Talidomidi/deksametasonihoito ja PET-arviointi sydämen amyloidoosin elinhäiriöissä (TaPiOCA)
tiistai 24. lokakuuta 2017 päivittänyt: Youngil Koh, Seoul National University Hospital
Etulinjan talidomidi amyloidoosiin, johon liittyy sydänlihas: Lenalidomidin elinten kääntämiskyvyn tutkiminen
Todistaa talidomidin elimiä kääntävä potentiaali amyloidoosiin, johon liittyy sydän
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ottaen huomioon, että amyloidoosin huono ennuste johtuu elinten toimintahäiriöistä, amyloidoosin hoidon ensisijaisena tavoitteena tulisi olla elimen kääntäminen. Eri syistä johtuen amyloidoosin elinten kääntymisestä ei kuitenkaan tiedetä paljon. Melkein kaikki kliiniset tutkimukset arvioivat hematologista vastetta amyloidoosissa. Samaan aikaan autologisen kantasolusiirron lisäksi, jossa on suuriannoksinen melfalaanihoito, eri aineiden, kuten bortetsomibin, melfalaanin, talidomidin ja lenalidomidin, hematologinen vastenopeus on samanlainen amyloidoosissa. Näiden aineiden elinten kääntämispotentiaalia ei kuitenkaan tunneta. Jos elinten palautumispotentiaalissa on ero samankaltaisesta hematologisesta vasteasteesta huolimatta, lääkkeen, jolla on tehokas elimen käänteispotentiaali, tulisi olla amyloidoosin vakiohoito.
Tutkijat olettavat, että talidomidi voi saada elimen käänteen sydämen amyloidoosissa sen spesifisen vaikutusmekanismin vuoksi. Tämän käsitteen todistamiseksi tutkijat ehdottavat kliinistä tutkimusta, jossa arvioidaan talidomidin elinten käänteistä potentiaalia sydämen amyloidoosissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Rekrytointi
- Seoul National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ryul Kim, MD
- Sähköposti: chrono0707@icloud.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Youngil Koh, MD, PhD
- Sähköposti: go01@snu.ac.kr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: yli 18 vuotta vanha
Sydämen amyloidoosipotilas (sekä AL- että AH-tyyppi), joka täyttää molemmat (A ja B) seuraavista kriteereistä A. Sydämen osallistuminen: täytä jokin seuraavista kriteereistä
- Ekokardiografia: keskimääräinen seinämän paksuus >12 mm, eikä muuta sydänsyytä
- NTproBNP >332 ng/l munuaisten vajaatoiminnan puuttuessa
- Todisteet sydämen amyloidoosista sydämen magneettikuvauksessa B. Hoitohistoria: Ei historiaa talidomidille altistumisesta
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ≤ 3
- Siedettävä pääelimen toiminta laboratoriotutkimuksella i. Seerumin kreatiniini ≤ 3,0 mg/dl ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μl iii. Verihiutaleet ≥ 75000/μl iv. Hemoglobiini ≥ 8,0 mg/dl v. Bilirubiini < 2 kertaa tai alkalifosfaatti < 4 kertaa normaalin yläraja
- Odotettu elinikä > 3 kuukautta
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen hoitoa ja heidän on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Miesten osallistujien on myös suostuttava käyttämään estettä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Amyloidoosi ilman sydänkohtausta
- Potilaat, jotka suunnittelevat autologista kantasolusiirtoa
- Potilaat, jotka saivat autologisen kantasolusiirron, pysyivät hematologisessa täydellisessä vasteessa
- Raskaana oleva, imettävä tai ei halua käyttää riittävää ehkäisyä
- Systeeminen infektio, ellei käytetä spesifistä infektionvastaista hoitoa
- Tunnetut allergiat talidomidille
- Aiemmat kokeelliset aineet tai hyväksytty kasvainten vastainen hoito 1 kuukauden sisällä ennen rekisteröintipäivää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Talidomidi
Potilas, jolla on sydämen amyloidoosi, saa talilomidia deksametasonin kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologinen vaste
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Täydellinen vaste: FLC-tasojen ja κ:n ja λ-suhteen normalisointi negatiivisella seerumin ja virtsan immunofiksaatiolla Erittäin hyvä osittainen vaste: dFLC:n lasku < 40 mg/l Osittainen vaste: dFLC:n väheneminen > 50 %
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen vaste
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
> 30 % ja > 300 ng/l NTproBNP-tasojen lasku potilailla, joiden NTproBNP-tasot ovat ≥ 650 ng/l lähtötilanteessa tai ≥ 2-luokan lasku NYHA-luokassa potilailla, joiden NYHA-luokka 3 tai 4 lähtötilanteessa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Maksimaalinen LV-sydänlihaksen ja veren ontelon suhde
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
arvioitu 11C-Pittsburge B PET-kuvauksella
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
|
|
Talidomidiin liittyvä toksisuusprofiili CTCAE-version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
|
Munuaisten vaste
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
> 50 % (≥ 5,0 g/d) 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuuden lasku potilailla, joiden virtsan proteiinitasot olivat > 0,5 g/l lähtötilanteessa ilman ≥ 25 % seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua tai kreatiniinipuhdistuman laskua lähtötasosta
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Maksan vaste
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Alkalisen fosfataasin tason lasku ≥ 50 % ja/tai maksan koon pieneneminen ≥ 2 cm (arvioitu röntgenkuvalla)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Keskimääräinen LV-sydänlihaksen ja veren ontelon suhde
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
arvioitu 11C-Pittsburge B PET-kuvauksella
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Youngil Koh, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dispenzieri A, Lacy MQ, Zeldenrust SR, Hayman SR, Kumar SK, Geyer SM, Lust JA, Allred JB, Witzig TE, Rajkumar SV, Greipp PR, Russell SJ, Kabat B, Gertz MA. The activity of lenalidomide with or without dexamethasone in patients with primary systemic amyloidosis. Blood. 2007 Jan 15;109(2):465-70. doi: 10.1182/blood-2006-07-032987. Epub 2006 Sep 28.
- Kastritis E, Dimopoulos MA. Recent advances in the management of AL Amyloidosis. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):170-86. doi: 10.1111/bjh.13805. Epub 2015 Oct 22.
- Gatt ME, Palladini G. Light chain amyloidosis 2012: a new era. Br J Haematol. 2013 Mar;160(5):582-98. doi: 10.1111/bjh.12191. Epub 2013 Jan 7.
- Dispenzieri A, Buadi F, Laumann K, LaPlant B, Hayman SR, Kumar SK, Dingli D, Zeldenrust SR, Mikhael JR, Hall R, Rajkumar SV, Reeder C, Fonseca R, Bergsagel PL, Stewart AK, Roy V, Witzig TE, Lust JA, Russell SJ, Gertz MA, Lacy MQ. Activity of pomalidomide in patients with immunoglobulin light-chain amyloidosis. Blood. 2012 Jun 7;119(23):5397-404. doi: 10.1182/blood-2012-02-413161. Epub 2012 Apr 4.
- Kastritis E, Terpos E, Roussou M, Gavriatopoulou M, Pamboukas C, Boletis I, Marinaki S, Apostolou T, Nikitas N, Gkortzolidis G, Michalis E, Delimpasi S, Dimopoulos MA. A phase 1/2 study of lenalidomide with low-dose oral cyclophosphamide and low-dose dexamethasone (RdC) in AL amyloidosis. Blood. 2012 Jun 7;119(23):5384-90. doi: 10.1182/blood-2011-12-396903. Epub 2012 Apr 18.
- Lee SP, Lee ES, Choi H, Im HJ, Koh Y, Lee MH, Kwon JH, Paeng JC, Kim HK, Cheon GJ, Kim YJ, Kim I, Yoon SS, Seo JW, Sohn DW. 11C-Pittsburgh B PET imaging in cardiac amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 Jan;8(1):50-59. doi: 10.1016/j.jcmg.2014.09.018. Epub 2014 Nov 4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 26. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Proteostaasin puutteet
- Amyloidoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Deksametasoni
- Talidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-1512-129-730
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .