мужчины и женщины, возраст более или равных 18 лет и менее 75 лет.
• Подтвержденный диагноз эссенциальной тромбоцитемии в течение не менее 6 мес, согласно критериям ВОЗ 2008 г., со статусом высокого риска.

• Пациенты должны иметь историю лечения ЭТ, которая соответствует определению резистентности или непереносимости терапии гидроксимочевиной в соответствии со следующими критериями ELN:

  • Тромбоциты более 600,0109/л через 3 месяца (12 недель) лечения в дозе более 2 г/сут.
  • Тромбоциты более 400,0·109/л и лейкоциты менее 2,5·109/л независимо от дозы HU.
  • Тромбоциты более 400,0·109/л и Hb менее 10 г/дл независимо от дозы HU.
  • Язвы на ногах или другие неприемлемые слизисто-кожные проявления.
  • Лихорадка, связанная с ГУ.
• Статус производительности ECOG (ECOG PS) меньше или равен 2 при скрининге и на исходном уровне.

Адекватная функция органа:

• Прямой билирубин менее чем в 2,0 раза превышает установленный верхний предел нормы (ВГН).
• Печеночные ферменты (АСТ, АЛТ) менее чем в 2,5 раза превышают установленную ВГН.
• Адекватная функция почек при скрининге, продемонстрированная MDRD-рСКФ более 30 мл/мин/1,73 м2.

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности во время и после исследования.

  • Субъект мужского пола с потенциальным отцовством должен использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия во время и после исследования, чтобы свести к минимуму риск беременности.
  • Для женщин и мужчин эти ограничения применяются в течение 24 часов после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека ХГЧ) при скрининге.
• Подписанное письменное информированное согласие.
• Покрытие медицинского страхования.

Критерий исключения:

• Пациенты с тромбоцитозом, связанным с другой МПН, чем ЭТ
• Пациенты, ранее получавшие ингибитор JAK2, анагрелид или интерферон-альфа, и предшествующая терапия, отличная от гидроксимочевины.
• Противопоказания к руксолитинибу, анагрелиду или интерферону-альфа (если нет показаний для анагрелида), повышенная чувствительность к вспомогательному веществу

Анамнез и сопутствующие заболевания:

• Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV по NYHA).
• Хроническая гепатоцеллюлярная болезнь.
• Субъекты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваниями ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию руксолитиниба.

• Субъекты с клинически значимой бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекцией, требующей лечения:

  • Субъектам с острыми бактериальными инфекциями, требующими применения антибиотиков, следует отложить скрининг/зачисление в исследование до завершения курса антибактериальной терапии.
  • Субъекты с активным гепатитом A, B или C или с положительным результатом на ВИЧ при скрининге.
  • Субъекты с диагностированными синдромами первичного иммунодефицита, такими как Х-сцепленная гаммаглобулинемия и общий вариабельный иммунодефицит.
  • Субъект с историей болезни туберкулеза
• Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе.
• Другое злокачественное заболевание в течение последних 5 лет до включения, за исключением пролеченной цервикальной интраэпителиальной неоплазии, базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи, без признаков рецидива в течение последних 3 лет.

• История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с ЭТ.

  • Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови,
  • Диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII),
  • Текущее или недавнее (3 месяца) значительное желудочно-кишечное кровотечение.
• Субъекты с неконтролируемым скрытым заболеванием или любым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение протокола.
• Субъекты, получающие лечение одновременно мощным системным ингибитором CYP3A4 во время скрининга.
• Субъекты, получающие лечение одновременно с любыми запрещенными лекарствами.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании.
• Невозможность свободно дать согласие в судебном или административном порядке.
• Постоянное участие в другом клиническом исследовательском исследовании.