- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02966522
Thalidomide/Dexamethason-behandeling en PET-evaluatie bij orgaanbetrokkenheid van cardiale amyloïdose (TaPiOCA)
Eerstelijns thalidomide voor amyloïdose waarbij myocardium betrokken is: onderzoek naar het vermogen om organen om te keren met lenalidomide
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aangezien de sombere prognose van amyloïdose te wijten is aan orgaandisfunctie, moet het primaire doel van de behandeling van amyloïdose een orgaanomkering zijn. Om verschillende redenen is er echter niet veel bekend over orgaanomkering bij amyloïdose. Bijna alle klinische onderzoeken evalueerden de hematologische respons bij amyloïdose. Ondertussen, naast autologe stamceltransplantatie met hooggedoseerde melfalanconditionering, zijn de hematologische responspercentages van verschillende middelen zoals bortezomib, melfalan, thalidomide en lenalidomide vergelijkbaar voor amyloïdose. Het orgaanomkeringpotentieel van deze middelen is echter niet bekend. Als er ondanks een vergelijkbaar hematologisch responspercentage een verschil is in het orgaanomkeringspotentieel, moet een geneesmiddel met effectief orgaanomkeringspotentieel een standaardbehandeling voor amyloïdose zijn.
De onderzoekers gaan ervan uit dat thalidomide vanwege het specifieke werkingsmechanisme orgaanomkering zou kunnen bewerkstelligen bij cardiale amyloïdose. Om dit concept te bewijzen, stellen de onderzoekers een klinische proef voor die het orgaanomkeringspotentieel van thalidomide bij cardiale amyloïdose evalueert.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Werving
- Seoul National University Hospital
-
Contact:
- Ryul Kim, MD
- E-mail: chrono0707@icloud.com
-
Contact:
- Youngil Koh, MD, PhD
- E-mail: go01@snu.ac.kr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: ouder dan 18 jaar
Patiënten met cardiale amyloïdose (zowel AL- als AH-type) die voldoen aan zowel (A als B) van de volgende criteria A. Betrokkenheid van het hart: voldoen aan een van de volgende criteria
- Echocardiografie: gemiddelde wanddikte >12 mm en geen andere cardiale oorzaak
- NTproBNP >332 ng/l bij afwezigheid van nierfalen
- Bewijs van cardiale amyloïdose in cardiale MRI B. Behandelingsgeschiedenis: Geen geschiedenis van blootstelling aan thalidomide
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus ≤ 3
- Aanvaardbare hoofdorgaanfunctie bepaald door laboratoriumonderzoek i. Serumcreatinine ≤ 3,0 mg/dl ii. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/μl iii. Bloedplaatjes ≥ 75.000/ μl iv. Hemoglobine ≥ 8,0 mg/dl v. Bilirubine < 2 keer of alkalisch fosfaat < 4 keer bovengrens van normaal
- Verwachte overleving > 3 maanden
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan de behandeling en moeten ermee instemmen dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek. Mannelijke deelnemers moeten er ook mee instemmen een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden.
Uitsluitingscriteria:
- Amyloïdose zonder cardiale betrokkenheid
- Patiënten die van plan zijn een autologe stamceltransplantatie te ondergaan
- Patiënten die een autologe stamceltransplantatie ondergingen, bleven in hematologische volledige respons
- Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid om adequate anticonceptie te gebruiken
- Systemische infectie tenzij specifieke anti-infectieuze therapie wordt toegepast
- Bekende allergieën voor thalidomide
- Eerdere experimentele middelen of goedgekeurde antitumorbehandeling binnen 1 maand voor de datum van registratie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Thalidomide
Patiënt met cardiale amyloïdose krijgt thalilomide met dexamethason
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hematologische reactie
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Volledige respons: Normalisatie van FLC-waarden en κ tot λ-ratio, met negatieve serum- en urine-immunofixatie Zeer goede partiële respons: afname van dFLC tot < 40 mg/l Gedeeltelijke respons: > 50% reductie van dFLC
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiale reactie
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
> 30% en > 300 ng/l afname in NTproBNP-spiegels bij patiënten met NTproBNP-spiegels ≥ 650 ng/l bij baseline of ≥ 2-klassen afname in NYHA-klasse bij patiënten met NYHA-klasse 3 of 4 bij baseline
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Maximale verhouding LV myocardium-bloedholte
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
geschat door 11C-Pittsburge B PET-beeldvorming
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
|
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
|
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
|
Toxiciteitsprofiel gerelateerd aan thalidomide, volgens CTCAE versie 4.03
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
|
Renale reactie
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
> 50% (≥ 5,0 g/d) daling van de 24-uurs urine-eiwitspiegels bij patiënten met urine-eiwitspiegels > 0,5 g/l bij aanvang zonder ≥ 25% stijging van de serumcreatininespiegels of afname van de creatinineklaring ten opzichte van de uitgangswaarde
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Hepatische reactie
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
≥ 50% afname van alkalische fosfatasespiegels en/of ≥ 2 cm afname van leveromvang (beoordeeld met röntgenfoto)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Gemiddelde verhouding LV myocardium-bloedholte
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
geschat door 11C-Pittsburge B PET-beeldvorming
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Youngil Koh, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Dispenzieri A, Lacy MQ, Zeldenrust SR, Hayman SR, Kumar SK, Geyer SM, Lust JA, Allred JB, Witzig TE, Rajkumar SV, Greipp PR, Russell SJ, Kabat B, Gertz MA. The activity of lenalidomide with or without dexamethasone in patients with primary systemic amyloidosis. Blood. 2007 Jan 15;109(2):465-70. doi: 10.1182/blood-2006-07-032987. Epub 2006 Sep 28.
- Kastritis E, Dimopoulos MA. Recent advances in the management of AL Amyloidosis. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):170-86. doi: 10.1111/bjh.13805. Epub 2015 Oct 22.
- Gatt ME, Palladini G. Light chain amyloidosis 2012: a new era. Br J Haematol. 2013 Mar;160(5):582-98. doi: 10.1111/bjh.12191. Epub 2013 Jan 7.
- Dispenzieri A, Buadi F, Laumann K, LaPlant B, Hayman SR, Kumar SK, Dingli D, Zeldenrust SR, Mikhael JR, Hall R, Rajkumar SV, Reeder C, Fonseca R, Bergsagel PL, Stewart AK, Roy V, Witzig TE, Lust JA, Russell SJ, Gertz MA, Lacy MQ. Activity of pomalidomide in patients with immunoglobulin light-chain amyloidosis. Blood. 2012 Jun 7;119(23):5397-404. doi: 10.1182/blood-2012-02-413161. Epub 2012 Apr 4.
- Kastritis E, Terpos E, Roussou M, Gavriatopoulou M, Pamboukas C, Boletis I, Marinaki S, Apostolou T, Nikitas N, Gkortzolidis G, Michalis E, Delimpasi S, Dimopoulos MA. A phase 1/2 study of lenalidomide with low-dose oral cyclophosphamide and low-dose dexamethasone (RdC) in AL amyloidosis. Blood. 2012 Jun 7;119(23):5384-90. doi: 10.1182/blood-2011-12-396903. Epub 2012 Apr 18.
- Lee SP, Lee ES, Choi H, Im HJ, Koh Y, Lee MH, Kwon JH, Paeng JC, Kim HK, Cheon GJ, Kim YJ, Kim I, Yoon SS, Seo JW, Sohn DW. 11C-Pittsburgh B PET imaging in cardiac amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 Jan;8(1):50-59. doi: 10.1016/j.jcmg.2014.09.018. Epub 2014 Nov 4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Proteostase-tekortkomingen
- Amyloïdose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antibacteriële middelen
- Leprostatische middelen
- Dexamethason
- Thalidomide
Andere studie-ID-nummers
- H-1512-129-730
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .